转化生长因子-β1与认知障碍的相关性研究进展

认知障碍指与学习、记忆、语言、思维、情感等有关的大脑高级智能加工过程出现异常,导致注意障碍、记忆障碍、执行障碍等,已经成为严重的社会公共健康问题,但目前仍缺乏安全有效疗法。转化生长因子β1(tansforming growth factor beta 1,TGF-β1)是TGF-β家族中的最重要成员之一,可通过多种途径改善认知功能,为认知障碍的治疗提供新的策略。作者对TGF-β1在认知障碍中的作用研究进展进行综述。     

骨基质明胶在骨折愈合障碍治疗中的应用

目的 探讨骨基质晚胶（bone matrix gelatin,BMG）促进骨愈合的作用。方法 95例骨折愈合障碍患者行内固定和植入BMG（BMG组），50例行内固定和自体植骨（自体植骨组）。BMG组30例行病理切片观察，BMG组和自体植骨各20例手术前、术后1周、术后1个月检测骨钙素（osteocalcin,BGP)和骨特异碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase,BSAP），BMG组20例检测术前、术后1周、要后2周的白细胞介素2（IL－2）、IL－4、IL－6和IL－10。结果 BMG组骨折愈合时间与自体植骨组差异无显著性意义（P＞0．05），病理切片示诱导成骨与正常骨结构差异料无显著性意义（P＞0．05），两组术后BGP、BSAP均高于术前（P＜0．01），术后1个月BMG组的BGP较自体植骨组同（P＜0．05），BMG组相前与术后的IL－2、IL－4、IL－10差异无显著性意义（P＞0．05）。结论 BM具有促进骨生长的作用，可代替自体植骨。     

β—转化生长因子研究进展

１０余年前β－转化生长因子（ＴＧＦ－β１）从人血小板、人胎盘及牛肾中分离出来。２年之后，这种分子被克隆化，并相继在脊椎动物中发现了五种异构体。人体内有三种异构体，即ＴＧＦ－β１，β２、β３。ＴＧＦ－β在细胞复制过程中既有抑制作用又有促进作用，同时还能...     

转化生长因子β1与放射性肺损伤

放射性肺纤维化过程是包含了相互作用的细胞因子和生长因子的一个复杂网络。转化生长因子β1(TGF-β1)是其中的一个关键性细胞因子,对预测放射性肺炎以及非小细胞肺癌患者的肿瘤反应有一定作用。     

转化生长因子-β1对肌腱细胞DNA及胶原合成的影响

近年来的研究表明 ,转化生长因子- β1(ＴＧＦ - β1)在肌腱的修复中起重要作用[1,2 ] 。而ＴＧＦ - β1对细胞增殖分化作用的调节不仅与细胞来源、实验条件及其他生长因子有密切关系 ,亦与分化程度、细胞基质及其作用时间和剂量等密切相关[3 ] 。笔者通过同位素掺入及ＲＴ -ＰＣＲ法观察ＴＧＦ - β1不同作用剂量对人胚腱细胞ＤＮＡ及胶原的合成效应 ,一、材料与方法1.材料 :肌腱取自健康自然引产的5个月龄胎儿四肢。ＴＧＦ - β1购自美国Ｓｉｇｍａ公司。3 Ｈ -ＴｄＲ及3 Ｈ -脯氨酸 ,购自中国原子能研究所。ＴＲＩｚｏｌ试剂盒及Ｔｈｅｒ…     

转化生长因子-β超家族及其与银屑病发病的关系

近年来,研究发现转化生长因子-β超家族(Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-βｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ,ＴＧＦ-βｓ)是由许多具有共同生物学特性的信号分子所组成的大家族,是介导细胞生长和分化、免疫反应、骨骼和器官形成及胚胎发育等生理反应的十分重要的多功能的细胞因子。本文就近年来ＴＧＦ-β超家族信号转导机制的研究及与银屑病发病的关系作一简要综述。1　ＴＧＦ-β的产生及生物学活性ＴＧＦ-β是一种由两个分子量为12.5ｋＤ的亚基通过两个二硫键连接而成的二聚体。只有二聚体形式的ＴＧＦ-β才具有生物学活性…     

转化生长因子-β启动骨膜下新生骨生成的实验研究

目的观察转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）在小鼠股骨骨膜下启动骨及软骨生成过程。方法将ＴＧＦ－β纯品、ＴＧＦ－β粗提品、ＢＳＡ及ＰＢＳ分别注射于小鼠股骨骨膜下，最多连续注射９天，分别于４，７，１４和２１天处死小鼠，观察注射局部的组织学变化。结果注射ＴＧＦ－β组动物股骨骨膜下皆可见新生软骨和骨组织，存在膜内成骨和软骨内成骨两种成骨方式，ＴＧＦ－β粗提品组在成骨过程的时相上早于ＴＧＦ－β纯品组。注射ＢＳＡ、ＰＢＳ组部分动有骨膜反应，空白对照组无变化。结论ＴＮＦ－β在体内可启动骨及软骨生成过程，ＴＧＦ－β粗提品在促成骨过程的时相上早于ＴＧＦ－β纯品。     

