肝细胞癌组织SPAILC表达及其临床意义

背景与目的: 最近的研究发现半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC)与肿瘤的发生、进展以及肿瘤的侵袭和转移关系密切,SPARC在黑色索瘤、胶质瘤、脑膜瘤、膀胱癌、肺癌和前列腺癌等多数肿瘤中均有高表达,而且与某些肿瘤的临床分期和预后相关.本研究观察SPARC在人肝细胞癌(hepatocellar carcinoma,HCC)组织中的表达情况.方法:选择62例有完整随访资料的HCC及相应癌旁组织标本、30例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测OSPARC mRNA的表达:应用免疫组化染色法检测SPARC在HCC、癌旁组织和正常肝组织的表达.结果: SPARC mRNA在HCC组织呈高表达(14.0±3.6),癌旁组织次之(6.8±1.8),正常肝组织低表达(2.7±0.9),3组间差异均有显著性(P=0.000).SPARC免疫组化显示62例HCC组织中54例SPARC表达阳性,正常肝组织中仅4例SPARC表达阳性,两者间差异有显著性(P=0.000);SPARC的免疫组化评分在肝癌组为21.5±4.8;癌旁组为11.3±3.6;正常肝组织为5.7±1.8,3组间差异亦有显著性(P=0.000).SPARC的表达水平随着Enmondson病理分级明显增加;在Ⅰ级和Ⅱ级之间差异有显著性(P=0.029);Ⅱ级和Ⅲ/Ⅳ级间具有显著性 (P=0.008).SPARC表达在出现淋巴结转移的HCC中占26/27(96.3%),显著高于无淋巴结转移者23/35(65.7%).结论: SPARC表达与肝癌的分化程度,淋巴结转移能力相关,通过检测SPARC表达将对肝癌临床评估有一定意义.     

NRP-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 明确神经纤毛蛋白质1(NRP-1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况及其临床意义.方法 收集151例HCC组织和89例正常肝组织标本,应用免疫组织化学染色法检测其中NRP-1蛋白的表达情况.单因素及多因素统计分析NRP-1表达与HCC患者临床病理指标的关系,并以生存分析比较不同NRP-1表达水平患者的生存情况.结果 失访或随访期间因非HCC疾病死亡的病例共11例,最终进入研究的有效病例为140例.NRP-1在HCC组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为65.00％、35.96％,差异有统计学意义(x2=18.843,P＜0.001).按照NRP-1的表达水平,将140例HCC患者分为阴性表达组49例,阳性表达组91例.单因素分析结果显示,NRP-1在HCC中的表达与肿瘤数目(x22=8.025,P=0.005)、TNM分期(x2=26.467,P ＜0.001)、分化程度(x2=15.296,P ＜0.001)、门脉侵袭(x2=9.054,P=0.003)以及肝静脉侵袭(x2=5.928,P=0.015)有关.多因素分析结果显示,TNM分期(OR=1.392,95％ CI为1.121 ～1.730,x2=8.950,P=0.003)、分化程度(OR=1.469,95％ CI为1.102 ～1.958,x2 =6.862,P =0.009)、门脉侵袭(OR=1.829,95％ CI为1.157 ～ 2.893,x2=6.665,P=0.010)及肝静脉侵袭(OR =2.161,95％ CI为1.172 ～3.987,x2=6.084,P=0.014)是NRP-1表达的影响因素.NRP-1阴性组HCC患者的中位生存时间显著长于阳性组患者(44个月∶23个月),差异有统计学意义(x2=21.922,P＜0.001).结论 NRP-1在HCC组织中呈过表达趋势,与HCC的恶性程度密切相关,其表达增高提示患者预后不良.     

