乙型肝炎病毒YMDD变异患者肝组织表面抗原和核心抗原的表达

长期服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可引起乙型肝炎病毒(HBV)YMDD变异。YMDD变异是指病毒聚合酶的活性区第552个或551个甲硫氨酸(M)发生突变,被缬氨酸或异亮氨酸取代,是导致HBV对拉米夫定耐药、治疗失败或者无应答的原因[1-3]。本研究检测HBV YMDD变异患者肝组织中表面抗原(HBsAg)和核心抗原(HBcAg)的表达,以探讨YMDD变异引起拉米夫定治疗失败的细胞分子病理机制。资料与方法一、对象我院2004—2005年的45例发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,其中男28例,女17例,年龄22~68岁。所有病例服用拉米夫定100mg/d0.5~2.5年,HBV YMDD…     

拉米夫定与HBV YMDD耐药变异及临床相关因素分析

目的:用PCR-RFLP方法检测慢性乙型肝炎患者HBV-YMDD变异发生的情况,并分析与YMDD变异发生有关的因素。方法:从慢性乙型肝炎患者血清中提取的HBV DNA,扩增HBV多聚酶YMDD主型区核苷酸序列,用针对突变位点的特异限制性内切酶酶切扩增产物,经6％聚丙烯酰胺凝胶电泳后用限制性片段长度多态性技术鉴定HBVYMDD变异。结果:在152例慢性乙型肝炎患者中,72例单用拉米夫定治疗、41例接受拉米夫定与干扰素联合治疗、39例未接受拉米夫定治疗的患者,HBV YMDD变异检出率分别是47.2％、19.5％、7.7％;72例单用拉米夫定治疗的患者,36例治疗2周～6个月、20例治疗7～12个月、16例治疗13～27个月,HBV YMDD变异检出率分别是25％、55％、87.5％。结论:在使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的过程中可发生YMDD耐药变异,且随拉米夫定治疗时间的延长,变异发生率增加,但拉米夫定与干扰素联合进行抗病毒治疗可延迟或阻滞YMDD变异的发生。HBVYMDD变异可能自然存在或发生。HBV基因组其他位点的变异也可能使HBV对拉米夫定产生耐药性。     

乙型肝炎病毒YMDD变异患者肝组织中HBsAg、HBcAg表达的比较

长期服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,可引起HBV YMDD变异.HBV YMDD变异是指病毒DNA聚合酶活性区的第204位或551位甲硫氨酸(M)发生突变,被缬氨酸或异亮氨酸取代,是导致HBV对拉米夫定耐药、治疗失败或HBV无应答的原因[1-3].拉米夫定治疗失败主要表现为患者肝功能损伤、肝脏组织学病理变化和病情复发甚至加重[4,5].为了比较HBV YMDD变异患者肝组织中HBsAg、HBcAg表达的差异,我们对2004至2005年发生YMDD变异的45例慢性乙型肝炎患者进行了相关研究,现报道如下.     

拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:研究拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎的效果,HBV YMDD变异的发生率及停药后远期持续应答率.方法:随机将慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者分成治疗组及对照组,对照组患者单用拉米夫定,治疗组在应用拉米夫定基础上加用左旋咪唑涂布剂.治疗前、治疗结束时,采用统一方法检测两组患者的配套肝功能,HBV DNA定量,HBV-M;疗程中每3个月检测上述指标各1次并记入患者档案.对疑有HBV DNA变异者,采用统一方法检测YMDD变异及前C区变异.并对停药后的远期疗效进行追踪观察.比较两组的生化学应答,病毒核酸应答,病毒血清学应答,并评价其综合疗效,HBV YMDD变异率及远期持续应答率.结果:治疗组治疗结束时生化学、病毒核酸,病毒血清学完全应答率分别达87.7%、90.4%、41.3%;其综合疗效评价完全应答率也达27.4%;停药后6个月及1年持续应答率分别达62.75%、52.94%,HBV YMDD变异率为9.59%.结论:拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗慢性乙型肝炎疗效明显优于单用拉米夫定者,并可减少HBV YMDD变异率,值得临床进一步推广验证.     

