用Flu和Ara-c的改良方案预处理后自体造血干细胞移植治疗急性白血病临床观察

目的评价采用氟达拉滨（Flu）和阿糖胞苷（Ara-c）改良的预处理方案进行自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗急性白血病的安全性和疗效。方法27例急性白血病患者,其中男性18例,女性9例;年龄12～51岁,中位年龄20岁。急性淋巴细胞白血病（ALL）21例;急性髓细胞性白血病（AML）5例。均采用包含Flu和Ara-c的预处理方案进行AHSCT,方案包括全身照射（TBI）7～8Gy或白消胺（Bu）3.2mg/（kg·d）×3d联合环磷酰胺（Cy）50mg/（kg·d）×2d、Flu30mg/（m^2·d）×3d、Ara-c2g/（m^2·d）×3d。结果除1例患者早期死亡外,所有患者均成功重建造血系统,中性粒细胞恢复至大于0.5×109/L、血小板恢复至20×109/L的中位时间分别为11（9～19）d和16（10～55）d。预处理过程中无严重不良事件发生,移植相关死亡率（TRM）7.4%（2例）。4年总体复发率（RR）、TRM和无病生存率（DFS）分别为38.8%±10.3%、9.3%±5.7%、60.8%±9.8%。结论在AHSCT治疗急性白血病中,以Flu、Ara-c改良的TBI/Cy或Bu/Cy预处理方案髓外毒性小,无病生存率较高,可作为急性白血病预处理的一种有效选择。     

无关供者异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征9例患者临床分析

目的 探讨无关供者异基因造血干细胞移植（UD-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和可行性。方法 MDS患者9例,其中男性6例,女性3例;年龄7 ～46岁,中位年龄30岁。其中难治性贫血（RA）1例,难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）2例,难治性贫血伴有原始细胞过多-2（RAEB-2）5例,MDS进展为急性髓系白血病（MDS-AML）1例。接受UD-HSCT治疗的MDS患者中周血干细胞移植（PBSCT）8例,骨髓移植（BMT）1例。供受者HLA高分辨配型10/10位点相合4例、9/10位点相合4例、7/10位点相合1例。预处理方案为BU + CY + Flud + Ara-C + ATG 8例、BU + Mel + Flud + Ara-C + ATG 1例,移植物抗宿主病（GVHD）预防方案为FK506 + MTX + MMF 8例、CsA + MTX + MMF 1例。结果 9例患者均获得造血重建,中性粒细胞≥ 0.5 × 109/L和血小板≥20 × 109/L的中位时间分别为移植后15（11 ～ 20） d和23（8 ～ 32） d。6例患者发生急性GVHD（aGVHD）,其中Ⅰ度4例,Ⅱ度2例,5例患者发生局限型慢性GVHD（cGVHD）。中位随访20.3（6.4 ～ 50）个月,1例患者移植后14个月复发死亡,其余8例患者中位随访27.9（6.4 ～ 50）个月均无病存活,总体生存率（OS）及无病生存率（DFS）均为85.7 % ± 13.2 %。结论 UD-HSCT治疗MDS安全有效,在无同胞全合供者时,无关供者也可以作为此类患者有效治疗选择。     

改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用

背景:在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向。清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的预处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发。目的:观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效。方法:选取2003-11/2008-03在中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d)×2d,持续24h静滴;马利兰4mg/(kg·d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg·d)×2d;甲基环已亚硝脲25mg/(m2·d)×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/(kg·d)×4d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。结果与结论:①移植后造血重建检测:8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3～+7d白细胞降为0,并持续3～22d,+10～+21d白细胞1.0×109L-1,+11～+51d血小板20×109L-1。②移植物抗宿主病的发病情况:8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ～Ⅱ级3例。提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植后乙型肝炎病毒感染2例临床干预并文献复习

