沙利度胺联合GP方案对非小细胞肺癌的疗效及血清VEGF的影响研究

目的探讨沙利度胺联合GP化疗方案对非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、生存质量及血清VEGF的影响。方法66例NSCLC患者随机分为两组,联用组36例给予沙利度胺＋吉西他滨＋顺铂,单化组30例只给与吉西他滨＋顺铂;观察治疗两个周期后两组的临床疗效、生存质量及血清VEGF的下降水平。结果联用组的化疗有效率（47．21％）高于单化组（40．54％）,但无统计学差异（P〉0．05）,联合组生存质量较对照组有显著提高（P〈0．05）,联用组的血清VEGF（467．8±114．6）水平较单化组（531．6±134．2）下降明显（P〈0．05）。结论沙利度胺联合GP方案未能显著提高临床疗效,但能降低血清VEGF,提高患者生存质量。     

快速低氧致世居藏族红细胞促粒细胞吞噬作用改变

目的：探讨世居藏族对快速低氧的适应机制,观察长期移居低海拔地区的世居藏族乘飞机进入海拔３６００ｍ高原后ＥＲＰＮ、ＷＢＣ的变化,及同海拔移居适应者和世居者的上述指标;方法：ＥＲＰＮ采用花环法,ＷＢＣ采用常规法;结果：观察组进入高原后最初３天ＥＲＰＮ均升高（Ｐ〈０．０５和Ｐ〈０．０１）,第２天升高尤为明显,较平原值升高３０％;第７天下降接近平原值和移、世成两组（Ｐ〉０．０５）;结论：世居藏族快速进入高原后极少发生急性高原病,红细胞促细胞吞噬作用的增强起着一定的作用,对低氧的适应机制与细胞水平的早期适应有关。     

改变饮食中蛋白质含量不能预防由严重低氧导致的肌肉生长延缓

本文对慢性暴露在模拟高原（HA：6000m）26天，并饲食不同蛋白质含量（10、20和40g／100g干食，分别为LP、MP和HP）的大鼠的肌肉生长、肌纤维粗细、肌糖元和肝糖元、血浆激素和肌肉谷胺酰含量进行了测定。测定结果与常压下随意进食动物（SL组）或与高原动物饲同质饮食动物（PF组）相比较。所有暴露模拟高原饲不同蛋白含量饮食的动物均有明显厌食（P〈0．01）．HA和PF两组动物的肌肉重量／体重的比值均有显著差异（P〈0．05），证实了低氧有减缓肌肉生长的突出作用。HA组的血浆胰岛素水平较SL和PF大鼠为低（P＜0．05）。暴露在HA…     

高原环境下急性高原病预后与慢性高原病关系的随访研究

目的：了解在高原环境下急性高原病患者的预后的与慢性高原病的关系。方法：对地处海拔3658m医院40年间（1955年12月－1995年12月）收治并符合筛选标准的18090例住院病例为样本，随访（1－15）年不等，样本中初入高原且以急性高原病首次住院者为病例组，而以非高原病首次住院者作为对照组，对两组在观察期间慢性高原病的发病情况进行临床流行病学的分析。结果：（1）两组慢性高原病患病率随观察年限延长而降低，在第（1－4）年和10年以上观察年度慢性高原病患病率与总患病率，病例组显著高于对照组（P＜0．005），RR＝3．726，AR＝73．16％，PAR＝9．42％；（2）急性轻型高原病组的各型慢性高原病患病率与总患病率均显著高于对照组（P＜0．005），并且居急性高原病之最，RR＝5．29，AR＝81．11％，PAR＝13．7％；高原肺水肿与高原脑水肿组的慢性高压病患病率高于对照组是源于高原心脏病发病率高造成；（3）急性轻型高原病组的各型慢性高原病患病率均高于高原肺水肿组（P＜0．05－0．005）。结论：急性高原病与慢性高原病有关联，初入高原的急性高原病患者发生高原心脏病风险显著增加，在急性高原病类型中急性轻型高原病与慢性高原病的关系最密切。     