乙型肝炎病毒YMDD及e抗原相关多重变异及其临床意义

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间HBVYMDD基序、影响HBeAg分泌的多重变异情况与临床的关系。方法 采用基因芯片技术对拉米夫定治疗9～30个月的慢性乙型肝炎患者进行YMDD基序、G1896A、A1814C、A1762T和G1764A(BCP双突变)单碱基变异检测。结果 102例慢性乙型肝炎患者拉米夫定平均治疗18个月时,22例发生YMDD变异,其中8例发生多重变异,包括G1896A3例、A1814C2例、G1896A A1814C、BCP双突变、BCP双突变 G1896A多重变异各1例,单纯YMDD变异和前5例联合变异均为HBeAg阳性,而后3例多重变异则为HBeAg阴性,其中1例多重变异继续治疗3个月后转变为单纯YMDD野生株阳性,同时伴有HBeAg的复阳。结论 拉米夫定治疗过程中存在YMDD及HBeAg相关多重变异的优势病毒株可能是HBVDNA复阳、同时伴有HBeAg阴转的原因之一,拉米夫定治疗过程中,HBeAg阴性时应监测其可能的相关变异。     

慢性乙型肝炎治疗过程中病毒基因变异及临床意义的研究

目的研究干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎HBV前C区A83点突变及YMDD变异的发生情况,并探讨联合治疗对慢性HBV基因变异的影响.方法90例慢性乙型肝炎病人进行随机化分组,30例肌肉注射干扰素,30例常规口服拉米夫定100 mg/d,30例给予拉米夫定和干扰素联合治疗.治疗前检测血清丙氨酸转移酶水平,HBV DNA滴度(定量)水平,前C区A83点突变和YMDD变异,治疗后第1、3、6、9个月分别进行肝功能、HBV DNA定量检测,应用错配聚合酶链反应及限制性片断长度多态性(mPCR-RFLP)检测HBV基因变异的发生情况,对干扰素治疗、拉米夫定治疗和联合治疗后的慢性HBV变异情况进行比较,进行统计学分析.结果干扰素和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎都可引起前C区A83点突变和YMDD变异,干扰素引起的变异以前C区A83突变为主,拉米夫定引起的变异以YMDD变异为主,而联合治疗则较少引起HBV变异,差异有统计学意义(P＜0.05).结论HBV变异是药物治疗选择的结果,干扰素、拉米夫定治疗后使变异株成为优势毒株,药效下降,病毒DNA滴度反跳,拉米夫定联合干扰素治疗HBV,基因变异机会则相对较少.     

干扰素联合苦参素治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎21例分析

因YMDD变异株的出现使部分慢性乙型肝炎的治疗复杂化。我们用干扰素联合苦参素治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎21例,取得了较好的临床疗效。对象与方法1.对象:我院2年来门诊及住院的YMDD变异慢性乙型肝炎患者56例(占同期使用拉米夫定正规抗病毒治疗12个月以上患者的21.4%)。临床诊断符合2000年(西安)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》(试行)标准[1],其中肝功能正常17例(占30.4%),未作治疗。39例(69.6%)肝功能异常的患者作为研究对象。此前均使用拉米夫定正规抗病毒治疗12~30个月,使用拉米夫定前均有肝功能异常,HB…     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后YMDD变异患者追踪观察

探讨拉米定治疗慢性乙型肝炎过程中YMDD变异发生情况及变异后继续服用拉米夫定治疗的短期疗效观察。76例经拉米夫定治疗48周后病毒阳性的患者，对其治疗前和治疗后的血清进行YMDD变异检测，对变异患者继续治疗12周以观察其疗效。治疗前YMDD变异检测未发现变异株，治疗48周时14例HBVDNA阳转的患者中11例检测到YMDD变异（8例为YMDD，3例为YIDD变异），其中2例ALT正常，9例ALT异常。2例ALT正常的患者在观察下继续拉米夫定治疗12周后，HBVDNA持续阳性；9例ALT异常的患者联合使用干扰素后，7例ALT降至正常，病毒转阴。2例ALT仍持续波动，病毒持续阳性（但数值低于治疗前的水平）。长期拉米夫定治疗的患者出现病毒反跳与YMDD变异有关，变异后继续拉米夫定治疗不会加重病情，联合治疗可能会取得较好的疗效。     

