梭曼对大鼠中枢M样受体发生直接作用吗?

应用放射配体受体结合试验观察梭曼对[~3H]QNB与大鼠脑组织匀浆和P_2膜制备结合的影响。结果显示,[~3H]QNB与P_2膜制备的结合具有受体与配体结合的典型特征:特异性与饱和性,其K_D=1.03nmol/L,B_(max)=0.16Pmol/mg蛋白,Hill系数~nH=1.0。对于[~3H]QNB与大鼠脑匀浆结合,梭曼在10~(-9)～10~(-7)mol/L浓度时对结合计数有轻度抑制,但没有实际意义,对于[~3H]QNB与大鼠脑组织P_2膜制备结合,梭曼在10~(-13)～10~(-3)mol/L范围内各浓度对结合计数均无明显影响。由此表明,梭曼对放射配体[~3H]QNB与大鼠中枢M-AChR的结合没有竞争抑制作用,从而说明梭曼不与大鼠中枢M-AChR发生直接作用。     

青老年大鼠分辨学习能力与脑内M—胆碱受体数量关系的探讨

本文采用大鼠三臂迷宫法证明青年大鼠对光、电刺激的逃避反应正确率为92.5％,而老年大鼠为85％;青年大鼠的反应时为7.2±1.8(秒),而老年大鼠为10±2.5(秒),提示青年大鼠的分辨学习能力较强且反应迅速。大鼠全脑M—R(M—胆碱受体)与[3H]—QNB([3H]—二羟苯乙酸奎宁酯),结合试验测得的总受体数(Bmax)及解离常数(K_D);青、老年大鼠的Bmax分别为2.815Pm/mg,2.159pm/mg;K_D则分别为0.096μm,0.098μm。提示老年大鼠大脑中的M—R比青年大鼠减少24％,而亲和力则几乎相等。从而推测老年大鼠学习分辨能力较差和中枢神经系统申M—R数目的减少有一定的关系。     

粉防己碱,小檗胺等四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内M-胆碱受体的作用

用放射受体结合方法,研究了36种四氢异喹啉生物碱及其半合成衍生物对大鼠脑内M-胆碱受体的结合特征。实验发现,多数化合物能竞争[~3H]QNB与大鼠脑内M-胆碱受体结合,粉防己碱的亲和力最高,     

咪达唑仑对健康成年大鼠和东莨菪碱大鼠脑内M受体的影响

目的:观察预先腹腔注射咪达唑仑对健康成年大鼠和东莨菪碱大鼠大脑皮层及海马组织中胆碱能毒蕈碱样受体(M-R)的近期和远期影响.方法:(1)近期影响组38只SD大鼠随机分为4组:对照组(Con,n=9),咪达唑仑组(Mid,n=9),东莨菪碱组(Sco,n=10),咪达唑仑+东莨菪碱组(Mid+sco,n=10).第1,2,3天,Mid组和Mid+sco组大鼠每天腹腔注射咪达唑仑50 mg/kg,Con组和Sco组大鼠每天腹腔注射同体积的生理盐水.第4,5,6天,Sco组和Mid+sco组大鼠每天腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg,Con组和Mid组大鼠每天腹腔注射同体积的生理盐水.(2)远期影响组36只SD大鼠随机分为4组:对照组(Con,n=9),咪达唑仑组(Mid,n=9),东莨菪碱组(Sco,n=9),咪达唑仑+东莨菪碱组(Mid+sco,n=9).第1,2,3天,Mid组和Mid+sco组大鼠每天腹腔注射咪达唑仑50 mg/kg,Con组和Sco组大鼠每天腹腔注射同体积的生理盐水.第10,11,12天,Sco组和Mid+sco组大鼠每天腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg,Con组和Mid组大鼠每天腹腔注射同体积的生理盐水.(3)给药完毕后急性处死大鼠,分离脑组织的皮层和海马,用放射配体结合分析法测定M-R与[3H]QNB的特异性结合量.选择近期影响组大鼠的海马组织进行M-R受体饱和实验,用Scatchard曲线分析受体的平衡解离常数(Kd)和最大结合容量(Bmax)的变化.结果:(1)近期影响组海马M-R与[3H]QNB特异性结合量Con组高于Mid组、Sco组和Mid+Sco组(均P＜0.01);Mid组高于Sco组(P＜0.05)和Mid+sco组(P＜0.01);Sco组高于Mid+sco组(P＜0.05).皮层M-R与[3H]QNB特异性结合量各组间比较,差异无统计学意义.Mid组、Sco组海马M-R Kd值高于Con组和Mid+sco组(P＜0.01);Con组Bmax值高于Mid组(P＜0.05)、Sco组和Mid+sco组(均P＜0.01),Mid组高于Sco组和Mid+sco组(均P＜0.01),Sco组高于Mid+sco组(P＜0.05).(2)远期影响组:Con组、Mid组海马M-R与[3H]QNB特异性结合量高于Sco组和Mid+sco组(均P＜0.01).各组间皮层M-R与[3H]QNB特异性结合量差异无统计学意义.结论:预先腹腔注射50 mg/kg咪达唑仑连续3 d对皮层M-R没有影响,可在短时期内降低健康成年大鼠和东莨菪碱大鼠海马M-R与[3H]QNB的特异性结合量与海马M-R密度和亲和力发生改变有关,对健康成年大鼠和东莨菪碱大鼠海马M-R与[3H]QNB的特异性结合量无长期影响.     

