酪氨酸激酶受体RON在胃癌中的表达及意义

目的探讨酪氨酸激酶受体RON在胃癌组织中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化Envision法检测98例胃癌组织、29例癌旁组织和10例正常胃黏膜的RON表达及用Western-blot方法检测19例新鲜胃癌组织、癌旁组织、转移的淋巴结和10例正常胃黏膜中RON的表达情况,检测正常胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株HGC．27、SGC-7901、BGC．803和BGC。823的RON蛋白表达。对所有胃癌术后患者进行随访,随访期为3—89（中位时间22）个月,生存率的比较用Kaplan—Meier法估计生存曲线。结果（1）98例胃癌组织RON阳性表达率为56．1％（55／98）,29例癌旁组织RON阳性表达率为27．6％（8／29）,两者比较差异有统计学意义（P=0．007）;正常胃黏膜不表达RON;（2）RON表达与胃癌细胞浸润深度、有否伴淋巴结转移和临床病理分期有关（P〈0．05或P〈0．01）,而与Borrmann分型、组织学类型及是否伴远处转移无关（P〉0．05）;（3）RON阳性表达组与阴性组术后生存率差异无统计学意义（P=0．195）;（4）胃癌新鲜组织,相应癌旁组织和伴有胃癌转移的淋巴结中RON变异体（RONA165）均呈强表达,而正常胃黏膜和正常淋巴结未见RON变异体表达;（5）正常人胎儿胃黏膜上皮细胞GES-1、胃癌细胞株SGC-7901、BGC-803、BGC-823均有不同程度的RON蛋白表达,而未分化胃癌细胞株HGC-27未发现有RON蛋白表达。结论RON主要表达于胃癌组织而不表达于正常胃黏膜,并且与胃癌的浸润深度、是否伴有淋巴结转移和胃癌临床病理分期有关,提示RON在人胃癌发生、发展和浸润转移方面发挥重要作用。     

Pokemon在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的检测Pokemon基因在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学Eli Vision法检测75例胃癌组织和35例癌旁正常胃黏膜组织中Pokemon蛋白的表达。应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常胃黏膜组织中Pokemon mRNA的表达。结果免疫组织化学分析结果显示,在胃癌和癌旁正常胃黏膜组织中,Pokemon蛋白的阳性表达率分别为78.7%(59/75)和34.3%(12/35),差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果显示,30例新鲜胃癌组织中Pokemon mRNA的表达水平显著高于相应癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中Pokemon的表达与浸润深度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 Pokemon在胃癌的发生、发展和侵袭转移中具有重要作用,可能成为胃癌治疗的有效靶点。     

错配修复基因hMLH1在胃癌中表达特点的研究

[目的]了解胃癌组织错配修复基因hMLH1蛋白的表达特点.[方法]采用免疫组织化学SP法检测579例胃癌组织、333例癌旁组织和341例非癌患者胃黏膜的hMLH1蛋白表达情况.组间率的差异采用卡方检验法进行比较.[结果]胃癌组、癌旁组与非癌患者胃黏膜组的hMLH1蛋白阳性表达率分别为71.68%(415/579)、84.38%(281/333)与85.92%(293/341),前者显著低于后两者(P＜0.05),而后两者间差异无显著性意义(P＞0.05).胃癌组织中hMLH1蛋白的阳性表达率在高中分化组显著高于低分化组(P＜0.05),在无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组(P＜0.05),hMLH1蛋白的阳性表达率与患者性别、年龄无关(P＞0.05).[结论]我国部分胃癌发生可能与错配修复基因hMLH1的表达下调有关.     

胃癌组织中CD44V6表达的定量测定

目的:测定胃癌组织中细胞黏附分子CD44V6的表达水平并探讨其临床生物学意义.方法:应用流式细胞分析技术定量分析了96例手术切除的新鲜胃癌组织、癌旁正常胃黏膜组织及20例胃溃疡组织、溃疡旁正常胃黏膜组织中CD44V6的表达水平.结果:4种组织中均有CD44V6的表达,但胃癌组织中CD44V6的阳性率(64.5%,62/96)明显高于癌旁正常胃黏膜组织(27.1%,26/96)、胃溃疡组织(25.0%,5/20)及溃疡旁正常胃黏膜组织(20.0%,4/20),P＜0.05;CD44V6的表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移有关(P＜0.05),且与肿瘤pTNM分期关系密切(P＜0.001).结论:CD44V6高水平表达可能意味着胃癌恶性程度较高且病期较晚,测定胃癌组织中CD44V6的水平对判断胃癌浸润、转移及病期进展情况有一定的诊断价值.     

