Notch信号通路与血管生成

Notch通路为细胞发育的重要信号传导通路。研究显示在血管内皮、平滑肌细胞均存在不同程度的Notch家族基因表达，其成员相互作用，在细胞增殖、分化等诸多方面起重要调控作用。本文对Notch信号通路的组成及其与血管生成的关系作一综述，以进一步了解血管生成的机制。     

Notch信号通路与肝脏发育及肝脏疾病关系的研究进展

Notch基因最早于果蝇体内发现,因其部分功能缺失会导致果蝇翅缘缺刻(Notch)而得名.20世纪80年代中期,Artavanis Tsakonas首次克隆了该基因,发现其编码一类单次跨膜蛋白,即Notch受体.随后发现,从无脊椎动物到脊椎动物多个物种中Notch基因均有表达,其家族成员的结构高度保守.Notch信号通路几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化、增殖、凋亡等一系列生理、病理过程中都起重要作用.Notch信号通路在肝脏发育和肝脏疾病的发生、发展中有重要的调控作用,本文就近年来的研究进展做一综述.     

Notch信号通路与原发性肝癌关系的研究进展

Notch信号通路作为一种相对保守的细胞信号,对细胞命运起决定性作用。迄今已基本阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,随着研究的深入,人们逐渐认识到该信号通路影响肿瘤的生长和转移。原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率。目前研究表明Notch信号通路与肝癌的关系密切。本文除回顾Notch信号通路组件、转导过程及调控外,主要就肝癌中Notch信号通路组件的异常表达,调控Notch信号通路对肝癌细胞增殖、凋亡和转移的影响,以及Notch信号通路介导乙肝病毒HBx蛋白促进肝癌的发生等方面作一综述。     

Notch信号转导通路在缺血性心脏病中的作用

Notch是一种结构及功能在进化上高度保守的跨膜受体蛋白家族,广泛表达于果蝇、脊椎动物、哺乳动物等多个物种.目前在哺乳动物中发现4种受体Notch 1～4,以及Jagged 1、Jagged 2、Delta-like 1(Dll 1)、Delta-like 3(Dll 3)和Delta-like 4(Dll4)五种配体.Notch信号通路受细胞间多种网络信号的调控,由两个邻近细胞的Notch受体与配体结合而激活,介导下游信号元件、靶基因及各种辅助蛋白相互作用,从而调节细胞的增殖、分化、迁移及凋亡[1].在胚胎发育及出生早期,Notch受体和配体均有不同程度的表达,Notch信号参与了心肌细胞的分化、房室管和瓣膜的发育、心室小梁的形成以及心室流出道的重塑[2].研究发现[3],心脏缺血改变激活了许多胚胎基因程序.在梗死初期,Notch信号活化,其下游基因表达量升高,这为心肌梗死的研究提供了新的方向.本文就Notch信号通路及其介导的细胞间通讯对缺血性心脏病的影响做以综述.     

Notch信号通路与造血

Notch基因最早于1919年通过对果蝇基因的研究中被发现,该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成一些缺口(Notch)。人类Notch-1最早是在染色体异常[t(7;9)(q34;q34.3)]的T细胞白血病/淋巴瘤的细胞中被发现的,最初被命名为转位相关性Notch类似物-1(TAN-1),后来学者们在人造血干细胞(CD34 或CD34 lin-)中相继检测到hNotch-1基因,并研究了Notch在造血调控中的作用。现就Notch信号通路和造血的关系作一综述。1Notch基因家族和信号通路通过克隆Notch基因,显示它编码一种膜蛋白受体,由胞外区(NECD)和锚定于膜上的胞内区(NTM)通过钙依…     

DLL4/NOTCH通路与肿瘤血管生成关系研究进展

Notch信号通路是进化保守的影响胚胎和出生后发育分化进程和细胞命运的细胞间信号通路[1].许多研究证明其对血管的发生发展有重要的调控功能,其在脉管系统不同发育阶段均有表达.研究发现Notch信号通路配体Dll4在人类许多肿瘤血管中呈现高表达.因此对Dll4深入研究可为肿瘤新生血管分子靶向治疗提供新的策略和靶标.现就Notch 信号通路组成,传导,调控与肿瘤血管生成关系做一综述.     