家兔心肌M型乙酰胆碱能受体的测定

应用特异性标记配体〔~3H〕QNB 测定家兔心肌蕈碱型(Muscarine M)乙酰胆碱能受体。固定〔~3H〕QNB 浓度,特异性结合值随心肌膜制剂浓度(0.25～3.7mg/ml)而呈线性增加。由Scatchard 作图可得平衡解离常数Kd 为0.57±0.07nM(n=14),正常家兔心肌M 受体的最大结合值Bmax 为305±20fmol/mg 蛋白。在37℃时作动力学测定,得结合常数k_1 为0.03M~(-1)min~(-1)解离常数k_2为0.0158min~(-1)。由动力学计算所得Kd(0.53nM)与饱和曲线所得值一致。胆碱类药物东茛菪碱、阿托品、乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、匹鲁卡品等抑制特异结合的IC_(50)分别为0.01、0.019、2.5、10、40μM。     

中药大黄的生化学研究 ⅩⅩⅨ.蒽醌衍生物对小鼠P388白血病的抑制作用

大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟大黄素(40mg/kg·d×7ip)延长P388白血病小鼠存活期,分别为61%,47%和36%,腹水量和癌细胞数也相应减少。[~3H]TdR、[~3H]Urd及[~3H]Leu参入试验表明,大黄酸、大黄素和芦荟大黄素明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成,呈剂量依从性。抑制(~3H)TdR的IC_(50)分别为65,55和79μg/ml;对(~3H)Urd的IC_(50)分别为46,50和80μg/ml;对(~3H)Leu的IC_(50)为58,75和88μg/ml。表明大黄酸和大黄素的抑制作用较强,芦荟大黄素次之。     

大白鼠肾缺血时α_1肾上腺素受体的改变

作者通过肾α_1受体拮抗剂[3H]Prazosin,采用放射配体结合分析法观察大白鼠缺血60min时肾脏α_1肾上腺素受体的变化。结果发现大白鼠肾α_1受体具有高、低亲和力两个位点。正常组高亲和力位点的平衡解离常数Kd_1为0.185±0.022nmol/L,[~3H] Prazosin的最大结合量Bmax_1为3.298±0.131nmol/mg蛋白;     

鼠脑M—胆碱能受体测定及环类抗抑郁剂的作用

采用放射配基受体结合分析法,测定健康大白鼠前脑M—胆碱能受体,并观察环类抗抑郁剂对M—受体亲和力的结果。结果显示,在~3H—二苯羟乙酸奎宁酯0.05～4.0nmol 浓度范围内有1个结合位点,其B_(max)=16.7pmol/mg蛋白,Kd=0.38nmol。环类抗抑郁剂竞争结合实验表明,抗抑郁剂有较强的抑制作用,按抑制常数(Ki)顺序为阿米替林>多虑平>丙咪嗪>氯丙咪嗪>麦普替林。竞争抑制的Hill 系数接近1,提示抗抑郁剂与M 受体结合是双分子无协同作用的反应。     

7种M胆碱受体拮抗剂对腮腺回肠瞳孔心脏阻滞作用强度比较

比较了7种M胆碱受体拮抗剂阻滞大鼠腮腺、豚鼠回肠、小鼠疃孔、大鼠心脏的作用强度,结果不支持肋腺M受体属于不同亚型的设想。7种M受体拮抗齐中QNB阳滞腮腺,回肠、瞳孔M胆碱受体的强度中等,B—7601甚弱;但QNE和B—7601阻滞心脏M胆碱受体的作用为最强,出现作用强度次序的倒转现象。表明QNE和B—7601对大鼠心脏M胆碱受体的阻滞作用具有一定的专一性,支持心脏M胆碱受体可能属于不同亚型的设想。     

