中医证候动物模型研究现状的思考

通过对中医证候动物模型研究现状及特点的剖析,指出中医证候动物模型研究应值得注意的问题:1)造模时须精心选择动物,2)优化造模因素,尽可能选用多因素造模,3)建立不同证候动物模型的诊断标准,4)进一步深化病证结合模型研究,5)动物模型的研究急需规范化。     

病证结合动物模型判定标准的建立

证候动物模型是中药复方及中药制剂药效和药理研究的基本工具,而复制能充分体现中医证候特征的动物模型是准确反映中药药效的前提.从模型动物宏观表现判定或个别理化指标判定、以方测证、根据造模因素推测认定是病证结合证候动物模型目前使用的几种判定方法.通过分析这几种方法的不足,提出采用临床诊断标准的等效对应进行动物模型证候属性的判定是较为科学和合理的,并详细阐述了采用临床诊断标准的等效对应进行动物模型证候属性判定中的3个关键问题:证候临床诊断标准中的宏观指标在模型动物的宏观等效对应、证候临床诊断标准中的微观指标在模型动物的微观等效对应、证候临床诊断标准中的宏观指标在模型动物的微观等效对应及关联的方法.     

气虚血瘀证脑缺血动物模型研究思路和方法探析

采用饥饿、劳累、高脂等多因素复合作用复制出气虚血瘀证动物模型,在此基础上使用局灶性脑缺血再灌注模型,进行气虚血瘀证脑缺血动物模型的研究,从动物模型复制的理论依据及实施情况、动物的选择及对照情况、症状和体征的客观评价、微观指标的检测、中药反证研究等几个方面对其研究思路和方法进行客观评价,提出以后将在造模方法、证候的关键物质基础、模型相对稳定性、可重现应用性等方面进一步完善.     

肺癌中医证候实验动物模型的思考

从肺癌动物模型的选择及常用制作方法、中医不同证候实验动物造模方法、建立病证结合肺癌动物模型的意义进行阐述。     

中医药动物实验研究的再思考

关于未来中医药动物实验的再思考有5点：①中医药动物实验的伦理问题：改善实验动物的生活条件,杜绝虐杀实验动物的现象,规范动物实验的技术操作,成立动物伦理委员会及专家组,推动“3R”（减量、优化、替代原则）研究的进展。②中医药动物实验必须充分体现中医的基本特点：依据中医辨证论治理论,以中医病因病机为准则,采用多种方法复制“证”的动物模型,然后用药物反证法检验“证”的模型。③加强中医临床研究,重视人体科学：中医证候的确立要依靠望、闻、问、切,中医的证很难在动物身上体现,人与动物存在本质的差异,必须以临床病人为载体,应在人体证候规范化的基础上研究中医证候的基础。④建立中医证候动物评价标准：优化动物的造模因素,建立规范的动物模型评价方法,选择具有特征性的评价指标。⑤中医药动物实验研究要回归到中医药临床的现实中：在动物实验研究中,要把实验的标准化和临床的真实性衔接起来,实验研究的目的不单是为了机制、为了论文、为了所谓的科学,更多的研究结果要能实用,能在现实开放的环境中有作用,让中医药的研究回归自然,回归到真实世界,让理论研究与真实世界相一致。     

湿热证候动物模型研究述评

对近年来中医湿热证候模型的研究进行述评。目前中医湿热证候模型主要有基于中医病邪病机的湿重于热、热重于湿及湿热并重模型及基于脏腑病机的脾胃湿热、大肠湿热、肝胆湿热模型;湿热证模型的实验动物多采用大鼠、小鼠,其构建多采用高糖、高脂或高蛋白饮食,人工气候箱模拟湿热环境,灌胃致病菌等综合方式;湿热证动物模型的成模标准多以动物的临床表现如体质量、背毛、活动、饮食及饮水量、粪便等为主。认为目前以多因素复合方式构建的湿热证候模型,因涉及施加因素太多,造成后期成模标准及因素分析复杂化、不确定性。提出今后有关中医湿热证候模型的改良可尝试以饮食、湿热环境、生物因素等单一因素分别造模,以部分克服复合因素造模方法的可重复性差、不确定性大的不足;实验动物可选择与人类基因组序列具有高度的同源性的非人灵长类动物;应建立一套既符合中医学辨证理论,又可以稳定地在动物模型上体现的指标体系,使成模标准兼具针对性及客观性;中医湿热证候模型的研究需基于中医证候学研究的本质。     

