胆固醇结石患者胆囊细菌感染的研究

目的 比较胆固醇类结石患者和非胆石症患者胆道细菌感染情况.方法 用不依赖细菌培养的半定量PCR和16SrRNA序列对照法,检测76例胆固醇类结石患者胆囊黏膜、胆汁和胆石中细菌DNA,与34例非胆石患者对照.结果 胆石组和非胆石组胆汁细菌DNA阳性率分别为77%和67%,胆囊黏膜细菌DNA阳性率分别为64%和69%,两组间差异均无统计学意义(P＞0.05).胆石组细菌种类主要为大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌、链球菌、鞘氨醇单胞菌、脆弱类杆菌和痤疮丙酸杆菌,胆石组菌种比非胆石组丰富,非胆石组菌种基本上均能在胆石组中找到.结论 胆固醇结石与非胆石症患者胆道细菌感染率相似,胆固醇结石中存在细菌不足以证明细菌参与胆固醇结石的形成.     

胆结石研究的展望

胆结石研究有一百多年的历史,但30年以前多集中在胆石的形态学及化学成份上,直到近30年才有了极其显著的进步。1968年,Small三角的胆汁胆固醇过饱和学说阐述了胆固醇结石形成的理化基础,1966年Maki提出结合胆红素酶水解的观点,成为胆红素结石形成的主要机制。他们是近代胆石研究的里程碑,也是第一个研究高潮。此后的胆石研究进入高潮。胆石动物模型和临床病人的研究证实了胆固醇结石形成的三个缺陷,肝脏分泌过饱和胆汁的缺陷、胆汁成核的     

胆囊结石发病机制的当前认识

胆囊结石是普外科常见的疾病，其中大多数结石中胆固醇含量超过50％，属于胆固醇结石。自上世纪60年代，国内外研究者对胆石发生机制的探索形成了3个共识，成为胆石病的经典学说：①胆汁中胆固醇过饱和，是胆囊结石发生的必要条件与胆石形成的基础；②胆汁中促／抗成核因子平衡的破坏，     

细菌与胆石症的关系

１９６６年Ｍａｋｉ〔１〕提出了β葡萄糖醛酸酶学说,认为大肠杆菌可以分泌β葡萄糖醛酸酶,后者可分解胆汁中结合胆红素为游离胆红素,并与钙结合形成胆红素钙,促进结石的形成,认为细菌感染在胆色素类结石的形成中起着决定性作用。１９９５年Ｓｗｉｄｓｉｎｓｋｉ等〔２〕根据细菌染色体上的１６ＳｒＲＮＡ基因序列设计引物,在胆固醇类结石中特异性地扩增１６ＳｒＲＮＡ基因片段,证明多数胆固醇类结石内有细菌ＤＮＡ残留,并提出了细菌致胆固醇类结石形成的可能机理,使细菌在胆石形成中的作用研究有了新的进展。在我国胆石症的发…     

胆石中脂肪酸存在的意义及其发生机制的探讨

作者利用高效液相色谱分析（ＨＰＬＣ）方法,根据确立的提取胆石中脂肪酸的程序,对１８例中国人和３７例日本人胆石进行了分析。发现胆色素类结石的总脂肪酸、游离脂肪酸含量均明显多于黑色石或胆固醇类结石。游离饱和／总饱和脂肪酸的比值,肝内色素类结石最高,肝外色素类结石次之,较后两类结石都有显著性差异。作者认为胆色素类结石形成过程中,胆汁中磷脂在磷脂酶的作用下分解出游离脂肪酸参与结石的形成,并且磷脂酶Ａ１的作用较Ａ２更为重要。     

海南地区胆石病的特点和临床流行病学调查

目的：探讨海南地区胆石病的临床流行病学特点及其影响因素。方法：对海南地区135例胆石病患进行回顾性流行病学因素调查,对术中取得的胆石进行化学成份测定。结果：胆管结石占51.9%,胆固醇类结石占65.9%。城镇居民、高脂饮食及肥胖的胆囊结石发病率高,而农村居民、低脂饮食的胆管结石发病率高。胆管结石患的胆汁细菌培养阳性率（65.7%）高于胆囊结石患的胆汁细胞培养阳性率（18.5%）。结论：海南地区胆石的分布部位胆囊结石与胆管结石比例接近;类型以胆固醇类结石为主。职业、生活条件、饮食习惯等因素与胆囊结石和胆管结石的发病率有关。高脂饮食及肥胖是造成胆囊结石的主要因素,而低营养、低脂饮食与胆管结石的形成有关。反复胆道细菌感染在胆管结石形成中可能起重要作用。     

海南地区胆石病的特点和临床流行病学调查

目的 探讨海南地区胆石病的临床流行病学特点及其影响因素。方法 对海南地区135例胆石病患者进行回顾性流行病学因素调查,对术中取得的胆石进行化学成份测定。 结果 胆管结石占51.9％,胆固醇类结石占65.9％。城镇居民、高脂饮食及肥胖者的胆囊结石发病率高,而农村居民、低脂饮食者的胆管结石发病率高。胆管结石患者的肌汁细菌培养阳性率（65.7％）高于胆囊结石患者的胆汁细菌培养阳性率（18.5％）。结论 海南地区胆石的分布部位胆囊结石与胆管结石比例接近;类型以胆固醇类结石为主。职业、生活条件、饮食习惯等因素与胆囊结石和胆管结石的发病率有关。高脂饮食及肥胖是造成胆囊结石的主要因素,而低营养、低脂饮食与胆管结石的形成有关。反复胆道细菌感染在胆管结石形成中可能起重要作用。     

胆固醇结石病人肝脏SRBI及其转录调节因子LRH-1基因表达的研究

目的:研究胆固醇结石病人BI型清除剂受体(scavengerreceptorBtypeI,SRBI)及其转录调节因子肝脏受体类似物1(liverreceptorhomologue1,LRH-1)的表达,以探讨胆固醇结石发病的机制。方法:对20例胆囊胆固醇结石病人和10例无胆石症对照者测定血清脂质、胆汁成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。以实时定量PCR法测定肝脏SRBI和LRH-1mRNA的表达量。结果:胆石组胆石平均胆固醇含量(86.68±5.26)%,均为胆固醇结石。胆石组病人血清高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组[(0.86±0.62)mmol/L比(1.42±0.56)mmol/L,P<0.01]。胆石组胆汁胆固醇在总脂中的摩尔百分比和胆固醇饱和指数显著高于对照组[(7.80±2.06)mol%比(5.26±2.80)mol%,P<0.05]。胆石组SRBI基因mRNA表达量与对照组比较显著增高(2.48±0.44比1.00±0.23,P<0.05),胆石组LRH-1表达也高于对照组(2.05±0.29比1.00±0.28,P<0.05)。结论:胆固醇结石病的主要病理生理异常为胆汁胆固醇过饱和。肝脏LRH-1、SRBI表达增高,参与了胆固醇过饱和胆汁形成,并促进了胆固醇结石形成。     

金属元素在胆结石生成过程中的作用

有关胆石成因冉勺研究已经历了一个漫长的过程。自六十年代初,以Rains为代表的许多学者对胆石的形态结构及其组合成分进行了大量研究,1968年Admirand和Small用理化实验的方法阐明了胆固醇结石病人的胆汁理化性质,此后有关的研究重点已由胆石本身的分析转向致石胆汁的构成及其产生的机制方面,从而把研究推进到一个新阶段。胆石的生成受到众多因素的影响,多数学者赞同多因素学说的观点,其中涉及到与胆固醇、胆色素、糖蛋白和多种金属元素等成分之间的关联。阐述前三者作用的报道较多,但有关研究金属元素与胆石生成的关系则不多见,然而这是一个值得深入探索的问题。     

单个与多发胆固醇结石患者胆道细菌感染状况及与免疫球蛋白相关性的对照研究

目的 多发胆固醇结石患者胆囊炎症程度较高,可能与结石形成有关.对多发和单个胆固醇结石患者胆道细菌感染状况及与免疫球蛋白含量的相关性进行对照研究.方法 :用半定量PCR法测定分析38例胆囊结石患者胆石、胆汁和粘膜的细菌DNA阳性率和菌落数,并测定相应胆汁和粘膜IgA、IgG、IgM含量.结果 :单个和多发胆石组的胆汁细菌DNA阳性率分别为75.0%和73.7%,胆囊粘膜细菌DNA阳性率分别为66.7%和64.0%,结石核心的细菌DNA阳性率分别为57.1%和85.7%,结石外周细菌阳性率分别为71.4%和85.7%,两组间差异均无显著性.两组间胆汁和粘膜IgA、IgG、IgM含量差异无显著性,菌落数与免疫球蛋白含量不相关.多发胆石组粘膜细菌DNA阳性者的胆囊粘膜IgA、IgG含量高于阴性者(P<0.05).单个和多发胆石组胆汁胆固醇饱和指数(CSI)差异无显著性,各组内胆汁细菌阳性与阴性者的CSI差异也无显著性.结论 :多发和单个胆固醇结石患者胆囊细菌感染率相似,细菌感染不是多发胆固醇结石患者胆囊炎症严重的原因.多发胆固醇结石患者胆囊粘膜细菌与IgA、IgG含量增高有关,可能间接参与胆固醇结石的形成过程.     

