四种耐药基因蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨多药耐药基因P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测345例大肠癌患者组织中P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ的表达.结果:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性表达率分别为75.94％、66.38％、48.12％、53.91％; P-gp与肿瘤的分化程度相关(P＜0.05);TS与肿瘤浸润深度相关(P＜0.05);TopoⅡ与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05);P-gp与TS呈正相关(P＜0.05);GST-π与TopoⅡ呈负相关(P＜0.05).结论:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达有一定的相关性,联合检测上述指标可为大肠癌治疗中选择敏感化疗药物及制定个体化治疗方案提供重要依据.     

乳腺癌P-gp、GST-π和Topo Ⅱ的表达及其意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp),谷胱甘肽S转移酶π(GST-π),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法对78例术前未行化疗患者的乳腺癌组织切片中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达进行分析。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为38.5%、46.2%、73.1%,与年龄、肿瘤大小、ER/PR和HER2状况无关。腋淋巴结阳性组P-gp和GST-π的阳性表达率与阴性组比较,差异有统计学意义(2χ=5.175,2χ=4.614,P<0.05);肿瘤不同分期的P-gp的阳性表达率差异有统计学意义(2χ=5.848,P<0.05)而且随分期增高而增高。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

胃癌组织核转录因子κB p65蛋白表达与肿瘤多药耐药性的关系

目的 分析胃癌组织中核转录因子κB（NF-κB）p65蛋白表达与肿瘤多药耐药性（MDR）的关系,并探讨其意义。方法 选取2013年1-12月在河北医科大学第四医院外三科手术切除并经病理证实的68例胃癌患者的肿瘤组织及癌旁组织。采用免疫组化（SP）法检测胃癌组织及癌旁组织NF-κB p65、P-gp、Bcl-2、Bax蛋白表达;采用体外药物敏感实验（MTT法）检测胃癌组织细胞对氟尿嘧啶（5-FU）、长春新碱（VCR）、紫杉醇（PTX）、奥沙利铂（L-OHP）、表阿霉素（eADM）的体外化疗药物敏感性。结果 胃癌组织NF-κB p65、P-gp、Bcl-2蛋白强表达率均高于癌旁组织,Bax蛋白强表达率低于癌旁组织,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示,胃癌组织NF-κB p65与P-gp蛋白表达呈正相关（rs=0.321,P=0.008）,NF-κB p65与Bax蛋白表达呈负相关（rs=-0.333,P=0.006）,NF-κB p65与Bcl-2蛋白表达无直线相关关系（rs=0.231,P=0.058）。在胃癌组织中,5-FU、PTX对NF-κB p65强表达者肿瘤细胞抑制率低于弱表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）;5-FU、PTX、L-OHP对P-gp强表达者肿瘤细胞抑制率低于弱表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）;5-FU、PTX、eADM对Bcl-2强表达者肿瘤细胞抑制率低于弱表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）;5-FU、L-OHP、eADM对Bax强表达者肿瘤细胞抑制率高于弱表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胃癌组织中NF-κB p65表达增高,其可能通过调控P-gp、Bax蛋白表达而参与胃癌MDR。     

乳腺癌组织中P-gp、GST-π与TopoⅡ耐药基因的表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测52例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果52例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为57.7%、53.8%和76.9%,P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与组织学类型、年龄无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移有显著性差异(P<0.05),P-gp和GST-π的表达呈显著正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论乳腺癌化疗前检测P-gp、GST-π及TOPOⅡ耐药基因蛋白,对肿瘤的化疗药物选择及判断预后有一定的价值。     

乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物表达的研究

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例术前未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ基因产物的表达。结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ阳性表达率分别为49.5%、45.6%和73.9%;2种MDR基因产物共表达率为31.0%,3种MDR基因产物阳性表达率共为67.4%,明显高于单独阳性表达率12.4%(P<0.01)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性表达在不同年龄、组织学类型间的表达率差异无统计学意义(P>0.05);在腋淋巴结有无转移者间的表达率差异有统计学意义(P<0.05);P-gp阳性表达率在不同临床分期的差异无统计学意义(P<0.05),GST-π和TopoⅡ的阳性表达率在不同临床分期间有统计学意义(P>0.05)。但三种耐药基因产物阳性表达率在根治术后局部复发和远处转移者明显高于无复发转移者。结论乳腺癌组织中存在着P-gp、GST-π及TopoⅡ表达水平的变化;单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主;阳性表达者根治术后局部复发和远处转移率较高。化疗前联合检测P-gp、GST-π及TopoⅡ对乳腺癌化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。     