Notch信号通路在血管生成中的作用研究进展

血管生成存在于机体生长发育的各个阶段.Notch信号是细胞间相互作用的重要信使,大量的研究发现Notch信号在细胞分化及血管生成方面发挥重要的调控作用.Notch信号参与生理性血管生成可能与以下机制有关:调节尖细胞与茎细胞的分化,调节动静脉分化、内皮祖细胞、血管壁细胞、血管内皮生长因子、一氧化氮以及与其他信号通路相互作用.此外,Notch信号在肿瘤以及损伤后组织修复等病理性血管生成中亦发挥重要作用.明确Notch信号的作用机制对疾病的治疗有重要意义.     

类风湿关节炎中Notch信号通路调控滑膜炎症免疫微环境的研究进展

RA关节滑膜炎免疫微环境由多种细胞及细胞因子相互作用形成。近来研究发现Notch信号通路不仅调节细胞发育分化还有炎症驱动作用。Notch受体在RA滑膜细胞中表达并被激活, Notch信号通过调控多种免疫细胞和基质细胞的分化及功能促进RA的进展。本综述将阐述Notch信号通路如何通过促进辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡、巨噬细胞极化、滑膜成纤维细胞异常增殖这3个方面调控滑膜炎症免疫微环境促进RA滑膜炎发生的最新进展, 为RA的治疗提供一种新思路。     

Notch信号通路在肺部疾病中的研究进展

Notch信号通路存在于多种动物体内,无论是在无脊椎动物还是在脊椎动物中均可影响发育过程中多种细胞的分化、增殖和凋亡,在细胞命运的决定中起重要作用.新近研究发现,Notch信号通路参与多种肺部疾病的发生发展,阻断或激活这一途径可影响某些肺部疾病的进展,从而推断这一信号通路的抑制剂或激活剂可预防和治疗肺部疾病;因而近年来...     

Notch信号通路在肝脏发育中的研究进展

Notch是一类高度保守的受体蛋白,广泛存在于各种细胞表面,介导细胞间信号传递。Notch信号通路通过细胞间Notch受体与配体的相互作用,转导细胞信号调控多种细胞增殖、分化、凋亡,从而影响胚胎发育和器官发生发展,是影响细胞命运决定的重要通路之一。近期的研究发现,在哺乳类动物的肝脏发育过程中,Notch信号通路作用尤为巨大,其正常表达对于肝芽的形成、肝祖细胞的分化、胆管细胞和肝细胞的形成、各种肝细胞的增殖和凋亡、肝再生以及发育异常等均有十分重要作用。本文就肝胚胎发育、成熟及肝再生、肝发育异常中Notch信号通路所发挥的作用作一综述。     

Notch信号通路与肿瘤侵袭、转移的研究进展

Notch信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,主要通过调控细胞的增殖、凋亡及分化影响组织和器官的正常发育。近年来,有关Notch信号通路与肿瘤的研究取得了较大的进展,对其与肿瘤的发生、发展有了更深的认识,并有研究表明,Notch信号参与肿瘤的侵袭、转移。本文就Notch信号通路在肿瘤侵袭、转移中的作用和可能的分子机制作一综述。     

Notch信号通路在肺部疾病中的研究进展

Notch信号通路存在于多种动物体内,无论是在无脊椎动物还是在脊椎动物中均可影响发育过程中多种细胞的分化、增殖和凋亡,在细胞命运的决定中起重要作用.新近研究发现,Notch信号通路参与多种肺部疾病的发生发展,阻断或激活这一途径可影响某些肺部疾病的进展,从而推断这一信号通路的抑制剂或激活剂可预防和治疗肺部疾病;因而近年来在肺部疾病研究领域引起了越来越多的关注.本文就目前Notch信号在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺闻质病变、肺动脉高压中的研究现状作一综述.     

