β-连环蛋白表达在鼻咽癌癌变过程中作用的研究

目的研究β-连环蛋白(β-catenin)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)癌变过程中的作用。方法免疫组化结合组织微阵列检测β-catenin蛋白在174例NPC、71例异型增生鼻咽黏膜上皮、48例单纯增生鼻咽黏膜上皮及63例正常鼻咽黏膜上皮组织中的阳性表达及其阳性信号的定位。结果β-catenin在NPC组织细胞浆/细胞核中高表达(71.3%),但其细胞膜呈低阳性表达(19.0%);β-catenin在NPC组织中的细胞浆/细胞核阳性表达率显著高于异型增生鼻咽黏膜上皮、增生鼻咽黏膜上皮和正常鼻咽黏膜上皮(P<0.01)。非角化性鼻咽癌和未分化癌组织的β-catenin蛋白细胞浆/细胞核异常阳性表达率显著高于角化性鼻咽癌(P<0.01)。临床Ⅲ和Ⅳ期NPC组织中β-catenin蛋白的细胞浆/细胞核阳性表达率显著高于临床Ⅰ和Ⅱ期(P<0.01),有淋巴结转移的NPC组织中β-catenin蛋白的细胞浆/细胞核阳性表达率显著高于无淋巴结转移NPC(P<0.01)。结论β-catenin蛋白在癌细胞细胞浆/细胞核中的过表达在NPC发生、发展过程中起重要作用;β-catenin蛋白细胞浆/细胞核阳性可作为预测鼻咽癌临床进展和侵袭、转移的分子标志。     

环氧化酶-2蛋白在鼻咽癌组织中的表达

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测45例鼻咽癌组织及20例鼻咽黏膜不典型增生组织中COX-2的表达。结果 鼻咽癌组织中COX-2蛋白阳性表达率为71．1%（32／45），鼻咽黏膜不典型增生中COX-2蛋白阳性表达率为10．0%（2／20），两者比较差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论 COX-2蛋白在鼻咽癌组织中表达增高，表明COX-2可能在鼻咽癌的发生发展中起重要的作用。     

表皮生长因子受体在鼻咽癌及癌前病变组织中的表达

运用免疫组织化学标记链霉菌素－生物素技术，检测表皮生长因子受体在正常备咽粘膜、鼻咽粘膜异型增生和鼻咽癌中的表达。发现鼻咽正常粘膜全部为阴性，异型增生阳性表达率较低，而一旦鼻咽粘膜癌变后，表达率明显升高。ＥＧＦＲ的表达与鼻咽癌的低分化性相关，ＥＧＦＲ表达的肿瘤易发生淋巴结转移，５年生存率较低。提示ＥＧＦＲ的表达与鼻咽癌的发生有一定关系，并可作为判断鼻咽癌生物行为和预后的一个有用指标。     

β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理因素的相关性。方法分别采用Real time PCR及免疫组织化学(SABC法)检测45例鼻咽癌及癌旁正常鼻咽黏膜组织中Chibby mRNA及蛋白的表达情况,统计Chibby的表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系。结果 Chibby mRNA在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中平均相对表达量分别为0.0835±0.0056和0.0776±0.0059,Chibby蛋白在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为91.1%(41/45)和42.2%(19/45)。鼻咽癌组织中Chibby的表达与T分期及临床分期有相关性,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性。结论与癌旁正常鼻咽黏膜组织相比,鼻咽癌组织中Chibby mRNA及蛋白的表达均降低,Chibby的表达与肿瘤T分期及临床分期相关,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性,Chibby可能参与了鼻咽癌的发生过程,有望成为鼻咽癌基因治疗新的作用靶点。     

鼻咽癌组织中程序性死亡配体-1的表达及其临床意义

目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在鼻咽癌(NPC)中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测59例NPC患者的癌组织和10例正常鼻咽黏膜组织中PD-L1的表达,RT-PCR技术检测30例NPC患者的癌组织及其中10例距离肿瘤组织3 cm以外的正常鼻咽黏膜组织中PD-L1mRNA的表达,并对其表达水平与临床病理组织学参数之间的关系进行相关性分析.结果:正常鼻咽黏膜组织中不表达PD-L1分子,而NPC癌组织中免疫组织化学PD-L1阳性表达率为67.8%(40/59),RT-PCR检测PD-L1mRNA的阳性表达率为66.7%(20/30).PD-L1的表达与肿瘤分期及淋巴结转移明显相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别无明显相关(P>0.05).结论:PD-L1 NPC组织中的高表达,可能在肿瘤的发生、发展中起到一定的作用,有希望成为NPC免疫治疗的一个新靶点.     

