大剂量甲氨蝶呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病临床耐受性研究

目的观察大剂量甲氨蝶呤（MTX）连续24 h持续静脉输注治疗小儿急性淋巴细胞白血病的临床耐受性。方法247例次进行大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第36 h四氢叶酸钙解救,检测44 h、68 h血药浓度,观察不良反应发生率。结果不良反应表现为消化道症状、Ⅰ°-Ⅱ°白细胞减少,无严重不良反应发生。标危组和高危组不良反应发生率差异无统计学意义。结论大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙治疗儿童白血病时,毒副作用较为常见,大多可耐受,通过监测血药浓度,并根据血药浓度进行适当的四氢叶酸钙解救,可防止出现严重的毒副作用,并避免过渡解救而影响疗效。     

大剂量甲氨蝶呤-亚叶酸钙解救方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病研究进展

近年来大剂量甲氨蝶呤作为预防急性淋巴细胞白血病髓外浸润的重要手段,很大程度降低了中枢神经系统白血病的发生,从而提高了儿童长期无病生存率,其有效性得到了国内外学者的充分肯定。因此,国内外学者都致力于研究HDMTX-CF方案。本文将从疾病的流行病学、药物作用机制、不良反应、治疗方案现状、治疗药物监测等方面进行综述。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞性白血病报导

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤（HDMTX)14氢叶酸钙（CF）防治髓外白血病的疗效。方法 收集1998年7月至2001年6月处于完全缓解期的急性淋巴细胞白血病（急淋）住院病人42例，把他们在不同时期用不同剂量的HDMTX冲击治疗，剂量和时间为1998、1999、2000、2001年分别用HDMTX1.0、2.0、2.0-3.0、3.0g/m^2.次，全部病例均经诱导缓解、巩固后进入HDMTX＋CF预防髓外白血病阶段，部分病例为维持期的强化治疗。本组42例共作194例次，治疗过程中密切观察MTX毒副反应。结果 追踪观察1998年至2001年上半年顺从治疗呈现持续缓解的患儿，一般情况良好，无复发迹象，能正常生活或上学。本组毒副反应偶见肝功能转氨酶升高或消化道反应，发生率为3.4%，程度轻微，均能坚持治疗。结论 HDMTX3.0g/m^2.次防治本地区小儿急淋髓外白血病是能耐受的，效果良好。     

不同剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐受性的研究

目的 探讨在缺乏血药浓度监测的情况下用5 g/m2甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的可行性.方法 根据危险度不同,将25例ALL患儿分为A组(标危16例),B组(高危9例).A组患儿用3 g/m2,MTX治疗65例次,B组患儿用5 g/m2.MTX治疗35例次.大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的毒副作用按WHO关于抗癌药物急性或亚急性毒性反应分度标准分级.结果 25例患者全部达到完全缓解,无1例发生中枢神经系统白血病及睾丸白血病.无治疗相关性死亡和严重的不良事件发生.HDMTX的远期疗尚在继效续观察中.2组患儿毒副作用比较,仅肝功能损害差异有显著性(A组患儿0级44例,Ⅰ级13例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例,Ⅳ级1例;B组病人O级15例,Ⅰ级13例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例).其余毒副作用无显著性差异.结论 对于高危ALL,在缺乏血药浓度监测的情况下,用5 g/m2MTX治疗ALL也是相对安全的.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性临床观察

目的:观察大剂量甲氨蝶呤(MTX)连续24 h持续静脉输注治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床安全性.方法:50例急性淋巴细胞白血病患儿进行196例次大剂量甲氨蝶呤连续24 h持续静脉输注,第42 h亚叶酸钙解救,检测44 h、68 h MTX浓度,观察不良反应发生情况.结果:不良反应表现为口腔粘膜损害、皮肤损害、消化道症状...     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的副作用

目的观察大剂量甲氨蝶呤（Methothexate,MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病的副作用。方法对10例47例次急性淋巴细胞白血病（acute lymphobalstic leukemia,ALL）患儿进行大剂量甲氨蝶呤连续24h持续静脉滴注,第42h四氢叶酸钙（FH4）解救,检测44h MTX血药浓度,观察副作用发生率。结果副作用主要为肝功能损害。口腔黏膜糜烂、肛周糜烂、消化道症状,1例引起严重的剥脱性皮炎。结论大部分患儿对于大剂量MTX的副反应可耐受,极少数会引起严重的不良反应。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效与安全性。方法观察本院应用大剂量甲氨蝶呤治疗的33例不同程度急性淋巴细胞白血病患儿的治疗效果,监测用药后不同时间点的血药浓度以及用药后的不良反应发生率。结果标危组44h与68h时的血药浓度分别为（1.12±0.37）μmol/L与（0.41±0.22）μmol/L,中高危组分别为（0.82±0.32）μmol/L与（0.23±0.16）μmol/L,两组68h时的血药浓度均显著低于44h时的血药浓度,P〈0.01;两组不良反应与排泄延迟发生率无明显差异,P〉0.05。结论应用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病后,通过血药浓度监测在恰当时间内采取四氢叶酸钙解救可有效提高治疗效果,减轻不良反应程度。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应发生情况。方法选择2018年7月-2019年7月沂水县人民医院收治的儿童急性淋巴细胞白血病患儿120例,按照分子生物学(MICM)分型法,结合相关危险因素,将所有患儿分为低度危险组(LR组)33例、中度危险组(IR组)49例、高度危险组(HR组)38例。患儿均接受大剂量甲氨蝶呤治疗,观察治疗过程中出现的不良反应,比较LR组、IR组和HR组患儿不良反应发生情况。结果以不低于Ⅱ级作为不良反应判断标准,120例患儿中,中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转肽酶升高、血红蛋白降低、血小板减少、血肌酐升高、心肌酶升高、黏膜损伤、呕吐、腹泻发生率分别为67.5%、31.7%、50.0%、9.2%、5.0%、7.5%、41.7%、20.8%、8.3%。3组危险度分级不同患儿呕吐与黏膜损伤发生率比较差异有统计学意义(P<0.01);3组患儿中性粒细胞计数减少、丙氨酸氨基转肽酶升高、血红蛋白降低、血小板减少、血肌酐升高、心肌酶升高、腹泻发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床治疗儿童急性淋巴细胞白血病需规范使用大剂量甲氨蝶呤,提前采取针对性措施,能够降低不良反应发生率。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析

目的:采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血药浓度监测结果进行分析.方法:2005年4月至2007年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗,MTX的剂量为5 s/(m2·次).MTX应用后42 h用甲酰四氢叶酸钙解救.在大荆量MTX应用后的44 h、72 h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度.结果:44 h、72 h MTX的血药浓度分别为(0.82±0.95)gmol/L、(0.091±0.062)μmol/L.结论:MTX在体内处置个体差异大,可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据.     

急性淋巴细胞白血病患儿HD-MTX-CF化疗方案中血药浓度的监测

目的 通过对急性淋巴细胞白血病患儿采用甲氨喋呤结合亚叶酸钙(HD-MTX-CF)化疗方案中血药浓度结果的分析,探讨甲氨蝶呤(MTX)血药浓度监测的临床意义,同时考察MTX排泄的个体差异性.方法 采用HPLC法监测接受HD-MTX化疗的49例急性淋巴细胞白血病患儿的血药浓度,并应用SPSS 13.0软件分析监测结果.结果 自HD-MTX开始给药后48、72 h,MTX血药浓度的变异系数较大;72 h与48 h血药浓度对数值呈正相关;MTX血药浓度监测提示:49例患儿的预期抗白血病作用较好,但MTX排泄延迟的现象发生次数较多.结论 MTX的末端消除过程存在极大的个体差异性,HD-MTX-CF化疗过程需要在血药浓度监测下实施.给药后48 h点的血药浓度对于后期排泄情况有一定的预见性,值得重视.     