表皮生长因子与转化生长因子β1在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变中的作用

目的 研究表皮生长因子（EGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变（AGML）中的作用，并探讨EGF与TGF-β1之间的相关性。方法 采用Feeney’s自由落体法建立动物模型，用ELISA法检测不同时间段大鼠血清中EGF与TGF-β1的含量，并用免疫组化法检测大鼠胃黏膜上TGF-β1表达变化，以细胞浆中出现黄褐色颗粒为阳性结果。结果 颅脑损伤后，大鼠血清EGF与TGF-β1水平下降，损伤后24小时降到最低点（P〈0．001）；损伤后3天时水平升高，5天时达到正常水平，且血清中EGF与TGF-β1水平变化存在明显的正相关性；胃黏膜TGF-β1表达在损伤后24小时明显减少（P〈0．01），损伤后3天表达增高（P〈0．01）。结论 颅脑损伤引起急性胃黏膜病变可能与失去内源性EGF和TGF-β1的协同保护作用有关，通过检测EGF与TGF-β1的水平可判断病情，指导临床治疗和评价预后。     

转化生长因子β1及其受体在正常及损伤性狭窄胆管壁中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1)在损伤性胆管狭窄发生中的作用,方法：通过免疫组化检测TGF－β1及其I型受体（TGF－βR1)拓人正常胆管壁中及损伤性狭窄胆管壁中细胞及少量成纤维细胞高表达TGF－β1及TGF－βR1,在损伤性狭窄管壁中,大量炎细胞及少量成纤维细胞高表达TGF－β1,大量炎细胞及大量成纤维细胞高表达TGF－βR1,结果：胆管损伤后,其中的炎细胞及成纤维细胞产生了TGF－β1,TGF－β1可能由TGF－βR1介导通过自分泌及旁分泌机制,使TGF-β1秒断产生,并民纤维细胞表型改变,活化,胶原等基质不民合成堆积,TGF－β1可能在损伤性胆管狭窄发生中起了重要作用。     

下颌骨牵张成骨的组织学观察及转化生长因子β1表达

目的 观察下颌骨牵张成骨（DO）各期的组织学变化及转化生长因子（TGFβ1）表达，探讨骨形成方式及TGFβ1的作用。方法 生长期山羊8只，顺一侧下颌骨下缘行骨切开并牵引，建立羊下颌骨牵张模型，另一侧作对照，仅行软组织切开。利用免疫组织化学方法观察TGFβ1在各期的表达。结果 牵张区首先为纤维组织填充，随牵拉进行，纤维组织沿牵张方向定向排列，新骨自骨切开边缘开始形成，最终转化为成熟骨组织。TGFβ1在牵引过程中的各期均有表达，主要定位于未分化间充质细胞、成骨细胞、幼稚软骨细胞、骨细胞、新生血管及细胞外基质。结论 DO中新骨形成主要方式是膜内骨化，TGFβ1可能是DO中成骨细胞趋化移动、分化增殖、胞外基质产生和推动血管形成的重要调节因子。     

肝纤维化大鼠血清TGF-β1的变化及复方红景天对其影响

目的:探讨实验性肝纤维化大鼠血清TGF-β_1水平的变化及其与传统纤维化血清指标的相关性,了解复方红景天干预性治疗对血清TGF-β_1水平的影响,初步探讨复方红景天抗肝纤维化机制。方法:用四氯化碳皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时以复方红景天颗粒口服防治,实验结束以ELISA法检测大鼠血清TGF-β_1水平,放免法检测血清PCⅢ、CIV、HA水平,比色法检测血清纤维化相关酶活性。结果:肝纤维化模型大鼠血清TCF-β_1水平较正常组明显升高,P<0.01;复方红景天干预性治疗可使其减低;模型大鼠血清PCⅢ、CIV、HA水平与正常组比较明显增加,P<0.01;AST、β-NAG和MAO活性较正常组明显增加,P<0.01;血清TGF-β_1水平与血清纤维化指标、血清酶活性变化呈正相关。结论:四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠血清TGF-β_1水平明显增加,并随药物干预治疗而下降,能在一定程度反映药物的疗效,其检测有助于肝纤维化的无创诊断。     