鼻咽癌组织中PI3Kp85的异常表达

目的 通过检测PI3Kp85在鼻咽癌组织及鼻咽部慢性炎症组织中的表达情况,探讨它们在鼻咽癌发生、发展过程中的作用。方法 采用免疫组织化学SP法检测PI3Kp85在57例鼻咽癌和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中的表达情况,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度（mean optical density, MOD）,运用SPSS13.0软件进行统计学分析,观察其与鼻咽癌临床病理特征之间的关系。结果 PI3Kp85在鼻咽癌组织的阳性表达率为78.95％,而在鼻咽部慢性炎症组织中的阳性表达率为45.00％,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。PI3Kp85表达与临床分期、淋巴结转移、原发病灶大小及患者年龄、性别均无相关性（P＞0.05）。结论 PI3Kp85蛋白表达可能与鼻咽癌的发生有关。     

EB病毒基因BARF1在鼻咽癌中的表达及其意义

目的 EB病毒与鼻咽癌(特别是低分化鳞癌)密切相关。BARF1基因是EBV裂解期中的早期基因，本研究通过检测BARF1基因在鼻咽癌组织中的表达，希望能进一步揭示EB病毒与鼻咽癌的关系及致癌的可能机制。方法 对经病理确诊的47例鼻咽低分化鳞癌病人分别取癌组织、癌旁组织及相对正常鼻咽黏膜和13例其他头颈部恶性肿瘤癌组织及8例正常人鼻咽黏膜组织(均证实有EB病毒潜伏感染)，采用巢式-PCR技术检测BARF1在这些组织中的表达情况。结果 鼻咽癌组织BARF1基因表达率为91．5％(43／47)，其中39例相对强表达，4例弱表达；癌旁组织BARF1基因表达率为46．8％(22／47)，其中儿例相对强表达，儿例弱表达；相对正常黏膜BARF1基因表达率为6．4％(3／47)，3例均为弱表达；携带EB病毒的其他头颈部恶性肿瘤组织、正常人鼻咽黏膜组织均未检测到：BARY1基因表达。结论 从相对正常鼻咽黏膜到癌旁组织再到鼻咽癌组织BARF1基因的表达趋势为从不表达到表达，从弱表达到强表达。说明EB病毒与鼻咽癌的发生确实存在密切相关性；提示启动BARF1基因的表达有可能是EB病毒致鼻咽癌的重要条件之一。     

人类鼻咽癌端粒酶活性的研究及其临床意义

目的　探讨端粒酶在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法　采用TRAP 银染法对 42例鼻咽部低分化鳞状细胞癌、10例鼻咽部正常粘膜和 8例鼻咽纤维血管瘤进行端粒酶活性检测及血清VCA/IgA检测 ,并分析其与临床病理的关系。结果　鼻咽部正常粘膜和鼻咽癌端粒酶阳性率分别为 2 0 %和 88.1% ,8例鼻咽纤维血管瘤均未检测到端粒酶活性。鼻咽癌伴颈部淋巴结转移者端粒酶阳性率高于无颈部淋巴结转移者 (P =0 .0 35 ) ,临床晚期 (III、IV)端粒酶阳性率高于临床早期 (I、II) (P=0 .0 48) ,而端粒酶与鼻咽癌患者的年龄、性别及远处转移均无明显相关性 (P >0 .0 5 )。鼻咽癌患者血清EB病毒VCA/IgA阳性率明显高于鼻咽粘膜正常者 (P <0 .0 0 1)。结论　端粒酶活性表达在鼻咽癌发病机制中起着重要作用。端粒酶活性结合血清EB病毒抗体的检测有利于鼻咽癌的早期诊断。     

鼻咽癌细胞端粒酶的检测

目的：端粒酶是一种逆转录ＲＮＡ酶，与肿瘤的发生、发展和预后有关，本文探讨端粒酶与鼻咽癌的关系。方法：利用ＴＲＡＰ法对端粒酶的检测方法作了探讨，并检测了鼻咽癌细胞株ＨＮＥ１、鼻咽癌活检组织和正常鼻咽粘膜组织端粒酶的活性。结果：鼻咽癌细胞株ＨＮＥ１和鼻咽癌活检组织端粒酶为阳性，正常鼻咽粘膜组织为阴性。结论：端粒酶在鼻咽癌细胞株和活检组织中酶活性高，端粒酶的检测可为鼻咽癌的诊断、治疗、预后提供参考。     

端粒酶hTRT mRNA在口腔癌前病变中的表达

目的探讨端粒酶hTRT mRNA在口腔癌前病变中的表达相关性。方法采用原位杂交方法检测病变组织中hTRT mRNA的表达水平。其中非典型增生18例、单纯性增生5例、肿瘤周围邻近组织5例、正常口腔黏膜2例，共30例口腔病理标本。结果55．6％非典型增生（10／18）、20％单纯性增生（1／5）、20％肿瘤周围邻近组织（1／5）、0％正常口腔黏膜（0／2）端粒酶hTRT mRNA显示阳性表达。其中重度非典型增生与轻度及中度非典型增生之间端粒酶hTRT mRNA表达差异有显著性意义（P〈0．05）。结论端粒酶hTRT mRNA在口腔癌前病变中有表达。端粒酶活性的激活可能发生在口腔癌前病变晚期。其活性的激活是口腔癌前病变恶变及恶性肿瘤形成的重要因素。     