Versican与胃癌上皮-间质转化相关蛋白的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中Versican与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达及其相关性,并分析其临床意义。方法 用免疫组织化学EliVision法和qRT-PCR检测胃癌组织和相应癌旁正常胃黏膜组织中Versican、E-cadherin和N-cadherin蛋白和mRNA的表达情况,分析上述蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系及蛋白之间的相关性,利用Kaplan-Meier法评估Versican蛋白表达与胃癌患者预后的关系,用COX比例风险模型分析影响胃癌患者的预后因素。结果 胃癌组织中Versican和N-cadherin蛋白表达的阳性率显著高于癌旁胃黏膜(P＜0.001),而E-cadherin蛋白表达的阳性率显著低于癌旁胃黏膜(P＜0.001)。qRT-PCR结果显示,胃癌中Versican和N-cadherin mRNA水平高于癌旁胃黏膜,E-cadherin mRNA水平低于癌旁胃黏膜(P＜0.05)。Versican高表达与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05),E-cadherin的阳性率与胃癌的Lauren分型、分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转移相关(P＜0.05),N-cadherin的阳性率与胃癌Lauren分型、浸润深度、临床分期和淋巴结转移相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier分析显示,Versican蛋白高表达者的无病生存期低于低表达者。COX比例风险模型分析显示,Versican是影响胃癌患者预后的独立危险因素。Spearman相关性分析结果显示,Versican与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.638,P<0.001),与N-cadherin的表达呈正相关(r=0.313,P<0.001)。结论 胃癌组织中Versican蛋白高表达,与胃癌EMT相关蛋白密切相关,笔者推测Versican可能是通过调节胃癌上皮-间质转化而促进胃癌侵袭转移的,Versican是胃癌患者预后的独立危险因素。     

叉头蛋白3蛋白表达与胃癌腹膜转移的关系

目的探讨胃癌组织中叉头蛋白3(Foxp3)蛋白表达与胃癌腹膜转移的关系。方法应用鼠抗人Foxp3单克隆抗体和免疫组织化学SP染色法检测65例同期伴腹膜转移的胃癌患者的癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中Foxp3蛋白的表达水平。结果胃癌原发灶、胃癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶组织中Foxp3蛋白呈强表达,阳性表达率分别为78.5%(51/65)、80.0%(52/65)和88.6%(39/44);胃癌旁正常胃黏膜组织中Foxp3蛋白表达很弱,阳性表达率为20.0%(13/65)。正常胃黏膜组织中Foxp3蛋白阳性表达率显著低于胃癌原发灶、腹膜转移灶及淋巴结转移灶组织(P值均<0.05),后3者间的差异无统计学意义(P值均>0.05)。Foxp3蛋白的阳性表达率与年龄、性别不相关(P值均>0.05),而与组织分化程度呈负相关(r=-0.301,P=0.023),与有无淋巴结转移呈正相关(r=0.358,P=0.004)。结论胃癌病灶中的Foxp3蛋白可能成为术前判断胃癌是否发生腹膜转移及判断预后的生物学指标。     

KISS-1蛋白在胃癌中的表达及临床病理意义

[摘要] 目的 检测KISS-1在胃癌中的蛋白表达，探讨其临床病理意义。方法 应用免疫组化SP法检测45例胃癌、23例癌旁非典型增生及21例正常胃黏膜中KISS-1蛋白的表达，分析其与胃癌的发生、发展及浸润、转移的关系。结果 KISS-1蛋白在正常胃黏膜、癌旁非典型和癌组织中表达率依次降低，分别为90.48%(19/21)、60.87％(14/23)和35.56％（16/45），差异有显著性(P＜0.05)；KISS-1蛋白表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05)，和分化及性别无关(P＞0.05)。结论 KISS-1的低表达与胃癌的发生、发展及浸润、转移密切相关。     

三叶因子3和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及意义

目的：观察三叶因子3（TFF3）和血管内皮生长因子（VEGF）在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,探讨TFF3、VEGF表达与胃癌发生、浸润、转移的关系。方法采用SP免疫组织化学方法检测30例正常胃黏膜组织、60例癌旁组织和60例胃癌组织中TFF3和VEGF的表达情况。结果正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF3蛋白阳性表达率呈逐渐升高趋势（3.3％、38.3％、58.3％,均P＜0.05）,TFF3的表达与胃癌的淋巴结转移、TNM分期、浆膜浸润深度有关（均P＜0.05）;VEGF蛋白阳性表达率表达亦呈逐渐升高趋势（0.0％、45.0％、68.3％,均P＜0.05）,VEGF的表达与肿瘤分化程度、浆膜浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（均P＜0.05）;TFF3的表达与VEGF呈正相关（rs ＝0.473,P＝0.000）。结论 TFF3、VEGF可能参与了胃癌发生、发展、浸润及转移,可能是胃黏膜癌变过程中的早期分子事件。两者在胃癌的发生中起了协同作用,两者联合检测可作为胃癌的早期诊断和预测胃癌发生转移的重要指标。     