肝细胞癌组织中HMGA2表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌（HCC）组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。 方法收集本院2011年1月至2012年12月经手术切除的120例HCC组织、癌旁组织和正常肝组织,采用免疫组化SP法检测以上组织中的HMGA2表达情况,分析HMGA2表达与HCC临床病理特征（性别、年龄、分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移）的关系,根据随访资料分析不同HMGA2表达HCC患者的预后情况。 结果HMGA2阳性表达在细胞核中呈棕黄色或棕褐色。HCC组织中HMGA2阳性率为6417％（77／120）,高于癌旁组织的834％（10／120）和正常组织的417％（5／120）,差异有统计学意义（P＜005）;癌旁组织和正常组织HMGA2阳性率的差异无统计学意义（P＞005）。HMGA2表达与HCC分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移有关（P＜005）,与性别和年龄均无关（P＞005）。HMGA2阳性者的中位总生存期（OS）为135个月,阴性者的中位OS＞600个月,HMGA2阴性者的中位OS长于阳性者（P＜005）;HMGA2表达、TNM分期、肝内转移、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和分化程度与HCC患者的OS有关（P＜005）。经Cox回归模型进行多因素分析显示HMGA2阳性表达是影响HCC预后的独立危险因素（HR=2516,95％CI：1643～3855）。 结论HCC组织内HMGA2蛋白表达升高,且参与HCC的发生发展,HMGA2阳性表达者的预后较差,该蛋白可能作为一个评估HCC预后的潜在指标。     

B-myb在人肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨B-myb的mRNA在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法:用荧光实时定量聚合酶链反应(RealtimePCR)技术检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例正常肝组织中B-mybmRNA的表达情况。结果:B-mybmRNA在HCC组织(0·0375±0·0168)及癌旁肝组织(0·0353±0·0128)中的表达水平明显高于在正常肝组织(0·0265±0·0099)中的表达水平,P<0·05,而在HCC组织及癌旁肝组织中的表达水平差异无统计学意义,P>0·05。B-myb在人HCC组织中的表达与临床分期、肝外转移及术后复发明显有关,而与门静脉癌栓、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及分化程度无明显关系。结论:B-myb可能与HCC的发生、发展有关。     

lincRNA-UFC1在肝细胞癌组织中表达的临床意义

目的 探讨lincRNA-UFC1在肝细胞癌组织中表达的临床意义.方法 选择手术治疗的原发性肝细胞癌患者68例的石蜡标本进行研究,采用原位杂交的方法检测68例肝细胞癌组织以及其相对应的癌旁组织中lincRNA-UFC1水平的表达,比较癌组织与癌旁组织中lincRNA-UFC1表达水平,比较不同临床病理参数患者癌组织中l...     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与...     

HLA-DRA蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨人类白细胞抗原DRA(human leukocyte antigen-DRA,HLA-DRA)蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析273对HCC组织及其癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中HLA-DRA蛋白的表达水平,比较不同HLA-DRA表达水平患者临床病理特征的差异。采用Log-rank法对不同HLA-DRA表达水平患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)进行比较,并采用Cox比例风险回归分析HCC患者术后OS和RFS的影响因素。结果HCC组织中HLA-DRA蛋白的高表达率低于癌旁组织(39.19%vs 72.89%,χ²=62.927,P<0.001)。HLA-DRA表达水平高与甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)>400μg/L、伴有肝硬化、BCLC B/C分期、无包膜/包膜不完整以及微血管侵犯有关(均P<0.05)。HLA...     