关于建立肝郁证动物模型的思考

建立证候动物模型的意义主要在于摆脱证候研究的障碍 ,以方便深入探讨证候的发生发展机制。论证了肝郁证动物模型研究的意义与评价标准 ,并从临床发病学特点、核心症状、逍遥散的对抗效应和动物品系等方面讨论了慢性应激肝郁证大鼠模型的合理性。     

浅谈中医证候动物模型对现代中医学研究的影响

中医证候动物模型作为现代中医学研究的重要方法之一越来越受到重视 ,它在传统中医学向现代中医学发展过程中起了非常重要的作用 ,现代中医学包括生物中医学、实验中医学和基础中医学。中医证候动物模型的作用首先在于它避开了人体实验 ,而进行动物实验 ,毕竟动物实验更易实现实验目标 ;其次它对促进现代中医实验研究的完善也发挥了独特的作用。1　中医证候动物模型是现代中医学研究的基础中医证候动物模型是中医动物实验的核心。它要在受试动物身上体现中医的理论和证候的特点。目前中医动物模型应用范围已覆盖几乎所有中医辨证领域。如在…     

湿热证动物模型的研究进展

对20余年来湿热证动物模型（包括温病湿热证、脾胃湿热证、肝胆湿热证、肾病湿热证、大肠湿热证、肺炎湿热证及多发性肌炎湿热证）的研究进展进行综述,从中医湿热证病因及证候特征的角度对不同的造模方法、造模条件进行比较评价,为湿热证实验研究选择合适的动物模型提供参考。     

基于病证结合探讨常见脾胃病动物模型的构建与评价

动物实验对促进新药研发和明确药理机制具有重要意义,随着中医药现代化发展,病证结合动物实验被越来越多的学者广泛应用,动物模型的构建与评价体系也在逐步完善。脾胃系疾病发病率高,不易治愈,中医药治疗脾胃病具有独特优势,为深入研究中医中药治疗脾胃病的分子机制及药效效果,制备其相关的病证结合动物模型意义重大。单纯西医疾病模型具有一定局限性,病证结合动物模型符合中医辨证论治原则,对脾胃病的病机阐明和新药研发尤为重要。因此,笔者通过对常见脾胃病病证结合动物模型各证候的构建方法和评价系统进行归纳总结,阐述脾胃病病证结合动物模型的发展概况和建立特点,以期解决动物实验模型病证评价指标的关键问题,完善病证造模与测量标准,为研究人员提供参考依据,推动中医药治疗脾胃病进一步发展。     

病证结合动物模型的制作、评价与展望

从病证结合动物模型的制备和评价两个大方面,对病证结合模型的研究进展进行综述。对病证结合模型的研究意义;模型制备中,病证种类的选择,造模动物的选择,造模因素的选择等环节;模型评价中的评价方法和标准等方面分别进行了阐述。指出病证结合模型研究中存在的问题,并提出相应建议。     

肾阳虚证动物模型研制进展与中药药效评价的思考

肾阳虚证动物模型是建立最早的中医证侯动物模型,近50年来人们相继运用药物、激素、手术等方法建立了基于西医病理和中医病机的两大类多种肾阳虚动物模型。现有模型研究尚不能完全反映中医肾阳虚证的本质,且造模方法不规范,缺少模型方法学、造模影响因素、造模机理等方面的系列研究,继而影响了温补肾阳药物的合理评价。为了更好地研究肾阳虚证的本质和提供更好的温补肾阳药的评价工具,应在中医理论指导下,以中医临床肾阳虚证的表现为依据,结合现代病因、病机研究,研制更符合临床实际和中医理论的肾阳虚病证结合动物模型。     

