神经生长因子对超长随意皮瓣成活状态及血流量的影响

目的：研究局部应用外源性神经生长因子(NGF)对促进超长随意皮瓣成活的作用机制。方法：采用大鼠背部随意皮瓣动物模型，以自身对照，于术后实验组一次局部注射NGF66．7μg，连续观察皮瓣成活面积与成活率，以及应用激光和光导纤维技术测量不同时间的血流量变化。结果：断蒂后实验组皮瓣成活面积为(7．12&;#177;1．54)cm^2，成活率为(92&;#177;5)％，对照组分别为(5．23&;#177;0．19)cm^2，(69&;#177;5)％，实验组明显高于对照组(t=2．33，P&;lt;0．05)；术后24h实验组皮瓣中部和尾部血流量开始分别为（0．138&;#177;0．065)，(0．082&;#177;0．026)mL／min&;#183;g，高于对照组(0．086&;#177;0．031)，(0．051&;#177;0．037)mL／min&;#183;g，(t=2．05和2．41，P&;lt;0．05)，皮瓣蒂部的血流量在5d后为(0．184&;#177;0．050)mL／min&;#183;g，对照组为(0．141&;#177;0．044)mL／min&;#183;g，比对照组增加(t=2．29，P&;lt;0．05)，7d后实验组与对照组3部分血流量均出现非常显著差异，实验组尾部、中部、蒂部血流量分别为(0．151&;#177;0．051)，(0．174&;#177;0．048)，(0．168&;#177;0．057)mL／min&;#183;g，对照组分别为(0．088&;#177;0．062)，(0．108&;#177;0．055)，(0．117&;#177;0．076)mL／min&;#183;g(t=517，4．79，276，P&;lt;0．01)。结论：NGF能通过增加皮瓣的血流量来提高超长随意皮瓣的成活。     

蛋白激酶A在干扰素-γ抑制创面愈合和瘢痕形成中的作用

目的：观察干扰素γ(IFN-γ)用于兔耳伤口肉芽组织和瘢痕组织后蛋白激酶A(ProtinaseA，PKA)活性变化及对伤口愈合和瘢痕形成影响，探讨PKA的信号转导作用。方法：用^32P掺入法测定使用IFN-γ前后兔耳伤后3，6，11～16d(上皮化时)，以及上皮后14，30，45和60d组织的PKA活性，观察伤口愈合时间和瘢痕变化。结果：上皮化时肉芽组织和伤口周边组织的PKA活性高于正常皮肤[(1．5&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=3．76，P&;lt;0．001和(1．4&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg，t=2．96，P&;lt;0．01]。IFN-γ延迟创面愈合约1．5d(t=2．64，P=0．01)，同时进一步活化PKA：肉芽组织在伤后6d和上皮化时[(1．6&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．59，P&;lt;0．05和(1．8&;#177;0．7)pmol／min&;#183;mg，t=2．92，P&;lt;0．01]和周边组织上皮化时[(1．7&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．42，P&;lt;0．05]高于对照。增生性瘢痕组织的PKA活性仅在上皮化时升高[(1．5&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg．t=2．26，P&;lt;0．05]，非增生性瘢痕组织的PKA活性在上皮化时[(1．4&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg，t=2．08，P&;lt;0．05]和上皮化后14d[(1．4&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg，t=2．08，P&;lt;0．05]时较高；IFN-γ进一步升高上皮化时IFN-γ1组：[(1．8&;#177;0．7)pmol／min&;#183;mg，t=2．92，P&;lt;0．01]和伤后14d时非增生性瘢痕组织的PKA活性[IFN-γ1组：(1．79&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．59，P&;lt;0．05和IFN-γ2组：(1．8&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．55，P&;lt;0．05]，但上皮化前后使用无差异(P&;gt;0．05)。上皮化后60d时，上皮化前后使用IFN-γ的瘢痕增生数分别为8和9个，低于对照的24个(χ^2=13．33和11．61，P&;lt;0．001)，而且瘢痕增生程度较低，但两组间无差异。结论：IFN-γ延迟创面愈合与其活化PKA有关。增生性瘢痕组织上皮化后PKA活性即下降，而非增生性瘢痕的高活性维持到14d后，且IFN-γ活化非增生性瘢痕组织的PKA，提示PKA活化介导IFN-γ抑制瘢痕增生的信号。     

