高原缺氧环境与胎儿生长受限

胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）是指孕37 w后,胎儿出生体重小于2500 g;或低于同孕龄平均体重的两个标准差;或低于同孕龄正常体重的第10百分位数,是高原移居人群常见的围产期并发症。     

不同海拔地区妊娠期糖尿病患者胎盘中Resistin及HIF-1的表达及临床意义

目的：研究不同海拔地区：青海久治（海拔3 600m）、青海西宁（海拔2 260m）、陕西咸阳（海拔600m）妊娠期糖尿病中Resistin及HIF-1在胎盘组织中的表达情况,寻找、研究高海拔地区胎盘中妊娠期糖尿病风险上升的特异性预测因子,从而为预防和治疗高海拔地区妊娠期糖尿病开辟新的途径。方法：选用胎盘组织,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测胎盘组织中Re-sistin、HIF-1因子表达,并进行相关性分析。结果：妊娠期糖尿病产妇胎盘中Resistin及HIF-1因子测定均为阳性表达,高海拔地区妊娠期糖尿病产妇胎盘中HIF-1因子测定阳性表达更明显。结论：高海拔地区妊娠期糖尿病发病和胎盘中Resistin及HIF-1因子含量具有密切关系。     

脑胎盘率对胎儿生长受限围生结局的预测研究

 目的 探讨脑胎盘率( cerebroplacental ratio,CPR)在胎儿生长受限( fetal growth restriction,FGR))围生结局的预测价值。方法 选取2017-12至2020-02石家庄市第六医院分娩,孕期超声诊断FGR的单胎孕妇118例为研究组,另选取同期非FGR孕妇118例为对照组。通过ROC曲线分析脐动脉(umbilical artery,UA)、大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)、脑胎盘率(cerebral placental rate,CPR)对于FGR的预测价值,并计算曲线下面积(AUC),对比各血流指标诊断FGR的灵敏度、特异度。结果 研究组UA血流指标高于对照组, MCA血流指标低于对照组,CPR＜1.08发生率高于对照组(37.29% vs 1.69%),且差异均有统计学意义(P<0.05);研究组CPR＜1.08预测FGR的灵敏度96%,特异度88%,AUC最大值为0.96,高于UA和MCA各参数。CPR＜1.08组新生儿5 min Apgar评分＜7.0、胎儿窘迫行剖宫产、异常NST、入住NICU、不良围生儿结局发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CPR可作为FGR不良妊娠结局的重要预测指标。     

脑胎盘率及子宫动脉联合检测对晚发型胎儿生长受限预后评估的临床意义

目的 探讨彩色多普勒超声测定晚发型(> 32周)宫内生长受限胎儿(FGR)脑胎盘率(CPR)及母体子宫动脉(Ut A)与不良妊娠结局发生率的关系,评估上述两参数联合检测对胎儿生长受限预后判断的临床意义。方法 选取我院就诊且确诊为宫内生长受限的106例晚孕胎儿作为观察组,另选取50例同孕期发育正常胎儿作为对照组,计算两组胎儿CPR,测量Ut A搏动指数(PI);同时根据CPR、Ut A-PI异常与否,将观察组分为A、B、C、D四个亚组,统计各组及各亚组不良妊娠结局的发生率。结果 观察组孕妇Ut A血流参数异常、CPR异常及不良妊娠结局发生率均较对照组高; Ut A和CPR联合检测宫内窘迫、新生儿窒息、早产儿发生率分别为54.5%、40.9%、45.5%,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 应用彩色多普勒超声联合检测晚发型胎儿生长受限孕妇Ut A和胎儿CPR是预测围产儿预后的有效检测手段。     

早发型和晚发型胎儿生长受限相关情况比较

目的 探讨并比较早发型和晚发型胎儿生长受限(fetal-growth-restriction,FGR)相关情况.方法 回顾性分析2012-04至2016-03陆军总医院妇产科收治的161例FGR的临床资料,按首次诊断FGR的孕周,分为早发型组、晚发型组,分析两组的主要因素、围生儿结局.结果 早发型组中妊娠期高血压疾病、脐血流异常的发生率分别为29.6％、27.7％,明显高于晚发型组(13.1％、14.0％),差异均有统计学意义(P＜0.05);早发型组中1 min新生儿评分(9.25±1.34)分、新生儿体重(2106 ±634)g明显低于晚发型组[(9.74±0.72)分、(2418±454)g],差异均有统计学意义(P＜0.05).早发型组围生儿死亡率为13.7％明显高于晚发型组(0.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 早发型FGR具有高合并症的特点,新生儿结局较差,因此应定期产检,及时发现、治疗合并症,改善新生儿的预后.     