拉米夫定加肝络欣治疗慢性乙型肝炎疗效及对YMDD变异的影响

观察拉米夫定加肝络欣联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因(YMDD)变异的影响。收集乙型肝炎病毒(HBV)HBeAg、HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者6 7例,分为拉米夫定加用肝络欣组(A组)、单用拉米夫定组(B组)。分别检测血清HBeAg、抗-HBe、HBVDNA ,肝脏生化指标和基因YMDD变异。在治疗5 6周时,拉米夫定联合肝络欣组HBeAg/抗-HBe转换率(39. 4 % ) ,优于拉米夫定组(P <0 .0 5 )。HBVDNA阳性率及YMDD变异率都比拉米夫定组低(P <0 . 0 5 )。拉米夫定联合肝络欣能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效并可减少YMDD变异。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现YMDD变异患者的临床意义

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者YMDD变异株YVDD和/或YIDD的变异情况。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,检测65例慢性乙型肝炎患者血清YMDD变异情况。结果65例血清标本中,检出YMDD变异31例,其中YVDD变异22例(33.8%),YIDD变异8例(12.3%),YVDD与YIDD混合变异1例(1.5%)。31例发生变异者中服用拉米夫定满一年发生YVDD变异4例,YIDD变异2例;服用拉米夫定满二年发生YVDD变异8例,YIDD变异3例,YVDD与YIDD变异1例;服用拉米夫定满三年发生YVDD变异10例,YIDD变异3例。结论YMDD变异与病情变化无关,随着拉米夫定治疗时间延长,发生变异的机会增大。     

慢性乙型肝炎拉米夫定耐药患者HBV基因型及ALT变化的观察

观察慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗后HBVP基因变异与不同HBV基因型感染及HBV DNA复升水平和转氨酶变化.收集51例慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗52-78周后发生YMDD变异的血清标本,对照组128例未用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者血清标本,应用聚合酶链反应方法,测定HBV DNA基因型;用限制性片段长度多态性分析方法(PCR RELP)测定HBV DNA YMDD变异;同时进行HBV DNA定量分析.结果显示51例拉米夫定治疗后HBV DNA基因变异患者以B型和C型为主,分别为10例(19.6%)和39例(76.47%),B C混和型2例(3.92%),未见其它基因型.拉米夫定治疗引起HBVDNAYMDD变异可以发生在不同HBV基因型感染的慢性乙型肝炎患者中,与对照组比较二者没有显著性差异.     

阿德福韦用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的治疗体会

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,具有抑制病毒迅速．疗效好等优点,但随着拉米夫定疗程的延长,逐年升高的YMDD耐药变异,给持续有效的治疗带来不少麻烦。阿德福韦的上市为治疗拉米夫定耐药变异提供了新的治疗选择。现就阿德福韦治疗4例拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的情况介绍如下。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中血清HBeAg动态变化与YMDD变异的相关性研究

近年来,在对与拉米夫定治疗相关变异的研究中发现,拉米夫定治疗前患者血清HBeAg的状态可以预测YMDD变异的发生,即治疗前血清HBeAg阳性者较血清HBeAg阴性者容易发生YMDD变异,但对于治疗过程中血清HBeAg动态变化与YMDD变异发生的相关性研究鲜有报道。本文通过对48例拉米夫定治疗过程中发生YMDD变异以及39例治疗已达3年尚未发生YMDD变异患者的血清HBeAg动态变化的回顾与分析,探讨其与YMDD变异发生的可能相关性。     

