胃癌淋巴结分期的临床变革及分期方法的研究进展*

淋巴结转移被认为是影响胃癌患者预后十分重要的因素之一,准确合理的淋巴结分期对判断患者病程、评估预后及制定合理的治疗方案均有重要意义。最近国内外各研究中心发现,胃癌预后相关的淋巴结新分期方法如淋巴结转移率（metastastic lymph node sratio,rN ）、阳性淋巴结对数比（log odds of positivel ymphnodes,LODDS）、阴性淋巴结数（negative lymph node count ,NLNC）及淋巴结微转移（lymph node micrometastasis,LNMM ）等,也能较好的预测患者的预后。本文就胃癌淋巴结分期的发展历史、现状及胃癌预后相关的淋巴结新分期方法的研究进展进行综述。     

三种淋巴结分期方法预测Ⅲ期直肠癌预后价值的比较

目的:评价以淋巴结转移数目、淋巴结转移率(LNR)和阳性淋巴结对数比(LODDS)为基础的pN分期、LNR分期和LODDS分期预测Ⅲ期直肠癌患者预后的价值。方法:回顾性分析徐州医科大学附属医院2011年至2015年249例接受直肠癌根治手术、病理确诊为Ⅲ期直肠癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法和多因素Cox比例风险模型分析影响患者预后的独立危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线比较pN、LNR和LODDS分期对患者5年生存预测的价值。结果:全组患者术后1、3、5年生存率分别为89.16％、73.90％和54.62％。Cox多因素分析显示LODDS分期是影响Ⅲ期直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。pN分期、LNR分期和 LODDS分期预测患者预后所对应的ROC曲线下面积分别为0.683、0.769和0.778,但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:LODDS分期是影响Ⅲ期直肠癌患者预后的独立危险因素,LODDS分期对直肠癌患者预后的预测价值优于以pN分期为基础的TNM分期。     

国际抗癌联盟和日本胃癌协会胃癌淋巴结分期法与国人胃癌患者预后相关性的比较

目的 比较国际抗癌联盟(UICC)和日本胃癌协会(JGCA)两种胃癌淋巴结分期法与胃癌预后的相关性,评价其在胃癌预后评估中的指导意义和应用价值.方法 1996年1月至2005年12月间,经D2及以上胃癌根治手术,清扫淋巴结数目≥15枚,并有完整随访资料的395例胃癌患者为研究对象,分别以两种淋巴结分期法进行分期并绘制生存曲线.以Kaplan-Meier法进行生存率分析,Log rank检验评估组间的差异.结果 按UICC法分期后,各组间患者的生存率差异更明显.对T3期患者分别以两种方法分组并进行生存率比较显示,按照UICC法分期各组间的差异更明显.对两种分期后的N亚期以另一种标准相互再分期后,生存曲线显示,以UICC法对JGCA法分期后的各组再分期所产生的差异比以JGCA法对UICC法分期后的各组再分期后所产生的差异明显.在JGCA分期标准中,Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期患者的5年生存率分别为100.0%、96.9%、79.3%、54.2%、16.8%和11.2%;在UICC TNM分期标准中,其5年生存率分别为100.0%、96.9%、75.4%、51.8%、18.4%和10.5%.各期患者的5年生存率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 UICC TNM胃癌分期标准与预后的相关性更好,对胃癌患者的预后评估和治疗方案的制定有更为客观的指导意义;而施行标准的D2胃癌根治手术和清扫至少15枚淋巴结是实行UICC分期法所必需的.     

淋巴结清扫对胃癌大部切除术患者预后的影响

目的探讨淋巴结清扫对胃癌大部切除术患者预后的影响。方法选取2004年5月至2009年5月间135例胃癌大部切除术患者,均行淋巴结清扫术,观察患者术后5年生存率。结果单因素分析显示,淋巴结清扫数目、淋巴结情况、病理类型、浸润深度、肿瘤大小与患者预后有关(P<0.05),而患者的性别、年龄、肿瘤部位与患者预后无关(P>0.05)。多因素分析显示,影响胃癌大部切除术患者预后的影响因素包括浸润深度和淋巴结清扫情况、淋巴结清扫总数(P<0.05)。结论淋巴结清扫彻底有助于胃癌大部切除术患者预后,延长生存时间。     