三叶因子3在胃癌中的表达及其临床意义

目的:观察三叶因子3(TFF3)在胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织中的表达,探讨TFF3在胃癌发生、发展、侵润以及转移中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测TFF3在60例胃癌组织、60例癌旁组织和60正常胃黏膜组织中的表达情况。结果:胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织中,TFF3表达呈逐渐减弱趋势(p0.05),TFF3的表达与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关。结论:胃癌组织中TFF3表达增高,其表达与分化程度和淋巴结转移有关。     

miR-17在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨miR-17在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法提取30例胃癌及癌旁正常胃黏膜组织标本的总RNA,采用茎环逆转录实时定量聚合酶链反应（ RT-PCR）方法检测miR-17的表达量,并分析其与分化程度、淋巴结转移、胃癌pTNM分期等临床病理特征的关系。结果与癌旁正常胃黏膜组织比较,miR-17在癌组织中高表达（胃癌及癌组织中表达值分别为12.7779±0.9067和10.3079±0.4446,P＜0.05）,其中miR-17的表达与肿瘤的大小、胃癌的pTNM分期及Lauren分型相关（P＜0.05）和患者的性别、年龄、有无淋巴结转移及组织分化程度无关（P＞0.05）。结论 miR-17在胃癌中的高表达可能对胃癌的发生发展起重要作用,为胃癌靶向治疗提供依据。     

Survivin和VEGF在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨Survivin和VEGF在胃癌组织中的表达及二者间的相关性。方法应用SP免疫组化方法检测Survivin和VEGF在胃癌组织、癌旁正常黏膜组织中的表达,并分析二者间的相关性。结果Survivin和VEGF在胃癌组织中表达的阳性率分别为62．0％（31／50）、70。3％（35／50）,分别高于在癌旁正常黏膜组织中表达的阳性率[12．0％（6／50）、18．0％（9／50）1,差异有显著性（P〈0．05）。Survivin在胃癌组织中的阳性表达与TNM分期有关,而与组织类型以及淋巴结转移无关。VEGF在胃癌组织中的阳性表达与组织类型、淋巴结转移、TNM分期关系密切（P〈0．05）。Survivin和VEGF在胃癌组织中表达呈正相关。结论Survivin、VEGF在胃癌组织中具有较高的阳性表达率,且Survivin与VEGF在胃癌中表达具有相关性．说明Survivin可能通过抑制胃癌中细胞凋亡及调节肿瘤血管的发生参与胃癌的发生、发展过程．     

Galectin-3和E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨Galectin-3和E-cadherin蛋白在胃癌中的表达及其意义。方法选择60例胃癌组织标本,采用免疫组化方法检测胃癌组织中Galectin-3和E-cadherin蛋白的表达情况．同时选择60例正常胃黏膜检测Galectin-3和E-cadherin蛋白的表达情况作为对照。结果胃癌组织Galectin-3阳性表达率高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）,E-cadherin蛋白阳性表达率低于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。分化程度越高、浸润程度越浅、淋巴结无转移的胃癌组织E-cadherin蛋白阳性率越高（P〈0．01）。浸润程度越深、淋巴结有转移的胃癌组织Galectin-3的阳性表达率越高（P〈0．01）。结论胃癌组织中E-cadherin阳性表达率低于正常胃黏膜组织、Galectin-3的阳性表达率高于正常胃黏膜组织。E-cadherin的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,而Galectin-3表达率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关。     