非小细胞肺癌组织中Ki67、多药耐药基因GST-π/TopoⅡ/P-gp的表达及其与临床病理学相关性研究

目的探讨Ki67在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中的表达及其与多药耐药基因谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、P-糖蛋白(P-gp)表达的相关性及其意义。方法采用免疫组化法检测108例NSCLC患者癌组织中Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp的表达水平。结果 Ki67、GST-π、TopoⅡ、P-gp在108例NSCLC患者癌组织中的阳性表达率分别为95.37%、81.48%、82.40%、38.89%;GST-π表达与NSCLC分化程度有关(χ~2=6.318,P=0.042);Ki67表达与TopoⅡ表达有关(χ~2=6.503,P=0.011),共表达率为80.56%,但关系不密切(r=0.245,P=0.010);Ki67表达与GST-π表达有关(χ~2=4.686,P=0.03),共表达率为76.85%,但是相关性低(r=0.028,P=0.031);Ki67表达与P-gp表达无关(P>0.05)。GST-π与TopoⅡ表达呈正相关(r=0.028,P=0.023),共表达率为70.37%,但是关系不密切;P-gp与GST-π、TopoⅡ无相关(P>0.05)。结论 Ki67可能不参与NSCLC细胞的多药耐药机制;三种多药耐药基因可能是通过不同的途径介导NSCLC多药耐药。     

多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π、拓扑异构酶Ⅱα及环氧合酶-2在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌患者耐药和预后的关系

目的 探讨多药耐药相关蛋白（MRP）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）及环氧合酶-2（COX-2）在卵巢癌组织中的表达情况,及其与耐药及预后的关系。方法选择北京协和医院2000至2004年间收治的上皮性卵巢癌患者60例,肿瘤细胞减灭术后经铂类和紫杉醇一线化疗6-9个疗程,随诊资料完整。其中浆乳癌35例,黏液性囊腺癌2例,透明细胞癌11例,移行细胞癌4例,子宫内膜样癌8例,患者平均年龄51．2岁。采用免疫组化法检测卵巢癌标本中MRP、GST-π、TopoⅡα及COX-2的表达情况,并分析其表达与卵巢癌患者耐药和预后的关系。结果MRP,GST-π,Topoπ和COX-2在卵巢癌标本中的阳性表达率分别为26．7％、93．3％、61．7％和78．3％。透明细胞癌组织中MRP的阳性表达率显著高于非透明细胞癌（54．5％V820．4％,P〈0．05）;Ⅲ-Ⅳ期组织中Topoπ的阳性率显著低于Ⅰ～Ⅱ期（56．6％V878．6％,P〈0．05）。将MRP阳性、GST-π强阳性、TopoⅡα阴性和COX-2强阳性表达作为4个与复发、耐药及预后不良有关的危险因素。复发组具有≥2个危险因素者显著多于未复发组（81．6％V854．5％,P〈0．05）。化疗耐药组中具有≥2个危险因素者显著多于化疗敏感组（100％V855．6％,P〈0．01）。具有≥2个危险因素者和危险因素不足2个者的3年生存率分别为69．9％和91．7％（P〉0．05）。结论MRP、GST-π、TopoⅡα及COX-2在卵巢癌组织中呈中等到高等程度的表达。具有MRP阳性、GST-π强阳性、TopoⅡα阴性和COX-2强阳性中的2个以上危险因素可作为预测卵巢癌患者复发和耐药的重要指标。     

大肠癌E-钙黏附素表达与耐药相关基因的关系研究

目的 研究E-钙黏附素(E-cadherin, E-cad)和多药耐药P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)在大肠癌中的表达,探讨E-cad与大肠癌耐药的关系.方法 应用免疫组化S-P法联合检测E-cadherin、P-gp、GST-π、TopoⅡ在84例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 正常大肠黏膜上皮细胞中E-cad均呈阳性表达, 大肠癌组织中E-cad的阳性表达率为43.3%;高、中分化腺癌E-cad阳性表达率显著高于低分化腺癌(P＜0.05);E-cad表达阳性组P-gp、GST-π显著高于E-cad表达阴性组(P＜0.05),而E-cad表达阳性组TopoⅡ表达则显著低于E-cad表达阴性组(P＜0.05).结论 表明E-cad表达与大肠癌原发性耐药相关.     