目的加强对造血干细胞移植中HBV感染的重视,注重早期干预,提高移植成功率。方法回顾性分析97例异基因造血干细胞移植患儿的临床资料,通过对2例HBV感染的诊治体会结合文献复习。结果2001年5月至2008年5月在上海交通大学附属上海儿童医学中心接受异基因造血于细胞移植的97例患儿中,2例分别在移植后41d（病例1）、15个月（病例2）发生HBV感染。病例1移植前肝功能正常,乙肝二对半检查阴性,回顾性分析发现该患儿移植时HBV正处于潜伏状态（HBV—DNA1．17×10^6copies·mL^-1）。该患儿乙肝来势凶猛,移植后41～43d出现巩膜明显黄染并伴大量腹水,移植后46d迅速发展至肝、肾功能衰竭,出现少尿,凝血酶原时间38．4S,部分凝血酶原时间〉120S,凝血酶时间〉100s,Cr251μmol·L^-1,ALT3195U·L^-1,血清总胆红素7mg·L^-1,直接鹏红素2．8mg·L^-1,HBV—DNA1,08×10^3copies·mL^-1,经拉米夫定等积极治疗2周后好转。移植后130d随着移植物抗宿主病（GVHD）的复燃和免疫抑制药物的加强应用,HBV再度活跃,HBV—DNA从原已控制的3．50×10^4copies·mL^-1逐升至2．05×10^6copies·mL^-1,移植后315d出现HBVYMDD（＋）变异株,遂予阿德福韦酯联合治疗至今（移植后3．5年）,目前肝、肾功能正常。病例2白血病起病初及干细胞移植前均示HBs-Ab（＋）、HBc—Ab（＋）、HBe—Ab（＋）,A¨和HBV—DNA正常,移植后12个月发生慢性广泛性GVHD,加强抗排异治疗后于移植后15个月复查发现：ALT168U·L^-1,HBV-DNA升至5×10^8copies·mL^-1,出现HBs-Ag（＋）和HBe-Ag（＋）。予拉米夫定治疗至移植后4．5年,目前ALT40～80U·L^-1,HBV—DNA1×10^3～1×10^4copies·mL^-1。结论乙肝在移植患儿巾并不少见,长期的免疫抑制治疗常使病情反复,加强病毒监测、重视早期干预至关重要;移植前HBVDNA检测有助于发现潜伏期患儿;HBs—Ab（＋）、HBe—Ab（＋）和HBc—Ab（＋）患儿在强烈免疫抑制下仍有HBV复燃的风险。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗低增生性MDS1例并文献复习

目的探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效,观察其植入及并发症的发生情况。方法我院诊断为低增生性MDS患者1例,采用氟达拉滨＋阿糖胞苷＋环磷酰胺的非清髓预处理方案,环孢素A＋甲氨蝶呤＋骁悉预防移植物抗宿主病。结果 STR-PCR证实移植后30d及3个月骨髓植入为完全供者型,移植后3个月发生多发性脑梗塞,6个月出现面部皮疹及口腔溃疡,通过调整免疫抑制剂及输注间充质干细胞（5×10^7/次,2次）后症状明显好转。结论非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性MDS获得较好的疗效。     

无关供者异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征9例患者临床分析

目的探讨无关供者异基因造血干细胞移植(UD-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和可行性。方法MDS患者9例,其中男性6例,女性3例;年龄7～46岁,中位年龄30岁。其中难治性贫血(RA)1例,难治性血细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)2例,难治性贫血伴有原始细胞过多-2(RAEB-2)5例,MDS进展为急性髓系白血病(MDS-AML)1例。接受UD-HSCT治疗的MDS患者中外周血造血干细胞移植(PBSCT)8例,骨髓移植(BMT)1例。供受者HLA高分辨配型10/10位点相合4例、9/10位点相合4例、7/10位点相合1例。预处理方案为BU+CY+Flud+Ara-C+ATG 8例、BU+Mel+Flud+Ara-C+ATG 1例,移植物抗宿主病(GVHD)预防方案为FK506+MTX+MMF 8例、CsA+MTX+MMF 1例。结果9例患者均获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L和血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后15(11～20)d和23(8～32)d。6例患者发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度4例,Ⅱ度2例,5例患者发生局限型慢性GVHD(cGVHD)。中位随访20.3(6.4～50.0)个月,1例患者移植后14个月复发死亡,其余8例患者中位随访27.9(6.4～50.0)个月,均无病存活,总体生存率(OS)及无病生存率(DFS)均为85.7%±13.2%。结论UD-HSCT治疗MDS安全有效,在无同胞全合供者时,无关供者也可以作为此类患者有效治疗选择。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景:建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性。目的:评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效。方法:选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植。采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0~3.0g/(m2?d)×2d,持续24h静滴;马利兰4mg/(kg?d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg?d)×2d;甲基环已亚硝脲25mg/(m2?d)×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/(kg?d)×4d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。结果与结论:①移植后造血重建检测:4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7d白细胞降为0,并持续2~14d,+12~+20d白细胞1.0×109L-1,+20~+51d血小板20×109L-1。②移植物抗宿主病的发病情况:4例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,出现急性移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅱ级(皮肤)1例。提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效。     

异基因骨髓联合外周干细胞移植术治疗白血病12例

目的探讨异基因骨髓联合外周干细胞移植术在白血病治疗中的应用，评价其疗效和安全性。方法12例白血病患者接受异基因骨髓联合外周干细胞移植，其中急性白血病8例，慢性白血病4例，供者均为同胞HIA配型全相合，预处理方案采用“改良BU／CY2”，分两天采集外周干细胞及骨髓不做任何处理输注。移植后观察预处理毒副作用、移植相关并发症、植入情况、生存情况，并与同期白血病患者（单用化疗治疗）生存情况对比。最长随访时间25月。结果12例患者中1例早期死于肝静脉阻塞综合征，11例植入顺利并存活至今，生存率明显高于化疗组。1例发生Ⅰ度aGVHD，2例发生局限性cGVHD，发生时间分别为＋150d、＋130d发生肝静脉阻塞综合征1例，发生时间为＋10d。毒副作用主要为恶心、呕吐、肝肾功能损伤。结论异基因骨髓联合外周干细胞移植术安全有效、并发症少，值得推广。     

非血缘异基因造血干细胞移植后硬皮病样变1例附文献复习

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem celltransplantation,allo-HSCT）后合并慢性移植物抗宿主病（chron-ic graft-versus-host disease,cGVHD）可表现为多个系统受累。随着造血干细胞移植的开展,陆续有文献报道特殊表现的cGVHD,笔者所在医院成功诊治1例allo-HSCT后的硬皮病样GVHD患者,现报道如下。     

减低剂量预处理方案在亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植中的应用

背景：近年来减低剂量预处理异基因造血干细胞移植已被证明是安全有效的治疗手段,在同胞全相合和无关供者中应用逐年增多,它特别适合老年人或年轻人合并器官功能障碍的患者,然而由于找到HLA配型相合供体的概率不高,使得同胞全相合和无关供者减低剂量预处理异基因造血干细胞移植开展受限,而HLA不相合/单倍体供体则可以迅速找到,但减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植应用的报道还较少,国内尚未见报道,因此对减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植的开展情况进行综述非常重要。 目的：综述减低剂量预处理在亲缘HLA单倍体造血干细胞移植中的应用现状。 方法：以“减低剂量预处理方案、非清髓性预处理方案、HLA单倍体相合、造血干细胞移植和No-nmyeloablative  conditioning,Reduced-intensity conditioning,HLA-haploidentical,Hematopoietic stem cell transplantation”为检索词,应用计算机检索1997至2014年万方数据库、CNKI和PubMed数据库、外文医学信息资源检索平台检索关于减低剂量预处理在亲缘HLA单倍体造血干细胞移植中应用的相关文献,根据纳入标准和排除标准,最终选取25篇文献进行分析,全部为英文。 结果与结论：减低剂量预处理异基因造血干细胞移植在HLA同胞全相合及无关供者中开展的较多且效果愈来愈好。减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植开展的较晚且报道较少,其植入、感染、移植相关死亡、移植物抗宿主病、长期无病生存率和总生存率等各个研究的结果差异较大,早期结果稍差,而近期总体情况有明显改善。目前看减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植是可行的,尤其对于找不到同胞相合及无关全相合供者的患者来说,HLA单倍体相合的血缘关系亲属成为最有潜力的干细胞来源。减低剂量预处理的单倍体造血干细胞移植保留较强的移植物抗白血病效应,且寻找供者容易,有足够的细胞后续治疗如供者淋巴细胞输注,同时通过发挥移植物抗白血病效应,可有效清除患者体内的肿瘤细胞,为处在疾病进展期或经历多次治疗失败的患者,尤其是老年患者、合并器官功能障碍及并发症患者,提供有效的挽救治疗手段。但由于开展的时间较短,今后在应用中该如何选择最佳方案、最佳时机以及减低移植物抗宿主病、移植相关死亡率及复发率等尚需进一步深入的研究。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