高原低氧环境下大鼠血浆抗利尿激素水平变化研究

目的：研究高原低氧环境下大鼠血浆抗利尿激素（PAVP）水平变化，探讨其与急性高原病的关系。方法：将50只雄性SD大鼠随机分为5组．分别为24h、48h、72h、1w及1个月（A、B、C、D、E）组，同时设立对照组（西宁地区，海拔2260m），将5个实验组由西宁地区带至青海大学可可西里高原医学研究基地（海拔4600m），在不同时间点处死取材，应用放射免疫法检测PAVP的浓度，并与对照组比较。结果：PAVP浓度在初入高原后呈下降趋势，在48h达到最低，后逐渐回升，至1w时已经接近对照组水平，1个月时达到最高水平。结论：高原慢性低氧环境下，PAVP的浓度随着缺氧时间的延长而变化，此可能与机体缺氧程度及高原低氧习服过程有关。     

慢性高原病

我国将慢性高原病分为高原红细胞增多症、高原心脏病、混合型慢性高原病和高原衰退症等4个亚型，国外则将高原红细胞增多和高原慢性低氧所致的循环、呼吸、精神神经系统症状统称为慢性高山病或蒙赫病（Monge病）。     

高原低氧环境对大鼠脑中枢丘脑内生长抑素含量的影响

目的：探讨大鼠在高原低氧环境下丘脑内生长抑素（Somatostatin,SS)的含量变化;方法：选用成年雄性Wistar大鼠以放射免疫分析法（RIA）进行研究,结果：大鼠在24h急性低氧下丘脑内SS含量的变化,与平原照组相比海拔2261m增加10．70％（P＞0．05）,海拔3460m降低10．78％（P＞0．05）,在30天慢性低氧条件下丘脑内SS含量出现动态变化;1天－3天丘脑内SS含量趋于上升,3天－15天下降明显,15天－30天又趋于上升（P＜0．01）,差异有高度显著性,结论：大鼠SS的合成与分泌可能受到低氧的影响。     

沙利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法15例多发性骨髓瘤患者分成2组,对照组用改良VAD方案化疗,治疗组在改良VAD方案上加用沙利度胺,治疗6个疗程,根据血清M蛋白、骨髓瘤细胞减少等指标判断疗效。结果总有效率治疗组85.7%,对照组50%,两组间差异有显著性（P〈0.05）。治疗组中便秘、腹胀和水肿增加,经对症处理后较快消失,其他不良反应与对照组相同。结论沙利度胺联合改良VAD方案化疗治疗MM具有疗效明显增加,耐受性良好的优点。     

模拟高原低氧应激环境下大鼠内分泌代谢的变化研究

目的：探索高原低氧应激环境对大鼠糖脂代谢的影响。方法：将大鼠随机分为对照组和低压缺氧应激组,缺氧组大鼠置模拟海拔6 000m低压舱内48h×3次,实验结束后,缺氧组从低压氧舱中取出后立即断头处死,测定血糖,胰岛素,采用稳态模型HOMAβ评估胰岛β细胞功能,测定血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）,称量脏器重量,测定肝、肌糖原含量。结果：相比较正常组,Hypoxia组大鼠血糖值稍有降低,但胰岛素水平显著升高（P〈0.05）。Hypoxia组大鼠的HOMAβ高于正常对照组。脏器重量结果显示,Hypoxia组大鼠的肾脏重量显著降低（P〈0.05）,脾脏、肝脏重量显著升高（P〈0.01,P〈0.05）,肾上腺重量有下降趋势。与正常对照组相比,Hypoxia组大鼠TC含量显著增高（P〈0.01）;Hypoxia组大鼠肝糖原显著升高（P〈0.05）,而肌糖原显著降低（P〈0.01）;Hypoxia组大鼠TRH、TSH、T3具有下降趋势,仅TSH具有统计学意义（P〈0.01）,而T4显著升高（P〈0.05）。结论：高原低氧应激条件下,大鼠机体呈现血糖降低,胰岛功能增强,肝糖原储备增加,肌糖原储备减少,糖脂代谢紊乱。     

