基于房室模型的药代动力学仿真

研究在不同的给药方式下,药物在体内的代谢过程和特点,并提供一些重要的药动学参数,揭示药物在体内动态变化的规律。设计采用图形化的仿真方法,对快速静脉注射、恒速静脉滴注、口服等给药方式分别建立房室仿真模型,得到血药浓度的变化曲线,通过对结果的分析,得出有效结论,为临床上新药的研发、临床合理用药和药物制剂设计及评价等具有指导和借鉴价值。     

药代动力学非房室模型终末段半衰期的算法研究

目的:评价非房室模型终末段半衰期(t1/2z)不同计算方法的准确度和精密度,为t1/2z算法优选提供依据.方法:在不同个体间变异(CV,CV＝15％,25％,35％)下,用静注二室房室模型参数进行数据模拟,分别获得1000个受试者完整时间与浓度(C-T)曲线数据,再按样本量(N,N=15,25,35,45)用Bootstrap方法抽样1000次,最后获得12个数据集,用4种方法(5点法,4点法,6点法,全点法)计算每个数据集消除相不同点时的t1/2z,其结果的均值与真值(静注二室模型的消除半衰期)比较作为准确度,其标准差大小作为稳定性.结果:当C-T曲线消除相有4个点时,5点法计算值最准确且较为稳定,而6点法最为稳定;当消除相3点时,4点法计算值准确度最高且较为稳定,而6点法最为稳定;消除相2点时,4种方法准确度稳定性皆低.结论:消除相有效浓度点应至少3点,5点法和4点法计算t1/2z较为合理.     

国人瑞芬太尼药代动力学观察

瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效阿片类药物,具有起效迅速、镇痛效果强、作用时间短、可控性好、对呼吸循环肝肾功能影响小的特点[1,2]。瑞芬太尼t1/2短,且与输注时间无关,持续输注和重复给药不产生蓄积。而有关国人瑞芬太尼药代动力学参数仅见个案报道[3,4]。     

老年人与青壮年人瑞芬太尼药代动力学比较

瑞芬太尼是一种人工合成的新型超短效阿片类药物,具有起效迅速、镇痛效果强、作用时间短、可控性好、对呼吸循环肝。肾功能影响小的特点。瑞芬太尼半衰期短,且与输注时间无关,持续输注和重复给药不产生蓄积,而有关国人瑞芬太尼药代动力学研究仅见个案报道。本研究拟通过对老年人及青壮年瑞芬太尼药代动力学特征进行观察和比较,为在临床麻醉中合理应用瑞芬太尼提供理论依据。     

老年与青壮年瑞芬太尼药代动力学差异比较

目的探讨老年与青壮年手术患者瑞芬太尼药代动力学参数差异。方法 ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻老年及青壮年患者各8例,老年患者年龄62～81岁,青壮年患者年龄18～60岁,全麻诱导时静脉注射瑞芬太尼5μg/kg,于瑞芬太尼注射后1、2、3、5、7、10、15、20、25、30、45、60min分别采集动脉血1.0ml。采用液-液萃取毛细管气相色谱质谱法测定瑞芬太尼血药浓度。结果老年及青壮年患者主要药代动力学参数分别为：t1/2β：（20±9）min、（12±7）min,表现分布容积：（56±17）L、（44±10）L,血浆清除率：（2.7±0.4）L/min、（4.0±0.5）L/min。结论老年与青壮年患者瑞芬太尼药代动力学均符合二房室模型,消除半衰期、表观分布容积、清除率二者明显不同,提示老年与青壮年患者间瑞芬太尼群体药代动力学可能存在差异。     

肝硬化患者复合瑞芬太尼时异丙酚的药代动力学研究

目的研究探讨肝硬化患者复合瑞芬太尼时异丙酚的药代动力学研究。方法选取我院自2008年1月至2010年12月收治的肝硬化患者拟在内镜下行食道静脉曲张套扎术的患者15例(观察组);拟行胃镜检查术患者15例(对照组),肝功能未见异常。静脉注射异丙酚1.5mg/kg和瑞芬太尼0.5μg/kg,5min后再次静脉注射异丙酚0.5mg/kg和瑞芬太尼0.2μg/kg。用气相色谱质谱联用法测定血浆异丙酚浓度,并计算药代动力学参数。结果药动参数中与对照组比较AUC0-t[μg/(L?min)]、AUC0-∞[μg/(L?min)]、t1/2α(min)、t1/2β(min)、t1/2γ(min)、K10(L/min)、K12(L/min)、K31(L/min)和K13(L/min)无显著性差异(P>0.05),Vd(L/kg)和CL[L/(min?kg)]有明显上升趋势(P<0.05)。结论肝硬化患者复合瑞芬太尼麻醉时,异丙酚的表观分布容积和清除率升高,而其他药代动力学参数无显著性变化。     

丙泊酚联合瑞芬太尼用于肝硬化患者体内药代动力学的研究

目的 研究丙泊酚和瑞芬太尼合用在肝硬化患者体内的药代动力学.方法 10例接受无痛胃镜检查的正常患者(对照组)和10例进行内镜下食道静脉曲张套扎术的肝硬化患者(试验组),分别予以静脉注射异丙酚1.5mg·kg-1和瑞芬太尼0.5μg·kg-1,5min后再次给予异丙酚0.5mg·kg-1和瑞芬太尼0.2μg·kg-1,观察效果.结果 丙泊酚两组主要的药动学参数为:对照组:t1/2α 2.726±0.836min,t1/2β 11.076±3.057min,t1/2γ278.872±63.845min,AUC(0-∞)144.338±38.904mg/(L·min),V10.355±0.11L·kg-1,CL0.011±0.003L/(min·kg);试验组:t1/2α 2.473±0.912min,t1/2β 10.583±2.862min,t1/2γ 286.325±70.383min;AUC(O-∞)168.249±40.157mg/(L·min),V10.821±0.25L·kg-1,CL0.031±0.008L/(min·kg).瑞芬太尼两组主要的药动学参数为:对照组:t1/2α 1.659±0.35min.t1/2β25.938±9.843min,AUC(0-∞)194.779±36.147mg/(L·min),V10.059±0.011L·kg-1,CL0.003±0.001L/(min·kg);试验组:t1/2α1.581±0.672min,t1/2β27.339±8.565min,AUC(0-∞)206.711±38.59mg/(L·min),V10.052±0.012L·kg-1,CL0.003±0.001L/(min·kg).结论 丙泊酚的药时曲线符合开放性三室模型,两组的V1和CL差异有显著意义(P<0.01).瑞芬太尼的药时曲线符合开放性二室模型,两组药动学参数无明显差异.     

海南地区国产瑞芬太尼静脉靶控输注的群体药代动力学研究

目的探讨国产瑞芬太尼在海南地区群体药代动力学变化规律及海南人国产瑞芬太尼最适靶控输注参数。方法前瞻性分析400例临床择期手术患者,通过建立液-液萃取毛细管气相色谱-质谱联用技术测定人血中瑞芬太尼浓度变化,计算瑞芬太尼靶控输注时群体药代动力学参数并分析其药代动力学特点。结果国产瑞芬太尼血药浓度-时间变化符合二房室模型,分布半衰期为(16.3±4.1)min,消除半衰期为(25.0±11.3)min,表观分布容积(70±12)L。结论国产瑞芬太尼海南地区群体药代动力学的变化规律与国外研究结果存在明显不同,有其特异性。