缺氧诱导因子与血管内皮生长因子在肾透明细胞癌中的表达

目的：研究肾透明细胞癌（CCRCC）中HIF-1α、HIF-2α的表达与VEGF、MVD的相关性及其对肿瘤病理分期的影响。方法：在40例CCRCC组织标本中,应用免疫组化方法检测HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HIF-1α染色阳性28例,HIF-2α染色阳性25例,VEGF染色阳性24例。Spearman等级相关分析发现HIF-1α、HIF-2α分别与VEGF表达程度呈正相关。HIF-1α、HIF-2α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于正常肾组织（P〈0.05）。未发现HIF-1α、HIF-2α和VEGF表达与肿瘤病理分期有关（P〉0.05）。结论：在CCRCC中HIF-1α、HIF-2α与VEGF表达相关,并可能诱导VEGF的过度表达,促进肿瘤血管生成,而且与CCRCC的侵袭性生物学行为密切相关,但其表达与肿瘤病理分期无相关性。     

缺氧诱导因子1α、微血管密度在前列腺癌中的表达

目的检测前列腺癌组织中缺氧诱导因子-1浕(HIF-1浕)和微血管密度(MVD)的表达,探讨HIF-1浕和MVD在前列腺肿瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学两步法测定30例前列腺癌和15例良性前列腺增生(BPH)组织标本中HIF-1α的表达和MVD计数,对HIF-1浕的表达和MVD值之间的相关性进行分析。结果 HIF-1α在前列腺癌中的表达显著高于BPH(P<0.05),与肿瘤病理分级、临床分期和远处转移密切相关。前列腺癌组织中MVD计数也显著高于BPH组织,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌组织中HIF-1α的表达和MVD计数之间呈正相关(r=0.835,P<0.05)。结论 HIF-1α与前列腺癌的新生血管形成密切相关,提示HIF-1α可能在促进前列腺癌的发生、发展中起重要作用。     

高原不同海拔地区正常成人世居和移居者脾脏大小CT观测及研究

为探讨高原居民的脾脏大小和形成这种现象的原因，作者整理、测量、统计了１７６例不同海拔地区（２２６０ｍ～４２００ｍ）的世居和移居者的脾脏ＣＴ横断图像。结果表明：世居相对移居者脾脏较小，移居者脾脏较大Ｐ＜０．０５；在高原地区，世居和移居者的脾脏不随海拔高度的增加而增大，并对造成这种现象的原因进行了分析；同时也分别统计出在海拔２２６０ｍ～４２００ｍ地区世居和移居者男女正常成人的脾脏大小值，为进一步研究高原居民的脾脏功能打下基础。     

缺氧诱导因子1α在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心房纤维化中的表达及其可能机制.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为空白对照组、ISO组、ISO+西罗莫司(Rapa)干预组(Rapa组).于实验15d时处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,HE和Masson染色法观察纤维化程度即胶原容积分数(CVF),免疫组织化学法、Western blotting检测HIF-1α、转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达,并分析HIF-1α、TGF-β1、MMP-9蛋白表达量与心房纤维化指标CVF的相关性,以及HIF-1α、TGF-β1、MMP-9蛋白表达量之间的相关性.结果 ISO组、Rapa组AngⅡ含量较空白对照组明显升高(P＜0.01).空白对照组CVF为15.482％±0.837％,无心房纤维化,而Rapa组、ISO组CVF分别为16.730％±1.052％、86.704％±1.928％,Rapa组较ISO组的心房纤维化程度明显减弱(P＜0.01).免疫组化及Western blotting检测显示,与空白对照组相比,ISO组HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量均明显增加(P＜0.01),与ISO组比较,Rapa组中HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量明显降低(P＜0.01). HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量均与心房纤维化程度(以CVF为评价指标)呈正相关(r=0.987,r=0.988,r=0.917,P＜0.01); HIF-1α与TGF-β1、MMP-9蛋白表达量呈正相关(r=0.976,r=0.901,P＜0.01),MMP-9与TGF-β1蛋白表达量亦呈正相关(r=0.912,P＜0.01).结论 在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化过程中,AngⅡ、HIF-1α、TGF-β1、MMP-9发挥着重要作用.     