胆石中胆汁酸的分析及其意义的探讨

目的 探讨胆石病形成机制和胆石中胆汁酸含量及种类与结石的关系。方法 使用高效液相色谱分析对中国人和日本人各类结石中的胆汁酸进行比较。此方法可以分离出结石的15种胆汁酸。结果 胆色素娄结石中游离和总胆汁酸的含量都明显高于胆固醇类结石，游离与总胆计酸之比也有相同结果。但中国人和日本人同类结石间胆汁酸含量无显著性差异。结论 胆石类型与胆石的胆汁酸含量和种类存在联系，提示胆石形成过程中胆汁酸发生了改变。     

胆固醇结石病人与非胆石症人群胆道细菌感染状况及与免疫球蛋白相关性的对照研究

目的 明确细菌在胆固醇结石发病机制中的地位。方法 用半定量PCR结合16SrRNA序列对照法，测定38例胆囊结石病人的胆石、胆汁和胆囊黏膜细菌DNA阳性率和菌落数，并取17例非胆石病人的胆汁和胆囊黏膜作为对照。用散射比浊法测定相应胆汁和黏膜中IgA、IgG、IgM含量。结果 胆石组和非胆石组胆汁细菌DNA阳性率分别为77％和67％，菌落数分别为3．23cfu(对数值)和2．43cfu，胆囊黏膜细菌DNA阳性率分别为64％和69％，菌落数分别为3．28cfu和3．67cfu，两组间均无显著差异。两组间胆汁和黏膜IgA、IgG、IgM含量也无显著差异。菌落数与免疫球蛋白含量无相关性。结石核心和外周的细菌DNA阳性率分别为79％和82％，菌落数分别为3．19cfu和3．26cfu纯胆固醇结石细菌DNA阳性率为100％(3／3)。结石中胆固醇含量与细菌DNA阳性率无关。胆石组细菌DNA阳性者与阴性者的胆囊黏膜IgA、IgG含量均有显著差异。术前1h用抗生素者胆汁菌落数显著减少，但是黏膜菌落数无显著差异。结论 胆固醇结石病人与非胆石症人群胆道细菌感染率相似，不能仅凭结石中存在细菌来肯定细菌对胆固醇结石形成的作用。胆囊黏膜细菌与IgA、IgG含量增高有关，可能间接参与胆固醇结石形成过程。     

胆石成因研究的近况(文献综述)

胆石的成因较复杂。自六十年代初期,以Rains为代表的许多学者已对胆石的形态结构及其组成进行了大量研究。1968年Admirand和Small用理化实验的方法阐明了胆固醇结石病人的胆汁特性以及胆固醇在胆汁中发生溶解和沉淀的条件。近年来,有关成石胆汁的研究又推进到了一个新阶段,研究重点已由胆石分析转移到成石胆汁的分析及其产生的机制方面,对胆色素结石和混合结石的形成也给予较多的重视。胆同醇胆石的成因     

磷脂在成石胆汁凝血激活过程与结石形成中的作用

目的　通过研究胆囊胆固醇结石 (简称胆石 )患者的胆石和胆囊胆汁中的 P-选择素 (P- Selectin)及胆石切片磷脂染色来阐明磷脂在成石胆汁凝血激活过程及胆石形成中的作用。方法　收集胆石患者胆囊胆汁 2 5份及非胆石患者胆囊胆汁1 5份 ,测定 P- Selectin水平 ;提取胆汁中的磷脂作为凝血活性表面行 APTT试验 ;收集胆石 1 5枚 ,制作成石蜡切片 ,行过甲酸Schiff's染色。复制仓鼠胆囊胆固醇结石模型 ,通过注入磷脂酶 A2 (PAL2 )来观察胆石的形成率及凝血酶原片段 1 +2 (F1 +2 )抗原水平。结果　胆石患者胆囊胆汁和胆石中 P- Selectin含量均均较低 ,与非胆石组相比无差异 (P>0 .0 5 )。两组胆汁中的磷脂都能促发凝血 ,而 APTT无明显差异。胆石切片过甲酸 Schiff's染色有阳性网状结构分布。经 PL A2 处理后 ,仓鼠胆囊成石率明显下降 (P<0 .0 5 ) ,F1 +2抗原水平也明显下降 (P<0 .0 5 )。结论　胆汁及胆石中并无活化的血小板存在或血小板并未被激活而参与成石胆汁的凝血激活过程 ,成石胆汁的凝血过程激活所需的磷脂表面可能来源于胆汁中的胆固醇磷脂“泡”。磷脂参与了胆石的形成     

