登革基因疫苗研究进展

登革热是由登革病毒引起的一种严重的虫媒病毒性传染病[1]。登革病毒属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivir-us),其基因组为单股正链RNA,长约11kb,共编码3种结构蛋白(C、prM、E)和7种非结构蛋白(NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5)[2]。登革病毒可分为4种血清型:DE     

登革减毒疫苗研究最新进展及面临的问题

由于近年来登革病毒在全球范围的迅速扩散，登革疫苗的研制成为一个严峻的国际性问题。减毒疫苗是目前最有希望研制成功的，其中传统减毒活疫苗已进入二期临床试验，新型减毒疫苗也显示了自己的优势，但仍面临许多挑战。本文就登革减毒疫苗研究的进展及面临的问题作一综述。     

流感疫苗研究进展

流感病毒是一种能引起急性呼吸道疾病的病毒，它属于正粘病毒科，其病毒颗粒呈球形或丝状，核衣壳呈螺旋对称，病毒基因组为单股负链分节段的RNA，外有包膜。按照NP和M1蛋白的抗原性可将流感病毒分为甲乙丙3个型，甲型又可根据HA和NA抗原性不同，再分为若干亚型，其中甲型和乙型流感病毒与人类有密切联系。流感病毒具有高度传染性，可通过飞沫传播，因此它能在短期内突然发生，迅速蔓延，造成不同程度的流行，甚至世界大流行。流感症状包括发热、咽痛、流涕、头疼、肌痛、厌食、乏力等，严重的能引起儿童和老人的心肺等重要器官的并发症，甚至导致死亡。     

结核病治疗性疫苗的研究进展

耐药结核分枝杆菌的出现以及由于免疫功能失衡导致的免疫耐受是阻碍结核病有效治疗的两个重要原因。治疗性疫苗能通过对已感染结核分枝杆菌的机体产生二次免疫激发,打破机体的免疫耐受,诱导保护性免疫应答而达到清除结核分枝杆菌的目的。目前,结核病治疗性疫苗研究主要集中在DNA疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗和死疫苗上。因其可纠正机体失衡的免疫状态,且对耐药性的结核分枝杆菌可产生同样的清除作用,所以,近年来结核病治疗性疫苗逐渐受到人们的关注和重视并取得了较大发展。     

结核病治疗性疫苗的研究进展

耐药结核分枝杆菌的出现以及由于免疫功能失衡导致的免疫耐受是阻碍结核病有效治疗的两个重要原因.治疗性疫苗能通过对已感染结核分枝杆菌的机体产生二次免疫激发,打破机体的免疫耐受,诱导保护性免疫应答而达到清除结核分枝杆菌的目的.目前,结核病治疗性疫苗研究主要集中在DNA疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗和死疫苗上.因其可纠正机体失衡的免疫状态,且对耐药性的结核分枝杆菌可产生同样的清除作用,所以,近年来结核病治疗性疫苗逐渐受到人们的关注和重视并取得了较大发展.     

结核病治疗性疫苗的研究进展

耐药结核分枝杆菌的出现以及由于免疫功能失衡导致的免疫耐受是阻碍结核病有效治疗的两个重要原因.治疗性疫苗能通过对已感染结核分枝杆菌的机体产生二次免疫激发,打破机体的免疫耐受,诱导保护性免疫应答而达到清除结核分枝杆菌的目的.目前,结核病治疗性疫苗研究主要集中在DNA疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗和死疫苗上.因其可纠正机体失衡的免疫状态,且对耐药性的结核分枝杆菌可产生同样的清除作用,所以,近年来结核病治疗性疫苗逐渐受到人们的关注和重视并取得了较大发展.     

新型冠状病毒疫苗的研发进展及分析

随着新型冠状(简称:新冠)病毒疫情在全球愈演愈烈,越来越多的人们将疫情遏制的希望寄托于新冠病毒疫苗的研发。目前全球已经有多个研究团队,采用了不同的疫苗开发技术路线开展新冠病毒疫苗的研发。本文对目前不同路线新冠疫苗的开发与研究现状进行了综述和分析,同时也探讨了这些不同疫苗今后发展的可能性。     