肺通口服液对严重急性呼吸综合征康复期患者肺通气与弥散功能的影响

目的：探讨肺通口服液对严重急性呼吸综合征(severe acuter espiratory syndrome，SARS)康复者的治疗作用。方法：将28例确诊的SARS康复者随机分为对照组和治疗组。首诊行常规肺功能及影像学检测后，治疗组给予肺通口服液治疗，对照组不予任何治疗。3个月后复诊，再次行肺功能及影像学检测。结果：复诊时肺功能检测的指标与首诊时比较：对照组：肺活量[(3．23&;#177;0．48)L比(2．81&;#177;0．51)L，差异有显著性意义(t=5．39．P&;lt;0．05)】；一秒用力肺活量(forced expiratory volume 1，FEV1)[(2．43&;#177;0．48)L比(2．17&;#177;0．51)L，差异有显著性意义(t=4．85，P&;lt;0．05)】；肺一氧化碳弥散量(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide,DtCO)[(17．01&;#177;2．20)mL／(min&;#183;mmHg)比(14．11&;#177;2．25)mL／(min&;#183;mmHg)，差异有显著性意义(t=4．82，P&;lt;0．05)]；治疗组：肺活量[(3．55&;#177;0．84)L比(3．02&;#177;0．63)L，差异有显著性意义(t=3．69，P&;lt;0．05)]；FEV1[(2．90&;#177;0．66)L比(2．48&;#177;0．48)L，差异有显著性意义(t=3．97，P&;lt;0．05)]；DLCO[(17．23&;#177;4．16)mL／(min&;#183;mmHg)比(14．31&;#177;2．42)mL／(min&;#183;mmHg)，差异有显著性意义(t=3．04．P&;lt;0．05)]。治疗组肺功能检测的指标与对照组比较，差异均无显著性意义(t=0．18—2．17，P&;gt;0．05)。结论：SARS所致的肺损害在康复期内具有一定的自我修复能力，同时提示肺通口服液在SARS康复者康复过程中可能不具有临床治疗作用。     

大鼠全脑缺血再灌注时左旋四氢巴马汀对脑内离子稳态平衡的影响

背景：脑缺血再灌注可使脑内离子稳态遭到严重破坏，这种离子稳态的破坏又可加重脑缺血再灌注损伤。目的：通过观察脑缺血再灌注时脑组织钙、镁、锌、钠、钾、铁含量的变化，探讨左旋四氢巴马丁在全脑缺血再灌注损伤时的作用机制。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点和材料：本研究的地点为华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科。材料由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供清洁级Wistar大鼠35只，雌雄不拘，体重180—200g，鼠龄4—6周。方法：建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型，用原子分光光度仪检测脑组织电解质含量。结果：与假手术组比较脑缺血再灌注12h组钙[(218．66&;#177;11．88)μg／g，q=5．526，P&;lt;0．01]．锌[(72．45&;#177;0．830)μg／g，q=23．240，P&;lt;0．01]、钠[(5237．85&;#177;106．48)μg／g，q=7．956，P&;lt;0．01]、钾[(15421．52&;#177;264．86)μg／g，q=3．805，P&;lt;0．05]．铁[(151．27&;#177;10．21)μg／g，q=3．392，P&;lt;0．05]含量增高，镁[(617．71&;#177;13．91)μg／g，q=5．009，P&;lt;0．01]含量降低；24h钙[(295．63&;#177;64．69)μg／g，q=12．251，P&;lt;0．01]、锌[(74．44&;#177;0．47)μg／g，q=27．354，P&;lt;0．01]含量进一步增高，镁[(587．14&;#177;10.90)μg／g，q=10．499，P&;lt;0．01]含量进一步降低，钠[(5056．68&;#177;100．18)μg／g，q=5．269，P&;lt;0．01]、钾[(15116．52&;#177;631.96)μg／g，q=4．156，P&;lt;0．05]含量仍升高，铁[(118．79&;#177;14.22)μg／g，q=2．515．P&;gt;0．05]含量与假手术组接近。左旋四氢巴马丁在脑缺血再灌注12h和24h均能抑制脑组织钙[(175．67&;#177;2．70)μg／g，q=3．756，P&;lt;0．05；(190．76&;#177;4．60)μg／g，q=9．163，P&;lt;0．01]、锌[(66.77&;#177;1．14)μg／g．q=11．758，P&;lt;0．01；(69．94&;#177;0．98)μg／g．q=9．304，P&;lt;0．01]、钠[(4841．94&;#177;179．00)μg／g，q=4．206，P&;lt;0．05；(4251.05&;#177;194.31)μg／g，q=3．183．P&;gt;0．05]含量的上升，并提高脑组织镁[(706．21&;#177;25．92)μg／g，q=15．888，P&;lt;0．01；(662．80&;#177;9．74)μg／g，q=13．585，P&;lt;0．01]和钾[(16294．68&;#177;102．48)μg／g，q=5．274，P&;lt;0．01；(16577．51&;#177;152．46)μg／g．q=3．339，P&;gt;0．05]的含量，降低铁[(86．90&;#177;2．89)μg／g，q=11．607，P&;lt;0．01；(84．85&;#177;321)μg／g，q=11．795，P&;lt;0．01)含量。结论：左旋四氢巴马丁可抑制脑缺血再灌注期间脑组织钙、锌、钠含量的上升，提高镁和钾含量，降低铁含量。     