人血清铁蛋白含量在不同海拔地区的变化规律

本文对不同海拔地区的健康成年男性,用放射免疫法测定了血清铁蛋白的含量,结果发现:1.由平原急进高原及由高原急下平原,人血清铁蛋白含量未见改变。2.长期移居高原及世居高原的人群,血清铁蛋白含量随海拔的增高而增高。3.平原移居高原者,血清铁蛋白含量需2-3年逐渐接近高原水平,以后增高不明显。4.长期移居高原者,返回平原居住2-3年血清铁蛋白含量方可逐步降至平原水平。     

中孕期静脉导管多普勒血流参数在预测胎儿生长受限中的应用研究

目的探讨中孕期静脉导管多普勒血流参数在预测胎儿生长受限中的应用价值。方法搜集我院产前检查的正常中孕期胎儿422例作为对照组;临床诊断为宫内生长受限的中孕期胎儿200例为研究组,分别测量两组胎儿静脉导管多普勒血流参数。以对照组静脉导管血流参数范围为正常参考值,结合脐动脉血流频谱表现,将研究组胎儿进行分组分析,并随访至妊娠结束,记录妊娠结局。结果对照组422例正常中孕期胎儿静脉导管血流参数:S波流速:(59.02±16.32)cm/s;A谷流速:(32.87±11.27)cm/s;RI:0.45±0.09;PI:0.53±0.13;S/D:1.87±0.34。研究组200例FGR分为5组:1研究一组14例,胎儿静脉导管血流参数S波流速较对照组减低,两组间差异无统计学意义(P0.05),A谷流速较对照组减低,RI、PI和S/D值较对照组增高(P0.05,两组间差异有统计学意义);2研究二组16例,胎儿静脉导管血流参数S波流速和A谷流速较对照组减低,而RI、PI和S/D值较对照组增高(P0.05),两组间差异有统计学意义)。脐动脉血流舒张期缺如或脐动脉RI/大脑中动脉RI1.0;3研究三组9例,静脉导管A谷血流消失或出现反流,且脐动脉血流舒张期缺如或反流,其中7例经临床诊断为不良妊娠而引产,另2例为双胎输血综合征中的供血儿,供血儿死亡后受血儿均妊娠至足月后分娩正常体重儿;4研究四组29例,胎儿表现为脐动脉血流频谱异常,而静脉导管血流频谱正常;5研究五组132例,胎儿静脉导管和脐动脉血流频谱均表现正常。结论中孕期FGR胎儿静脉导管多普勒血流频谱可反映胎儿宫内血氧及右心功能情况;当胎儿静脉导管多普勒血流频谱出现A谷血流消失或反流,且伴有脐动脉血流舒张期缺如或反流时,预示胎儿妊娠结局不良可能;静脉导管多普勒血流参数可作为预测FGR胎儿完好生存率的重要指标之一。     

重度子痫前期合并胎儿生长受限临床分析

胎儿生长受限（Fetus growth restriction,FGR）亦称胎盘功能不良综合征或胎儿营养不良综合征,是指由于各种病理原因导致的胎儿出生体重低于同孕龄、同性别胎儿平均体重的两个标准差或第10百分位数,或孕37周后胎儿出生体重小于2500g。其实质是胎儿的生长未达到自身遗传的全部潜能。 FGR新生儿的近期和远期并发症均明显升高,在我国围产儿死亡总数中FGR围产儿占42.3%,死亡率为正常胎儿的4~6倍[1]。妊娠并发症及合并症如妊娠合并肾脏疾病、严重心脏病、严重贫血、严重营养不良、长期低氧血症、妊娠高血压疾病等均可影响子宫和胎盘血流灌注,其中重度子痫前期是产科严重的合并症,可引起血液浓缩,血容量减少,全身小动脉痉挛,胎盘缺血缺氧等病理性改变,进而影响胎儿摄取营养物质,导致胎儿生长受限。本研究对我院2004年7月~2010年12月20例重度子痫前期合并FGR患者与42例对照组孕妇的胎儿脐动脉血流动力学测定、妊娠结局及新生儿Apgar评分进行比较,现报道如下。     

DWI在脐动脉多普勒正常的迟发型宫内生长受限胎儿脑中的研究

目的 探讨扩散加权成像对脐动脉多普勒正常的迟发型宫内生长受限胎儿脑的诊断价值.方法 回顾性分析58例经产前超声诊断脐动脉多普勒血流参数正常的迟发型宫内生长受限胎儿,同时选取与其胎龄相匹配的33例正常胎儿作为对照组.所有胎儿均接受产前常规MRI和DWI检查.分析胎儿脑表现特征,测量额叶白质、顶叶白质、枕叶白质、基底节、桥...     

超声脐动脉血流联合孕妇血清趋化因子12、缺氧诱导因子α对胎儿窘迫诊断价值分析

目的 探讨超声脐动脉血流联合孕妇血清趋化因子12(CXCL12)、缺氧诱导因子α(HIF-α)对胎儿窘迫的诊断价值。方法 选取厦门大学附属中山医院自2020年5月至2021年5月收治的61例胎儿窘迫孕妇为研究对象。根据宫内窘迫程度将其分为轻度宫内窘迫组(n=37)与中重度宫内窘迫组(n=24)。另选取同期于我院产检的65例健康孕妇为健康组。记录并比较3组孕妇脐动脉血流收缩期和舒张期比值(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)及CXCL12、HIF-α水平。比较超声脐动脉血流、CXCL12、HIF-α单独及三项联合对胎儿窘迫的检出率。采用受试者工作特征(ROC)曲线及ROC曲线下面积(AUC)分析超声脐动脉血流、CXCL12、HIF-α单独及三项联合对胎儿窘迫的诊断价值。结果 轻度宫内窘迫组、中重度宫内窘迫组的S/D、RI、PI值、CXCL12、HIF-α均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);中重度宫内窘迫组S/D、RI、PI值、CXCL12、HIF-α均高于轻度宫内窘迫组,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声脐动脉血流联合CXCL12、HIF-α胎儿窘...     

高原健康人缺氧诱导因子-1α、诱导性一氧化氮合酶和一氧化氮的海拔性变化与红细胞变形能力的关系研究

目的：观察缺氧诱导因子-1α、诱导性一氧化氮合酶、一氧化氮和红细胞滤过指数在不同海拔的变化,探讨缺氧诱导因子-1α、诱导性一氧化氮合酶和一氧化氮的海拔性变化对红细胞变形能力的影响。方法：对不同海拔高度（西宁2 260m A组、刚察县3 300m B组、甘德县4 800m C组）320例健康人检测了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、诱导性一氧化氮合酶（i NOS）、一氧化氮（NO）和红细胞滤过指数（EFI）。结果：随着海拔的升高,健康人HIF-1α水平和EFI上升,而i NOS和NO随之降低;甘德组HIF-1α水平（7.65±1.36）μg/L明显高于刚察组（5.39±1.02）μg/L和西宁组（4.18±1.14）μg/L（均P〈0.01）,刚察组HIF-1α水平明显高于西宁组;甘德组血清i NOS和NO（5.86±1.43）μmol/L、（38.53±4.23）μmol/L明显低于刚察组（9.44±2.13）μmol/L、（47.85±3.77）μmol/L和西宁组（12.23±2.07）μmol/L、（59.23±4.01）μmol/L（均P〈0.01）,同时刚察组i NOS和NO水平明显低于西宁组（P〈0.01）;EFI随着海拔升高而增加[西宁组：（4.67±0.49）μmol/L、刚察组：（7.05±1.51）μmol/L、甘德组：（11.45±1.78）μmol/L],各组比较有明显差异（P〈0.01）;相关分析表明：EFI与HIF-1α水平呈正相关（P〈0.01）;而与i NOS和NO呈负相关。结论：HIF-1α、i NOS和NO海拔差异性的形成在红细胞变形能力异常的病理生理机制中发挥着重要作用,而随海拔高度升高机体i NOS和NO水平的生物学特性进一步降低是导致海拔差异健康人红细胞流变形异常加重的中心环节。     

