胃癌淋巴结微转移与基质金属蛋白酶-2表达的关系

目的检测基质金属蛋白酶（MMP）-2在胃癌组织中的表达及探讨其与淋巴结微转移的关系。方法对30例胃癌共850枚淋巴结采用CK-20mRNA RT-PCR扩增检测微转移，采用免疫组织化学染色检测该30例胃癌组织中MMP-2的表达情况。结果70％的胃癌组织MMP-2表达阳性；MMP-2表达与浸润深度、淋巴结转移和分化程度密切相关（P〈0．05），但与性别、年龄、肿瘤位置、直径、Lauren分型及淋巴管侵犯无明显相关（P〉0．05）；14例77枚淋巴结检出微转移；85.7％检测出淋巴结微转移的癌组织MMP-2表达阳性，高于未检测出淋巴结微转移的癌组织的56.3％。结论MMP-2表达与胃癌侵袭、转移和分化程度密切相关。MMP-2表达阳性可能参与淋巴结微转移的发生。     

黏着斑激酶的高表达与人胃癌侵袭和转移的关系

目的 探讨胃癌侵袭和转移过程中黏着斑激酶（FAK）的表达与其生物学行为的关系。方法 用免疫组化SABC法检测10例行胃癌根治术所收集的癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织和胃区域淋巴结标本中FAK的表达情况。结果FAK表达强阳性率在胃癌组织中（78．0％）明显高于正常胃黏膜组织（10．0％）及癌旁组织（20．0％），P〈0．01，正常胃黏膜组织与癌旁组织中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。FAK表达强阳性率在淋巴结有转移和无转移患者中分别是68．8％（22／32）和33．3％（6／18），前者明显高于后者（P〈0．05）；在有转移的淋巴结中和无转移的淋巴结中分别是87．2％（136／156）和40．9％（18／44），前者明显高于后者（P〈0．01）；FAK表达强阳性率与胃癌浸润深度和分化程度有关，浸润深度越深，细胞分化越低，表达强阳性率越高（P〈0．05）；与Borrmann分型、肿瘤部位及大小无关（P〉0．05）。结论 FAK表达与胃癌发生、发展有关，FAK表达增高是胃癌细胞浸润和转移的重要原因之一，检测癌组织中FAK表达水平，有助于进一步了解胃癌的生物学行为，有利于治疗与预后判断。     

VEGF-C与胃癌淋巴管新生临床病理因素的关系

目的：研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）与胃癌淋巴管新生及其临床病理因素的关系。方法：收集65例胃癌患者围手术期一般临床资料和病理学资料,并进行随访。分析VEGF-C免疫组织化学表达与肿瘤组织淋巴管密度（LVD）计数的关系;对随访的54例患者作生存分析。结果：胃癌组织VEGF-C阳性表达率明显高于正常胃组织（P〈O,05）;胃癌组织VEGF-C阳性组、阴性组LVD计数分别为16．14±511、1011±4．55,两者差异具有统计学意义（P〈0．01）;VEGF-C的表达及LVD计数与胃癌直径、大体类型、Lauren分型、年龄、性别、饮食、区域分布无明显相关;而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关（P〈O．05）。胃癌组织VEGF-C阳性表达组1、2,3年复发率分别为40．1％、66．7％、79,2％,阴性表达组则分别为27。4％、31．3％、45．7％。VEGF-C阳性组1、2、3年复发率明显高于VEGF-C阴性组（P〈O．01）;54例随访患者,VEGF-C8t3,1~患者总体生存率明显低于VEGF-C阴性患者（P〈0．01）。结论：VEGF-C在胃癌淋巴管新生中起重要作用,其表达阳性率可作为胃癌术后一个新的预后指标。     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。     