灵芝茶对老年小鼠抗疲劳、抗缺氧能力及肝脏核酸含量的影响

背景灵芝茶作为保健饮品目前仅见对大鼠化学性肝损伤有保护作用;对小鼠血糖有调节作用的研究报道,其抗疲劳、抗缺氧作用的研究尚少.目的探讨灵芝茶的保健作用及在延缓衰老中的作用.设计随机对照的实验研究.地点和材料老年(17～18月龄)昆明种小白鼠,体质量40～45 g,由齐齐哈尔医学院实验动物中心提供.实验在齐齐哈尔医学院药理及生化实验室完成.干预①灵芝茶组(n=20)饮用灵芝茶8周后负重游泳,与对照组(n=20)比较游泳时间.②应用鼠用多功能乏氧瓶,对小鼠造成急性缺氧环境,对照组(n=20)饮凉开水,实验组(n=20)饮灵芝茶水,模型对照组(n=20)饮凉开水,在测定前30 min,腹腔注射异丙肾上腺素0.2 mg/kg,8周后比较耗氧率.③灵芝茶组(n=20)和凉开水对照组(n=20)各饮灵芝茶和冷水8周后,测定肝脏核酸含量.主要观察指标负重游泳时间;乏氧瓶内的耗氧率;肝脏RNA和DNA含量.结果灵芝茶组小鼠负重游泳时间[(42.83±12.6)min]长于对照组[(34.9±19.4)min],差异有显著性意义(t=3.187,P＜0.01);灵芝茶组小鼠在乏氧瓶内的耗氧率[(0.055±0.009)mL/(min·g)]高于对照组[(0.043±0.007)mL/(min·g)],差异有显著性意义(t=2.307,P＜0.05),与异丙肾上腺素组[(0.024±0.006)mL/(min·g)]比较,差异有显著性意义(t=4.015,P＜0.001);肝脏RNA含量灵芝茶组(30.93±1.26)mg/g,高于对照组(26.92±1.31)mg/g,差异有显著性意义(t=2.341,P＜0.05).DNA含量差异无明显性意义.结论灵芝茶对小鼠有抗疲劳、抗缺氧及增加肝脏RNA含量的作用.     

大豆异黄酮耐缺氧的作用

目的：探讨大豆异黄酮对小鼠耐缺氧作用的影响及其机制。方法：①小鼠(n=40)随机分为4组，分别腹腔注射大豆异黄酮(0．4mg／g，0．8mg／g)，15min后，将小鼠分别放人250mL的磨口广口瓶内密封，以最后一次呼吸为指标，观察小鼠存活时间：②小鼠(n=30)随机分为3组，分别腹腔注射大豆异黄酮(0．4mg／g，0．8mg／g)，15min后，不需麻醉，用剪刀在耳下部快速断头，记录喘气时间。③小鼠(n=30)随机分为3组，对照组按0．03mL／g剂量给小鼠皮下注射生理盐水溶液，5min后按0．02mL／g剂量给小鼠腹腔注射生理盐水；模型组按0．015mg／g的剂量给小鼠皮下注射异丙肾上腺素，5min后按0．02mL／g剂量给小鼠腹腔注射生理盐水溶液：给药组按0．015mg／g剂量给小鼠皮下注射异丙肾上腺素，5min后腹腔注射大豆异黄酮(0．4mg／g)；给药后10min，分别放入广口瓶内密封，记录小鼠存活时间。结果：大豆异黄酮(0．4mg／g，0．8mg／g)能非常显著延长常压耐缺氧条件下小鼠的存活时间[(55．1&;#177;8．6)和(61．7&;#177;8．8)min]，与对照组比较(42．1&;#177;6．3)min，差异均有显著性意义（t=2．778，3，462；P&;lt;0．05～0．01)；大豆异黄酮(0．4mg／g，0．8mg／g)能显著延长断头小鼠的呼吸时间[(21．9&;#177;1．7)和(27．6&;#177;3．6)s]，与对照组比较(18．1&;#177;1．0)s，差异有显著性意义(t=2．638，3．361；P&;lt;0．05～0．01)；大豆异黄酮(0.1mg／g)能非常显著延长皮下注射异丙肾上腺素的小鼠在常压缺氧条件下的生存时间[(40．8&;#177;2．2)min]，与对照组比较[(36．8&;#177;1．0)min]，差异有显著性意义(t=2．682；P&;lt;0.05)；结论：大豆异黄酮具有明显的耐缺氧作用。     

施普善对D—半乳糖拟衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的：探讨施普善对D—半乳糖拟衰老小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法：采用D—半乳糖诱导的脑老化小鼠动物模型，分别用游泳水迷宫测定小鼠学习记忆能力；用化学发光法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性：用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛含量、结果：D—半乳糖模型组小鼠的游泳时间明显延长[（44．91&;#177;12.86)s]、正确次数明显降低[(2．58&;#177;1．87)次／d]，与正常对照组[(28．11&;#177;12．75)s，（4．33&;#177;1．72)次／d]相比，差异有显著性意义（t=3．694，t=3．258，P&;lt;0．01)。应用施普善6周后，其大、中剂量组小鼠的游泳时间明显降低[(28．06&;#177;13．06)，(27．85&;#177;13．21)s]，正确次数明显增加(4．58&;#177;1．66)，(4．63&;#177;1．81)次／d]，与D—半乳糖组相比，差异均有显著性意义(t=3．574，3．508；t=3．416，3．349，P&;lt;0．01)；并能显著提高脑组织中SOD的活性[(30232．38&;#177;5133．53)，(29653．26&;#177;4878．64)nkat]，降低丙二醛含量[(630．00&;#177;59．40)，(626．74&;#177;49．68)nmol／g]，与D—糖组[(22892．74&;#177;4540．07)nkat，(749．69&;#177;92．80)nmol／g]相比，差异均有显著性意义(t=3．418，3．277；t=3．168，3．337，P&;lt;0．01)。结论：施普善能明显的改善D—糖诱导的脑老化小鼠学习记忆能力，提高脑组织中SOD的活性，降低丙二醛的含量。     

