原发性乳腺淋巴瘤16例临床分析

[目的]总结原发性乳腺恶性淋巴瘤的临床病理特点、诊断治疗方法及其预后。[方法]对16例原发性乳腺恶性淋巴瘤患者的临床资料进行回顾性分析,其中ⅠE期9例,ⅡE期7例;B细胞来源12例,T细胞来源2例,未能明确来源2例。7例患者行根治性手术,9例行局部切除手术;5例患者术后辅助放疗;15例联合全身化疗,大部分采用CHOP方案。[结果]中位随访时间46个月(10～132个月),总5年生存率为52%,其中ⅠE期为75%,ⅡE期为30%。[结论]原发性乳腺恶性淋巴瘤多为B细胞来源,采用局部手术切除加放疗和化疗的综合治疗有望获得较好的疗效。     

原发性甲状腺淋巴瘤的外科治疗(附10例报告)

目的:讨论原发性甲状腺淋巴瘤的诊断及治疗原则.方法:回顾分析、总结10例原发性甲状腺淋巴瘤的临床、病理特点和治疗、预后情况.结果:10例中女6例,男4例,平均年龄59岁,平均病程10个月.7例甲状腺蛋白抗体和(或)微粒体抗体升高;病理诊断为黏膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤(MALT型)3例,黏膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤伴大细胞转化型(MALT伴大细胞转化型)3例,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL型)4例,4例伴有慢性淋巴细胞性甲状腺炎.ⅠE期4例,ⅡE期2例,ⅢE 期2例,ⅣE期2例.本组2例行手术切取活检术,8例行甲状腺腺体切除术,1例同时行气管切开造口术.8例术后明确行CHOP方案化疗等治疗.10例平均随诊30个月, 10例平均存活36个月.结论:对于慢性淋巴细胞性甲状腺炎病例,应积极处理其迅速出现的甲状腺结节或甲状腺肿大的情况.对于原发性甲状腺淋巴瘤,手术主要起明确诊断的作用,放、化疗是其主要的治疗手段,MALT型、Ⅰ-Ⅱ期病例预后较好.     

胃原发性MALT淋巴瘤临床病理分析

目的:探讨我区胃原发性黏膜相关淋巴组织型结外边缘区B细胞淋巴瘤(下称MALT淋巴瘤)的临床病理特点.方法:对14例胃原发性MALT淋巴瘤临床病理资料进行回顾性分析,并用免疫组化S-P法作下列抗体染色:HP、LCA、CD3、CD5、CD10、CD20、cyclinD1、1gM、κ、λ及BCL-2等.结果:男性5例,女性9例,中位年龄56岁.7例位于胃窦部,7例位于胃体.临床分期为:Ⅰ期8例(57%),Ⅱ期6例.l4例均表现为溃疡型病灶,病灶周围黏膜呈息肉样增生.组织学特点为:肿瘤细胞以边缘区B细胞为主,混有少量母化的细胞及浆细胞,可见淋巴上皮病变及反应性淋巴滤泡,7例(50%)可见向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化区.免疫组化染色:HP阳性7例(50%),肿瘤细胞表达LCA、CD20、IgM;表达单一的轻链κ阳性5例、λ阳性9例;CD3、CD5、CD10、cyclinD1均阴性,中小肿瘤细胞BCL-2阳性,大细胞BCL-2阴性.结论:胃MALT淋巴瘤好发于中老年女性,易向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化.     