应用组织芯片检测肝细胞癌组织中8种p53相关基因的表达

背景及目的:肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的发生是一个多步骤、多基因参与的过程。目前已知与HCC相关的癌基因和抑癌基因有十余种,其中p53基因家族的功能变化是HCC发生发展过程中的重要分子事件。本研究利用组织芯片高通量的优点,探讨肝细胞癌及癌旁肝组织中p53基因家族及相关基因中8种癌基因及抑癌基因的表达差异。方法:应用Instrumedics公司生产的组织芯片制作仪,取样针直径2mm,制作成3个肝细胞癌组织芯片蜡块,包括273例肝细胞癌组织、144例癌旁肝组织及10例非肝病死亡的尸检正常肝组织。应用免疫组织化学方法检测了p16INK4a、p21WAF1、p33ING1b、p53、p57KIP2、p73、mdm2和ATM8种基因在HCC及癌旁肝组织中的表达率,同时观察乙肝病毒(hapatitisBvirus,HBV)感染与这8种基因表达间的关系。结果:3个肝癌组织芯片分别含有136、143和148个位点。8种基因在HCC和癌旁肝组织中的阳性表达率分别为p16INK4a35.9%和9.0%、p21WAF141.8%和11.1%、p33ING1b43.65%和14.6%、p5346.2%和12.5%、p57KIP239.2%和16.7%、p739.5%和2.8%、mdm241.4%、9.0%和ATM6.6%和1.4%。在癌组织中上述基因的表达强于癌旁肝组织(P<0.05);不同分化程度的HCC组织中8种基因的阳性表达率差异均不显著(P>0.05);除了p16INK4a、p21WAF1、     

SPARC蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白(SPARC)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测200例食管鳞癌及癌旁组织中SPARC蛋白的表达,分析其与食管癌患者临床特征的关系。结果200例食管癌标本162例表达(+/++),38例表达(-)。所有癌旁正常组织均表达(-),两者差异有统计学意义(P<0.01)。SPARC蛋白阳性表达颗粒大都定位于细胞间质、仅21例标本SPARC蛋白阳性表达颗粒可见于食管癌细胞的细胞质。食管癌组织中SPARC蛋白的表达与分期、转移相关,差异有统计学意义(P<0.05)。分期越晚,SPARC蛋白阳性表达率越高。在有转移的患者SPARC蛋白阳性表达率高;与性别、年龄、分化程度、浸润深度、相关生活习惯(饮酒、喜食腌制食品等)、家族史等均无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌组织中SPARC蛋白的表达可作为预测食管鳞癌分期、转移的指标之一。     

CD146 mRNA在人肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨CD146mRNA在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法:用荧光实时定量聚合酶链反应(realtimePCR)技术定量检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例非癌肝组织中CD146mRNA的表达情况。结果:CD146mRNA在肝癌组织(0.044±0.0178)明显高于在癌旁肝组织(0.0367±0.0121)中的表达水平(P<0.01),癌旁肝组织中的表达水平明显高于非癌肝组织(0.0263±0.0102)中的表达水平(P<0.05)。CD146mRNA在人肝癌组织中的含量与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发明显有关,而与肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及分化程度无明显关系。结论:本研究结果提示CD146可能与肝癌的发生、发展及术后转移复发有关;可作为预测肝癌转移复发的参考指标之一。     

轴突导向因子G1在肝细胞癌患者血清和组织中的表达及其临床意义

目的探讨轴突导向因子G1(netrin⁃G1,NTNG1)在肝细胞癌患者血清及组织中的表达水平及其临床意义。方法收集本院病理确诊为肝细胞癌的组织样本63例,采用Western Blot法检测NTNG1蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系。同时收集同期本院收治的肝细胞癌、肝炎、健康受试者、其他肿瘤患者血清共90例,采用ELISA法检测血清中NTNG1水平。结果NTNG1在肝细胞癌组织中高表达(P=0.001),是影响肝细胞癌患者总生存期的独立危险因素。肝细胞癌组患者血清中NTNG1水平显著高于其他对照组(均P<0.001),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示其诊断肝细胞癌的灵敏度和特异度分别为84.62%和76.56%,ROC曲线下面积为0.8251。结论NTNG1在肝细胞癌组织中高表达且与患者预后不良有关,可能是肝细胞癌患者潜在的预后评估标志物。     