中药健力方抗运动性疲劳的实验

背景：补气健脾，补益元气，强筋健骨，疏通经络是中医对抗运动性疲劳的经典原则。目的：观察复方中药抗运动性疲劳的效应。设计：以动物为观察对象的随机对照实验。单位：浙江中医学院动物实验中心。材料：实验于2001-02／06在浙江中医学院动物实验中心完成：选用ICR小鼠80只，雌雄各半，体质量(22&;#177;2)g，SD雄性大鼠40只，体质量(194&;#177;7)g。方法：①80只小鼠随机分成两组，40只为中药健力方灌胃(实验组)，40只为生理盐水灌胃(对照组)。喂养15d后，分成3组进行抗疲劳实验(n=15，游泳时间)，抗缺氧能力(n=15)，血红蛋白的测定(n=10)：②睾酮测定：把40只大鼠随机分成4组，生理盐水灌胃对照组、中药灌药组、运动组、运动加灌药组。灌药组的大鼠每天灌药1次，运动组及运动加灌药组每天运动1次，为3％体质量负荷游泳至力竭，水温为28℃：喂养20d后，开胸取心血2mL，离心析出血清置4℃冰箱待用，用Minigammal2751计数器，VCS法测定。主要观察指标：①各组小鼠的游泳时间测定。②抗缺氧时间。③血红蛋白指标及大鼠睾酮水平。结果：40只大鼠和80只小鼠均进入结果分析。①小鼠游泳时间观察：实验组较对照组明显延长[(125．2&;#177;13．7)，(108．9&;#177;12．6)min，P&;lt;0．01]。②抗缺氧能力：实验组较对照组有所提高[(25．0&;#177;1．5)，(23．1&;#177;1．8)min，P&;lt;0．01]。③血红蛋白水平检测：实验组血红蛋白指标高于对照组，但两组比较差异无意义[(162．1&;#177;5．2)，(159．3&;#177;5．3)g／L]。④睾酮水平：运动组大鼠明显低于运动加灌药组[(4．69&;#177;0．92)，(6．03&;#177;0．77)nmol／L，P&;lt;0．05]，生理盐水灌胃组与中药灌药组比较差异不显著[(6．59&;#177;0．91)，(6．98&;#177;0．88)nmol／L，P&;gt;0．05]。结论：在疲劳情况下，服用健力方能延长小鼠游泳时间，提高工作持续时间和效力，能提高血红蛋白的含量，提高抗缺氧能力，显示出较强的抗疲劳作用。服用健力方中药结合运动训练，可使大鼠血清睾酮值显著高于运动组，说明其具有提高大鼠血睾水平，防止力竭运动引起的血睾下降，加速机体功能状态的恢复作用。     

七月七胶囊对负重游泳小鼠的抗疲劳作用

目的：研究七月七胶囊的抗疲劳作用。方法：实验选用昆明种小鼠192只，体质量18-22g，雌雄各半。按体质量随机分为对照组(给予蒸馏水)和七月七胶囊大、中、小剂量组[给予七月七胶囊83，166，249mg／(kg&;#183;d)]。采用小鼠负重游泳实验以及测定血清尿素氮含量、血乳酸水平和肝糖原含量为指标，以判断七月七胶囊的抗疲劳效应。结果：七月七胶囊大、中、小剂量组小鼠的游泳时间[(1176．7&;#177;773．1)，(1197．3&;#177;755．4)，(1100．3&;#177;542．8)s]明显比对照组[(540．7&;#177;390．5)s]长(t=2．54，2．90，P&;lt;0．05，0．01)；运动后血清尿素氮、血乳酸水平明显低于对照组(t=2．2～3．3，P&;lt;0．05～0．01)；小鼠肝糖原含量明显高于对照组(t=3．6,P&;lt;0．01)。结论：七月七胶囊具有缓解疲劳功能。     

小檗碱对小鼠耐缺氧作用的影响

目的：研究小檗碱对小鼠耐缺氧作用的影响及其机制。方法：①小鼠(n=40)随机分为4组，分别腹腔注射小檗碱0．1mg／g，0．2mg／g，15min后，将小鼠分别放入250mL的磨口广口瓶内密封，以最后一次呼吸为指标，观察小鼠存活时间。②小鼠(n=30)随机分为3组，分别腹腔注射小檗碱0．1mg/g，0．2mg／g，15min后，不需麻醉，用剪刀在耳下部快速断头，记录喘气时间。③小鼠(n=30)随机分为3组，对照组按0．03mL／g剂量给小鼠皮下注射生理盐水溶液，5min后按0，02mL/g剂量给小鼠腹腔注射生理盐水；模型组按0.015mg／g的剂量给小鼠皮下注射异丙肾上腺素，5min后按0．02mL／g剂量给小鼠腹腔注射生理盐水溶液。给药组按0．015mg／g剂量给小鼠皮下注射异丙肾上腺素，5min后腹腔注射小檗碱(0．1mg/g)。给药后10min，分别放入广口瓶内密封，记录小鼠存活时间。结果：小檗碱(0．1，0．2mg／g)能非常显著延长常压耐缺氧条件下小鼠的存活时间[(67．8&;#177;11．2)和(81．2&;#177;l3．5)min]，与对照组[(41．3&;#177;5．2)min]比较，差异均有显著性意义(t=3．112，3．312；P均&;lt;0．01)；小檗碱(0．1mg／g，0．2mg／g)能显著延长断头小鼠的呼吸时间[(22．8&;#177;1．6)和(26．1&;#177;3．1)s]，与对照组[(18.5&;#177;1．6)s]比较，差异有显著性意义(t=2．654，3.423；P&;lt;0．05．0．01)；小檗碱(0．1mg／g)能非常显著延长皮下注射异丙肾上腺素的小鼠在常压缺氧条件下的生存时间[(41．1&;#177;2．1)min]，与对照组[(37．1&;#177;1．8)min]比较，差异有显著性意义(t=2．663；P&;lt;0．05)。结论：小檗碱具有明显的耐缺氧作用。     