Notch信号通路在肝癌中的研究进展

Notch信号通路存在于多种动物体内,其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞分化和发育中发挥着关键作用,保持着细胞增殖、分化和凋亡三者之间的动态平衡。异常活化的Notch信号可促使正常细胞向恶性转化,失控的Notch信号与肿瘤细胞的生长相关,Notch信号在大多数情况下作为癌基因促进肿瘤生长,但也发挥着诱导细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖的作用。     

Notch和NF-κB信号通路与心肌重塑相关性研究进展

心肌重塑是心血管疾病的共同病理过程,可见于高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌病、心力衰竭等,是心血管疾病发生、发展和维持的病理基础。研究发现有多重因素参与心肌重塑的发生发展,同时这些因素相互促进,共同维持心肌重塑的发展。Notch信号通路由一组在进化上高度保守的细胞膜配体、受体及下游分子组成。细胞间受体配体作用可激活Notch信号转导过程,从而直接调节基因转录,使细胞基因表达受相邻细胞调控。Notch信号在细胞分化、胚胎发育、组织自我更新过程     

Notch信号通路与肺癌关系的研究进展

Notch基因是1917年由遗传学家Morgan等在果蝇体内发现的1种基因,因其功能部分缺失导致果蝇翅缘出现锯齿样缺损,故将其命名为Notch。1983年ArtavanisTsakonas等[1]成功克隆出Notch基因。之后,人们认识到在后生动物中Notch信号通路是一条决定细胞命运、保守而重要     

Notch信号通路在类风湿关节炎中的研究进展

Notch信号通路是20世纪初发现的一条进化上高度保守的信号转导通路, 其与细胞多种功能的调控密切相关。研究表明, Notch信号异常转导与RA滑膜炎性增殖、巨噬细胞极化、T细胞分化以及破骨细胞活化密切相关。本文对Ntoch信号通路进行概述, 同时对其在RA中的研究进展作一综述, 以期为RA的诊断与靶向治疗提供新途径。     

Notch信号通路和神经内分泌肿瘤

Notch信号通路既简单又复杂,表达于多个物种且高度保守.在不同的细胞类型中,Notch信号通路可促进或抑制细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号通路与肿瘤的关系比较复杂,既可以作为癌基因,也可以作为抑癌基因,它的作用与细胞类型有关.在神经内分泌肿瘤(NETs)如类癌、小细胞肺癌(SCLC)和甲状腺髓样癌(MTC)中Notch信号通路失活,若激活Notch信号通路可抑制肿瘤细胞生长、减少NETs标志物,证明Notch信号通路在NETs中发挥肿瘤抑制作用.因此,Notch信号通路激活剂可能会成为NETs患者的一个潜在治疗药物.     

Notch信号通路在胃癌中的研究进展

胃癌仍然占据肿瘤导致人类死亡排行榜的第2位.中晚期胃癌对目前的治疗手段均不敏感,患者的长期生存率令人沮丧.Notch信号通路是近来发现对胃肠道肿瘤细胞、肿瘤干细胞均具有重要调控作用的细胞信号通路,研究发现Notch信号通路相关的配体和受体,如Notch-1,2,3,Dll-1,4,Jag-1,2等均在胃癌组织中不同程度表达,具有不同的临床意义.与此同时,这些配体和受体在以CD44阳性为代表的胃癌干细胞中也存在表达,并且能调控这些细胞的某些生命活动.鉴于Notch信号通路对胃癌及胃癌干细胞的关键调控作用,可以预见其可能在未来成为临床治疗胃癌的潜在靶点.     

Wnt信号通路与胰岛β细胞增殖的关系

Wnt信号转导通路参与调节细胞的增殖、分化、运动及凋亡等,是细胞发育及形态形成所必需.近年来研究发现Wnt信号通路的卷曲蛋白受体在人的胚胎以及成年胰腺的外分泌部和胰岛细胞上都有表达,Wnt信号通路的各种组成成分与胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌关系密切.此外,Wnt信号通路的下游靶基因可以调控细胞周期的进程,提示Wnt信号通路在胰岛β细胞增殖、分化过程中发挥重要的作用.     

Notch信号通路调控T细胞免疫在气道炎症性疾病中的作用

气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障。研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展。Notch信号通路参与多种T细胞的发育、分化和活化过程,维持细胞生存并增强杀伤能力;通过调控T细胞平衡状态,调节细胞因子表达,促进气道炎性细胞浸润、上皮细胞化生和气道黏液分泌等途径,参与气道炎症性疾病的病理学改变。针对Notch通路上的靶点,相关治疗药物研究也取得了一定进展,包括γ-分泌酶抑制剂、树突状细胞免疫疗法以及中药等在不同气道炎症疾病模型中已被证明有效。本文就Notch信号通路调控T细胞免疫与气道炎症性疾病的相关研究进行综述,以期为临床治疗气道炎症性疾病提供新的突破口。