转移抑制基因Kiss-1和KAI-1在胃癌组织中表达的原位杂交研究

目的研究胃癌及其癌旁组织Kiss-1和KAI-1转移抑制基因信使核糖核酸（Kiss-1mRNA和KAI-1 mRNA）的表达水平及其临床意义。方法将49例胃癌组织和20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片．用Kiss-1 mRNA和KAI-1 mRNA染色方法作为原位杂交染色法。结果胃癌组织中Kiss-1 mRNA和KAI-1 mRNA表达阳性率明显低于癌旁组织（P〈0．01）；正常至轻度不典型增生癌旁组织两者Kiss-1 mRNA和KAI-1 mRNA表达阳性率及其评分明显高于中至重度不典型增生病例（P〈0．05，P〈0．01）。侵袭深度T1～T2、区域淋巴结无转移、第1站淋巴结转移及无远处转移的胃癌Kiss-1 mRNA和KAI-1 mRNA表达阳性率及其评分明显高于侵袭深度T3～T4、区域淋巴结有转移、第2站或第3站淋巴结转移及有远处转移的病例（P〈0．05，P〈0．01）；但两者的表达与胃癌其他临床病理特征无明显关系。胃癌组织中Kiss-1 mRNA表达评分与KAI-1 mRNA表达评分呈密切正相关（r=0．53，P〈0．01）。结论Kiss-1 mRNA和KAI-1 mRNA表达可能是反映胃癌侵袭和转移潜力及预后的重要生物学标记物，对胃良性病变者检测Kiss-1 mRNA和／或KAI-1 mRNA可能对早期发现及预防胃癌发生有重要临床意义。     

COX-2和MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系

目的：探讨癌组织中环氧合酶（COX）-2和基质金属蛋白酶（MMP）-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系。方法：选取55例进展期胃癌手术的切除标本,以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况。分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系。结果：COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%。COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）;MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.001）,而与肿瘤大体类型和分化程度无关（P〉0.05）。胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关（P〈0.001）。结论：COX-2和MMP-7与胃癌组织的生物学行为密切相关,其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一。COX-2和MMP-7可作为反映胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。     

胃癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达及意义

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和E-钙黏附素（E-cadherin）的表达，探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法对我科2003年12月至2004年4月30例胃癌手术患者，采用免疫组化染色检测胃癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达情况。结果70％（21／30）的胃癌组织中MMP-2表达阳性。MMP-2表达阳性与浸润深度（P=0．022）、淋巴结转移（P=0．030）和肿瘤分化程度（P=0．043）密切相关，但与性别、年龄、肿瘤位置和直径、Lauren分型及淋巴管侵袭无关（P〉0．05）。46．7％（14／30）的胃癌组织中E-cadherin表达阴性。E-cadherin表达阴性与Lauren分型（P=0．026）、肿瘤分化程度（P=0．011）、淋巴结转移（P=0．038）和淋巴管侵袭（P：0．001）密切相关。结论胃癌组织中MMP-2表达上调和E-cadherin表达下移可能参与肿瘤侵袭转移的发生。     

胃癌及癌旁组织中SKP2和p27蛋白表达及相互关系研究

目的研究胃癌及其癌旁组织中SKP2和p27蛋白表达水平,探讨两者的相互关系及其临床意义。方法49例胃癌及20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,SKP2和p27染色方法为SP免疫组化法。结果胃癌组织中SKP2表达阳性率及其评分值明显高于癌旁组织（P〈0．01）,而p27则相反（P〈0．05,P〈0．01）;SKP2表达阳性和（或）p27表达阴性的癌旁组织呈中至重度不典型增生。SKP2和p27蛋白表达与癌细胞浸润深度、有无淋巴结转移、淋巴结转移分站及有无远处转移有关（P〈0．05,P〈0．01）。在胃癌组织中SKP2与p27评分值之间呈负相关（r=-0．65,P〈0．01）。结论SKP2和p27可能是反映胃癌发生、进展、生物学行为及预后的标记物。     

MMP-10在食管癌中的表达及与食管癌侵袭转移的研究

目的研究基质金属蛋白酶-10（MMP-10）在食管癌中的表达及与食管癌浸润转移的关系。方法用免疫组化法（S-P法）检测54例食管癌组织中MMP-10的表达和平均血管密度（MVD）。结果食管癌组织中MMP-10的表达明显高于癌旁正常组织，且与食管癌肿瘤外侵、淋巴结转移及临床分期密切相关（P〈0．01）。MMP-10的表达与食管癌组织微血管密度呈正相关（P〈0．05）。结论MMP-10的表达和微血管密度在食管癌的侵袭转移中起重要作用。     

胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系

目的:研究胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)mRNA及其蛋白在5株胃癌细胞株和3对伴有淋巴结转移的胃癌组织及相应的正常黏膜中的表达。此外,还应用免疫组织化学方法检测86例胃癌标本的淋巴管密度(LVD)和VEGF-C蛋白的表达。结果:VEGF-C mRNA和蛋白高表达于3株胃癌细胞,而VEGFR-3 mRNA和蛋白在上述3个细胞株中均呈弱表达。VEGF-C和VEGFR-3 mRNA均表达于3对伴有淋巴结转移的胃癌和相应的正常黏膜组织中,但在正常组织中的表达水平低于肿瘤组织。VEGF-C蛋白在66.3%(57/86)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.001),其表达与淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.01)均密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、组织学类型、浸润深度及远处转移均无明显相关。LVD则与VEGF-C蛋白表达(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)及组织学类型(P<0.05)密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、浸润深度及远处转移无明显相关。结论:在胃癌中,VEGF-C可能通过VEGFR-3信号通道促进淋巴管生成,从而增加胃癌淋巴结转移率。因此,肿瘤淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

EphA2与VEGF-C在胃癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:探讨胃癌组织中EphA2与VEGF-C的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测82例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-C蛋白的表达,以及淋巴管密度(LVD);用real-timePCR检测20例胃癌组织及其癌旁组织中EphA2与VEGF-Cm RNA的表达。分析EphA2与VEGF-C表达与患者临床病理特点及淋巴管生成的关系。结果:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(65.8%vs.42.6%;71.9%vs.39.0%,均P0.05)。EphA2与VEGF-C的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(均P0.001)。EphA2蛋白与VEGF-C蛋白高表达的胃癌组织中LVD计数分别明显高于两者低表达胃癌组织(15.25±5.41vs.10.95±5.41,P=0.001;14.87±5.71vs.11.00±5.01,P=0.006)。胃癌组织中EphA2与VEGF-C蛋白以及m RNA表达均呈正相关(r=0.375,P=0.001;r=0.559,P=0.01)。结论:EphA2与VEGF-C在胃癌组织中均呈高表达,且可能共同促进淋巴管生成与胃癌淋巴结转移。     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子 C(VEGF C)在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法　应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测VEGF CmRNA在 5株胃癌细胞株中的表达情况 ,同时采用免疫组织化学法 ,检测 63例接受根治性切除手术病例的胃癌组织标本VEGF C蛋白的表达。结果　VEGF CmRNA表达于胃癌细胞株MKN 45、SGC 790 1及AGS。VEGF C蛋白则在 5 2 .4%(3 3 /63 )的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中 ,VEGF C表达较无淋巴结转移者更显著 (P <0 .0 1)。同时 ,VEGF C表达与淋巴管浸润和TNM分期密切相关 (P <0 .0 1) ,但与年龄、性别、肿瘤大小、位置、Lauren分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。结论　VEGF C的表达与胃癌淋巴结转移密切相关。     

Notch1/DLL4信号通路与VEGF在胃癌浸润和转移中的作用及其相关性

目的：探讨Notch1和其配体DLL4蛋白在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管转移之间的关系。
方法：采用免疫组织化学SP法检测45例胃癌及25例癌旁正常组织中Notch1,DLL4,VEGF的表达情况,并分析它们与各临床病理参数的关系。
结果：Notch1,DLL4,VEGF蛋白在胃癌中表达的阳性率均明显高于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义（P＜0.01）。Notch1蛋白在胃癌中表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移（P＜0.01）及远处转移（P＜0.05）有关;DLL4蛋白在胃癌中表达与肿瘤浸润深度（P＜0.01）,淋巴结转移及临床分期（P＜0.05）有关;VEGF蛋白在胃癌中表达与浸润深度（P＜0.01）、淋巴结转移、远处转移及TNM分期（P＜0.05）有关,上述各因素分组间差异有统计学意义。Notch1,DLL4,VEGF蛋白的表达三者两两间均呈正相关关系（rs=0.355,rs=0.367,rs=0.334;均P＜0.05）。
结论：Notch1/DLL4受体通路在胃癌组织中的表达上调与血管内皮生长因子有关,它们可能共同调控肿瘤新生血管形成,参与胃癌的侵袭和转移。     