山莨菪碱抑制酵母多糖刺激小鼠巨噬细胞释放前列腺素及白三烯

酵母多糖刺激[~3H]AA预标的小鼠腹腔巨噬细胞可释放[~3H]AA代谢物LTC_4,LTB_4,TxB_2,6—keto—PGF_(1α)及PGE_2。山莨菪碱可以显著抑制上述刺激释放作用。使总~3H释放量及各[~3H]AA代谢物释放量均显著减少,这种抑制作用随山莨菪碱剂量增加而增强。当其浓度为0.5mmol/L时,总~3H释放量下降     

大黄的生化学研究ⅩⅩⅩ.蒽醌衍生物对免疫功能的抑制作用

大黄蒽醌衍生物大黄酸(rhein),大黄素(emodin)和芦荟大黄素(aloe-emodin)ip70mg/kg×7d对正常小鼠免疫系统有不同程度的抑制作用,如减轻免疫器官的重量,减少抗体的产生,抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能,降低白细胞数,抑制2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致的迟发型超敏反应。大黄酸和大黄素浓度为100μg/ml时对体外[~3H]-TdR、[~H]-Urd参人淋巴细胞也有明显抑制作用。     

大鼠肝细胞质膜糖皮质激素结合位点的研究

分离大鼠肝细胞质膜级分中存在低亲和力的[~3H]皮质酮结合位点。利用LIGAND程序计算该结合的参数为:Kd=4.11±0.57μmol/L,B_(max)=68.87±4.64pmol/mg蛋白。5种甾体取代皮质酮特异性结合的能力依次为:孕酮≈地塞米松>RU26988>RU38486>17β雌二醇。置换实验显示低浓度的RU38486对[~3H]皮质酮的结合无抑制效应,当浓度达到[~3H]皮质酮的100～280倍时,才开始抑制[~3H]皮质酮的结合。     

国产顺铂肾毒性的研究

国产顺铂5mg/kg/d和1mg/kg/d×5d ip可使大鼠血尿素氮和血浆肌酐明显增加,尤以5mg/kg一次给药,差别显著(P<0.001);电镜观察肾小管上皮细胞变性,病变部位以近曲小管为重。顺铂对大鼠及人胚肾细胞原代培养的完整细胞百分数和细胞存活百分数有抑制作用,亦可抑制[~3H]—TdR对大鼠肾细胞DNA的掺入,提示顺铂的肾毒性可能与抑制肾细胞DNA合成有关。     

不同剂量米库氯铵用于妇科腹腔镜手术肌松效果的临床观察

目的：观察不同剂量米库氯铵用于妇科腹腔镜手术的肌松效果。方法 ASAⅠ～Ⅱ级妇科腹腔镜手术患者97例,随机双盲分为米库氯铵0.2 mg/kg组（L组）、0.25 mg/kg组（M组）、0.3 mg/kg组（H组）,行诱导插管。监测并记录患者诱导前后不同时点血压（BP）、心率（HR）及T1和4个成串刺激比值（TOFr）,行插管条件评分,记录起效时间、临床作用时间、恢复指数、TOFr=0.8的时间。结果3组插管条件均满意,给药后HR均出现明显升高（P〈0.01）, BP明显降低（P〈0.01）。 L组注药后3 min HR[（76.9±11.1）次/min]低于M 组[（85.6±13.7）次/min]、H组[（83.9±14.5）次/min,P〈0.05],L组起效时间[（3.5±1.0）min]长于M组[（2.9±0.8）min]、H组[（2.5±0.7）min,P〈0.01], L组的气道峰压[（16.7±3.6）cmH2O]高于M组[（14.7±2.5）cmH2O,P〈0.05]。结论0.2 mg/kg米库氯铵可以提供满意插管条件,剂量增加至0.25 mg/kg可以明显缩短起效时间,而3组的临床作用时间和恢复指数相对恒定。     