对二十一世纪胆石病研究方向的思考

２０世纪的胆石病研究与其他医学领域一样,成就与挑战并存。今年是２１世纪的开端,在新旧世纪的交替之际,回顾昨天,评估今日,以思考明天的发展方向。 胆石病研究的过去 ２０世纪的胆石病研究经历了若干阶段［１,２］。前半个世纪主要集中于胆石的形态学检查和化学成分的分析,认识到人类的胆石可分为胆固醇结石和胆色素结石两大类。进而认识到胆石的化学成分不仅与胆石产生的部位有关,而且有不同的成石机制。胆囊结石大多以胆固醇为主要成分,部分是黑色素结石。胆固醇类结石呈放射状或放射年轮状排列,镜下可见大量胆固醇结晶。胆管…     

色素结石形成为细菌微集落和色素粒体的复合物

以往研究提示细菌在色素胆结石的发病和临床表现中起特殊的作用,本文用电子扫描显微镜(SEM)研究胆石的形态学,测定细菌对体外色素和胆固醇结石表面的亲和性.取二组结石,一组32例新鲜结石,另一组53例干燥结石,其中取自胆囊和胆总管色素结石分别为24例和18例,胆固醇结石分别为27例和17例,混合型胆石分别为9例和11例.全组中,仅5例长期居住在东方.SEM确定有无细菌微集团固定在其表面.每一份细菌培养液作涂片,用钌红染色,测定其中糖被膜.结果: 一、结石形态学一胆固醇和色素结石的肉眼和SEM所见有明显区别: (1)色素结石的表面不     

1970-1979年和2000-2009年间胆石类型变化

目的探讨20世纪70年代和21世纪初胆石类型患病率的变化及原因。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院1970年1月至1979年12月年间200例胆石症手术病人和2000年1月至2009年12月年间200例胆石症手术病人胆石类型、患病率的变化。结果 20世纪70年代胆石类型以胆色素结石为主(49.6%),胆道寄生虫病、胆囊与胆道感染、肝硬化、低蛋白低脂饮食是其危险因素(OR1);21世纪胆石类型以胆固醇结石为主(67.0%),血清胆固醇浓度偏高、高糖高脂饮食、体质量指数≥26kg/m2、患糖尿病是其危险因素(OR1)。结论 20世纪70年代至21世纪初,随生活水平提高,饮食结构、生活方式的改变,胆石类型从胆色素结石为主变为胆固醇结石为主,应针对其危险因素,制定有效的预防措施。     

胆囊在胆固醇胆石病因学的作用

关于胆石成因的最早的研究是集中在胆囊内所发生的现象。1892年Naunyn认为胆石是因胆囊炎症、细胞脱落、产生异常物质而成。这种物质被胆固醇结晶一层一层地包绕,称为“胆固醇化”。胆囊炎和胆石形成是从病灶引起血行感染的结果。十九世纪人们认为胆汁郁滞使胆色素形成球形石,再聚而为结石的核心。在胆囊排空障碍时胆汁在胆囊内叠层化造成不同比重的胶液之间的界面。     

胆囊良性疾病的分类

胆囊的良性疾病中最为常见的是胆囊结石病和胆囊炎。以下就这两种疾病作一分类。一、胆囊结石病胆囊结石多为胆固醇结石,胆囊内结石的形成,与胆汁中的脂质代谢异常和存在着有利于结石形成的因素有关。用红外吸收光谱分析的方法,可将胆石分成以下3类:①纯胆固醇或胆红素钙结石。②含胆固醇、胆红素钙、碳酸钙的混合结石。③复合结石,指核心为一种结石,而外壳则由另外的成分构成,如常见的核心为一胆固醇结石而外围包绕着一层钙。红外光谱分析虽然可以较准确地得知结石的成分,但由此而作出的结石分类,种类繁杂,缺乏临床意义〔1,2〕。目前,国内…     

胆囊胆固醇结石患者血脂和载脂蛋白水平的观察

目的：探讨胆囊胆固醇处理品是脂质代谢变化及其在胆石成因中的地位和作用。方法：检测161例胆囊胆固醇结石患者及94例非结石病患者的血脂和载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)，结果：胆石组甘油三酯（TG）和载脂蛋白CⅡ（ApoCⅡ)及载脂蛋白CⅢ（ApoCⅢ)水平明显高于对照组，而总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－c)及其亚组分和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－c)明显低于对照组（P＜0．01或P＜0．05），载脂蛋白AⅡ（ApoAⅡ)，载脂蛋白B100（Apo B100)及载脂蛋白E（ApoE)比对照组升, 脂蛋白AI（ApoAI)比对照组低，但差异无显著性意义（P＞0．05），结论：TG：APO，CⅡ及Apo CⅢ水平的升高和TC，LDL－c,HDL-c及其亚组分水平的降低，是胆固醇结石患者脂质代谢的重要特征，也可能是胆石形成的重要原因。