磷酸肌醇3-激酶在大鼠缺氧性肺动脉高压中的作用

目的：通过观察缺氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺组织中蛋白激酶B（AKT））和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,研究磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路与VEGF的关系及其在HPH发病中的可能机制。方法：40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、低氧3、7、14、21d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标;免疫组化检测P-AKT和VEGF。结果：低氧7d后,mPAP开始上升[（23.53±1.78）mmHg],与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）,低氧14d后达高水平并维持于此水平。肺血管重塑,RVIH改变在缺氧14d后出现。磷酸化AKT蛋白在对照组表达不明显,在低氧3d后表达上升,与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）,且在低氧3、7、14、21d组肺血管内膜、中膜中,磷酸化AKT蛋白表达均为阳性。VEGF在低氧7d增高（0.188±0.018,P〈0.05）,14d达高峰（0.238±0.017,P〈0.05）。相关分析表明磷酸化AKT、VEGF蛋白、mPAP与血管重塑均正相关（P〈0.01）。磷酸化AKT与VEGF（内膜）成正相关（P〈0.01）。结论：磷酸化AKT与VEGF均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用。     

慢性高原病患者骨髓组织HIF-1α及VEGF表达水平和MVD变化

目的：了解HIF-1α及VEGF在慢性高原病（CMS）骨髓组织中的表达和MVD的变化,探讨血管新生在CMS发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测20例CMS患者（CMS组）及15例长期居住西宁地区健康人（对照组）骨髓组织中HIF-1α及VEGF的表达情况和MVD的变化（用CD34单抗标记的血管计数法）并进行比较分析。结果：CMS组HIF-1α及VEGF阳性表达率分别为80%及75%,均显著高于对照组（分别为26.67%及33.33%）（P〈0.05）;CMS组MVD为31.93±6.13,也明显高于对照组（24.94±6.18）（P〈0.01）。CMS组HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率、MVD及Hb相互间均呈显著正相关（均为P〈0.05）。结论：CMS骨髓组织中HIF-1α和VEGF表达升高,MVD增加,提示HIF-1α与VEGF协同促进血管生成和红细胞增殖,参与CMS的发生发展。     

模拟高原缺氧大鼠骨髓细胞EPOR亲和力及数量的测定

目的:探讨促红细胞生成素受体(EPOR)在高原缺氧诱导的红细胞增多发生机制中的作用。方法:Wistar大鼠随机分为常氧对照组和模拟高原缺氧5 d1、5 d、30 d组共4组。利用同位素技术观察骨髓细胞EPOR亲和力和数量的改变。结果:和对照组大鼠相比,缺氧5 d组大鼠骨髓细胞EPOR亲和力显著升高,而缺氧15 d组和30 d组大鼠的骨髓细胞EPOR亲和力反而是显著降低(P<0.01)。单个骨髓细胞表面EPOR的数量在整个缺氧过程中呈现显著增高,并且缺氧30 d组显著高于缺氧5 d组。结论;缺氧诱导的EPOR亲和力与数量的改变在缺氧早期红细胞增多过程中起重要作用。缺氧后期可能有其他因子参与红细胞增多的调节。     

Protective effect of erythropoietin on renal injury induced by acute exhaustive exercise in the rat

We investigated the protective effect of Erythropoietin (EPO) analogue rHuEPO on renal injury induced by acute exhaustive exercise in the rat. Rats were randomly allocated to one of 3 groups: normal control (C), exhaustive exercise test (ET) and EPO pre-treatment (rHuEPO 2 000 U/kg) plus ET (EPO+ET). Compared with controls, animals in the ET group had increased serum urea nitrogen, serum creatinine, urine protein, and renal tissue malondialdehyde (MDA) and decreased renal tissue nitric oxide (NO), nitric oxide synthase (NOS) and superoxide dismutase (SOD) activities. There was severe damage in renal tubular epithelial cells with a lot of cell apoptosis, and TUNEL assay revealed a remarkably high apoptotic index (p<0.01). Changes in renal function and kidney tissue were much less in the EPO+ET group (p<0.05) and the apoptotic index was much lower than in the ET group (18.45±0.32 vs. 27.55±0.49, p<0.05). EPO pretreatment thus significantly prevented renal cell apoptosis, and counteracted high MDA and low NO and NOS renal contents induced by exhaustive exercise. The data point to a potential value of EPO in preventing the acute renal injury after exhaustive exercise.     