儿童晚期神经母细胞瘤自身造血干细胞移植疗效评估

目的评价自身造血干细胞移植（ASCT）和CD34^＋细胞分选的ASCT对晚期神经母细胞瘤（NB）的疗效。方法回顾性分析2001年6月至2007年4月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断为Ⅲ、Ⅳ期NB并完成治疗随访8个月以上患儿的临床资料,比较传统化疗与ASCT和CD34^＋细胞未分选移植与分选移植的疗效。用荧光定量PCR方法检测CD34^＋细胞分选前后酪氨酸羟化酶（TH）mRNA表达,监测NB的微小残留（MRD）,并评估分选效果。结果55例NB患儿入组,其中Ⅲ期14例,Ⅳ期41例。Ⅲ期中的9／14例和Ⅳ期中的18／41例接受传统化疗;Ⅲ期中的5／14例和Ⅳ期中的23／41例接受ASCT。Ⅳ期13／23例接受ASCT治疗患儿移植物经CliniMACS行CD34^＋细胞分选处理。所有移植患儿均以卡铂、依托泊苷和美法仑行预处理,平均采得有核细胞（7．1±2．5）×10^8·kg^-1,CD34^＋细胞（4．0±1．5）×10^6·kg^-1,无一例因移植相关并发症死亡。随访患儿的生存时间及复发率：①Ⅲ期NB：化疗组平均随访33．5个月,3／9例（33％）复发;移植组平均随访37．0个月,1／5例（20％）复发,两组的中位无病生存时间差异无统计学意义,（37．0±15．7）个月US（18．0±29．9）个月,P=0．446。②Ⅳ期NB：化疗组平均随访20个月,13／18例（72％）复发;移植组平均随访29个月,14／23例（61％）复发,两组的中位无病生存时间差异有统计学意义,（24．0±5．4）个月vs（36．0±2．8）个月,P=0．006。③CD34^＋细胞分选移植：未分选组平均随访27．8个月,7／10例（70％）复发;CD34^＋细胞分选组平均随访30．0个月,7／13例（54％）复发,两组的中位无病生存时间差异无统计学意义,（34．0±11．8）个月US（36．0±5．1）个月,P=0．722。4例移植患儿CD34^＋细胞分选前后的标本同时进行THMRD检测,结果显示移植前TH阳性的2例标本经分选后全部转阴。结论ASCT能显著延长Ⅳ期NB患儿的长期生存时间,但对Ⅲ期NB患儿的疗效不显著。CD34^＋细胞分选能达到纯化NB细胞的作用,但可能因病例数较少,尚不能显示出ASCT临床优势。     