心绞痛动物模型研制进展与中药药效学评价思考

心绞痛是一种危害人类健康的常见病和多发病。近30年来人们成功地运用药物触发、手术损伤等方法建立了基于西医病理的多种心绞痛动物模型。为适应中医药的特点,有研究者建立了几种病证结合的心绞痛模型。但是,现有的病证结合模型还不能满足心绞痛中医证型多样化的需求,继而影响了相应中药处方的合理评价。为了更好地研究心绞痛的本质和提供更好的中药评价工具,应在中医理论指导下,以中医临床心绞痛的表现为依据,结合现代病因、病机研究,研制更符合临床实际和中医理论的心绞痛病证结合动物模型。     

基于疾病中医证候分类的中药药效评价研究思路和方法

中药的临床应用建立在辨证的基础上,因此其药效评价也应该建立在中医证候分类的基础之上。通过药效学实验阐明中药治疗疾病的药效作用特点及其机制,揭示中药作用机制的科学内涵,是中药现代化和国际化的必然要求,也是探索药物作用靶点,指导临床合理用药的关键所在。如何利用成熟疾病动物模型,并明确其证候特征,是中药药效评价载体研究的关键问题。随着生物医学的发展,通过研究疾病动物模型的生物学指标有可能分析得出该疾病动物模型的证候特性。利用以方测证方法,建立针对该疾病常见证候类型且临床验证有效的中药干预疾病动物模型,并将治疗有效的动物作为体现相应证候特征的动物模型,通过探寻其现代生物学基础,确立相应的中医证候特征相关指标,从而明确疾病动物模型的证候特征,是建立适合辨证论治中药药效评价动物模型的重要途径。建立基于中医证候分类的中药药效评价研究方法,将有助于从中医理论出发提高我国中药研发水平。     

丙型肝炎病毒感染实验动物模型的研究进展

丙型肝炎病毒（HCV）感染是导致人类慢性病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的最主要病因之一。由于缺乏合适的HCV感染实验动物模型,使得针对HCV感染更为有效的疗法及疫苗的研发滞后。黑猩猩是HCV感染研究的最佳实验动物,但由于其来源有限、价格昂贵及临床症状等诸多问题,其应用受限,因此发展新的实验动物模型用于HCV感染相关的基础和应用研究迫在眉睫。近年来,以啮齿类等动物为替代模型取得了不少进展,应用转基因等实验技术使替代动物感染了HCV,并成功应用于多个学科领域的研究。本文分析了 HCV自然感染的实验动物、自然感染和非自然感染的替代实验动物在致病机制研究、药物评价和疫苗研发应用中的优缺点及未来研究趋势。     

癌因性疲劳学术问题及其动物模型研究述要

癌因性疲劳(cancer-related fatigue,CRF)是肿瘤学科临床出现的客观现象,已成为肿瘤学领域的新生学术问题。纵观目前研究现状,尽管学术界对CRF的认识逐渐成熟,但是影响CRF发生的因素复杂、其发病机制尚不明确,因而缺乏有效的治疗措施;在疾病模型研究方面,国内尚处于空白,而国外已有化疗药物诱导、放射性物质辐射、恶病质晚期荷瘤小鼠等动物模型报道,但不同造模方法的评价指标选择及不同体质量动物的疲劳量化标准、疲劳持续时间标准、药物改善的疗效标准等一些关键问题仍待解决。中医药理论多从虚证认识CRF,且中医药辨证论治对肿瘤患者疲劳具有一定的优势,这为CRF临床及中医证候动物实验探索提供了诸多可能,中医学术界应深入拓展CRF关键科学问题研究。     