研制HIV疫苗的新途径

介绍６种艾滋病疫苗的研究现状和存在的问题，认为合理地使用混合疫苗可收到较好的效果，并指出采用最有效的免疫接种途径，对于防御ＨＩＶ感染至关重要。     

轮状病毒疫苗发展及现状

人轮状病毒（HRV）是引起全世界婴幼儿严重胃肠炎和脱水的最主要病因，几乎所有儿童在出生后3-5年都感染过HRV。在发展中国家和发达国家中HRV感染情况相似，公共卫生条件的改善不能够减少轮状病毒腹泻的发病率。另外，流行病学的研究表明自然感染HRV后，可降低随后感染的发病率和严重程度。因此，疫苗对于预防HRV感染是一种有效可行的方法，本文对轮状病毒疫苗发展及现状作一综述。     

登革1～4型病毒prM-E基因的双价和四价重组质粒DNA在小鼠中的免疫原性观察

目的 在鼠模型中观察登革（DEN）病毒双价和四价重组质粒DNA的免疫原性，为登革多价DNA疫苗的研究奠定基础。方法采用可去除内毒素的试剂盒大量提取质粒DNA。将双价质粒DNA及将它们配伍后再与鼠源GM-CSF进行联合免疫，免疫途径采用肌肉注射，并加以电刺激，以提高质粒DNA的摄入效率。于初次免疫后第2和4周各加强免疫1次。然后在小鼠中分别测定针对登革1-4型病毒的体液和细胞免疫应答水平。采用间接免疫荧光法和中和试验测定血清抗体效价，细胞免疫应答水平通过测定脾淋巴细胞的增殖指数和其分泌的IFN-T浓度进行评价。细胞浸润实验通过对免疫部位的肌肉进行HE染色确定。结果小鼠在初次免疫后第4周即开始产生针对DEN1～4型病毒的抗体，随着时间的延长，抗体效价逐渐上升。第14周中和抗体效价最高达1：32。淋巴细胞的刺激指数及其分泌IFN-T的浓度均显著高于对照组。GM-CSF对体液免疫应答有促进作用，但对细胞免疫应答无显著的促进作用。结论本研究所构建的双价和四价重组质粒DNA在鼠模型中具有较好的免疫原性，这为登革多价DNA疫苗的研究奠定了基础。     

病毒嵌合疫苗的研究进展

嵌合疫苗是应用基因工程手段构建基因能表达两种以上病原体抗原的一类新型疫苗，应用嵌合疫苗可解决多次接种问题。本文综述了目前世界一些国家研制的嵌合疫苗，如登革病毒、乙型脑炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、人类免疫缺陷病病毒及人乳头瘤病毒等相关嵌合疫苗的研究策略和方法、免疫学评价及其应用前景。     

登革基因疫苗研究进展

登革热是由登革病毒引起的一种严重的虫媒病毒性传染病[1].登革病毒属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus),其基因组为单股正链RNA,长约11kb,共编码3种结构蛋白(C、prM、E)和7种非结构蛋白(NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5)[2].     

比较可表达产生VLP颗粒的CHIKV DNA疫苗和减毒活疫苗在小鼠中的免疫效果

目的:比较可表达产生病毒样颗粒（virus-like particle,VLP）的CHIKV DNA疫苗与CHIKV181/clone25减毒活疫苗在小鼠中的免疫应答与保护效果。方法:C57BL/6n小鼠分别用CHIKV DNA疫苗20 μg以肌肉注射加电转的形式免疫2次,CHIKV181/clone25减毒活疫苗10...     

登革2型病毒43株NS1基因重组质粒DNA的免疫原性及保护作用研究

目的 研究以pcDNA3.1为载体的登革2型病毒43株（D2－43）NS1基因重组DNA的免疫原性及对登革病毒感染所致小鼠神经毒的免疫保护作用。方法 将纯化的pcDNA-NS1重组质粒DNA采用肌肉多点注射途径免疫3周龄BALB／c小鼠，剂量为每只100μg/次，检测了免疫鼠血清抗体滴度及特异性细胞毒作用。并以D2－43病毒脑内攻击6周龄BALB/c小鼠产生的神经毒症状为实验模型，对pcDNA-NS1的免疫保护作用进行了初步探讨。结果 用间接ELISA测得pcDNA-NS1免疫后抗体滴度为1：800，在补体存在下，对D2－43病毒感染的BHK－21细胞特异性杀伤率可达到61．6％。由免疫的BALB／c小鼠脾制备的效应细胞在体外可特异性地杀伤D2－43感染的P－815细胞（H－2^d)。当效靶比（E／T）为20：1时，pcDNA-NS1质粒免疫后的特异性CTL杀伤百分率为22．6％。将100 LD50的D2－43病毒经脑内攻击BALB／c小鼠，结果表明免疫pcDNA-NS1组小鼠存活率最高（90．9％）；与免疫pcDNA3.1对照组比较，P值＜0．05。结论 pcDNA-NS1质粒免疫BALB／c小鼠不仅可诱导体液免疫，还可诱导特异性细胞免疫。初步结果还显示，用含NS1基因的重组质粒DNA免疫的小鼠能免受致死剂量登革病毒的攻击，为登革热新型疫苗的研究奠定了基础。     