多种来源造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

背景：造血干细胞移植是年轻重型再生障碍性贫血患者首选方法,但在中国多数重型再生障碍性贫血患者无合适的供者,单倍体相合或非血缘造血干细胞移植国内外目前还处于探索阶段,联合间充质干细胞移植报道少见。 目的：观察不同干细胞来源造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效。 方法：10例(3~52岁)重型再生障碍性贫血患者,分别接受了亲缘HLA相合(2例),单倍体相合(5例),非血缘(3例)的外周血和/或骨髓造血干细胞移植,其中5例患者同时联合了间充质干细胞共移植。预处理方案主要为环磷酰胺、氟达拉滨和抗人胸腺球蛋白,以霉酚酸酯、环孢素A加短疗程的甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合移植的患者在此基础上加马利兰和CD25单克隆抗体;同基因的例5患者预处理方案为抗人胸腺球蛋白+甲基泼尼龙。输注间充质干细胞的量为(0.27~1.85)×10⁶/kg。接受和未接受间充质干细胞组的患者回输的造血干细胞有核细胞分别为(7.4~17.38)×10⁸/kg和(6.09~13.68)×10⁸/kg。 结果与结论：除1例单倍体相合患者移植未成功,+36 d死于并发症外,余患者移植后染色体及DNA指纹检测等说明造血干细胞移植完全供者植入。移植后中性粒细胞达到0.5×10⁹ L^-1,血小板计数≥20×10⁹ L^-1中位时间分别为12 d和13 d;其中造血功能恢复快慢的趋势是同基因移植>外周血或/和骨髓+间充质干细胞移植>单纯外周血或/和骨髓干细胞移植,而亲缘HLA全相合的52岁患者造血恢复最慢。非血缘移植例1、6患者发生了Ⅰ度急性移植物抗宿主病,单倍体相合移植的例2和例10患者发生了Ⅱ度急性移植物抗宿主病后出现了局限性的慢性移植物抗宿主病,余下患者移植后生活质量良好,无慢性移植物抗宿主病;除未接受间充质干细胞的例3患者移植后出现严重感染外,其余患者移植后再未出现严重的感染和出血。结果提示造血干细胞是安全,高效治疗重型再生障碍性贫血的方法,联合应用间充质造血干细胞者患者造血恢复快,移植并发症少。     

异基因造血干细胞移植治疗两例粘多糖累积症患儿

目的 探索造血干细胞移植治疗粘多糖累积症(mucopolysaccharidosis,MPS)的效果.方法 两例MPS患儿分别为MPS-Ⅰ H型和MPS-Ⅵ型,移植时年龄为23个月和18个月,均采用白舒菲20 ms/kg+环磷酰胺200 ms/ks进行预处理,干细胞分别来自9/10相合的无关供体和全相合同胞供体.结果 移植后11 d中性粒细胞达到0.5×109/L,14 d短串联重复序列.聚合酶链反应证实100%血细胞来自供体,移植后3个月疾病相关的酶活性分别达到70 mnol/h·mg和66 nmol/h·mg,移植后2年酶活性仍然维持在50.9nmoL/h·mg和44.5 nmol/h·mg.MPS-Ⅵ型患儿移植过程相当顺利,目前已随访28个月,健康状况良好.尽管MPS-Ⅰ H患儿移植中曾两次因肺炎合并急性心功能衰竭,但经紧急气管插管、机械通气等综合治疗后好转,随访至今也已25个月,目前心肺功能明显改善,肝脏缩小至正常大小,角膜混浊明显减轻,手指僵硬也有所改善.结论 异基因造血干细胞移植可用于治疗MPS-Ⅰ、MPS-Ⅵ;尽早移植可望减少移植相关并发症;移植所产生的临床效果需要更长时间的随访.     