急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1含量变化与神经功能缺损评分的关系

目的：观察急性脑梗死患者的血清胰岛素样生长因子-l(insulin-like growth factor-1，IGF-1)的含量变化并分析与神经功能缺损评分的关系。方法：采用酶联免疫吸附法(ELASA法)测定57例急性脑梗死患者的血清IGF-1水平和神经功能缺损评分(chinese neurologic functional scale，CNFS)，并与26例正常对照组比较。结果：急性脑梗死组IGF-1水平[(99．48&;#177;33．76)μg／L]显著低于对照组[(179．90&;#177;35．47)μg／L]，差异有显著性意义(t=2．14，P&;lt;0．05)。大梗死组IGF-1水平[(71．41&;#177;22．37)μg／L]显著低于中梗死组[(107．99&;#177;23．15)μg／L](q=3．05，P&;lt;0．05)及小梗死组[(134．96&;#177;25．24)μg／L]，差异有显著性意义(q=5．44，P&;lt;0．01)。中梗死组IGF-1水平显著低于小梗死组(q=3．21，P&;lt;0．05)。病情重度组IGF-1水平[(74．57&;#177;22．54)μg／L]显著低于中度组[(102．11&;#177;23．07)μg／L](q=2．91，P&;lt;0．05)及轻度组[(131．58&;#177;23．89)μg／L](q=6．25，P&;lt;0．01)。病情中度组IGF-1水平显著低于轻度组(q=3．26，P&;lt;0．05)。CNFS差者IGF-1水平低，急性脑梗死组言语功能评分和肢体运动功能评分与IGF-1水平呈显著负相关(r=-0．67和-0．55，P&;lt;0．01)。结论：IGF-1参与了急性脑梗死的病理生理过程。IGF-1与CNFS关系密切，监测IGF-1的变化对判断病情轻重及估计预后均有临床意义。     

HD02对慢性前脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：研究HD02在大鼠慢性前脑缺血过程中对神经细胞凋亡的作用。方法：16～18个月SD大鼠64只，雄性，体质量300-350g。利用末端标记法和流式细胞仪，测定HD02干预前后脑缺血大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况，并检测Caspase-3免疫阳性细胞、Calcineurin和钙激活中性蛋白酶(Calpain)活性。结果：HD02有减少阳性凋亡细胞出现率[(5．404&;#177;1.38)％与模型对照组(12.72&;#177;3．45)％比较，t=4．84，P&;lt;0．01]及减少Caspase-3免疫阳性细胞表达(HD02组比模型对照组：缺血15d：7．10&;#177;1．90比12．55&;#177;3.30,t=3．86，P&;lt;0．01：缺血30d：4，60&;#177;1．15比9．50&;#177;4．20，t=4．67，P&;lt;0．01)，降低Calcineurin D02组比模型对照组：大脑皮质每克蛋白中含[(38．24&;#177;5．58)比(48．98&;#177;5.04)nmol／s，t=3.64，P&;lt;O．O1]；海马每克蛋白中含[(37．87&;#177;3．38)比(52．58&;#177;4．92)nmol／s，t=3．75，P&;lt;0．O1]和Calpain活性[大脑皮质每毫克蛋白中含(2．96&;#177;O．77)比(4．56&;#177;0．85)A／h，t=3．84，P&;lt;0．05]；海马每毫克蛋白中含[(2．90&;#177;0．28)比(4．91&;#177;0．94)A／h，t=3．97，P&;lt;0，01]的作用。结果：HD02有一定的抗神经细胞凋亡的作用．     