乙型肝炎病毒YMDD变异后果及原因分析

目的分析乙型肝炎病毒YMDD变异的原因及后果,探讨YMDD变异后应采取的措施,为变异后临床治疗提供依据。方法对乙型肝炎病毒YMDD变异的79例患者变异前后的临床及实验室资料进行回顾性分析。结果在拉米夫定抗病毒治疗者YMDD变异中,YVDD较YIDD变异多见;无拉米夫定治疗史者与有拉米夫定治疗史者YMDD变异后拉米夫定抗病毒治疗结果有显著性差异;YMDD变异前后肝功能损害有显著性差异;YVDD变异和YIDD变异比较,肝功能损害无显著性差异。结论未使用拉米夫定抗病毒者出现YMDD变异后,拉米夫定治疗有效;拉米夫定抗病毒治疗者,YMDD变异后患者肝功能损害明显;肝功能损害与YMDD变异的亚型无关。     

干扰素联合拉米夫定治疗YMDD变异株慢性乙型肝炎

新一代核苷类似物拉米夫定作为抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的有效药品用于临床已取得了较好疗效，但因YMDD变异株的出现，又使部分慢性乙型肝炎(CHB)的治疗复杂化。目前尚无理想的抗YMDD变异病毒治疗方案，我们用干扰素联合拉米夫定治疗YMDD变异株CHB近两年，效果比较满意。     

乙型肝炎

包膜蛋白突变对乙型肝炎病毒包装的影响；乙型肝炎病毒YMDD变异与肝功能损伤程度的关系；实时荧光聚合酶链反应检测HBV基因型方法的建立和临床研究；拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系；高通量乙型肝炎病毒YMDD突变区焦磷酸测序方法的建立及其可靠性研究.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生YMDD变异的初步临床研究

本文观察了近年来应用拉米夫定治疗的 2 70例慢性乙型肝炎患者的YMDD基因变异情况 ,并对其变异发生率及相关的临床资料进行了分析。材料与方法一、患者资料2 70例慢性乙型肝炎患者为 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年 5月在我院门诊与住院就诊的病例。男性 192例 ,女性 78例 ,年龄 14～ 68岁 ,口服拉米夫定 10 0mg/d ,服药时间 5～ 2 4个月不等 ,用药前 ,其中HBeAg阳性者为 2 5 4例 ,16例HBeAg阴性 /抗 HBe阳性 ,所有患者治疗前HBVDNA均阳性。二、检查项目与方法(一 )YMDD检测　将含野生型YMDD及变异型YVDD、YIDD的乙型肝炎病毒基…     

乙型肝炎

乙型肝炎五项指标的定性与定量检测比较；拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效及乙肝病毒YMDD变异的研究；实时荧光定量PCR检测乙型肝炎病毒DNA的临床应用;慢性乙型肝炎患者HLADRB1等位基因多态性与干扰素抗病毒治疗应答的相关性研究;拉米夫定治疗HBeAg阳性及阴性慢性乙型肝炎患者复发率的比较。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者YMDD的变异

目的研究YMDD变异在HBeAg阳性和HBeAg阴性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中发生的情况.方法对我科接受拉米夫定治疗的247例慢性乙型肝炎患者进行定期随访,检测肝功能和HBV病毒学指标,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测YMDD变异,利用实时定量PCR检测HBV DNA定量以及利用Abbott试剂检测HBV标志物,对比分析HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中YMDD变异的发生情况.结果247例患者中共有42例出现YMDD变异,YMDD变异的累积发生率随着时间的延长逐年增加.与治疗前HBeAg阴性患者相比,治疗前HBeAg阳性患者YMDD变异的发生率明显高于治疗前HBeAg阴性患者.结论HBeAg阳性患者YMDD变异年累积发生率高于HBeAg阴性患者.     

氧化苦参碱联合胸腺肽治疗拉米夫定所致YMDD变异后的慢性乙型肝炎疗效观察

本文观察氧化苦参碱联合胸腺肽治疗拉米夫定所致的HBV YMDD变异慢性乙型病毒性肝炎患者的临床疗效。入选64例慢性乙型病毒性肝炎患者,其中男48例,女16例,平均年龄36.4岁,自1999年1月至2001年12月经拉米夫定抗病毒治疗36周～104周后,已出现病情反复,HBeAg,HBV DNA重新转阳,肝功能异常,用PCR检测肯定YMDD区已发生YIDD或YVDD等变异。随机将该64例分为二组: