肺癌中血管内皮生长因子的表达及其与血管密度的关系

目的 研究各种类型肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和病灶局部微血管密度（MVD）. 方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌、小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行VEGF和MVD（Ⅷ因子）的检测.结果 VEGF在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达,VEGF在中、低分化程度肺癌中的表达程度高于高分化肺癌,在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强.不同分化程度的肺癌组织中MVD呈上升趋势,分化程度低,血管密度高;伴有淋巴结转移,血管密度高.VEGF表达强度与肺癌的 MVD值密切相关,随VEGF表达强度增高,MVD值亦显著增高.结论 VEGF 在不同类型肺癌中有表达,与MVD和肺癌的发生、发展、转移关系密切,可作为肺癌的预后指标.     

中期因子蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 研究中期因子（MK）蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肺癌的血管生成、生物学特性和临床病理特征的关系.方法 运用免疫组织化学方法检测了50例非小细胞肺癌组织中MK蛋白和微血管密度（MVD）.结果 （1）MK的阳性表达率为82%,在淋巴结转移、肿瘤直径较大和Ⅲ～Ⅳ期患者MK蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移、Ⅰ～Ⅱ期和肿瘤直径较小的患者,MK表达阳性者MVD显著高于MK表达阴性者.结论 MK在肺癌血管生成中发挥重要作用,诱导肿瘤的发展和转移;MVD的增高与肺癌的恶性进展密切相关;联合检测MK和MVD可评价肿瘤生物学行为,可能对进一步指导临床诊断与治疗提供一定的理论依据.     

非小细胞肺癌碱性成纤维细胞生长因子表达与微血管密度测定的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的临床意义。方法采用免疫组化SP法测定58例肺癌组织中bFGF表达和MVD,分析其与肺癌病理类型、临床分期、有无淋巴结转移的关系。结果在NSCLC中肺癌组织bFGF阳性表达率和MVD明显高于癌旁组织(P<0.01),鳞癌bFGF阳性表达率与腺癌无差异(P>0.05),但腺癌的MVD高于鳞癌(P<0.05),bFGF和MVD的表达在TNM分期之间无统计学意义,淋巴结转移阳性组bFGF和MVD的表达均明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.01)。结论腺癌组织微血管丰富,bFGF和MVD可能与淋巴结转移有关。     

存活素在非小细胞肺癌血管形成中的作用

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中存活素(Survivin)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的相互关系.方法 应用免疫组化(S-P)法检测60例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD,分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系.结果 NSCLC组织中Survivin阳性率71.66 %,明显高于癌旁及肺良性病变组织(均P＜0.01) ,其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关.VEGF在肺癌、癌旁及肺良性病变组织中的阳性率分别为65%和15%(P＜0.05 ) ,其表达与肿瘤的T'NM分期及淋巴结转移有关.肺癌、癌旁及肺良性病变组织中MVD值分别为37.21±11.05;18.21±3.83,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和T'NM分期有关(P＜0.05 ).Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加.结论 在NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用.     

非小细胞肺癌中NRP1和C-MET的表达与血管生成的关系

目的检测非小细胞肺癌中(NRP1)和(C-MET)的表达及对CD34阳性的微血管密度(MVD)的作用。方法选择93例非小细胞肺癌术后留取的蜡块及临床资料作为观察组,选择72例正常的肺组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测两组中NRP1、C-MET和CD34蛋白的表达,观察NRP1、C-MET和MVD在不同临床病理特征中的表达差别。结果观察组中NRP1、C-MET蛋白表达的阳性率和MVD明显高于对照组,观察组中NRP1、C-MET蛋白表达的阳性率和MVD的表达均与肿瘤的胸膜侵犯、淋巴结转移、分化程度、脉管浸润及Ki67的表达密切相关;观察组中NRP1和C-MET、NRP1和MVD、C-MET和MVD的表达具有正相关性。结论非小细胞肺癌组织中NRP1及C-MET高表达参与肿瘤的进展,二者对CD34阳性的血管生成可能有一定促进作用。     

非小细胞肺癌中IGF1、IGFBP2表达与预后的相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌组织胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2),蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法将226例确诊的非小细胞肺癌患者癌组织为非小细胞肺癌组;选取其癌旁正常组织为癌旁对照组。检测癌组织及癌旁正常组织IGF1、IGFBP2蛋白表达水平;分析非小细胞肺癌患者癌组织IGF1与IGFBP2蛋白表达相关性及其与预后的关系;并分析影响非小细胞肺癌患者预后的因素。结果非小细胞肺癌组IGF1、IGFBP2蛋白高表达率高于癌旁对照组(P<0.05)。非小细胞肺癌患者癌组织IGF1、IGFBP2蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。非小细胞肺癌患者癌组织IGF1与IGFBP2蛋白表达呈正相关(r=0.472,P<0.05)。IGF1、IGFBP2高表达患者五年生存率(33.33%、29.41%)低于低表达患者(69.23%、73.33%)(P均<0.05)。IGF1高表达、IGFBP2高表达、TNMⅢ～Ⅳ期是影响非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 IGF1、...     

非小细胞肺癌组织中ET-1、TSP-1的表达与血管生成的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中内皮素- 1(ET-1)、血小板反应蛋白- 1( TSP-1)的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 用免疫组化法检测45 例NSCLC 组织和18 例正常肺组织中ET-1、TSP-1的表达及微血管密度(MVD)的计数.结果 NSCLC 组织中ET-1的阳性表达率(42.22%)显著高于对照组,ET-1的表达与NSCLC的组织学分级、淋巴结转移有密切关系,ET-1阳性组MVD明显高于ET-1阴性组.TSP-1在NSCLC中的阳性表达率(37.78%)低于对照组,TSP-1的表达与淋巴结转移有关,TSP-1阳性组MVD低于TSP-1阴性组.MVD与ET-1表达水平呈正相关,与TSP-1表达水平呈负相关.结论 在NSCLC 组织中ET-1作为一种促血管生成因子,TSP-1作为一种抑制血管生成因子,两者参与肺癌的血管形成,且有协同作用.     

胃癌组织中THBS2基因水平与MVD、MMP-2表达的相关性

目的探讨胃癌组织中血小板反应蛋白2(THBS2)基因表达水平微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶(MMP)-2表达的相关性。方法应用免疫组化EnVision二步法染色检测MMP-2表达水平。应用CD34免疫组化染色评价MVD的表达。通过PCR技术定量分析80例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中THBS2基因的表达,分析胃癌组织中THBS2基因的表达与MVD、MMP-2表达的相关性。结果胃癌组织中THBS2基因表达为(-1.2±0.05),正常的胃黏膜组中为(-1.82±0.12),两组之间的差异显著(P<0.05)。THBS2基因高表达与低表达与MMP-2蛋白表达具有密切的关系(P<0.05);胃癌组织中MVD 45.34±12.35,与THBS2基因水平呈正相关(r=0.432,P=0.001)。结论胃癌组织中THBS2基因的表达水平于MVD、MMP-2表达存在一定的相关关系,THBS2基因的变化可能是通过促进MVD、MMP-2表达实现的。     

非小细胞肺癌组织中IGF-1的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)的表达的表达,并探讨其与NSCLC临床病理参数和血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测46例NSCLC组织18例正常肺组织中的IGF-1、血管内皮细胞生长因子(VEGF)以及微血管密度(MVD)。结果 NSCLC组织中IGF-1阳性表达率为45.7%,明显高于正常肺组织的16.7%(P<0.05)。IGF-1的表达与肺癌的分化程度、分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。IGF-1在肺癌组织中的表达与VEGF表达及MVD值密切相关(P均<0.05)。结论 NSCLC组织中IGF-1表达显著增高,并与肺癌的分期、转移和分化相关。IGF-1的高表达与肺癌的血管生成有关。     