淫羊藿水提取液对小鼠睡眠功能和自发活动的影响

目的：研究淫羊藿水提取液对小鼠睡眠功能和自发活动的影响。方法：①小鼠(n=30)腹腔注射1000g／L的淫羊藿水提取液(0．01mL／g)，15min后放入吊笼中，稳定3min后记录用药后15s内活动波形。②小鼠(n=40)腹腔注射1000g／L的淫羊藿水提取液(0．01mL／g)，15min后，腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(2．5g／L)0．02mL／g，观察小鼠翻正反射消时间。③小鼠(n=40)腹腔注射1000g／L的淫羊藿水提取液(0．01mL／g)，15min后，腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠(2．5g／L)0．01mL／g，观察小鼠翻正反射消时间。结果：①1000g／L的淫羊藿水提取液(0．01mL／g)能非常显著抑制小鼠自发活动(大、中波次数：7．4&;#177;6．5)，与对照组(大、中波次数：47．1&;#177;18．7)比较，差异有非常显著性意义(t=3，265；P&;lt;0．01)。②1000g／L的淫羊藿水提取液(0．01mL／g)能显著加速阈上剂量戊色比妥钠的入睡时间[(3．9&;#177;2．8)min]和延长戊巴比妥钠的睡眠时间[(219．7&;#177;87．2)min]，与对照组[(5．8&;#177;2．9)和(113．0&;#177;77．4)min]比较，差异有显著性意义(t=2．452，2．501；P&;lt;0．05)。③1000g/L的淫羊藿水提取液(0．01ml／g)能显著加速阈下剂量戊巴比妥钠的入睡时间[(6．6&;#177;5．2)min]和延长戊巴比妥钠的睡眠时间[(60.3&;#177;71．7)min]。与对照组比较，差异有非常显著性意义(t=2．168，3．275；P&;lt;0．05～0．01)。与戊巴比妥钠有协同的中枢抑制作用。结论：淫羊藿水提取液具有明显的中枢抑制作用。     

白花败酱草提取物对小鼠睡眠功能和自发活动的影响

目的：探讨白花败酱草提取物对小鼠睡眠功能和自发活动的影响。方法：①小鼠(n=36)腹腔注射白花败酱草提取物(0．04和0．06mg／g)，15minl后放人吊笼中，稳定3min后记录用药后15s内活动波形。②小鼠(n=36)腹腔注射白花败酱草提取物(0.04和0.06mg／g)，15min后，腹腔注射阈上剂量的戊巴比妥钠(0．25％)0．02mL／g。观察小鼠翻正反射消失时间。③小鼠(n=36)腹腔注射白花败酱草提取物(0．04和0．06mg／g)，15min后，腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠(0．25％)0．01 mL／g，观察小鼠翻正反射消失时间。结果：①白花败酱草提取物(0．04和0．06mg／g)能非常显著抑制小鼠自发活动大、中波次数分别为(24．9&;#177;10．6)和(15．6&;#177;8．8)。与对照组(64．8&;#177;16．2)比较，差异有非常显著性意义(t=2．355，3．136；P&;lt;0．05～0．01)。②白花败酱草提取物(0．04和0．06mg／g)能显著加速阈上剂量戊巴比妥钠的入睡时间[(3．6&;#177;2，1)和(2．8&;#177;1．7)min]、[(165．2&;#177;68．3)和(189．1&;#177;71．7)min]，和延长戊巴比妥钠的睡眠时间。与对照组比较，差异有显著性意义(t=2．422，3．224；P&;lt;0．05～0．01)。③白花败酱草提取物(0．04和0．06mg／g)能显著加速阈下剂量戊巴比妥钠的入睡时间[(4．3&;#177;2．8)和(5．8&;#177;3．2)min]和延长戊巴比妥钠的睡眠时间[(51．1&;#177;42．2)和(58．8&;#177;46．3)min]，与对照组比较，差异有非常显著性意义(1：2．698，3．386；P&;lt;0．05～0．01)。与戊巴比妥钠有协同的中枢抑制作用。结论：白花败酱草提取物具有明显的中枢抑制作用。     

应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究

背景：目前抑郁症发病率日益趋高，运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的：通过高通量筛选与体内试验相结合，建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计：随机对照实验。地点、材料和干预：本研究地点为中国医学科学院药物研究所。实验选用昆明种雄性小鼠70只，体质量(20&;#177;2)g。雄性Wistar大鼠10只，体质量(200&;#177;20)g。取雄性Wistar大鼠，断头处死，快速取脑用于5羟色胺重摄取实验。将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2．6mg／kg)、J01113组(30mg／kg)，JO1114组(30mg／kg)，J10745组(30g／kg)。连续灌胃给药5d，每天给药1次，从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验。比较给药组及对照组小鼠自挂上后6min内的不动时间。分组给药同小鼠县尾实验，隔日进行小鼠强迫游泳实验。比较给药组及对照组小鼠在后4min内的不动时间。主要观察指标：突触体5-羟色胺重摄取抑制活性，抑郁模型小鼠静止时间。结果：体外试验表明5000多种化合物经高通量筛选后，J01113，J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性。J01113，J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1．304&;#215;10^-10)，(9．036&;#215;10^-10)(1．447&;#215;10^-7)mol／L。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3d或5d悬尾小鼠的静止时间[(67．2&;#177;47．33)，(95．2&;#177;47．5)S]明显少于对照组[(117．8&;#177;33．2)，(170．2&;#177;40．47)s](t=2．77，P&;lt;0．05；t=3．8，P&;lt;0．01)。小鼠游泳试验结果表明，J01113组小鼠连续给药3天或5天静止时间[(9．8&;#177;16．59)，(19．4&;#177;24．64)s]也显著低于对照组[(63．7&;#177;35．4)，(48．7&;#177;33．9)s](t=4．36，P&;lt;0．01；t=2．21，P&;lt;0．05)。在这两种模型中J01114，J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势，但均差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：应用高通量筛选体系，可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现，活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药。     

