人胰岛提取物与大鼠β肿瘤细胞具有共同抗原决定簇

鉴定抗大鼠β肿瘤细胞系Rin5F细胞膜单克隆抗体所结合的胰岛特异性抗原。采用匀浆后超速离心的方法提取动物胰腺及胰岛细胞膜蛋白。经SDS-PAGE、电转移后,分别与大鼠β肿瘤细胞系Rin5F细胞膜单克隆抗体1A2(第一抗体)和羊抗鼠(第二抗体)反应。用放射自显影、Dot blot、western blot方法显示结果。除单抗1C7以外的其他6株抗大鼠β肿瘤细胞系Rin5F细胞膜单克隆抗体能与正常大鼠胰腺提取物不同成分结合。其中单抗1A2能与大鼠、狗、猪、猴、人的胰腺提取物及人、猪胰岛提取物不同分子量的抗原结合。大鼠β肿瘤细胞系Rin5F细胞与正常大鼠胰腺有共同的抗原决定簇。单抗1A2所结合抗原在不同动物胰腺,尤其是在人和猪胰岛上具有共同抗原决定簇。为1型糖尿病自身免疫发病机制及临床前早期诊断带来了新的希望。     

胰岛β细胞受损的可逆性探讨

目的临床早有糖尿病（DM）治愈病例，但未引起广大医患人士的高度认识，本文选择多例治愈1型DM，探讨经积极治疗，胰岛功能改善，使临床期DM治愈。提倡医患共同努力提高治愈串，避免生理上及药物等因素造成的恶性循环。     

LADA的胰岛自身抗体与胰岛β细胞功能

1997年。ADA正式定义成人隐匿性自身免疫糖尿病(IADA)为1型糖尿病的亚型。LADA以β细胞缓慢损害为特征。进展速度不一。可长期维持一定的分泌功能也可较快进展为胰岛素依赖。说明LADA的异质性。LADA体内的多种胰岛自身抗体已成为其一重要的免疫学特征，其与患者胰岛β细胞功能的缓慢衰减密切相关。早期检测患者的免疫标志对预测胰岛功能进展和指导治疗等均有重要作用。到目前为止，已鉴定出的主要胰岛自身抗体如下：     

成人糖尿病胰岛自身抗体和β细胞功能的关系

1 临床资料 1.1 一般资料研究对象为2004-05～2005-02间住我院内分泌科成年发病糖尿病人共350例,年龄26～87岁.男性157例,女性193例.糖尿病病程5d～40a.     

胰岛β细胞自抗原和自抗体

<正>胰岛素依赖型糖尿病(Insulin-Dependent DiabetesMellitus,IDDM)被认为是一个自身免疫性疾病。其发生和发展同胰岛β细胞的免疫耐受性丧失和免疫效应机制选择性破坏胰岛β细胞有关。并且细胞免疫和体液免疫都参与了这一过程。因此,胰岛β细胞自抗原和由它产生的自抗体始终是IDDM免疫发病学研究的焦点。现就此方面予以综述:     

妊娠期高血糖患者母体胰岛β细胞自身抗体对新生儿的影响

目的探讨妊娠期高血糖患者母体胰岛β细胞自身抗体对新生儿的影响。方法选取2014年3月—2016年3月于我院就诊的口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)异常的孕妇共276例,以60例健康孕妇作为对照组,分别在产前和OGTT试验后空腹抽取静脉血进行检测,检测指标包括谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA))和胰岛素自身抗体(IAA),记录每个出生患儿的体重、Apgar评分、血糖指标进行分析。结果276例GDM患者中34.41%至少存在一种相关抗体阳性,GDM组GADA阳性、IAA阳性和阴性的搏动指数异常比例均高于健康组(P<0.05),IAA阳性的胎儿生长受限比例比例较GDM组抗体阴性的比例高(P<0.05),妊娠晚期胰岛细胞抗体阳性(OR:6.41,95%CI:1.41~34.13)均为新生儿产后进入ICU进行监护的风险因素,妊娠中、晚期GADA阳性(OR:10.26,95%CI:1.42~75.14)和妊娠晚期GADA阳性(OR:8.15,95%CI:1.43~46.83)均为新生儿窒息的风险因素。结论妊娠晚期胰岛细胞抗体阳性为新生儿产后进入ICU进行监护的风险因素,妊娠中、晚期GADA阳性是新生儿窒息的风险因素。     

一种改良的大鼠胰岛分离方法

目的 寻找并建立一种改良的、实用可靠的大鼠胰岛制备和培养方法。方法 采用胰管内顺行灌注胶原酶溶液，静态消化，Ficoll不连续密度梯度离心纯化胰岛，手挑法捡出全部胰岛。分离后胰岛在37℃、体积浓度95％O2和5％CO2下培养1周，通过测量培养液的胰岛素含量观察胰岛功能变化。结果 355～875个胰岛／胰腺，捡出后胰岛纯度可达：100％，活率≥95％。本方法制备胰岛体外培养后可以测出功能良好。结论 本法胰岛制备技术已趋于完善，效果满意，获得的胰岛体外培养后实验证明其功能良好。     