中药大黄的生化学研究 ⅩⅩⅨ.蒽醌衍生物对小鼠P388白血病的抑制作用

大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟大黄素(40mg/kg·d×7ip)延长P388白血病小鼠存活期,分别为61%,47%和36%,腹水量和癌细胞数也相应减少。[~3H]TdR、[~3H]Urd及[~3H]Leu参入试验表明,大黄酸、大黄素和芦荟大黄素明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成,呈剂量依从性。抑制(~3H)TdR的IC_(50)分别为65,55和79μg/ml;对(~3H)Urd的IC_(50)分别为46,50和80μg/ml;对(~3H)Leu的IC_(50)为58,75和88μg/ml。表明大黄酸和大黄素的抑制作用较强,芦荟大黄素次之。     

包公藤甲素对在位大鼠心肌细胞电活动的作用

应用浮置式玻璃微电极技术,观察了包公藤甲素(以下简称包甲素)对大白鼠心室肌细胞电活动的作用及分析了受体的作用。实验表明:大白鼠静脉注射0.005%包甲素0.5ml/kg,给药后1分钟窦性心律减慢,心室肌细胞动作电位时程APD_(90)平均值显著延长。在约40赫/分频率对心室肌进行电驱动条件下,给药后1分钟,心室肌细胞APD明显缩短(P<0.02)。APD_(90)缩短可被1.5mg/kg阿托品阻断。结果证明:包甲素能使心室肌细胞时程缩短,且是一个M胆碱受体的激动剂。     

阿托品的新用途

<正> 阿托品系M胆碱受体阻断剂,它是治疗各种内脏绞痛,解救有机磷中毒等疾病的基本药物之一。随着药理学的深入发展,近来发现一些阿托品的新用途,现作一介绍。 1 治疗儿童呼吸节律紊乱 曹锦强用阿托品每次0.01mg/kg,每日3次口服,3天为1个疗程治疗儿童呼吸节律紊乱9例。结果:1—3个疗程全部治愈。本病是由于患儿迷走神经张力增高,使呼吸失去正常调节,呼吸中枢由化学感受器传入的冲动调节,产生了这种不规则的呼吸。迷走神经属胆碱能纤维,阿托品能和乙酰胆碱争夺M型胆碱受体,阻断乙酰胆碱的作用,抑制迷走神经功能,因此阿托品是治疗本病的特效药物。 2 治疗输液反应     

阿魏酸钠对谷氨酸单钠在成年小鼠脑内分布的影响

目的研究阿魏酸钠对谷氨酸单钠在成年小鼠脑中分布的影响。方法采用同位素示踪法,将小鼠分为对照组:MSG(2.0g/kg体重)灌胃后立即腹腔注射SF(0.08g/kg体重);[3H]Glu组:一次性灌胃给予小鼠含[3H]Glu(640kBq/鼠)的MSG(2.0g/kg体重);[3H]Glu SF组:一次性灌胃给予含[3H]Glu(640kBq/鼠)的MSG(2.0g/kg体重)后,立即一次性分别腹腔注射SF(0.02、0.04、0.08g/kg体重)。给药后30、60、90、120min每组牺牲4只小鼠,取出全脑,匀浆,测定放射性强度。结果结果表明,在30-120min时段,脑中的[3H]Glu含量呈逐渐上升趋势;同一时间点各组[3H]Glu含量进行比较,[3H]Glu SF组与[3H]Glu组相比较有明显下降;SF对MSG分布的影响与剂量相关。结论阿魏酸钠显著减少谷氨酸单钠在小鼠脑组织的分布。     

硫芥中毒对小鼠小肠DNA合成的影响

用[~3H]TdR参入法看到1LD(30mg/kg)硫芥中毒后4h,小肠DNA生物合成受到明显抑制;8h降至最低值,尔后逐渐恢复。中毒后3d超过正常水平,5d达峰值。胸腺、脾脏和小肠对硫芥的敏感度和恢复速度不同。胸腺最敏感;小肠恢复最快。体重在中毒后呈渐进性下降。     

米非司酮和利洛司酮对大白鼠肝胞浆糖皮质激素受体亲和力的影响

本文以放射配体结合实验测定了国产米非司酮、进口米非司酮和利洛司酮在大白鼠肝胞浆糖皮质激素受体水平的竞争抑制特性。[~3H]地塞米松与其受体结合之kd为0.57±0.06nmol/L,3种化合物Ki分别为0.55 0.09nmol/L、0.55±0.14nmol/L和1.02±0.07nmol/L,地塞米松、米非司酮和利洛司酮的相对结合亲和力LRBA)比值约为1:4:2。国产米非司酮和进口米非司酮的各项受体药理特性指标差异无显著性意义。