利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响

 目的 研究利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响。方法 采用原代培养的乳鼠心肌细胞,建立缺氧和高糖模型。实验分为:正常对照组、利拉鲁肽对照组、缺氧和高糖模型组、利拉鲁肽处理组、胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1, GLP-1)受体抑制剂组、高渗对照组6组。采用荧光分光光度法检测心肌细胞内钙离子变化,化学荧光法检测活性氧族(reactive oxygen species, ROS)水平、利用生化方法检测Ca²⁺-ATP 和Na⁺-K⁺-ATP酶活性、RT-PCR技术检测钙敏感的钙蛋白酶(μ-calpain)基因表达、流式细胞仪测定细胞凋亡率、ELISA法检测细胞caspase-3活性。结果 与正常对照组相比,缺氧高糖模型组细胞内ROS水平、μ-calpain mRNA表达量、caspase-3活性均显著升高(P<0.01);Ca²⁺-ATP 和Na⁺-K⁺-ATP酶活性显著降低(P<0.01);游离钙离子浓度由(117.19±15.04)nmol/L增加至(508.53±26.11)nmol/L,细胞凋亡率由(3.95±0.12)%增加至(31.03±4.30)%(P<0.01)。利拉鲁肽处理组细胞较缺氧高糖模型组上述参数均明显改善,游离钙离子浓度和细胞凋亡率显著降低(P<0.01);GLP-1R抑制剂exendin(9-39)可拮抗利拉鲁肽的上述作用(P<0.05)。结论 利拉鲁肽可明显抑制缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载及μ-calpain基因的上调,降低caspase-3水平,减少心肌细胞凋亡,对心肌细胞具有保护作用。     