淋巴结清扫范围对进展期胃癌患者预后的影响研究

目的探讨不同淋巴结清扫方案对进展期胃癌患者预后的影响。方法选取267例进展期胃癌患者,所有患者均接受D1或D2淋巴结清扫术。分析淋巴结转移与进展期胃癌患者临床特征的关系,并对不同淋巴结清扫术后胃癌患者的生存情况进行分析。结果不同性别、年龄、肿瘤部位进展期胃癌患者的淋巴结转移率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同肿瘤最大径、Borrmann分型、TNM分期、分化程度进展期胃癌患者的淋巴结转移率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。行D2淋巴结清扫术的进展期胃癌患者的中位生存时间为55.0个月(95%CI:51.1～58.9),明显长于行D1淋巴结清扫术患者的28.5个月(95%CI:21.3～34.7)(P<0.01)。结论肿瘤最大径、Borrmann分型、TNM分期及分化程度可能影响进展期胃癌患者的淋巴结转移情况,而D2淋巴结清扫术后进展期胃癌患者能获得更长的生存期。     

术前脂蛋白水平与胃癌淋巴结转移的相关性及其对胃癌预后的预测价值

目的:探讨胃癌患者术前脂蛋白水平与淋巴结转移的相关性及其对胃癌预后的预测价值。方法:收集徐州医科大学附属医院于2015年8月至2018年8月期间收治的220例经病理学确诊的胃癌患者为胃癌组,另选取同期健康体检者或胃息肉患者100例作为对照组,对比两组血清脂蛋白（HDL-C、LDL-C、ApoA1等）水平差异,分析胃癌患者术前脂蛋白水平与胃癌淋巴结转移及临床病理参数的相关性,采用Kaplan-Meier法分析术前脂蛋白水平与生存的关系,利用Cox比例风险回归模型探讨其在胃癌预后中的预测价值。结果:与对照组相比,胃癌组LP(a)明显较高,HDL-C明显较低（P<0.05）;胃癌患者的血清HDL-C水平与肿瘤长径、淋巴结转移和肿瘤浸润深度显著相关（P<0.05）,而LDL-C则与性别和肿瘤分化程度显著相关（P<0.05）,ApoB与淋巴结转移有关（P<0.05）。生存分析结果显示,术前HDL-C水平≥1.40 mmol/L,ApoB水平≥0.90 g/L时,患者的生存期显著较长（P<0.05）。Cox比例风险回归模型结果显示,术前HDL-C和ApoB水平为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论:胃癌患者血清ApoB和HDL-C水平异常,且与淋巴结转移有关。检测胃癌患者术前HDL-C和ApoB等指标有助于预测患者预后。     

AJCC第7版与第6版胃癌TNM分期的比较:一项基于预后分析的918例中国胃癌人群的回顾性研究

目的:本研究旨在评价美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第7版胃癌TNM分期系统在判断预后方面是否优于AJCC第6版胃癌TNM分期系统.方法:对2003年1月-2008年12月单一中心的918例胃癌患者分别采用AJCC第6版和第7版胃癌TNM分期系统进行重新分期,采用单因素和多因素分析评价这2种胃癌TNM分期系统在判断预后中的价值.采用Akaike信息标准(Akaike's Information Criterion,AIC)评价这2个分期系统的优劣.结果:AJCC第7版胃癌TNM分期系统中,T、N和M分期亚组的总生存时间差异有统计学意义.对患者进行Ⅰ～Ⅳ期临床分期,则无论是按照AJCC胃癌TNM分期系统第6版还是第7版,Ⅰ～Ⅳ期这4条生存曲线的差异均有统计学意义(P值均为0.000);按照AJCC第7版胃癌TNM分期系统的8个亚分期,ⅠA期和ⅠB期、ⅠB期和Ⅱ A期、Ⅱ B期和Ⅲ A期、Ⅲ A期和Ⅲ B期以及Ⅲ B期和Ⅲ C期的生存曲线差异均无统计学意义(P=0.643、P=0.267、P=0.534、P=0.124、P=0.174).AJCC第7版胃癌TNM分期系统的AIC值小于第6版.结论:AJCC第7版胃癌TNM分期系统在预测预后价值方面要优于第6版,但前者的优势十分有限,且存在一定缺陷.     

胃癌浸润及淋巴结转移对预后影响的多因素回顾性分析

从多因素角度分析胃癌组织病理学改变对预后的影响,对确定临床分期、选择合理的治疗方式、判定预后具有重要意义。随访1982～1989年间手术的100例胃癌病人:进展期胃癌89例,5年生存率为18.2％;早期胃癌11例,5年生存率100.0％。对照病理因素分析:肿瘤的浸润深度、淋巴结转移程度、组织学分类、生长方式、脉管侵犯和病灶部位等共同影响胃癌的预后。其中以浸润深度和淋巴结转移程度为影响预启的最主要因素。     