AEG-1在胃癌组织中的表达及与肿瘤多药耐药性的关系

目的 检测星形细胞上调基因1（astrocyteelevatedgene-1,AEG-1）的表达强度与胃癌细胞体外化疗药敏性的关系,并分析AEG-1可能参与胃癌多药耐药性的机制.方法 取58例胃癌患者的组织标本,一份应用四甲基偶氮唑盐（four methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测肿瘤细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）、顺铂（cisplatin,DDP）、紫杉醇（taxol,PTX）、表阿霉素（epirubicin,eADM）、奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）的体外敏感性;另一份用免疫组织化学技术检测多药耐药相关基因AEG-1与P-糖蛋白（p-glycoprotein,P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（glutathione-S-transferase-π,GST-π）、生存素（Survivin）、Bcl-2的蛋白表达.结果 胃癌组织中AEG-1阳性表达率为81.03％ （47/58）,强表达率为55.17％（32/58）;AEG-1强表达组对5-FU、DDP、L-OHP具有更强的耐药性（P＜0.05）,而PIX、eADM对肿瘤细胞的抑制率在2组间差异无统计学意义（P＞0.05）;相关分析显示,AEG-1与P-gp、AEG-1与Survivin具有正相关性（r=0.305、0.413,P＜0.05）,AEG-1与GST-π、Bcl-2表达无明显相关关系（rs=0.225、0.138,P＞0.05）.结论 AEG-1与胃癌的MDR有关,其机制可能在于AEG-1能调节P-gp、Survivin的表达.     

消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性的研究

目的 探讨消化道肿瘤多药耐药基因的表达与临床相关性.方法 对本院手术切除的106例消化道腺癌的标本进行糖蛋白(P-gp)、谷 胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)免疫组化染色并判定结果.结果 106例消化道腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ表达率分别为 63.2%、61.3%、51.9%;三种基因蛋白的表达与性别、部位、临床分期差异无统计学意义(P＞0.05),GST-π和TopoⅡ表达与淋巴结转移有关(P﹤0.05);三种基因蛋白的表达在不同分化程度的消化道腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);而在不同的消化道癌组织类型中差异无统计学意义 (P＞0.05).结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在消化道肿瘤MDR发生中起重要作用.     

P-gp、GST-π和Topo Ⅱ在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系。方法收集178例巨块型宫颈癌术后标本,根据术前是否行新辅助化疗(NACT)分为NACT组和单纯手术组,NACT组91例术前行1疗程紫杉醇加顺铂的联合化疗,单纯手术组87例直接手术治疗,应用免疫组化法检测2组标本中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并分析其表达与各临床病理因素间的关系。结果 (1)与单纯手术组比较,NACT组P-gp阳性表达率升高(P<0.05);GST-π阳性表达率升高,但差异无统计学意义(P>0.05);TopoⅡ阳性表达率降低(P<0.05)。(2)NACT组中P-gp、GST-π阳性表达者化疗有效率明显低于阴性表达者(P<0.05),TopoⅡ阳性表达者化疗有效率高于阴性表达者,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)P-gp、GST-π和TopoⅡ在宫颈癌组织中表达与患者年龄、临床分期、组织学类型、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓、深肌层浸润、宫旁浸润均无相关性(P均>0.05)。结论新辅助化疗会诱导宫颈癌中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达变化,三者联合检测,对新辅助化疗药物选择及疗效预测具有一定参考价值。     

多药耐药基因产物和激素受体在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨多药耐药基因产物谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）、肺耐药相关蛋白（ LRP）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（ TopoⅡ）和雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义,并分析多药耐药基因产物与雌、孕激素受体之间是否有关联。方法应用免疫组织化学SP二步法检测194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ、ER、PR的表达,且结合乳腺癌临床病理因素进行分析。结果194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为62.4％、81.4％、51.5％。 LRP和TopoⅡ在伴有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者中的表达高于无淋巴结转移者（ P＜0.05）,而与患者年龄、肿块长径、组织学分级、TNM分期等临床病理因素之间无相关性（P＞0.05）;LRP和TopoⅡ的表达与ER、PR的表达均无明显相关性（ P＞0.05）。 GST-π的表达与ER、PR的表达呈负相关（ P＜0.05）,而与其它临床病理因素之间未见相关性（ P＞0.05）。 LRP、GST-π、TopoⅡ两两之间无相关性（ P＞0.05）。结论 GST-π、LRP、TopoⅡ与乳腺浸润性导管癌的多药耐药有关,且LRP和TopoⅡ与乳腺癌的转移有一定关系,GST-π与ER、PR负性相关。联合检测可为乳腺癌的临床化疗药物选择及评估预后提供依据。     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的 :探讨P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,对 18例术前曾用化疗和 70例术前未用化疗的 88例乳腺癌组织检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的表达。结果 :88例乳腺癌中P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的阳性率分别为 4 2 .0 %、5 3.4 %、4 8.9%、4 0 .9%。术前应用化疗的病人乳腺癌组织P gp、LRP、GST π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高。P gp和LRP差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而GST π差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,TOPO Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的耐药机制各不相同 ,同时检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ等多种导致多药耐药的因素 ,对乳腺癌化疗有重要的指导意义。     

晚期鼻咽癌患者基因治疗前后TS和GST-π及TopoⅡ的表达变化及其与预后的关系

目的初步探讨重组人p53腺病毒（rAd-p53）鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶（Ts）、谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高（P分别为0．01、0．01、0．00）,基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变（P〉0．05）。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义（P=0．95）。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者（8．93％vs54．17％,P=0．00）。结论GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。     

卵巢上皮性癌中GST-π、TopoⅡβ、MDR1的表达及其与化疗疗效的关系

目的观察卵巢上皮性癌化疗耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-（GST-）、拓扑异构酶（TopoⅡ）和多药耐药基因1（MDR1）mRNA水平表达及其与化疗疗效的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例卵巢上皮性癌和60例正常卵巢组织GST-、TopoⅡ和MDR1 mRNA的表达。结果正常组织中GST-及MDR1mRNA为阴性表达,TopoⅡmRNA为阳性表达。卵巢癌中GST-mRNA阳性表达为51.67%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,晚期患者阳性表达率高于早期（P〈0.05）。TopoⅡmRNA阳性表达率为55%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）,早期患者阳性表达率高于晚期（P〈0.01）。MDR1 mRNA阳性表达率为35%,各病理类型间差异无统计学意义（P〉0.05）,高中分化组间差异无统计学意义（P〉0.05）,中低分化间差异有统计学意义（P〈0.05）,高低分化组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）,临床分期间阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。讨论检测GST-、TopoⅡ和MDR1对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,在一定程度上能预测化疗疗效。     

耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系

目的研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系。方法应用S-P免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gP和TopⅡ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36．5％、61．5％、44．2％、38．5％和51．9％。HER．2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关（P〈0．05）,它的表达与ER、PR水平呈负相关（r=-0．67,P〈0．05）。GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关（r=-0．36,P〈0．05）;P—gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关。结论联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P—gp、TopⅡ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标。     

人宫颈癌顺铂耐药细胞系SiHa/cDDP的建立

目的建立人宫颈癌SiHa细胞对顺铂(cDDP)的耐药细胞系并分析其生物学特性。方法用化疗药物cDDP与人宫颈癌细胞系SiHa共培养,逐步增加培养液中cDDP浓度以诱导细胞产生耐药性,建立SiHa细胞对cDDP的耐药细胞系。利用MTT法绘制细胞生长曲线,计算细胞倍增时间并检测肿瘤细胞耐药指数(RI)。免疫细胞化学法检测细胞P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)蛋白的表达。结果成功建立耐药细胞系SiHa/cDDP(耐cDDP 2μg/mL),倍增时间(45.82±3.69)h,对cDDP的RI为16.131,对多种化疗药物有不同程度交叉耐药。耐药细胞P-gp、GST-π表达较亲代细胞增多(P<0.01),TopoⅡ表达与亲代细胞间差异无统计学意义。结论本研究建立了人宫颈癌顺铂耐药细胞系SiHa/cDDP,为肿瘤细胞体外研究提供了理想的实验模型。     

未治疗卵巢癌中两种耐药机制的表达及其意义

为了解卵巢癌内在性的耐药机制，用免疫组织化学方法对３０例正常卵巢组织及术前未经治疗的７４例卵巢癌进行了Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）与谷胱甘肽Ｓ－转移酶π（ＧＳＴ－π）的检测结果表明：正常卵巢组织中，Ｐ－ｇｐ与ＧＳＴ－π的阳性率分别为１８．９％及７４．３％，与对照组相比，均有显著性差异（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１）。卵巢癌中，单独表达一种耐药标志的有３８例（５１．４％），同时表达两种耐药标志的有１４例（１