人肝细胞癌中AFP基因的表达

目的：探讨ＡＦＰｍＲＮＡ在人肝细胞癌中的表现规律。方法：用ＲＴ－ＮｅｓｔｅｄＰＣＲ技术检测３０例肝癌组织及癌旁组织ＡＦＰｍＲＮＡ；放免法检测其血清ＡＦＰ。结果：２８例癌组织ＡＦＰｍＲＮＡ阳性（２８／３０），２例癌旁组织ＡＦＰｍＲＮＡ阳性；９例血清ＡＦＰ阴性者有７例癌组织ＡＦＰｍＲＮＡ阳性；２例癌组织ＡＦＰｍＲＮＡ及血清ＡＦＰ均阴性。结论：人肝细胞癌ＡＦＰ基因表达调控形式不同，ＡＦＰｍＲＮＡ在早期诊断肝细胞癌中有一定价值。     

miR-621在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中miR-621的表达及其临床意义,并对miR-621靶基因进行系统的生物信息学分析。［方法］ 基于GEO（Gene Expression Omnibus）和TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库,比较HCC组织和癌旁组织中miR-621表达量,并分析miR-621表达与HCC患者临床病理特征及预后的相关性。利用生物信息学方法对miR-621的靶基因进行预测及功能富集分析,并结合蛋白互作网络及预后分析结果筛选miR-621关键靶基因。［结果］ miR-621在HCC组织中较癌旁组织低表达（P<0.05）。HCC组织中miR-621表达量与患者TNM分期、肿瘤分化程度以及血清甲胎蛋白（AFP）等指标显著相关（P均<0.05）。生存分析显示HCC组织中miR-621低表达是影响患者预后的独立危险因素（P<0.05）。富集分析提示miR-621的靶基因主要富集于细胞黏附、氨基酸跨膜运输、钙离子结合等功能,以及MAPK、细胞周期等信号通路。AURKA、CDC25A、ESPL1、GINS2、KIF20B、MCM5、NUSAP1、OIP5等为miR-621关键靶基因,其在HCC组织中均呈现表达上调,且相对高表达者预后不良（P均<0.05）。［结论］ miR-621可作为一种抑癌基因参与HCC的发生、发展,并具有成为HCC诊断标志物、预后指标及治疗靶点的潜在价值。     

Livin与Smac在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达.结果:80例肝细胞癌癌组织中Smac表达率显著低于癌旁组织(P＜0.05).Livin的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤大小密切相关(P＜0.05);Smac的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).Livin和Smac的表达呈显著负相关 (r=-0.324,P=0.003).结论:Livin的高表达及Smac的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用.     

Survivin在AFB1高暴露地区肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在黄曲霉毒素B1(AFB1)高暴露地区肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用.方法:用逆转录聚合酶链反应检测来自广西南部黄曲霉毒素B1高暴露地区患者手术切除肝癌及其癌旁组织中Survivin mRNA的表达情况.结果:Survivin mRNA在55例HCC及其癌旁组织中的检出率分别为85.5%(47/55)及40.0%(22/55),两者差异有显著性(P＜0.01).Survivin mRNA在HCC组织中的表达率与临床分期(P＜0.05)和肿瘤直径(P＜0.05)相关.结论:Survivin在HCC发生发展过程中起重要作用,HCC组织中的Survivin mRNA可作为AFB1高暴露地区HCC预后不良的参考指标.     

Ezrin与E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮钙粘蛋白(E-cadherin)在人肝细胞癌组织中的表达和相关因素,及与肝细胞癌转移复发的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Ezrin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果:80例肝细胞癌组织中Ezrin蛋白表达的阳性率61.25%显著高于癌旁组织的42.50%(P<0.05),其表达还与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤分化程度密切相关。E-cadherin蛋白在癌旁组织中的阳性率70.00%显著高于癌组织的47.50%,其表达与门脉癌栓、肝外转移、肿瘤细胞分化程度密切相关(P<0.05)。Ezrin和E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关(γ=-0.425,P=0.000)。结论:Ezrin蛋白的高表达和E-cadherin蛋白的失活与肝细胞癌侵袭转移有密切关系,对判断肝细胞癌恶性程度及预后具有参考意义。     

肝细胞癌组织XAF1表达及其临床意义的研究

目的:探讨XAF1在原发性肝细胞癌发生中的作用。方法:应用RT-PCR技术检测人胎肝细胞株LO2、人肝癌细胞株SMMC7721、HepG2和30例肝癌及其相应癌旁组织XAF1mRNA的水平,同时应用免疫组织化学方法及蛋白质印迹检测上述细胞株及组织中XAF1蛋白的表达。结果:人胎肝细胞株LO2检测到XAF1mR-NA和蛋白的表达,人肝癌细胞株SMMC7721、HepG2XAF1mRNA和蛋白的表达低。肝癌组织XAF1mRNA和蛋白表达较癌旁组织显著降低(mRNA:0.587&#177;0.064,1.013&#177;0.159,t=2.392,P=0.000;蛋白:43179&#177;11412,95541&#177;30153,t=3.532,P=0.000)。免疫组化染色显示,XAF1蛋白表达集中在肝细胞胞质和胞核中,表达下调的XAF1蛋白与原发性肝细胞癌患者病理分期有显著相关性。结论:XAF1mRNA及蛋白在肝癌组织及肝癌细胞系中表达水平降低,提示可能是促进肝细胞癌发生的一个重要因素。     

CDCA8和 mRNA在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CDCA8和INCENP mRNA在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其临床意义。方法： 使用Illumina Nextbio芯片数据库分析原发性HCC组织和相应癌旁组织中CDCA8和INCENP mRNA表达情况,在癌症基因组图谱 （The Cancer Genome Atlas, TCGA）肝癌数据库中使用 RNA-Seq mRNA表达数据进行验证,并结合TCGA临床数据分析CDCA8和 INCENP mRNA表达水平与HCC患者临床病理特征及预后的关系,使用基因集富集软件分析目的基因高表达的相关通路。结果：CDCA8和 INCENP mRNA 在HCC组织中表达水平显著上调（P<0.01)。CDCA8 mRNA表达水平与HCC的组织学分级、瘤体大小、肿瘤复发、美国东部肿瘤协作组织（ECOG）评级、血清AFP水平、肿瘤基因拷贝数变异显著相关 (P<0.05) ;INCENP mRNA表达水平与HCC的组织学分级、肿瘤复发、ECOG评级、血清AFP水平、肿瘤基因突变总数和肿瘤基因拷贝数变异显著相关(P<0.05)。CDCA8高表达组患者的 OS 及TFS 显著低于CDCA8低表达组患者 (P<0.01);INCENP高表达组患者的OS显著低于INCENP低表达组患者(P<005),而TFS无显著差异（P>0.05）。多因素分析显示,CDCA8 mRNA 水平是预测HCC患者不良预后的独立因素 (P<001) 。基因集富集分析表明,CDCA8和INCENP可能在细胞周期之外的其他生物学信号通路中发挥一定作用。结论：CDCA8和 INCENP mRNA在HCC组织中呈现显著高表达。CDCA8可能成为HCC预后的独立风险因素和新的治疗靶点。     

肝细胞癌组织上皮性钙黏蛋白表达及其临床意义的研究

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E-Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达情况，探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的HCC及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达。结果：E-Cadherin在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织，P分别为0．016和0．003，而在癌旁组织和正常组织中的表达差异无统计学意义，P分别为0．076和0．082；E-Cadherirn在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关，R2=0．887，P〈0．05，与病理分级呈负相关，R2=0．823，P〈0．05；癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关，R2=0．839，P〈0．05。结论：E-Cadherin表达与肝癌的分化程度，侵袭转移能力，复发倾向相关，通过检测E-Cadherin表达将对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。