进展期胃癌腹主动脉旁淋巴结转移的相关因素及其对预后的影响

目的 分析进展期胃癌腹主动脉旁淋巴结(No.16组淋巴结)转移的相关临床病理因素及其对预后的影响.方法 接受根治性腹主动脉旁淋巴结清扫的进展期胃癌95例,依No.16组淋巴结转移状况分为阴性组(n=64)、阳性组(n=31),分析No.16组淋巴结转移的相关临床病理因素及其对预后影响.结果 Logistic回归分析表明,性别、年龄、肿瘤部位、大小、远处转移率、Borrmann分型、WHO分型、分化程度、CEA与No.16组淋巴结转移无显著相关性(均P＞0.05).No.16阳性组与阴性组中,累及邻近脏器(T4)者分别占54.8％、32.8％,淋巴结转移度＞40％者分别占74.2％、14.1％,TNMⅣ期者分别占83.9％、43.8％,肿瘤临近脏器浸润(T4)、临床分期Ⅳ期、淋巴结转移度＞40％与No.16组淋巴结转移相关.No.16组淋巴结转移阴性和阳性患者的中位生存期分别为45.5、9.7个月,阳性组预后显著不良(P＜0.05).生存分析显示肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移度、远处转移、No.16组淋巴结转移、TNM分期影响患者预后.COX回归分析显示No.16组淋巴结转移、分化程度为独立预后因素.分层分析表明,无脏器侵犯、合并脏器侵犯、淋巴结转移度1％～40％、无远处转移时,No.16阳性组的预后均显著不良(均P＜0.05).淋巴结转移度41％～100％、合并远处转移时,两组的预后相比,差异无统计学意义(P＞0.05).No.16组淋巴结阳性、远处转移、No.16组淋巴结并远处转移患者之间的预后比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对接受根治性No.16组淋巴结清扫的胃癌患者,邻近脏器浸润、淋巴结转移度＞40％为No.16组淋巴结转移的主要相关因素,No.16组淋巴结转移患者的预后与远处转移者相当.     

《中国肿瘤临床》文章推荐:pN3b 期胃癌亚分期预后评估的合理性研究

第8版TNM分期将pN3b期胃癌患者纳入分期,这一变化提高了预后评估准确性。然而鲜有研究评价pN3b期胃癌患者的预后情况,并且pN3b期病例涵盖的淋巴结转移范围较广,而如此大范围的淋巴结转移患者纳入到同一分期中,其合理性仍属未知。为此,2021年第3期《中国肿瘤临床》胃肠外科肿瘤研究进展专栏邀请了天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科梁寒教授撰写了《pN3b期胃癌亚分期预后评估的合理性研究》。     

美国癌症研究联合会第七版肿瘤分期对鼻咽癌放疗预后的影响

目的 观察美国癌症研究联合会( AJCC)第7版肿瘤分期标准对鼻咽癌常规放疗(CRT)和凋强放疗(IMRT)预后的影响.方法 用AJCC第7版肿瘤TNM分期标准对本院2004-2006年接受CRT和IMRT的鼻咽癌患者重新分期和分析预后.共1138例患者入组,CRT 790例,IMRT 348例.CRT和IMRT患者中位年龄分别为47岁和45岁(x2 =1.49,P=0.222),男女比例分别为580∶210和266∶82(x2=1.15,P=0.303),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期例数分别为0、41、488、261和5、65、176、102例(x2 =64.78,P=0.001).比较两种放疗的3年疗效,Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验.结果 3年随访率为96.0％.常规、IMRT患者中位随访时间分别为32、33个月,死亡例数分别为113、35例.N分期是影响常规、IMRT总生存和无远处转移生存的因素(x2 =6.50、13.60,P=0.038、0.004和X2=7.78、15.30,P=0.009、0.002),临床分期对CRT总生存有影响(x2=6.70,P=0.035)、对IMRT无远处转移生存有影响(x2=9.12,P=0.028).结论 第7版AJCCT分期仍不能满足准确判断鼻咽癌预后的需要,N分期是影响鼻咽癌总生存和无远处转移生存的重要预后因素.     

miR-340与远端胃癌淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响北大核心

目的:分析miR-340与远端胃癌患者淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测远端胃癌组织及胃癌细胞系中miR-340的水平,分析miR-340与胃癌患者临床病理特征的相关性,应用受试者工作特征(ROC)曲线及Logistic回归分析探讨miR-340诊断淋巴结转移的性能;通过转染miR-340模拟物(mimic)上调胃癌细胞HGC-27和MGC-803中miR-340的表达,划痕实验和Transwell实验检测miR-340对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。结果:miR-340在远端胃癌组织中低表达,且与淋巴结转移、浸润深度、分化程度及TNM分期相关(P<0.05)。miR-340诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.737,敏感性为76.32%,特异性为79.41%。低水平miR-340是胃癌淋巴结转移的独立危险因素。与正常胃黏膜上皮细胞相比,胃癌细胞中miR-340的表达水平下调。上调miR-340的表达能够抑制胃癌细胞的迁移、侵袭。结论:miR-340在胃癌组织和细胞中表达下调,能够调控胃癌细胞的迁移、侵袭,与淋巴结转移密切相关。