转化生长因子-β抑制剂Decorin抗眼结膜滤过泡瘢痕形成的实验研究

目的　探讨Decorin抑制结膜下瘢痕形成的作用机制并为临床应用提供理论依据。方法　新西兰大白兔分为Decorin组、磷酸盐缓冲液 (PBS)组、正常对照组。在滤过术后第 7,14,3 0天 ,应用链酶亲和素免疫组织化学法 (SABC法 )检测各组在结膜滤过泡中转化生长因子 - β1(TGF- β1)和转化生长因子 - βⅠ型受体 (TGF - βRⅠ )的含量 ;应用天狼星玫瑰红 -偏振光法检测各组Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。　结果　PBS组结膜滤过泡中TGF - β1、TGF - βRⅠ免疫组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原染色呈强阳性表达 ,第 3 0天明显比第 7天增强 (P <0 .0 5 ) ;Decorin组结膜滤过泡中TGF - β1、TGF - βRⅠ免疫组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原染色呈弱阳性表达 ,相同时相点比较 ,Decorin组比PBS组明显呈弱表达 (P <0 .0 1)。Decorin可使滤过泡瘢痕中TGF - β1和TGF - βRⅠ活性降低 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量减少。　结论　Decorin可作为抑制滤过泡瘢痕形成的辅助药物     

转化生长因子β1基因转染骨髓基质细胞的体外成骨研究

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF - β1) 基因转染骨髓基质细胞 (BMSCs)的体外成骨能力。　方法　取新西兰白兔 2 0只 ,自双侧股骨大转子取材培养BMSCs,左侧来源细胞定为实验组 ,右侧为对照组。以脂质体介导TGF - β1基因转染BMSCs后 ,观察细胞的形态学特征 ,以四唑盐(MTT)法检测TGF - β1转染对细胞增殖的影响。此外 ,通过碱性磷酸酶 (ALP)染色及对硝基苯磷酸盐 (PNP)法检测ALP活性 ;免疫组化法检测Ⅰ型胶原表达 ;四环素荧光标记检测钙结节形成能力。结果TGF - β1基因转染BMSCs后 ,转染细胞具有成骨细胞的结构特征和生物学特性 ,且细胞增殖能力加强。转染细胞ALP染色及Ⅰ型胶原免疫组化染色均呈强阳性 ,定量分析显示TGF - β1转染组细胞上清孵育的BMSCs的ALP活性为 (3.5 1± 0 .12 )U/ml,空载体转染组为 (1.72± 0 .0 8)U/ml,空白对照组为 (1.6 7± 0 .11)U/ml。Ⅰ型胶原表达的免疫组化阳性指数瞬时表达组为 0 .16 7± 0 .0 0 1,而对照组为 0 .0 4 3± 0 .0 0 1。转染细胞 12d形成钙结节 (对照组为 18d) ,数量亦显著增加。　结论　TGF - β1基因转染可促进BMSCs的体外成骨能力。     

转化生长因子β1经鼻三叉神经通路入脑研究

目的通过经鼻给予大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)来探讨药物经鼻三叉神经通路入脑的可能性。方法将健康雄性SD大鼠19只,随机分为对照组(n=6)和经鼻给药(IN)0.5h组(n=3)、1h组(n=4)、2h组(n=3)、6h组(n=3),即在经鼻给予50μl(20μg)TGF-β1后0.5、1、2、6h处死动物;对照组为不给药大鼠。取各组大鼠动脉血以及小脑、中脑、脑桥、延髓、上颈髓组织和双侧三叉神经,采用ELISA法检测各样本内TGF-β1含量。结果与对照组(15.01±1.50pg/mg)相比,IN0.5、1、2、6h组大鼠三叉神经TGF-β1含量均显著提高(P<0.05),1h(75.46±12.50pg/mg)达高峰。IN1h组大鼠延髓TGF-β1含量为7.57±1.75pg/mg,与对照组(3.30±0.35pg/mg)相比显著提高(P<0.01),脑桥TGF-β1含量(5.92±0.92pg/mg)与对照组(3.41±0.24pg/mg)比较无统计学意义。各实验组大鼠小脑、中脑、上颈髓及血浆中TGF-β1的含量在给药前后均无显著改变。结论经鼻给予TGF-β1后药物可绕过血-脑脊液屏障快速进入三叉神经,并沿三叉神经通路逆行转运至延髓等中枢神经系统(CNS),此种给药途径为治疗三叉神经及CNS疾病提供了一条新的思路。     

大鼠放射性肺损伤的高分辨率CT表现和转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α表达的相关性研究