DNA疫苗递送系统研究进展

DNA疫苗是在基因治疗和转基因技术基础上产生的第三代疫苗,已成为当前疫苗研究领域的热点.因裸DNA疫苗直接接种存在诸多不足之处,故研制新的给药系统,保护DNA免受生物环境破坏,将其有效导人靶细胞,使之具有更强的免疫效能是研究的主要内容之一.目前研究较多的非病毒递送系统有脂质体、天然高分子载体、人工合成聚合物载体、减毒胞内菌等,其中分别以阳离子脂质体、壳聚糖、聚乙烯亚胺、伤寒沙门菌较为常用.现有研究结果 已显示出上述递送系统的巨大应用潜力,它们各自的优势必将对DNA疫苗的推广起到很好的促进作用.     

可经粘膜途径递送DNA疫苗的减毒伤寒沙门菌载体的研究进展

DNA疫苗的本质是在哺乳动物细胞内表达重组蛋白抗原的质粒DNA,DNA疫苗能刺激机体产生体液及细胞免疫,有效的DNA疫苗载体可向细胞内高效传送质粒DNA.伤寒沙门菌是细胞内寄生菌,可通过黏膜途径感染,穿过黏膜上皮细胞屏障侵入黏膜相关淋巴组织(MALT),被MALT内专职抗原递呈细胞(APC)吞噬,并可在细胞吞噬泡内存活和增殖,同时细菌本身的病原相关分子模式(PAMP)是天然佐剂,因此可诱导机体产生有效的系统和局部经黏膜免疫应答,是极有发展潜力的经黏膜途径递送DNA疫苗的载体.     

病毒嵌合疫苗的研究进展

嵌合疫苗是应用基因工程手段构建基因能表达两种以上病原体抗原的一类新型疫苗 ,应用嵌合疫苗可解决多次接种问题。本文综述了目前世界一些国家研制的嵌合疫苗 ,如登革病毒、乙型脑炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、人类免疫缺陷病病毒及人乳头瘤病毒等相关嵌合疫苗的研究策略和方法、免疫学评价及其应用前景。     

登革3型病毒prM-E和NS1多基因重组质粒DNA免疫原性增强效果观察

目的　观察登革 3型病毒的prM E和NS1基因重组质粒DNA混合免疫对免疫原性的增强作用 ,为登革DNA疫苗混合免疫提供实验依据。方法　将登革 3型病毒的prM E和NS1基因重组质粒DNA分别混合及单独免疫BALB/c小鼠 ,采用中和试验及MTT法检测免疫小鼠血清中和抗体及脾细胞特异性CTL(cytotoxicT lymphocytes)杀伤率。结果　混合重组质粒DNA免疫组与单一prM E基因重组质粒DNA免疫组均在末次免疫后第 14天检测到中和抗体 ,在第 33天达到高峰 ,为 1∶32。在末次免疫后第 4 1天 ,当效靶比为 4 0∶1时 ,混合重组质粒DNA免疫组的特异性CTL杀伤率为 15 % ,而 2个单质粒DNA组分别为 10 .9%和 12 .4 %。结论　重组质粒DNA混合免疫可同时诱发小鼠产生体液免疫和细胞免疫 ,而且细胞免疫应答具有一定的增强作用 ,但没有出现特异性CTL杀伤率的协同增强效果。     

核酸疫苗的研究进展

核酸疫苗是由载体和编码病原体某种抗原的ｃＤＮＡｓ或ｍＲＮＡ构建而 被注入机体后不仅能表达蛋白，还能诱生应答。对其深入研究将有助于认识核酸疫苗在抗传染怀疾病方面的作用，并为其临床应用的可能性提供理论依据。     

DNA疫苗研究进展

ＤＮＡ疫苗是最近几年发展起来的一种全新疫苗，其组成为编码蛋白质抗原的双链环状ＤＮＡ，它的出现被誉为第三次疫苗革命。本文就ＤＮＡ疫苗的发现，免疫方法，特点，作用机理及存在的问题作一简要综述。