Nonmyeloablative Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for GATA2 Deficiency

We treated 14 patients with GATA2 deficiency using a nonmyeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation regimen. Four patients received peripheral blood stem cells from matched related donors (MRD), 4 patients received peripheral blood stem cells from matched unrelated donors (URD), 4 patients received hematopoietic stem cells from umbilical cord blood donors (UCB), and 2 patients received bone marrow cells from haploidentical related donors. MRD and URD recipients received conditioning with 3 days of fludarabine and 200 cGy total body irradiation (TBI). Haploidentical related donor recipients and UCB recipients received cyclophosphamide and 2 additional days of fludarabine along with 200 cGY TBI. MRD, URD, and UCB recipients received tacrolimus and sirolimus for post-transplantation immunosuppression, whereas haploidentical recipients received high-dose cyclophosphamide followed by tacrolimus and mycophenolate mofetil. Eight patients are alive with reconstitution of the severely deficient monocyte, B cell, and natural killer cell populations and reversal of the clinical phenotype at a median follow-up of 3.5 years. Two patients (1 URD recipient and 1 UCB recipient) rejected the donor graft and 1 MRD recipient relapsed with myelodysplastic syndrome after transplantation. We are currently using a high-dose conditioning regimen with busulfan and fludarabine in patients with GATA2 deficiency to achieve more consistent engraftment and eradication of the malignant myeloid clones.     

造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征20例疗效分析

目的评价造血干细胞移植（HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效，探讨MDS患者接受HSCT治疗的适应证和时机。方法1993年11月～2007年4月对20例MDS及MDS转急性髓系白血病（AML）患者（男性12例,女性8例,中位年龄39岁）行HSCT治疗。其中18例接受同胞供者异基因外周血干细胞移植（allo—PBSCT）；1例为同基因骨髓移植（Svn—BMT）；1例为无关脐带血移植（CBT），＋25d时移植失败行自体骨髓移植。预处理主要采用修改的Bu／Cv方案。结果3年总生存率（SO）及3年无病生存率均为53.3％±12％；3年复发率（RR）10．8％±7％，移植相关死亡率（TRM）42．6％±12％。截止随访日期，存活11例，中位生存时间16．5（2.0～112）个月。结论HSCT是治疗MDS的有效方法,如有HLA匹配的同胞供者,HSCT可作为MDS患者的一线治疗。     

Low-dose total body irradiation, fludarabine, and antithymocyte globulin conditioning for nonmyeloablative allogeneic transplantation.

Nonmyeloablative allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation with low-dose total body irradiation (TBI; 200 cGy) plus fludarabine followed by cyclosporine and mycophenolate mofetil results in modest graft rejection rates. Acute and chronic graft-versus-host diseases (GVHD) are also seen and may not differ substantially from those that occur after fully ablative transplantation. Adding antithymocyte globulin (ATG) to pretransplant conditioning produces substantial immunosuppression. Because of its persistence in the circulation, ATG can achieve in vivo T-cell depletion. Twenty-five patients who were not eligible for conventional fully ablative allogeneic stem cell transplantation by virtue of age or comorbidities underwent nonmyeloablative allogeneic transplantation with ATG 15 mg/kg/d days -4 to -1, TBI 200 cGy on a single fraction on day -5, and fludarabine 30 mg/m(2)/d on days -4 to -2. Oral mycophenolate mofetil 15 mg/kg every 12 hours and cyclosporine 6 mg/kg every 12 hours were started on day -5. Grafts were unmanipulated peripheral blood progenitor cells mobilized with filgrastim 10 microg/kg/d and collected on day 5. The median age of the recipients was 57 years (range, 30-67 years); diagnoses were non-Hodgkin lymphoma (n = 11), acute myeloid leukemia (n = 6), multiple myeloma (n = 3), acute lymphoblastic leukemia (n = 2), severe aplastic anemia (n = 1), paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (n = 1), and myelodysplastic syndrome (n = 1). The median CD34(+) and CD3(+) contents of the grafts were 7.6 x 10(6)/kg and 1.6 x 10(8)/kg, respectively. Five patients received voluntary unrelated donor grafts. Three patients, 2 with voluntary unrelated donor grafts and 1 with a sib donor, received a 1 antigen-mismatched graft. The rest were fully matched. Twenty-two of 25 patients were evaluable for chimerism. Sixteen had >/=95% donor chimerism. Four patients displayed 80% to 90% donor chimerism, 1 displayed 78%, and 1 displayed 64%. Eleven patients relapsed with their original disease. One patient rejected the graft at 180 days. The median hospital stay was 27 days. Complications included GVHD in 6 patients (3 patients had grade I or II GVHD of skin and liver, and 3 patients had grade III or IV GVHD of liver and gut). Two of the patients with GVHD had mismatched grafts. Transplant-related toxicity was seen in 4 patients and infection in 5 patients. The median length of follow-up was 162 days (range, 17-854 days). Complete remissions were seen in 10 patients. Four patients remained in complete response (CR) at 280 to 595 days. One patient relapsed with non-Hodgkin lymphoma after a CR of 728 days. Of the 25 patients, 16 died (6 of relapsed disease, 4 of GVHD, 3 of infection, and 3 of transplant-related toxicity) and 9 are alive (6 with CR-2 of them after donor leukocyte infusion-and 3 with relapsed disease). The addition of ATG to low-dose TBI and fludarabine nonmyeloablative conditioning was well tolerated and resulted in >80% donor engraftment in this small cohort. As in other series of truly nonmyeloablative transplantation, a high rate of relapse was observed. Donor engraftment may be facilitated by the addition of ATG to low-dose TBI and fludarabine conditioning.     

Unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation for patients with hematologic malignancies using a nonmyeloablative conditioning regimen of fludarabine, low-dose total body irradiation, and rabbit antithymocyte globulin.

Hematopoietic stem cell chimerism can be established after low-dose conditioning regimens, although the risk of donor cell rejection increases for unrelated donor transplantations. We added pretransplantation rabbit antithymocyte globulin (6 mg/kg) to an established conditioning regimen of fludarabine (90 mg/m2) and single-fraction total body irradiation (200 cGy) followed by postgrafting immunosuppression with cyclosporine A and mycophenolate mofetil for 22 patients with hematologic malignancies. One patient rejected the graft and successfully underwent transplantation with cells from a second donor by using the same conditioning regimen. The actuarial probability of developing acute graft-versus-host disease grade II to IV before day 100 was 40%, although 9 of 14 patients who survived beyond 100 days developed chronic graft-versus-host disease. These data support a hypothesis that the addition of antithymocyte globulin decreases the risk of graft-versus-host and host-versus-graft reactions when combined with a nonmyeloablative conditioning regimen of fludarabine and total body irradiation.     

Graft-versus-Host Disease–Free,Relapse-Free Survival after Allogeneic Stem Cell Transplantation for Myelodysplastic Syndrome

Graft-versus-host disease–free, relapse-free survival (GRFS) is a composite endpoint that measures survival free of relapse or significant morbidity after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Consecutive adult patients (N?=?324) who received HSCT with fludarabine and busulfan–based conditioning for myelodysplastic syndrome (MDS) or secondary acute myeloid leukemia evolved from MDS were retrospectively analyzed. One-year and 3-year GRFS rates were 47.8% and 34.5%, respectively. Three fixed factors (circulating blast > 3%, high cytogenetic risk, and high comorbidity index) and 2 factors (which are) modifiable by clinicians (myeloablative conditioning [MAC] and low-dose [<7.5 mg/kg] antithymocyte globulin [ATG]) were independent factors for poor GRFS. Based on these 5 factors, 3 groups (3-year GRFS: 64.9% in low risk, 33.6% in intermediate risk, and 6.6% in high risk; P < .001) were identified. Fixed factor–adjusted GRFS in patients receiving reduced-intensity conditioning (RIC) plus high-dose ATG (≥7.5 mg/kg) was superior (P < .001) to those receiving MAC and/or low-dose ATG. Favorable influences of RIC plus ATG ≥ 7.5 mg/kg were evident in the low-risk group defined by fixed factors (3-year GRFS, 38.9% versus 4.4%; P < .001) but were not evident in the high-risk group (3-year GRFS, .0% versus 5.3%; P?=?.678). Conclusively, this study suggests that risk-adapted selection of conditioning intensity and ATG could improve qualified HSCT outcomes.