目的 研究大鼠放射性肺损伤的高分辨率CT(HRCT)表现和血清转化生长因子B(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的相关关系,探讨细胞因子检测与HRCT检查对放射性肺损伤预测和早期诊断的价值.方法 48只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠采用完全随机方法分为8组,A组作为正常对照组,B～H组全肺单次剂量15 Gy 60 Co照射.于照射前、照射后1、2、4、8、12、16及24周分别依次取A～H组行HRCT扫描及酶联免疫法测定各组大鼠血清中细胞因子TGF-β、TNF-α水平,大鼠安乐死后取肺组织行病理观察.将同期HRCT征象、细胞因子水平及病理变化对照观察分析.组间平均水平比较运用t检验,相关性用Spearman等级相关分析.结果 HRCT扫描显示了7组大鼠放射性肺损伤发展过程中的4种征象:磨玻璃阴影1只、补丁实变影8只、大片实变影7只和纤维索条影3只.照射后1～24周各照射组大鼠血清中TGF-β平均水平[(3.33±0.47)、(3.20±0.65)、(3.12±0.45)、(3.54±0.80)、(3.30±1.13)、(2.49±0.67)、(4.19±0.22)μg/L]均较对照组平均水平[(0.45±o.14)μg/L]明显升高(P值均＜0.05);TGF-β平均水平至照射后24周升至最高值[(4.19±0.22)μg/L],与其他照射组比较差异有统计学意义(P值均＜0.05).照射后1～12周各照射组大鼠血清中TNF-α平均水平[(236.52±29.01)、(214.91±34.53)、(270.97±42.12)、(208.83±86.51)、(208.83±82.23)ng/L]均较对照组[(31.78±0.92)ng/L]明显升高(P值均＜0.05);TNF-α平均水平至第4周达到高峰[(270.97±42.12)ng/L],与其他照射组比较P值均＜0.05,至第16、24周明显降低[(60.63±38.49)、(32.07±1.05)ng/L],与对照组平均水平接近(P值均＞0.05).HRCT表现与TGF-β、TNF-α表达均无等级相关(r.分别为0.5570和0.1013),等级相关假设检验P＞0.05.病理变化与同期影像征象对照,两者相符合.结论 TGF-β、TNF-α变化早,提示血液中TGF-β、TNF-α的监测可以预测放射性肺损伤的发生.HRCT表现与TGF-β、TNF-α表达均无等级相关.     

碱性成纤维细胞生长因子/胎儿骨(bFGF/FB)复合骨植入预防干槽症的疗效观察

 目的通过碱性成纤维细胞生长因子/胎儿骨(bFGF/FB)复合骨植入下颌智齿拔除后牙槽窝,观察其预防干槽症的临床效果,为预防于槽症提供有效方法.方法将bFGF/FB复合骨与单纯FB骨分别制备成外形色泽一样的植入材料,双盲法编为Ⅰ、Ⅱ号,按患者就诊顺序以完全随机分组,设计分为A、B、C三组,每组30例.A组用Ⅰ号材料,B组用Ⅱ号材料,C组为常规拔牙槽窝内不放任何材料.结果植入Ⅰ、Ⅱ号材料组均无干槽症发生,空白组有3例干槽症,发生率为10%.3组病例的一般情况,阻生类型、手术方时间和术后处理经均衡性检验,无显著性差异.结论bFGF/FB复合骨的植入在预防干槽症中起到重要作用.     

皮肤伤口愈合中转化生长因子β信号转导分子的表达

目的：观察转化生长因子β(TGF—β)的信号转导分子Sand2、Sand3、Sand4在伤口愈合中的变化特点，初步探讨其变化的意义。方法：在伤后1、3、5、7、10、15、20、30天取伤口肉芽组织，每个时相点8份，用Webstern blot检测Sand2、Sand3、Sand4的变化。结果：伤后Sand2、Sand3出现两次高表达，第一次发生在伤后1天～3天，第二次出现在伤后10天～15天。Sand4高表达出现在伤后10天～15天。结论：Sand2和Sand3在炎症期的高表达提示TGF—β，Sand2和Sand3与炎症反应的启动、结束有密切关系；Sand2、Sand3与Sand4的高表达与肉芽组织大量合成胶原的时相一致；TGF-β和它的下游信号分子Sand2、Sand3与Sand4可能与增生性瘢痕形成密切相关。     

带血管胸大肌蒂锁骨膜联合锁定钛板固定BMP植入治疗锁骨术后骨不愈合及骨缺损

目的 探讨锁骨骨折术后骨缺损、骨折不愈合的临床特点,评价锁定钛板固定骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)植入联合带血管胸大肌蒂锁骨膜转位的治疗效果.方法 2004年1月-2008年4月,锁骨骨折不愈合12例,平均年龄42.8岁,均行内固定物取出,清除骨折端纤维瘢痕及硬化骨,锁定钛板同定BMP植入,带血管胸大肌蒂锁骨膜转位覆盖,术后进行功能康复锻炼. 结果 12例患者术后均获得随访,时间8～24个月,平均1.2年,应用Constant-Murley肩关节评分系统进行评价,所有患者均在4～7个月达到临床愈合,部分患者已将内固定物取出. 结论 锁定钛板固定BMP植入联合带血管胸大肌蒂锁骨膜转位治疗锁骨骨缺损、骨不连,可取得良好的临床效果.