胃原发性MALT淋巴瘤临床病理分析

目的：探讨我区胃原发性黏膜相关淋巴组织型结外边缘区B细胞淋巴瘤(下称MALT淋巴瘤)的临床病理特点。方法：对14例胃原发性MALT淋巴瘤临床病理资料进行回顾性分析，并用免疫组化S-P法作下列抗体染色：HP、LCA、CD3、CD5、CDIO、CD20、cyclinD1、lgM、κ、λ及BCL-2等。结果：男性5例，女性9例，中位年龄56岁。7例位于胃窦部，7例位于胃体。临床分期为：Ⅰ期8例(57％)．Ⅱ期6例。14例均表现为溃疡型病灶，病灶周围黏膜呈息肉样增生。组织学特点为：肿瘤细胞以边缘区B细胞为主．混有少量母化的细胞及浆细胞，可见淋巴上皮病变及反应性淋巴滤泡，7例(50％)可见向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化区。免疫组化染色：HP阳性7例(50％)，肿瘤细胞表达LCA、CD20、IgM；表达单一的轻链κ阳性5例、λ阳性9例；CD3、CD5、CD10、cyclinD1均阴性，中小肿瘤细胞BCL-2阳性，大细胞BCL-2阴性。结论：胃MALT淋巴瘤好发于中老年女性．易向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化。     

原发性乳腺淋巴瘤临床及预后分析(附37例报告)

目的：回顾性分析原发性乳腺淋巴瘤（PBL）的临床病理特征、治疗经过及预后因素，探讨更好的治疗模式。方法：收集1992年9月，2006年5月间本院收治的37例原发性乳腺淋巴瘤（PBL）的临床发病特点、治疗经过及疗效、预后随访结果。结果：37例PBL患者，均为女性，中位年龄45岁（29～82岁）。根据Ann Arbor分期标准，ⅠE期16例，ⅡE期12例，ⅢE和ⅣE期9例，病理类型均为B细胞性非霍奇金淋巴瘤，以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主（26例例／37例）。治疗情况：单纯根治术组2例，手术＋化疗组21例（其中乳房根治或改良根治手术12例，象限切除手术9例），乳腺局部放疗＋化疗组8例，单纯化疗组6例，化疗一般采用CHOP方案，4～6个周期。随访时间1个月～120个月，中位随访时间36个月。全部患者中位生存时间为53个月，3年生存率为80％，5年生存率为38％。手术＋化疗组和放疗＋化疗组，5年生存率无明显差异（38．1％和37．5％，P=0．20）。原发肿瘤大小及临床分期是预后主要相关因素（P=0．04和P=0．01）。结论：PBL多为女性患者，好发生于单侧乳腺，病理以弥漫性大B细胞型最常见。治疗应以局部放疗联合全身化疗为主，须定期随访观察。     

33例小肠非霍奇金淋巴瘤治疗分析

目的探讨小肠非霍奇金淋巴瘤的临床特点、诊断、治疗和预后。方法回顾性分析33例小肠非霍奇金淋巴瘤，其中滤泡型裂细胞性2例，弥漫型裂细胞性7例，弥漫型裂-无裂细胞性5例，弥漫型无裂细胞性6例，免疫母细胞性1例，黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例，弥漫性大B细胞淋巴瘤9例，另有1例为T细胞淋巴瘤。Ann Anbor分期ⅠE期12例，ⅡE期15例，ⅣE期6例。手术治疗33例，29例行根治术，另4例行姑息性切除术。26例行术后放疗，移动条照射12例，全腹盆腔大野照射14例；中位总剂量2543．5cGy。术后化疗33例，其中CHOP方案17例，COMP方案6例，COP方案3例，MINE方案2例，COPP方案3例，BACOP方案2例。结果5年总生存率和无病生存率分别为48％和39％，中位值分别为47、23个月。各期的生存率分别为ⅠE期42％，ⅡE期67％，ⅣE期17％。结论小肠淋巴瘤多为ⅠE、ⅡE期，病理以中、高度恶性为主，治疗多采用以手术为主的综合治疗，术后放疗及化疗可提高生存率。     