三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义

目的:评价联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)对1型糖尿病的早期诊断价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测GADA、ICA和IAA;电化学发光法检测患者空腹和餐后2h血清C肽。结果:1型糖尿病患者GADA、ICA和IAA阳性率明显高于2型患者和正常组,P<0.001。GADA在1型糖尿病中的阳性检出率明显高于ICA和IAA组,P<0.01。青少年患者组ICA阳性率高于GADA和IAA组,P<0.001,成年组及老年组患者中GADA阳性明显高于ICA和IAA组,P<0.05。GADA/ICA、GADA/IAA及三种抗体联合检测的阳性率,敏感性和诊断符合率均高于单一抗体检测的阳性率,P<0.05。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽水平明显低于抗体阴性患者,P<0.01。结论:自身抗体阳性患者的胰岛功能明显低于阴性患者,表明抗体阳性患者胰岛功能有明显损伤。GADA、ICA和IAA联合检测可以提高诊断敏感性和诊断符合率,对1型糖尿病早期诊断具有重要价值,且青少年期GADA和ICA的联合检测显得尤为重要。     

胰岛自身抗体测定对2型糖尿病的临床评价

目的研究胰岛自身抗体测定对2型DM病的临床意义.方法对528例2型糖尿病(DM)患者中胰岛细胞抗体阳性者95例,其中谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体阳性39例,胰岛细胞抗体(ICA)阳性56例,两者均阳性15例,并根据其空腹血糖和胰岛细胞功能分为轻、中、重3组,测定其最高BMI及目前BMI、FBG及空腹和糖负荷后60min、120 min、180 min C肽水平.同时根据各组发病年龄、病理、酮症/酸中毒发生情况等临床资料进行统计分析.结果①GAD抗体中度组阳性检出率高于轻度组,P＜0.5重度组阳性检出率明显高于轻中度组,P＜0.01.②ICA测定中度组阳性检出率高于轻度组,P＜0.05,重度组则显著高于轻度组,P＜0.01.③中重度组平均FBG显著高于对照组,P＜0.05,而空腹血糖负荷后60min、120 min、180 min C肽水平则显著低于对照组,P＜0.05,轻度组与对照组相比,C肽无显著临床意义(P＞0.05).④重度组发病年龄较中、轻度组(P＜0.01)病程及体重亦降低(P＜0.05),而轻度组与对照组相比无显著差异(P＞0.05),酮症/酸中毒发生率重度组明显高于轻、中度组及对照组(P＜0.01).结论临床上诊断为2型DM患者相当一部分可视为成人晚发性自身免疫性糖尿病(LADA).GAD抗体及ICA测定有助于对DM患者的正确分型,指导早期胰岛素治疗及判断预后均具有重要的临床价值.     

糖代谢异常孕妇孕中期胰岛自身抗体分析

目的 探讨妊娠中期糖代谢异常孕妇胰岛自身抗体的分布情况及胰岛自身抗体阳性对糖尿病临床特征的影响。方法 选择97例妊娠期糖尿病（GDM）与妊娠期糖耐量受损（GIGT）孕妇作为研究对象,测其孕24~28周的胰岛自身抗体,包括谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）、胰岛细胞自身抗体（ICA）及胰岛素自身抗体（IAA）,同时对胰岛自身抗体阳性组和阴性组孕妇的临床特征进行分析。结果 97例糖代谢异常孕妇的 GADA、ICA及IAA的阳性率分别为8.2%、4.1%、23.7%,IAA的阳性率显著高于GADA以及ICA的阳性率（P<0.01）;35.0%的糖代谢异常孕妇至少一项胰岛自身抗体为阳性;三种胰岛自身抗体在GDM及GIGT孕妇中的阳性率差异无统计学意义;GADA阳性组的OGTT 2h血糖比阴性组的低（P<0.01）;自身抗体阳性组与自身抗体阴性组孕妇的临床特征差异无统计学意义。结论 约1/3妊娠期糖代谢异常孕妇具有胰岛自身抗体,以IAA的阳性率最高;GDM与GIGT具有相似的胰岛自身免疫特点;胰岛自身抗体阳性组及阴性组糖代谢异常孕妇在孕中期的临床特征相似。 [ 关键词] 妊娠期糖尿病 胰岛自身抗体 谷氨酸脱羧酶自身抗体 胰岛细胞自身抗体 胰岛素自身抗体     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体测定的临床意义