黄杞叶提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

目的 研究黄杞叶提取物对一次性全身4 Gy 137Cs γ射线照射导致的小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。 方法 （1）体外实验。采用1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）和2,2′-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基体外清除实验检测黄杞叶提取物的体外抗氧化能力。（2）体内实验。①存活实验。将40只无特定病原体（SPF）级雄性C57BL/6小鼠按照区组随机法平均分为4组:照射组、照射+黄杞叶提取物低剂量（20 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物中剂量（40 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物高剂量（80 mg/kg）组,4组均进行全身一次性7.2 Gy（致死剂量）137Cs γ射线照射,记录照射后30 d小鼠的存活情况。②造血系统辐射损伤防护实验。将60只SPF级雄性C57BL/6小鼠按照区组随机法平均分为6组:对照组、照射组、黄杞叶提取物高剂量组（80 mg/kg）、照射+黄杞叶提取物低剂量（20 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物中剂量（40 mg/kg）组、照射+黄杞叶提取物高剂量（80 mg/kg）组,其中对照组和黄杞叶提取物高剂量组不照射,其余4组均进行一次性全身4 Gy 137Cs γ射线照射。照射后第7天处死小鼠,取外周血进行血常规检测,取单侧股骨骨髓细胞进行骨髓有核细胞计数,取另一侧股骨骨髓细胞进行骨髓DNA含量检测,取胸腺和脾脏计算脏器指数,取肝脏检测还原型谷胱甘肽（GSH）含量。体内实验中各组小鼠均于照射前7 d和照射后6 d连续灌胃给药,其中对照组和照射组给予0.5% 羧甲基纤维素钠,其余各组给予相应剂量的黄杞叶提取物。组间两两比较采用 Student t 检验,存活率采用Kaplan-Meier生存分析。 结果 （1）在体外实验中,当浓度分别为100 μg/ml和200 μg/ml时,与Trolox相比,黄杞叶提取物对 DPPH自由基的清除率更高（89.83%对69.37%,90.94%对68.53%）;对ABTS自由基的清除率也更高（94.81%对71.35%,94.46%对71.93%）,且差异均有统计学意义（t=19.58~33.26,均P<0.001）。（2）在体内实验中,与照射组相比,照射+黄杞叶提取物低、中、高剂量组小鼠30 d存活率均明显升高,且差异均有统计学意义（Kaplan-Meier生存分析,均P<0.05）,存活天数亦均明显增加 [（19.40±7.70） d对（12.50±3.59） d、（20.20±8.48） d对（12.50±3.59） d、（20.90±7.96） d对（12.50±3.59） d ],且差异均有统计学意义（t=2.57、2.79、3.04,均P<0.05）;照射+黄杞叶提取物高剂量组小鼠脾脏和胸腺的脏器指数明显升高[（2.13±0.43） mg/g对（1.67±0.20） mg/g、（1.87±0.39） mg/g对（1.39±0.31） mg/g] ,且差异均有统计学意义（t=3.00、3.03,均P<0.05）;照射+黄杞叶中剂量组小鼠红细胞数量增加最为明显[（10.12±1.71）×1012/L 对（8.26±0.87）×1012/L],且差异有统计学意义（t=2.89,P<0.05）;照射+黄杞叶提取物高剂量组小鼠白细胞、红细胞数量明显增加[（1.76±0.45）×109/L对（1.17±0.23）×109/L、（9.59±0.85）×1012/L对（8.26±0.87）×1012/L],血红蛋白含量亦明显升高[（144.40±14.61） g/L对（126.20±13.16） g/L] ,且差异均有统计学意义（t= 3.62、3.23、2.93,均P<0.05）;此外,照射+黄杞叶提取物高剂量组小鼠骨髓有核细胞数量、骨髓DNA含量和肝脏还原型GSH含量均明显升高,且差异均有统计学意义（t=3.28、3.93、3.07,均P<0.05）。 结论 黄杞叶提取物对小鼠造血系统辐射损伤有一定的防护作用。     

N-草酰基-D-苯丙氨酸对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

目的:研究N-草酰基-D-苯丙氨酸（NOFD）对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法:将18只6 ~ 8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组：对照组、4 Gy γ射线全身照射组（简称照射组）和4 Gy γ射线全身照射+ 5 mg/kg NOFD组（简称照射给药组）,每组6只。照射给药组于照射前2、16...     

高原低氧加重脂多糖诱导大鼠肺组织的慢性炎症

目的 探讨高原低氧对大鼠慢性炎症的影响.方法 40只SD大鼠随机均分为正常对照组(对照组)、慢性炎症组(慢炎组)、高原低氧组(高低组)、高原低氧+慢性炎症组(高+慢组);慢炎组大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS,0.5 mg/kg),每周2次,连续注射4周,高+慢组经慢炎组相同处理后,同高低组大鼠一起置于模拟海拔6000 m的高原低氧环境中连续3 d;然后进行肺组织取材、病理切片HE染色观察.外周血白细胞分类和计数,酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测血清和肺组织IL-6、TNF-α水平,Western印迹检测肺组织IL-6蛋白表达.结果 经LPS和高原低氧暴露处理过的大鼠肺组织出现炎细胞浸润、肺泡间毛细血管扩张的病理学变化;外周血白细胞分类和计数.ELISA结果显示,与对照组相比,慢炎组、高低组均能导致大鼠外周血白细胞总数增加(P<0.01),血清和肺组织IL-6和TNF-α水平均升高(均P<0.05);高原低氧和慢性炎症具有交互作用(P<0.01),高+慢组进一步增加了外周血白细胞数,并促进IL-6和TNF-α的表达升高(P<0.01).结论 通过大鼠脂多糖慢性炎症模型,证实高原低氧可加重慢性炎症发展.     