两性腺原发性淋巴瘤26例临床病理分析

目的：探讨发生在睾丸、卵巢的原发性淋巴瘤的临床病理形态特点、临床分期和预后的关系。方法：对21例原发性睾丸恶性淋巴瘤、5例卵巢原发性恶性淋巴瘤进行组织形态学和免疫组织化学染色观察，依据WHO新分类进行分型．AnnArber（1971）国际分期法进行临床分期并结合文献对其临床病理特点及随访资料进行分析。结果：睾丸恶性淋巴瘤平均好发于60．70岁，随访21例患者中，弥漫大B细胞性淋巴瘤13例，中住生存期35．2个月，5年生存率38．5％；T细胞性淋巴瘤5例，中位生存期18．6个月，2年生存率40．0％，无5年生存率。B小淋巴细胞性淋巴瘤1例及淋巴浆细胞样淋巴瘤2例．5年生存率100％。就诊时病程处于Ⅰ期8例，中位生存期75．1个月。Ⅱ期8例．中位生存期36．5个月。Ⅲ、Ⅳ期5例，中位生存期8个月。卵巢原发性恶性淋巴瘤少见，病情进展迅速预后差。本组5例均为B细胞性淋巴瘤，其中小淋巴细胞性3例，淋巴浆细胞样淋巴瘤2例，Ⅰ期1例，Ⅱ期2例，Ⅲ期2例，其中2例失访，随诊3例均于1年内死亡。结论：睾丸原发性恶性淋巴瘤预后与临床分期、组织学分型关系密切，术后放、化疗有利于提高患者生存率，卵巢原发性恶性淋巴瘤预后差。     

原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤三例临床病理分析

目的 观察原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤(NHL)的病理学形态特征.方法 通过HE及免疫组织化学染色观察3例原发性甲状腺NHL的病理资料,并复习文献.结果 3例原发性甲状腺NHL中,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)2例,其中1例为中心母细胞型,1例为免疫母细胞型.另1例为黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤.免疫组织化学结果显示瘤细胞均表达LCA、CD20、CD79a.结论 原发性甲状腺NHL具有多种不同病理形态特征,应与包括淋巴细胞甲状腺炎和未分化癌鉴别等.     

卵巢弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理分析

目的 观察卵巢弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理、免疫表型特征及患者生存情况,探讨该肿瘤的病理诊断、鉴别诊断及预后影响因素.方法 回顾性分析6例卵巢弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理资料,按WHO(2001年)淋巴造血系统肿瘤分类标准进行形态学观察并分型,采用免疫组织化学En-Vision两步法研究其免疫表型.结果 按Ann Arbor分期标准,Ⅰ期2例,Ⅱ期2例,Ⅳ期2例.5例有随访资料,随访截止时4例生存,最长生存时间65月.形态学变型5例为中心母细胞型,1例为免疫母细胞型.免疫分型结果6例均为生发中心样B细胞型.肿瘤细胞Ki-67增殖指数低,3例肿瘤细胞呈Bcl-2蛋白阳性表达.结论 病理形态学观察、免疫表型检测对卵巢弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断和鉴别诊断具有重要作用.卵巢弥漫性大B细胞淋巴瘤多为生发中心B细胞起源,其预后和临床分期、免疫组化分型、治疗方案有关.     

原发性甲状腺淋巴瘤的外科治疗（附10例报告）

目的：讨论原发性甲状腺淋巴瘤的诊断及治疗原则。方法：回顾分析、总结10例原发性甲状腺淋巴瘤的l晦床、病理特点和治疗、预后情况。结果：10例中女6例，男4例，平均年龄59岁，平均病程10个月。7例甲状腺蛋白抗体和（或）微粒体抗体升高；病理诊断为黏膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤（MALT型）3例，黏膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤伴大细胞转化型（MALT伴大细胞转化型）3例，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DL．BCL型）4例，4例伴有慢性淋巴细胞性甲状腺炎。IE期4例，ⅡE期2例，ⅢE期2例，IVE期2例。本组2例行手术切取活检术，8例行甲状腺腺体切除术，1例同时行气管切开造口术。8例术后明确行CHOP方案化疗等治疗。10例平均随诊30个月，10例平均存活36个月。结论：对于慢性淋巴细胞性甲状腺炎病例，应积极处理其迅速出现的甲状腺结节或甲状腺肿大的情况。对于原发性甲状腺淋巴瘤，手术主要起明确诊断的作用，放、化疗是其主要的治疗手段，MALT型、I-Ⅱ期病例预后较好。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.