胰岛自身抗体作为胰岛β细胞免疫损伤的特异性指标,是区别1型糖尿病和2型糖尿病的重要标志。目前已发现的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗体有胰岛素抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、羧基肽酶-H抗体(CPH-Ab),蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)。但研究较多的主要有谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体。1谷氨酸脱羧酶抗体(Glutamicaciddecarboxylaseantibod ies,GADA)谷氨酸脱羧酶(Glutamicaciddecarboxylase,GAD)是将谷氨酸转化成抑制性神经递质r氨基丁酸(GABA)的限速酶,它存在于分泌GABA的神经细胞及非神经细胞…     

甘油三酯对体外培养大鼠胰岛细胞功能的影响

OBJECTIVE: To study the effect of triglycerides (TGs) on the function of in vitro cultured rat islet cells. METHODS: SD rat islet cells were isolated for monolayer cell culture and treated with TGs at different concentrations (0, 0.5, 2.5, 5.0, 10.0 mmol/L) for 72 h. Insulin level in the cell culture media was measured after glucose loading test, and the deposition of fat droplets in the islet cells observed by oil red O-staining. RESULTS: No obvious effect was observed after a 72-h incubation of the islet cells with TGs at low glucose level (2.8 mmol/L), while with the stimulation of high-level glucose (27.8 mmol/L), the insulin secretion was significantly inhibited by TGs of higher concentrations (5.0, 10.0 mmol/L). The deposition of fat droplets was found in the islet cells after incubation with TGs, with TGs of higher concentrations. CONCLUSION: TGs induces deposition of fat droplets in islet cells in vitro, and may inhibit the insulin-secreting function of the cells.     

鬼箭羽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞形态学的影响

目的研究鬼箭羽对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞形态学的影响。方法应用高脂饲料加STZ造成2型糖尿病模型后,将大鼠随机分成模型组、鬼箭羽组、优降糖组3组,并设立空白对照组,模型组与空白对照组给予生理盐水,其余两组分别予以鬼箭羽、优降糖灌胃,干预4周后,尾静脉采血检测空腹血糖,对胰腺组织切片进行HE染色、免疫组化检测,观察大鼠胰岛β细胞变化。结果鬼箭羽组大鼠空腹血糖明显低于模型组,其差异有统计学意义(P0.01);免疫组化检测显示,鬼箭羽组大鼠胰岛β细胞阳性程度较高,各项指标与模型组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论鬼箭羽在能降低血糖的同时,对胰岛β细胞具有一定的保护作用。     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体对1型糖尿病的诊断价值

目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)对1型糖尿病诊断的敏感度和特异度。方法 应用酶联免疫方法检测45例l型糖尿病患者和50例健康人血清GAD-Ab与ICA。结果 测量GAD-Ab的敏感度是48．9％，特异度94％；测量ICA的敏感度是26．7％，特异度96％；而GAD-Ab与ICA平行试验的敏感度62．5％。结论 GAD-Ab与ICA联合检测对1型糖尿病的诊断更敏感。     

胰岛自身抗体联合测定与1型糖尿病相关性研究

目的:探讨胰岛自身抗体联合测定对早期诊断1型糖尿病的相关互补性及临床意义。方法:对686例糖尿病患者采用ELISA法定性检测ICA、IAA及定量检测GAD,用放射免疫法空腹和餐后2h检测C肽。结果:自身抗体双阳性者(ICA+GAD、GAD+IAA、ICA+IAA)68例,为受检人数的9.94％;单一ICA阳性者28例(4.08％),GAD阳性者24例(3.5％),IAA阳性者14例(1.98％),自身抗体双阳性检出率明显高于单一抗体阳性,有显著差异(P<0.01)。自身抗体双阳性组年龄为36.2±18.4岁,明显低于胰岛自身抗体阴性组(54.6±17.2岁),两组年龄有显著差异(P<0.01)。IAA+ICA阳性组平均年龄为32.6±18.4岁,低于ICA+GAD阳性组(40.4±19.6)和GAD+IAA阳性组(38.8±18.6),(P<0.001)。自身抗体双阳性组及单一GAD阳性组、ICA阳性组空腹和餐后2hC肽明显低于抗体阴性组(P<0.001)。单一IAA阳性组与抗体阴性组无明显差异(P>0.05)。结论:胰岛自身抗体阳性糖尿病患者胰岛细胞功能明显低于阴性患者,提示自身抗体阳性患者(单一IAA阳性除外)胰岛功能有明显损伤;单一IAA阳性患者不能反映胰岛功能受损程度。成年糖尿病患者GAD阳性率较高,青少年糖尿病患者ICA、IAA阳性率较高,三种抗体联合检测可提高对1型糖尿病患者诊断的敏感性和特异性,对1型糖尿病患者的早期诊断和治疗有重?     

1型糖尿病胰岛β-细胞损伤机制

I型糖尿病是T-细胞介导的自身免疫病，胰岛β-细胞损伤在I型糖尿病发病中起着重要的作用，但确切的胰岛β-细胞损伤机制目前 尚未完全阐明，可能与细胞凋亡、细胞因子、NO、氧自由基、脂质过氧化、自身抗体等有关。