缺氧诱导因子-1α在血吸虫病家兔门静脉平滑肌细胞中的表达

 目的 观察缺氧诱导因子(HIF)-1α在血吸虫病家兔门静脉中的表达,探讨其在平滑肌细胞 (SMC)活化中的意义.方法 血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染家兔构建门静脉高压模型,至150 d分别采用Western blot和免疫组织化学法检测HIF1α和Ⅰ型胶原表达水平.同时,采用光学显微镜和透射电镜比较各组家兔门静脉中膜厚度和SMC超微结构.结果 与健康家兔门静脉组织比较,血吸虫病家兔HIF-1α表达显著增高(积分吸光度分别为6.45±2.14和3.27±1.58, P<0.01),Ⅰ型胶原含量显著增加(积分吸光度分别为141.3±28.21和48.53±12.22,P<0.01).模型组门静脉SMC明显增殖、向合成型成纤维细胞转化,中膜增厚(118.29±36.52) μm.结论 血吸虫病家兔门静脉HIF-1α显著增加,可能促进SMC活化,参与门静脉高压血管病变形成.     

西藏不同海拔地区妊娠期高血压疾病的调查分析

西藏平均海拔在4 000m以上,其特殊的地形地理条件形成高寒缺氧的气候特点,使得妊娠期高血压疾病(HDCP)的发病及发生不同于低海拔地区.     

缺氧诱导体外绒毛组织转化生长因子3β表达及调控

 目的探讨低氧对体外培养的绒毛组织转化生长因子3β(TGF-3β)表达的诱导作用,以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用.方法取孕早期绒毛组织分4组培养:正常对照组、缺氧组、HIF-1α反义组和HIF-1α正义组.HIF-1α反义组和HIF-1α正义组先加入HIF-1α寡核甘酸,低氧条件培养48h.48h后,收集培养的绒毛组织,实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平;Westem blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平.结果与正常对照组相比,缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加,TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高;与HIF-1α正义组比较,HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低,TGF-3βmRNA和蛋白表达也下降.结论缺氧可以诱导体外培养的绒毛组织TGF-3β表达,且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控.     

MR在妊娠中晚期正常胎儿及胎盘检查中的应用价值

目的了解正常胎儿主要器官及胎盘的MRI表现。资料与方法对36例孕20周以上正常胎儿行MRI检查,采用单次激发快速自旋回波序列(SSFSE),从胎儿头颅、躯干轴位、冠状位、矢状位等多体位观察胎儿各系统主要器官,包括脑、肺、心脏、肝、脾、胃肠道等和胎盘的解剖和MRI表现。结果 36例胎儿MRI检查结果表明:中枢神经系统:孕20周以后大脑三层结构在SSFSE上已经可以辨别,皮质与脑室周围的生发层呈稍低信号,中间白质为高信号。双侧侧脑室在25周前呈生理性扩大状态,枕角明显,25周后逐渐缩小;孕20周时,两侧大脑皮层光滑,无明显沟回形成;孕23周时,仅见双侧侧裂池初具形态;23～30周,两侧大脑皮质主要沟回逐渐形成;30～37周,两侧脑皮质脑沟、回形成明显增多。呼吸循环系统:两肺呈高信号,纵隔内心脏、大血管及两肺纹理呈低信号。消化系统:胃泡、胆囊呈高信号,肠管不扩张时呈等低信号,部分肠管内见低信号胎粪影。肝脏、脾脏呈等低信号位于上腹部两侧。泌尿系统:双侧肾脏呈卵圆形等低信号,膀胱呈囊性高信号位于盆腔内。骨骼、肌肉系统:脊柱、四肢呈低信号,肌肉呈等信号。胎盘信号从均匀、稍高信号向不均匀、稍低信号过渡,胎盘边缘也从平滑向分叶状过渡。结论快速MRI能清楚显示胎儿各主要器官正常解剖和发育变化,同时可以对胎盘成熟度进行准确判断。