大肠癌中VEGF-C分泌水平的检测及其意义

目的 检测大肠癌患者血清及不同的细胞系中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和血管生长因子（VEGF）的分泌水平，评估其在诊断大肠癌淋巴结转移中的意义。方法 采用酶联免疫法检测66例大肠癌（观察组）和30例健康者（对照组）血清中及4株大肠癌细胞系培养液中VEGF-C和VEGF的分泌的水平。结果 观察组血清VEGF-C和VEGF均高于对照组（P〈0．01）；有淋巴结转移组的血清VEGF-C和VEGF均高于无淋巴结转移组（P〈0．01）；有淋巴管和／或血管浸润组上述两指标均高于无浸润组（P〈0．01）。血清VEGF-C水平在1438．0pg／mL以上者其灵敏度为81．0％。特异性为76．0％；血清VEGF水平在240．2pg／mL以上者其灵敏度为72．0％，特异性为74．0％。联合检测VEGF-C和VEGF对淋巴结转移阳性率的预测价值达84．6％，阴性预测价值达94．4％，精确度达93．7％。LoVo及LOVo-5FU培养液中VEGF-C分泌水平明显升高（P〈0．01）。结论 检测VEGF-C为判断大肠癌患者淋巴结是否转移可能提供新的诊断依据。VEGF-C可望成为治疗大肠癌淋巴道转移的新靶点。     

Expression of vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and VEGF receptor-3 in human prostate cancer is associated with regional lymph node metastasis

BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) and its receptor, VEGFR-3, have been implicated as important factors in the formation of lymphatic vessels and recent evidence suggests that tumor lymphangiogenesis promotes lymphatic metastasis. METHODS: The expression of VEGF-C and VEGFR-3 was examined in 22 human prostate cancer specimens with immunohistochemistry. A semi-quantitative scoring system was used for evaluation of staining. RESULTS: Expression of VEGF-C was stronger in prostate cancer areas in comparison to adjacent benign glands. In addition, patients with lymph node metastases had a significantly higher expression of VEGF-C than patients without lymph node metastases. Interestingly, VEGFR-3 was expressed in malignant prostate epithelial cells and its expression was significantly higher in the lymph node positive group compared to the lymph node negative group. CONCLUSIONS: The results of the present study indicate that increased expression of VEGF-C and VEGFR-3 play a role in prostate cancer progression and in metastasis to regional lymph nodes.     

血管内皮生长因子-C在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在大肠癌中的表达,探讨其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测94例大肠癌组织标本中VEGF-C的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达。结果VEGF-C在53.2%的大肠癌患者中呈阳性表达;VEGF-C在淋巴结转移阳性组中的表达,与阴性组比较差异有统计学意义(P<0.01);VEGF-C的表达与淋巴管浸润和Dukes分期密切相关(P<0.01),但与年龄、性别、肿瘤的位置、浸润深度和血管浸润均无明显相关。VEGF-CmRNA表达于大肠癌LoVo及LoVo-5-Fu耐药细胞株。结论VEGF-C的表达可能参与肿瘤淋巴管生成,与大肠癌淋巴结转移密切相关。     

Overexpression of vascular endothelial growth factor-C correlates with lymph node micrometastasis in submucosal esophageal cancer

Lymph node metastasis, including lymph node micrometastasis (LMM), is one of the most important prognostic factors in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) plays a key role in the process of lymphangiogenesis. We examined VEGF-C expression and tumor microvessel density of the primary tumors in ESCC and analyzed relationships between VEGF-C expression and clinicopathologic findings including LMM in submucosal ESCC. The subjects were 87 patients with submucosal ESCC. Immunohistochemical staining of VEGF-C and CD34 was performed with primary tumors, and staining of cytokeratin was performed with dissected lymph nodes. Microvessel density was calculated from CD34 expression, and LMM was detected by cytokeratin staining. VEGF-C overexpression significantly correlated with depth of tumor invasion, lymphatic invasion, and lymph node metastasis (P<0.05, P<0.0001, and P<0.0001, respectively). High microvessel density also correlated with lymphatic invasion and lymph node metastasis (P<0.005 and P<0.05, respectively). LMM was detected in 8 cases and 14 lymph nodes by cytokeratin staining. VEGF-C overexpression and high microvessel density were found in tumors with lymph node metastasis and/or LMM, compared with tumors without nodal metastasis or LMM (P<0.0001 and P<0.01, respectively). The present findings indicate that in ESCC with submucosal invasion, VEGF-C overexpression of the primary tumor is a strong high risk factor for lymph node metastasis, including LMM. Supported in Grant No. 17390373 part by grants-in-aid for scientific research from the Ministry of Education, Science, Sports and Culture, Japan. (Shoji Natsugoe, M.D., Ph.D.)