模拟高原缺氧对慢性牙周炎大鼠牙龈组织中基质金属蛋白酶-2活性的影响

目的 观察常氧与缺氧条件下慢性牙周炎大鼠牙龈组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性变化,探讨MMP-2在高原牙周病发生发展中的作用.方法 健康成年SD大鼠32只,随机分为正常对照组(N组)、常氧牙周炎组(P1组)、缺氧对照组(H组)、缺氧牙周炎组(P2组),每组8只.P1、P2组分别在常氧与模拟海拔5000m缺氧条件下建立常氧与缺氧牙周炎模型,N、H组作为对照.采用明胶酶活性分析方法检测各组大鼠牙龈组织中活化形式MMP-2的表达水平.结果 N、P1、H、P2组牙龈组织中活化形式MMP-2灰度值分别为13.72±6.22,37.23±4.40、14.45±6.51、45.44±4.79,其中N组与N组(P<0.05)、P2组与P1组(P<0.05)、P1组与N组(P<0.01)、P2组与H组(P<0.01)比较差异均有统计学意义,以P2组牙龈组织中活化形式MMP-2灰度值最高.结论 模拟高原缺氧环境可提高慢性牙周炎大鼠牙龈组织中活化形式IMMP-2含量,进而促进牙周病的发生、发展.     

hHO-1联合GATA-4修饰大鼠骨髓间充质干细胞抗凋亡及向心肌分化的实验研究

目的 探讨经人血红素加氧酶1 (hHO-1)基因和GATA-4基因联合修饰的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)在缺血缺氧环境中抗凋亡及体外分化为心肌细胞样细胞的能力是否优于hHO-1或GATA-4单基因修饰的BMSCs.方法 采用全骨髓贴壁法分离、培养BMSCs并进行鉴定,重组腺病毒转染BMSCs,Western blotting法确定基因表达的最佳时间;以缺氧无血清条件模拟体内缺血缺氧微环境培养基因修饰的BMSCs,采用CCK-8试剂盒和台盼蓝染色法分别检测缺血缺氧培养12、24、48、72h细胞存活率,流式细胞术检测缺血缺氧培养24h细胞凋亡情况,Western blotting及细胞免疫荧光法检测特异性心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)表达情况.结果 缺血缺氧培养12、24、48、72h的hHO-1 +GATA-4组细胞生存率均高于hHO-1组(P＜0.05)和GATA-4组(P＜0.05).缺血缺氧培养24h的hHO-1 +GATA-4组细胞凋亡率低于hHO-1组(P＜0.05)和GATA-4组(P＜0.05);GATA-4组与hHO-1 +GATA-组的cTnI表达差异无统计学意义.结论 hHO-1与GATA-4联合修饰可明显增强缺血缺氧BMSCs的存活;与GATA-4单基因修饰相比,联合修饰并没有增强BMSCs向心肌细胞分化的能力.     

Respiratory control in residents at high altitude: physiology and pathophysiology

Highland population (HA) from the Andes, living above 3000 m, have a blunted ventilatory response to increasing hypoxia, breathe less compared to acclimatized newcomers, but more, compared to sea-level natives at sea level. Subjects with chronic mountain sickness (CMS) breathe like sea-level natives and have excessive erythrocytosis (EE). The respiratory stimulation that arises through the peripheral chemoreflex is modestly less in the CMS group when compared with the HA group at the same P(ET(O2)). With regard to CO(2) sensitivity, CMS subjects seem to have reset their central CO(2) chemoreceptors to operate around the sea-level resting P(ET(CO2)). Acetazolamide, an acidifying drug that increases the chemosensitivity of regions in the brain stem that contain CO(2)/H(+) sensitive neurons, partially reverses this phenomenon, thus, providing CMS subjects with the possibility to have high CO(2) changes, despite small changes in ventilation. However, the same type of adjustments of the breathing pattern established for Andeans has not been found necessarily in Asian humans and/or domestic animals nor in the various high altitude species studied. The differing time frames of exposure to hypoxia among the populations, as well as the reversibility of the different components of the respiratory process at sea level, provide key concepts concerning the importance of time at high altitude in the evolution of an appropriate breathing pattern.