鼻咽癌组织中bcl-2基因断裂和bcl-2蛋白表达的检测及意义

为探讨ｂｌｃ－２基因与鼻咽癌发生的关系，采用分子原位杂交和免疫组化技术，检测４１例鼻咽癌组织中ｂｃｌ－２基因的两个断裂热点和蛋白表达。结果：４１例鼻咽癌发生ｂｃｌ－２基因表裂者４例，阳性率为９．８％，３４例出现ｂｃｌ－２蛋白阳性表达，阳性率为８２．９％；鼻咽良性病变阴性。ｂｃｌ－２基因断裂和蛋白表达与鼻咽癌组织学分级间无明显关系；ｂｃｌ－２蛋白表达与ｂｃｌ－２基因断裂间无相对应关系。提示：ｂｃｌ－     

Parkin基因在鼻咽癌中转录表达及临床意义

目的　研究Parkin基因在鼻咽癌中转录表达及临床意义。方法　运用半定量逆转录PCR的方法检测54例鼻咽癌组织和16例正常鼻咽上皮组织Parkin基因转录表达 水平,分析Parkin基因转录表达与鼻咽癌患者临床病理特征关系。结果　54例鼻咽癌组织Parkin基因相对转录表达水平为0.3430±0.4947,16例正常鼻咽上皮组织Parkin基因相对转录表达水平为1.0052±0.4911,鼻咽癌组织Parkin转录表达明显下调,Parkin基因转录表达与患者年龄、性别、T分级、TNM分期、病理类型无明显关系,而与淋巴结转移有关。结论　Parkin在鼻咽癌的发生发展中起抑癌基因作用,Parkin基因转录表达可作为判断鼻咽癌临床预后预测指标。     

基质金属蛋白酶2在鼻咽癌组织中的表达及其与肿瘤细胞生物学行为的关系

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP2）在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌细胞生物学行为的关系。方法采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织的MMP2表达活性进行检测与比较。结果鼻咽癌组织中的MMP2表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织（P〈0.05）,并随鼻咽癌临床浸润分期的升高和淋巴结转移的发生而上调,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论MMP2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中可能起着重要作用,对于判断鼻咽癌细胞的侵袭性及估计其预后中有一定意义。     

抑癌基因p16,p21及p53在鼻咽癌的表达

目的：观察抑癌基因ｐ１６,ｐ２１及ｐ５３在鼻咽癌（ＮＰＣ）的表达,探讨其与ＮＰＣ的发生发展及预后的关系。方法：用免疫组化ＳＰ法检测了１１６例ＮＰＣ组织和１５例无瘤鼻咽（ＮＰ）组织的ｐ１６,ｐ２１及ｐ５３基因的表达情况。     

Expression of p16, nm23-H1, E-cadherin, and CD44 gene products and their significance in nasopharyngeal carcinoma

OBJECTIVE: The present study was aimed to determine whether p16/MTS1, nm23-H1, E-cadherin, and CD44 proteins were expressed in nasopharyngeal carcinoma (NPC) and whether those expressions were pathologically significant in the progress of NPC. METHOD: We examined non-cancerous nasopharyngeal mucosa (20 cases) and NPC (80 cases) using immunohistochemistry with six different types of monoclonal antibodies against p16, nm23-H1, E-cadherin, CD44H, CD44v3, and CD44v6 proteins. RESULTS: The results showed that 1) the rates of positive p16 protein expression and of preserved E-cadherin protein expression in NPC were significantly lower than those in non-cancerous tissue (P <.01); 2) no significant difference in the rate of positive expression of nm23-H1, CD44H, CD44v3, and CD44v6 proteins were observed between non-cancerous nasopharyngeal mucosa and NPC; 3) no significant difference in the expression of those proteins were found by respective correlation analyses of sex, stage, and size of primary tumor in NPC; and 4) no significant difference in the rates of positive expression of CD44H, CD44v3, and CD44v6 proteins were observed in NPC between with and without lymph node metastasis, indicating that those gene products did not correlate with lymph node metastasis in NPC. However, there were inverse correlations between the expression of p16, nm23-H1, or E-cadherin protein and lymph node metastasis (P <.05), indicating that the expression of p16, nm23-H1, and E-cadherin gene were related to the carcinogenesis and tumor progression of NPC. CONCLUSION: Detecting the expressions of those gene products may provide clinically valuable information for therapeutic strategy and for predicting the prognosis of patients with NPC.     

细胞周期蛋白E和肿瘤转移抑制基因nm23-H1与鼻咽癌

目的 探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)和肿瘤转移抑制基因nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测42例鼻咽癌和28例正常鼻黏膜上皮的病理组织切片标本中cyclin E和nm23-H1蛋白的表达.结果 cyclin E蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为59.5%(25/42),显著高于对照组中的17.9%(5/28);nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.8%(18/42),显著低于对照组中的100%(28/28);cyclin E蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中的阳性表达率分别为74.2%和77.8%,明显高于高、中分化组和无淋巴结转移组中的18.1%和26.7%;nm23-H1蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中阳性表达率分别为25.8%和25.9%,明显低于高、中分化组和无淋巴结转移组中的90.9%和73.3%;cyclin E和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关.结论 cyclin E过表达和nm23-H1表达下调在鼻咽癌的发生、发展和转移中起重要作用.