天年饮对血脂及其代谢产物的调节效应

目的：采用D-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型，观察天年饮对血脂及其代谢产物的调节效应。方法：实验于2003-04／07在承德医学院中心实验室完成。选择成年雄性SD大鼠40只，随机分为正常组，衰老模型组，天年饮用药组和阴性对照组，每组10只。衰老模型组，天年饮用药组和阴性对照组均采用D-半乳糖200mg／(kg&;#183;d)连续腹腔注射40d制作亚急性衰老大鼠模型。衰老模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理；天年饮用药组大鼠于造模成功后用天年饮(由何首乌15g，怀牛膝15g，肉苁蓉10g，淫羊藿10g，丹参25g，茯苓15g组成，每副含生药90g，按传统方法加水煎成溶液)8．1g/kg灌胃给药，1次／d，共30d；阴性对照组大鼠于造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水，时间同天年饮用药组。正常组大鼠自由摄食、饮水，未加任何干预措施。所有大鼠经内眦于眶后静脉丛采血约2mL，检测血清总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇的含量。结果：40只大鼠全部进入结果分析。①衰老模型组血清中总胆固醇、三酰甘油的含量明显高于正常组[(2．68&;#177;0．39)，(1．19&;#177;0．45]mmol/L；[0．84&;#177;0.29)，(0.44&;#177;0.23)mmol／L，(τ=-3．470，P&;lt;0．01，τ=-2．834，P&;lt;0．05)]。②天年饮用药组血清中总胆固醇、三酰甘油的含量明显低于衰老模型组[(1．91&;#177;0．53)，(2．68&;#177;0．39)mmol／L；(0．4.4&;#177;0．12)，(0．84&;#177;0.29)mmol／L，(τ=3.108，P&;lt;0．01，τ=3．256，P&;lt;0．05)]。③衰老模型组血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量低于正常组[(1．03&;#177;0．17)，(1．46&;#177;0．38)mmol／L，(τ=2．709，P&;lt;0.05)]。④天年饮用药组血清中高密度脂蛋白的含量明显高于衰老模型组[(1．45&;#177;0．44)，(1．03&;#177;0．17)mmol／L，τ=-2．371，P&;lt;0．05)]。结论：天年饮可降低衰老大鼠血清总胆固醇、三酰甘油的水平及提高高密度脂蛋白胆固醇的含量，说明天年饮可有效调节衰老大鼠血脂代谢紊乱。     

3-乙基-3-甲基戊二酰亚胺致癫痫大鼠糖皮质激素及其受体水平变化

目的：探讨糖皮质激素及其受体与癫痫发病的关系。方法：选用SD雄性大鼠以3-乙基-3-甲基戊二酰亚胺背部皮下注射急、慢性致癫痫(每组20只)，同时建立生理盐水对照组(n=20)，检测血浆皮质醇及海马、大脑皮质糖皮质激素受体的变化。结果：血浆皮质醇水平在急性致痫组[(5．99&;#177;1．27)μg／L]明显高于正常对照组[(3．82&;#177;0．91)μg／L]，差异有显著性意义(t=7．07，P&;lt;0．01)；在慢性致病组[(2．68&;#177;0．52)μg／L]明显低于正常对照组，差异有显著性意义(t=4．87，P&;lt;0．01)。顶叶大脑皮质、海马CA1区及齿状回糖皮质激素受体阳性细胞数(每12．5mm^2)，在急性致病组明显减少(11．50&;#177;2．17，10．50&;#177;2．64，24．00&;#177;3．94)，在慢性致病组明显增多(26．30&;#177;5．21，29．00&;#177;3．37，58．10&;#177;6．97)，与正常对照组(18．50&;#177;3．00，21．90&;#177;5．10，46．70&;#177;6．93)比较，差异有非常显著性(t=5．18—19．33。P&;lt;0．01)。结论：糖皮质激素及其受体的变化可能与癫痫发病有关。     

高原富氧对人体运动及静氧状态下血氧饱和度与心率的影响

目的：探讨富氧在高原军事医学中的应用价值。方法：在海拔3700m高原室内充氧，使氧浓度提高到24．0％-25．0％。l0名受试者在富氧室睡眠12h，检测富氧前，富氧2，11h及富氧后2h静息状态下和运动中的氧饱和度(blood oxygen saturation，SaO2)和心率。结果：入富氧室2h[(95．5&;#177;0．9)％]和11h[(95．1&;#177;1．9)％]SaO2差异有显著性意义(t=5．446，4．124，P&;lt;0．01)，心率[(70．21&;#177;1．3)次／min，(64．5&;#177;5．1)次／min]降低(t值分别为3．652和5．612，P&;lt;0．01)。脱离富氧后2hSaO2[(92．3&;#177;2．0)％]接近富氧前水平。富氧后踏车运动中平均SaO2[(85．8-I-2．0)％]较富氧前增高(t=3．642，P&;lt;0.01)，平均心率[(129．0&;#177;11．0)次／min]降低(t=2．182，P&;lt;0．05)。结论：富氧环境下12h对改善高原缺氧和机体能量储备有一定作用。     