Her-2/neu,Syndecan-1在胃癌中的表达及意义

目的：检测胃癌组织中Her 2/neu，Syndecan 1表达情况，探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her 2/neu,Syndecan 1表达。结果：① 112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her 2/neu阳性表达率分别为20.5％和5％，Syndecan 1阳性表达率分别为46.4％和100.0％。胃癌组织Her 2/neu阳性表达率显著高于正常胃粘膜阳性表达率（χ2=5.17,P＜0.05）,正常胃粘膜Syndecan 1阳性表达率显著高于胃癌组织（χ2=20.80，P＜0.01）；② 胃癌组织 Her 2/neu的表达与胃癌分化程度（χ2=4.82,P＜0.05），TNM分期（χ2=5.37,P＜0.05）、淋巴结转移多少（χ2=6.42,P＜0.05）及浆膜浸润（χ2=7.30,P＜0.01）均显著相关； ③　胃癌组织Syndecan 1的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移呈负相关（χ2=11.83,P＜0.01和χ2=13.74,P＜0.01）；④　胃癌组织中Her 2/neu阳性表达与Syndecan 1的阴性表达显著相关(χ2=14.25,P＜0.01)。结论：①　Her 2/neu高表达显示胃癌恶性程度高、分期晚、预后不良；② Syndecan 1属保护性因素，在恶性程度高、分期晚的患者中表达降低；③ Her 2/neu阳性表达的胃癌组织中Syndecan 1的表达降低。     

胃癌组织中MUC2,VEGF的表达及临床意义

目的 探讨粘蛋白MUC2，VEGF在胃癌中的表达及其与胃癌病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测1O例正常胃黏膜及49例胃癌组织中MUC2，VEGF的表达。结果 MUC2，VEGF在正常胃黏膜中没有表达；MUQ在胃癌中的表达率为73．5％；VEGF在胃癌中的表达率为75．5％．MUQ与胃癌的病理组织分型密切相关，高中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌的阳性率分别为81．0％，52．6％，100％，差异有显著性（P〈0．05），黏液腺癌的强阳性表达率为77．8％，与另外两种组织学分型之间差异有非常显著性（P〈0．01）。VEGF与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期密切相关（P值分别为0．048，0．000，0．011），且在有淋巴结转移的患者中的阳性与强阳性表达与无淋巴结转移的患者之间的差异有非常显著性（P〈0．01）。结论 VEGF，MUC2是胃癌发生发展中的重要因子。MUC2在不同的组织学类型的胃癌中表达不同，黏液腺癌中表达最强。VEGF在胃癌的侵袭转移中起重要作用，尤其与胃癌的淋巴结转移密切相关。MUC2，VEGF的联合表达与胃癌的浸润转移密切相关。     

p33ING1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:检测人胃癌组织中生长抑制因子p33ING1的表达情况,并探讨其与胃癌病人临床病理参数之间的关系.方法:采用免疫组织化学(ElivisionTM plus法)检测胃癌组织91例、正常胃黏膜30例和不典型增生胃黏膜组织35例中p33ING1蛋白的表达情况.结果:在胃癌组织中,p33ING1蛋白表达的阳性率均明显低于正常胃黏膜和不典型增生胃黏膜(P＜0.01).胃癌组织中p33ING1蛋白的表达情况在不同肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结有无转移间差异均有统计学意义(P＜0.05).应用生存曲线的Log-rank单因素分析显示:浸润深度和淋巴结转移与胃癌的预后均有一定相关性,而p33ING1与胃癌的预后可能无相关性.结论:p33ING1在胃癌组织中表达异常,可能与胃癌的发展有关,有望为胃癌提供新的治疗靶点.     

Runx3和Survivin在胃癌中的表达及其相关性

目的：探讨Runx3、survivin蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SABC方法,检测Runx3、survivin蛋白在8例正常胃粘膜、15例异型增生、47例胃癌组织中的表达。结果：Runx3、survivin在正常胃黏膜、异型增生及胃癌组织中的阳性表达率分别87.5%、53.3%、36.2%和0%、33.3%、70.2%。Runx3的表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关（P〈0.05）;survivin的表达与胃癌组织学分类、淋巴结转移相关（P〈0.05）,（2）Runx3与sur-vivin在正常胃粘膜（P〈0.010,r=-0.6255）和胃癌组织中的表达呈负相关（P〈0.05,r=-0.3271）。结论：Runx3、survivin表达在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用,联合检测Runx3和survivin蛋白的表达更能反映胃癌的生物学行为,优于单项检测。     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及意义

目的：检测血管内皮生长因子-C（ VEGF-C）在正常胃黏膜及胃癌中的表达情况及其与胃癌侵袭转移的关系。方法应用SP免疫组织化学技术检测VEGF-C在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达情况。结果 VEGF-C在正常胃黏膜中阴性表达,在胃癌组织中表达阳性率为71．7％（33/46）,显著高于正常胃组织（P＜0．05）。 VEGF-C 阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关（P＜0．05）,与肿瘤大小及分化程度无关（P＞0．05）。结论 VEGF-C的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移密切相关,VEGF-C可以作为判断胃癌患者预后的指标。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。