甲氨蝶呤代谢相关酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病中不良反应的相关性研究

药物代谢酶的基因多态性可能导致个体甲氨蝶呤疗效及不良反应的不同。尽管近年来化疗方案在不断优化,抗肿瘤药物不良反应仍可能导致化疗不能正常进行,有时甚至危及生命。检测候选基因多态性可增加治疗的安全性,可能有助于指导个体化用药。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床分析

目的 分析应用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床效果.方法对31例标危型和27例中高危型ALL患儿分别采用中剂量（3 g/m2,静脉滴注,1次/10 d）、高剂量（5 g/m2,静脉滴注,1次/10 d）甲氨蝶呤治疗,监测其血药浓度和排泄延迟率,观察不良反应发生情况以及治愈率.结果中剂量组44 h血药浓度（1.21±0.23）μmol/L,68 h血药浓度（0.39±0.14）μmol/L,高剂量分别是（1.02±0.21）和（0.21±0.09）μmol/L,2组差异有统计学意义（t=6.010、7.123,P＜0.01）;排泄延迟率2组差异无统计学意义（P＞0.05）;中剂量组和高剂量组均可发生皮肤损坏、黏膜炎、肝肾功能损害、消化道反应、血液学改变、感染等并发症;总的治愈率为79.3%（46/58）,中高危型患儿的治愈率为66.7%（18/27）,标危型患儿的治愈率为90.3%（28/31）,明显高于中高危型患儿（66.7%）（18/27）,差异有统计学意义（χ2=17.95,P＜0.05）.2组不良反应比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL可提高治疗效果.     

大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿中的群体药动学

目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的群体药动学(PPK)特征。方法:96例患儿接受HDMTX(3g·m-2)静脉滴注24h,收集24~68h左右稀疏血药浓度数据376个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血药浓度。用NONMEM软件进行模型拟合和PPK参数的估算,并定量分析患儿年龄、性别、体质量、体表面积、种族、水化量、碱化量等固定效应对甲氨蝶呤PPK参数的影响,得到最终回归模型。结果:PPK模型为:中央室清除率(CL1)=5.04×(1-0.356×GEND)×BSA0.777 (OH1/100)0.514(L·h-1),中央室表观分布容积(V1)=16.1(L),外周室清除率(CL2)=0.203×(AGE/10)1.56(L·h-1),外周室表观分布容积(V2)=7.05×(AGE/10)1.76(L),CL1、V1、CL2、V2的群体标准值(个体间RSD%)分别为5.04L·h-1(49.6%),16.1L(29.3%),0.203L·h-1(337.6%),7.05L(107.7%),其中性别、体表面积及给药前碱化量对CL1的影响具有统计学意义,年龄对CL2及V2的影响具有统计学意义(P<0.01)。结论:本实验模型拟合情况较好,可为临床制定个体化给药方案、减少药物不良反应提供重要依据。     

在儿童急性淋巴细胞白血病中大剂量甲氨蝶呤药物毒性与基因多态性的相关性研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤。大剂量MTX是ALL治疗中最常用的药物之一,但治疗过程中常常产生如溃疡性口炎、恶心、发热和白细胞减少等不良反应。现有研究指出,相关基因通过影响药物代谢酶、靶点、转运体的表达,进而影响MTX的代谢。本文对可能影响MTX代谢的多种基因是否可以准确预测出MTX治疗的不良反应进行综述。     

儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

目的：探讨临床上采用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）期间出现的不良反应（ADR）,以及临床药物的安全性。方法：采用回顾性分析方法,分析我院诊治的59例依照诊疗建议^[1-2]行大剂量甲氨蝶呤治疗的ALL患儿;统计、整理其应用HD-MTX治疗的相关数据,还有相关的临床资料;分析患儿MTX血药浓度检测结果,以及甲酰四氢叶酸（CF）解救情况;观察、记录治疗过程中出现的不良反应（不良反应评估参考美国国立癌症研究所常规毒性判定标准）。结果：行大剂量甲氨蝶呤治疗的 59例ALL患儿,共进行了264次化疗;经化疗,患儿不良反应多见于骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损伤,以及肝脏毒性、肾脏毒性、心脏毒性、感染等;行HD-MTX治疗后44 h,黏膜损伤、胃肠道反应等方面不良反应发生率,排泄延迟组的患儿明显高于排泄正常组的患儿（P<0.05）;不同危险分层胃肠道反应发生率存在显著性差异（P<0.05）。结论：采用HD-MTX规范化治疗患有ALL的儿童,参照患儿的MTX血药浓度检测行CF解救,以及采取有效的不良反应防治措施,能够在一定范围内降低不良反应的发生。