雌激素、灯盏花对去势大鼠脑缺血损伤保护作用的叠加实验

目的：探讨去势大鼠局灶脑缺血再灌注后雌激素、灯盏花的叠加保护作用。方法：实验于1998-06／1999-04在华西医科大学的相关实验室进行.雌性SD大鼠进行双侧卵巢切除后2周再采用线栓法制备去势大鼠大脑中动脉缺血(2h)再灌注(70h)模型。50只SD大鼠随机分为雌激素组．灯盏花组、雌激素加灯盏花组、对照组和假手术组。再灌注2h和70h后分别进行神经功能缺损评分。再灌注70h显微镜下观察脑损伤区组织病理学、脑梗死体积比和脑水肿体积F测定血液中一氧化氮、白细胞介素1(IL-1)及肿瘤坏死因子(TNF)水平的变化，采用免疫组织化学方法观察脑内雌激素受体的表达。结果：再灌注70h后，与对照组神经功能缺损评分[(1．7&;#177;0．6)分]相比，雌激素组[(0．3&;#177;0．5)分]、灯盏花组[(0．9&;#177;0．6)分]、雌激素加灯盏花组[(0．2&;#177;0．4)分]明显降低(F=13．488，P&;lt;0．05)；与对照组脑梗死体积比[(31．33&;#177;1．26)％]相比，雌激素组[(12．52&;#177;1．40)％]、灯盏花组[(18．35&;#177;1．10)％]、雌激素加灯盏花组[(11．52&;#177;0．69)％]明显降低(F=612．876，P&;lt;0．01）；与对照组脑水肿体积[(69．77&;#177;3．40)mm^3]相比，雌激素组[(32．59&;#177;2．12)mm^3]、灯盏花组((51．2&;#177;4．37)mm^3)、雌激素加灯盏花组[(30．97&;#177;2．13)mm^3]明显降低(F=334．867，P&;lt;0．01）；与对照组IL-1水平[(0．97&;#177;0．08)μg／L]相比，雌激素组[(0．84&;#177;0．03)μg／L]、灯盏花组[(0．84&;#177;0．06)μg／L]、雌激素加灯盏花合用组[(0．82&;#177;0．02)μg／L]明显降低(F=24．626，P&;lt;0．01）；与对照组TNF水平(171．25&;#177;3．95)μg／L相比，雌激素组[(150．38&;#177;10．85)μg／L]、灯盏花组[(157．13&;#177;11．08)μg／L]、雌激素加灯盏花组[(149．5&;#177;3．95)μg／L]明显降低(F=31．75．P&;lt;0．01）；与对照组血液中一氧化氮浓度[(133．41&;#177;8．45)μmol／L]相比，雌激素组[(64．58&;#177;6．55)μmol／L]、灯盏花组[(78．82&;#177;7．33)μmol／L]、雌激素加灯盏花组[(62．5&;#177;4．77)μmol／L]明显降低(F=249．945，P&;lt;0．01）。结论：雌激素对去势大鼠脑缺血具有明显的脑保护作用，并优于灯盏花，雌激素与灯盏花合用无叠加效应。     

军人创伤后应激障碍患者脑诱发电位的3种变异

目的：探讨军人创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)患者3种脑诱发电位(brain evoked potential，BEP)的变异。方法：应用美国Nicolet Bravo型脑诱发电位仪，采用光、声刺激和Click短声刺激，检测75例PTSD患者(研究组)和46名健康军人(对照组)的视觉诱发电位(visualevokedpotential，VEP)、听觉诱发电位(auditory evoked potential,AEP)和脑干听觉反应(auditory brainstem response,ABR)。结果：①VEP：Cz脑区的P2波幅研究组低于对照组[(4．4&;#177;4.1)和(9.0&;#177;5.2)μV，t=5．40，P&;lt;0.01]，Pz脑区的P3波幅研究组低于对照组[(5．1&;#177;4.0)和(8.1&;#177;4.5)μV，t=3.82，P&;lt;0．01]。②AEP：Oz脑区的P，潜伏期研究组长于对照组[(330．2&;#177;30.7)和(298．1&;#177;27.4)ms，t=5.81，P&;lt;0．01]，Cz脑区的P2波幅研究组低于对照组[(2.8&;#177;1．7)和(4.5&;#177;1.8)μV，t=5、22，P&;lt;0．01]，Cz脑区的P3波幅研究组高于对照组[(4.2&;#177;2.1)和(2.2&;#177;1.0)μV，t=6.05，P&;lt;0．01]。③ABR：Pz脑区的波V绝对潜伏期研究组长于对照组[(5.8&;#177;0.3)和(5．4&;#177;0．2)ms，t=8．01，P&;lt;0.01]，Oz脑区的波V绝对潜伏期研究组短于对照组[(6．4&;#177;0.3)和(6．9&;#177;0．3)ms，t=8．90，P&;lt;0.01]。Pz脑区的波Ⅳ绝对波幅研究组低于对照组[(0.24&;#177;0.12)和(0．40&;#177;0.10)μV，t=7．57，P&;lt;0．01]，Oz脑区的波Ⅱ绝对波幅研究组低于对照组[(0．38&;#177;0.11)和(0．51&;#177;0.12)μV，t=6．10，P&;lt;0.01]。结论：BEP的变异特点可作为PTSD辅助诊断的一个脑电生理学标志。