CXCL8表达水平与非小细胞肺癌患者MVD及术后预后的关系

目的 研究CXC趋化因子配体(CXCL)8表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者微血管密度(MVD)及术后预后的关系。方法 选择接受手术治疗的87例NSCLC患者，收集其病理标本及病理资料。采用免疫组化法检测并比较NSCLC组织和癌旁组织标本中CXCL8的表达情况，并分析其与NSCLC病理相关参数间的关系；用CD34标记肿瘤组织微血管并进行MVD计数，分析其与NSCLC病理相关参数间的关系；分析CXCL8表达与MVD之间的相关性；绘制Kaplan-Meier生存曲线进一步评估CXCL8表达与患者生存时间的关系；通过COX多因素回归分析NSCLC预后与CXCL8表达的关系。结果 CXCL8在NSCLC组织中阳性表达率为60.92%,而癌旁组织中阳性表达率为43.68%,二者具有统计学差异(χ²=5.183,P=0.023);在癌症组织中，CXCL8的阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结发生转移及TNM分期明显相关(P<0.05)。NSCLC新生血管主要位于肿瘤间质中，且其MVD计数对肿瘤直径、肿瘤分化程度及转移、TNM分期等有重要影响(P<0.05)。NSC...     

survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及与P53、c-myc、k-ras蛋白表达的关系

目的：探讨survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,及与P53、c-myc、k-ras蛋白表达的相互关系。方法：逆转录PCR法检测了76例NSCLC肿瘤组织,20例良性瘤样病变和21例病灶旁正常肺组织survivin mRNA表达,免疫组织化学法检测P53,c-myc,k-ras蛋白表达,并将结果进行了相关分析。结果：61％NSCLC癌组织表达survivin mRNA基因,而良性瘤样病变和正常组织则分别为30％和19％（P＜0．001）。survivin基因表达与肺癌组织细胞类型,分化程度,TNM分期及淋巴结转移无明显相关关系。P53蛋白,c-myc与survivin基因表达显著相关,k-ras蛋白表达与survivin基因表达未见明显相关。结论：（1）survivin基因在肺癌组织中表达上调,提示该基因对NSCLC发生发展起重要作用。Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。（2）抑癌基因P53的失活和癌基因c-myc的上调与survivin基因的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。survivin和k-ras基因则可能通过各自不同的机制参与NSCLC的发病机制。     

凋亡抑制基因survivin bcl-2 bax在肺癌中表达的研究

目的检测肺癌患者癌组织和癌旁组织中survivin、bcl-2及bax的基因表达,探讨它们的相关性及与肺癌发生、发展的关系。方法应用TUNEL原位细胞凋亡检测方法及免疫组化方法,对1998—2004年华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的163例肺癌患者手术常规石蜡包埋组织中癌基因survivin、bcl-2及bax的表达进行检测,并与其中106例患者的癌旁组织对比,分析免疫组化结果及其与肺癌的病理特征和预后关系。结果在癌旁肺组织中,survivin、bcl-2、bax蛋白阳性表达率分别为1·9%(2例)、29·2%(31例)、93·47%(99例);肺癌组织内,三者阳性表达率分别为69·9%(114例)、62·0%(101例)、52·8%(86例)。异常增高的survivin、bcl-2表达呈明显相关。结论细胞凋亡和增殖失控,相关基因survivin、bcl-2和bax蛋白异常表达在肺癌发生发展中起重要作用。survivin、bcl-2可能在肺癌癌变及浸润过程中起着重要作用,可作为判断肺癌生物学行为和预后的参考指标。     

Survivin的表达与非小细胞肺癌生物学特征及预后的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征及临床预后的关系。方法应用免疫组化检测了70例NSCLC中Survivin的表达,并选取30例癌旁组织作为对照,比较Survivin的表达与NSCLC患者生物学特征及预后的关系。结果Survivin在NSCLC中的阳性表达率为74.3%,而癌旁组织无1例表达,Survivin的表达与肺癌患者年龄、性别、病理类型、分化程度无关(P0.05),与临床分期有关(P=0.008);Survivin表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者(P=0.000),COX回归显示Survivin与NSCLC患者预后有关(P=0.001)。结论Survivin与NSCLC的发生发展有关,过度表达提示预后不良,Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

转移抑制基因nm23在肺癌中的表达与预后关系的研究

目的 探讨人非小细胞肺癌中nm23的表达水平与肺癌的转移及预后关系。方法 应用免疫组织化学法对146例人非细胞肺癌中nm23的表达水平进行研究。结果 肺癌中nm23表达水平明显低于癌旁肺组织和正常肺组织（P＜0.05）,肺癌中nm23表达水平与肺癌细胞分化程度,是否存在转移有密切关系（P＜0.05）,癌旁组织与正常肺组织之间无显著性差异（P＞0.05）。结论 nm23在非小细胞肺癌中起转移抑制基因的作用,它们的表达水平降低可能是肺癌转移的重要原因。     

HPSE、MMP-9和E-cad联合表达对中老年非小细胞肺癌侵袭、转移及其预后的影响

目的研究中老年非小细胞肺癌(NSCLC)中HPSE、MMP-9、E-cad mRNA和蛋白的表达,探讨其与肿瘤侵袭性、淋巴结转移及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测NSCLC组织中HPSE、MMP-9、E-cad mRNA和蛋白表达。同时,对随访资料进行生存分析,绘制生存率曲线,探讨三者对NSCLC患者预后的影响。另外,通过细胞黏附能力实验测定硫酸多糖对NSCLC A549细胞黏附能力的影响。结果HPSE、MMP-9 mRNA和微血管密度(MVD)值在不同肺组织中的表达有显著性差异(均P<0.05)。HPSE、MMP-9、E-cad的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异(均P>0.05),而在淋巴结转移与否组间有显著性差异(P<0.05)。患者术后生存期与HPSE、MMP-9及E-cad的表达强度显著相关(均P<0.05)。生存率曲线显示HPSE和MMP-9蛋白高表达者生存时间均短于低/无表达者,E-cad蛋白则与之相反(P=0.027,0.018,0.030,n=65)。HPSE和MMP-9的表达与MVD值均呈正相关(r=0.48;r=0.54)。细胞黏附能力实验显示实验组NSCLCA549细胞黏附率明显比对照组低。结论HPSE、MMP-9、E-cad表达可作为预测中老年NSCLC侵袭、淋巴结转移和预后的良好指标;三者共同促进了NSCLC微血管形成和肿瘤细胞转移;HPSE抑制剂硫酸多糖能够有效抑制NSCLCA549细胞的黏附能力。     

Predictive value of microvascular density for response to anlotinib in advanced NSCLC

Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. This study aimed to categorize the microvessels in advanced NSCLC and determine the relationship between intratumoral microvascular density (MVD) and the efficacy of anlotinib for NSCLC.The clinical data of 68 patients receiving anlotinib as third-line treatment or beyond for advanced NSCLC were retrospectively collected. Microvessels were stained for CD31 and CD34 by using immunohistochemical staining and were classified as undifferentiated (CD31+ CD34−) and differentiated vessels (CD31+ CD34+). The relationship between MVD and anlotinib efficacy and patient prognosis was analyzed.Patients were divided into the high or low MVD groups according to the median MVD of differentiated (9.4 vessels/field) and undifferentiated microvessels (6.5 vessels/field). There were significantly more patients with high undifferentiated-vessel MVD in the disease control group than in the disease progression group (72.7% vs 16.7%, P < .001). Patients with high undifferentiated-vessel MVD had significantly longer median progression-free survival than those with low undifferentiated-vessel MVD (7.1 vs 3.7 months, P < .001).Anlotinib as third- or beyond line therapy is safe and effective for advanced NSCLC. Patients with a higher density of undifferentiated microvessels have better response to anlotinib and longer progression-free survival.     