血脑屏障动物模型的研究进展

血脑屏障(BBB)是中枢神经血管单元的重要结构,通过紧密连接及转运蛋白阻止神经毒性物质与病原体入侵,维护中枢神经系统内环境稳定.相较于体外模型,理想的动物模型可更好地模拟BBB生理机制,在血流动力学、屏障完整性、信号转导和物质交换等研究中起重要作用.在BBB动物模型评价方法的研究中,减少创伤、动态评估成为评价方法的重要...     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征大鼠实验干预模型造模方法的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnoea syndrome，OSAHS) 是在睡眠中反复出现上呼吸道阻塞导致氧饱和度反复下降和碎片化睡眠，其特征性的缺氧方式为慢性间歇性缺氧。而动物模型是探索OSAHS发病机制、发病原因及治疗的关键中枢，建立符合人类疾病的动物模型是OSAHS基础研究和治疗策略评价的重要组成部分。目前，实验干预模型大鼠模型是OSAHS研究领域主要采用的模型，本文针对近年来国内外关于OSAHS的大鼠造模方法,特别对于儿童OSAHS患者造模展开论述，以期为后续研究提供参考，便于进一步围绕OSAHS的作用机制及治疗方法等展开研究。     

证候模型研究的思路

证候模型作为中医理论和中药研究不可或缺的技术平台一直受到关注.证候模型应该是与生物学和药理学的整体动物模型如生化模型、病理模型、转基因模型和细胞模型等不尽相同的一类生物表征模型,如舌象、唇象、爪象、耳轮、尾尖、眼球、毛皮以及动物行为等表现.这种模型应该符合中医四诊信息所表达的证候表现特征,而不是用想象的某些生物指标来替代.证候模型研究设计应该遵循因-脉-证-治的思路.所谓"因"指造模因素,如寒凝血瘀之寒;所谓"脉"泛指舌脉等临床表现,在这里指模型的体表特征;所谓"证"则是对体表特征所反映的病理机制的概括;所谓"治"指方剂干预效果的反证."脉"应是证候模型评价的较直接、较直观、较重要的指标体系.只有在模型的生物表征符合人体证候的临床表现基础上,才能确认这种模型的证候性质.而"治"的重点是方,以方测证是证候模型验证的一个重要的环节.证候模型在当今中医药理论研究中仍处于探索阶段,尚不能替代人体证候,在证候模型上得出的结论还不能直接解释人体证候有关的问题,证候研究的原则仍应以人体为主.     

转移瘤动物模型的构建及其检测方法

肿瘤的转移与复发是导致癌症患者死亡的重要原因。随着医学科学的发展,治疗肿瘤的手段越来越多,但是预防肿瘤的转移仍缺乏行之有效的手段。因此,常需要构建动物肿瘤模型以及肿瘤转移模型来模拟人肿瘤体内转移的过程。回顾性分析国内外文献报道,对比不同种属动物特性、细胞株特点,分析常见转移瘤动物模型制模过程中具体方法学比较,动物模型构建成功后,根据检测目的来选择相应的技术手段进行检测。常用于转移瘤模型构建的实验动物为啮齿类动物,主要包括遗传背景明确的裸小鼠及大鼠;实验细胞的选择主要根据实验所需,构建不同的肿瘤转移瘤模型来选择不同特征的细胞株;细胞接种方式根据接种部位不同分为原位接种和异位接种,根据移植物分为细胞悬液和组织块移植;实验结果评价需要同时对原接种部位肿瘤灶和转移灶进行检测,检测手段分为传统检测方法和现代科技的检测方式,检测目的不同,可选择不同的现代技术手段与传统检测进行结合,综合多种检测手段和评价方式,获得最为理想的转移瘤模型评价结果。通过构建实验动物模型可模拟人体内肿瘤发生、发展、转移的过程,多种实验动物可用于肿瘤转移瘤动物模型的构建,最常用的为遗传背景明确的啮齿类动物;转移瘤动物模型的构建需要了解每个步骤中的细节问题;模型构建成功与否可通过传统检测方式以及现代的科学技术进行多方面评价。