Inactivation of PTEN is associated with increased angiogenesis and VEGF overexpression in gastric cancer

AIM: To investigate the expression of PTEN/MMAC1/TEP1 and vascular endothelial growth factor (VEGF), their roles in biologic behavior and angiogenesis and their association in gastric cancer.METHODS: Immunohistochemical staining was used to evaluate the expression of PTEN, VEGF and microvascular density (MVD) on paraffin-embedded sections in 70 patients with primary gastric cancer and 24 patients with chronic superficial gastritis (CSG). Expression of PTEN, VEGF and MVD were compared with clinicopathological features of gastric cancer. The relationship between expression of PTEN, VEGF and MVD as well as the relationship between PTEN and VEGF expression in caner cells were investigated. RESULTS: PTEN expression significantly decreased (t= 3.98, P&lt;0.01) whereas both VEGF expression and MVD significant increased (t = 4.29 and 4.41, respectively, both P&lt;0.01) in gastric cancer group compared with CSG group. PTEN expression was significantly down-regulated (t=1.95, P&lt;0.05) whereas VEGF expression (t = 2.37, P&lt;0.05) and MVD (t= 3.28, P&lt;0.01) was significantly up-regulated in advanced gastric cancer compared with early-stage gastric cancer. PTEN expression in gastric cancer showed a negative association with lymph node metastasis (t= 3.91, P&lt;0.01), invasion depth (t= 1.95, P&lt;0.05) and age (t= 4.69, P&lt;0.01). MVD in PTEN-negative gastric cancer was significantly higher than that in PTEN-positive gastric cancer (t=3.69, P&lt;0.01), and there was a negative correlation betweenPTEN expression and MVD (γ=-0.363, P&lt;0.05). VEGF expression was positively associated with invasion depth (especially with serosa invasion, t = 4.69, P&lt;0.01), lymph node metastasis (t= 2.31, P&lt;0.05) and TNM stage (t= 3.04, P&lt;0.01). MVD in VEGF-positive gaslyic cancer was significantly higher than that in VEGF-negative gastric cancer (t=4.62, P&lt;0.01), and there was a positive correlation between VEGF expression of and MVD (y = 0.512, P&lt;0.05). VEGF expression in PTEN-negative gaslyic cancer was significantly stronger than that in PTEN-positive gastric cancer (t=2.61, P&lt;0.05), and there was a significantly negative correlation between the expression of VEGF and PTEN (γ=-0.403, P&lt;0.05).CONCLUSION: Our results imply that inactivation of PTEN gene and over-expression of VEGF contribute to the neovascularization and progression of gastric cancer. PTEN-related angiogenesis might be attributed to its up-regulation of VEGF expression. PTEN and VEGF could be used as the markers reflecting the biologic behaviors of tumor and viable targets in therapeutic approaches to inhibit angiogenesis of gastric cancers.     

Survivin蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin蛋白在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用链霉菌生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法),检测28例手术切除的肺腺癌组织、20例正常肺组织中Survivin蛋白的表达;并用末端转移酶标记(TUNEL)法检测凋亡指数(AI)。结果53.6%的肺腺癌组织有Survivin蛋白表达,20例正常肺组织中无Survivin蛋白表达(P<0.001)。Survivin蛋白与肺腺癌组织病理分级、TNM分期、淋巴结转移、预后、p53蛋白过表达呈正相关,而与性别、年龄、吸烟史无明显相关性(P均大于0.05)。AI显示出了Survivin蛋白的抗凋亡作用。结论Survivin蛋白在肺腺癌组织发生发展中起抑制癌细胞凋亡的重要作用,从而Survivin基因有望成为基因治疗的新靶点。