戊型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗联合接种的安全性及免疫原性研究

目的 分析戊型肝炎（戊肝）疫苗和乙型肝炎（乙肝）疫苗联合接种（联合接种）的安全性及免疫原性。方法 2015年9月至2016年12月在北京市朝阳区招募18~60岁健康受试者720人,将符合纳入标准的受试者随机化分为3组：联合接种（联合接种）组、乙肝疫苗接种组和戊肝疫苗接种组。3组均按照0、1、6个月程序接种,比较联合接种与单独接种的安全性及全程免疫1个月后的免疫原性。结果 接种疫苗的受试者共601人（戊肝疫苗接种组150人,乙肝疫苗接种组159人,联合接种组292人）。联合接种组的局部不良反应有疼痛（25.0%,73/292）、红（12.7%,37/292）、瘙痒（9.2%,27/292）、硬结（8.9%,26/292）、肿（8.2%,24/292）,全身不良反应有发热（7.2%,21/292）、头痛（5.8%,17/292）、肌肉痛（5.5%,16/292）、疲倦乏力（3.4%,10/292）。联合接种组除局部疼痛发生率高于单独接种组以外,其余不良反应与单独接种组均无明显差异,3组均无严重不良反应。全程接种1个月后,联合接种组的HBsAb阳转率、抗体几何平均浓度（GMC）非劣效于乙肝疫苗接种组（94.2%比93.8%,611.6 WU/ml比745.1 WU/ml）,HEV IgG抗体阳转率、GMC非劣效于戊肝疫苗接种组（98.8%比100.0%,11.0 WU/ml比18.0 WU/ml）。结论 联合接种具有良好的安全性和免疫原性,建议肝炎易感人群联合接种戊、乙肝疫苗,更好地保护肝脏。     

甲型肝炎灭活疫苗或甲型乙型肝炎联合疫苗加强免疫的免疫原性和安全性研究

目的在甲肝减毒活疫苗1剂次免疫的基础上,评价甲肝灭活疫苗和甲乙肝联合疫苗加强免疫的安全性和免疫原性,为制定甲肝疫苗的免疫策略提供依据。方法在广东省翁源县选择24～30月龄曾接种过甲肝减毒活疫苗且间隔在6个月以上的健康幼3L262／,~,随机分为2组。136人接种1针甲肝灭活疫苗,126人接种1针甲乙肝联合疫苗。每个受试者接种疫苗前采血3mL,接种疫苗后进行30rain即时留院观察,随后进行3d安全性观察。受试者于接种疫苗后28d采血3mL,采用微粒子酶免法检测免疫前后甲乙肝抗体。结果甲肝灭活疫苗组与甲乙肝联合疫苗组免疫前甲肝抗体浓度分别为124．87、100．82mIU／mL,抗体阳性率分别为96．32％（131／136）和93．65％（118／126）;免疫后2组儿童甲肝抗体浓度分别为5856．79、4514．00mIU／mL,抗体阳性率分别为100．00％（111／111）和99．06％（105／106）,抗体浓度分别增长45．32倍和45．31倍,2组间抗体浓度增长倍数差异均无统计学意义（P〉0．05）,而甲肝灭活疫苗组和甲乙肝联合疫苗组加强免疫前后甲肝抗体浓度差异均有统计学意义（P〈0．01）。本次研究共观察到46例不良反应,均为全身反应,发生率为17．56％（46／262）,其中甲肝灭活疫苗组观察到18例不良反应,发生率为13．24％,甲乙肝联合疫苗组观察到28例不良反应,发生率为22．22％,2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。46例不良反应中,1级（轻度）35例,2级（中度）9例,3级（重度）2例反应。结论甲型肝炎灭活疫苗或甲型乙型肝炎联合疫苗加强免疫具有良好的免疫原性和安全性。     

紧急接种甲乙肝联合疫苗和乙脑疫苗的安全性评价

目的评价甲乙肝联合疫苗和乙型脑膜炎减毒活疫苗安全性以及免疫效果。方法把甲乙肝联合疫苗同乙型脑膜炎减毒活疫苗同时接种于洁净级小白鼠后观察不良反应,并在45 d后对其做免疫原性的检查和病理组织学观察。结果接种甲乙肝联合疫苗和乙型脑膜炎减毒活疫苗组小白鼠均无毒副作用产生,且都产生免疫,肝脏和小脑的病理切片均无病变产生。结论同时接种甲乙肝联合疫苗和乙型脑膜炎减毒活疫苗安全、有效。     

成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的安全性分析

目的 分析与探讨成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的免疫效果以及安全性.方法 选取本区2009年1月-2010年1月期间需进行甲型肝炎、乙型肝炎疫苗接种的健康人共160名,随机分为4组,1组于0个月与6个月时接种1剂甲肝减毒活疫苗,2组于0、1个月以及6个月分别接种1剂乙肝疫苗,3组于一侧上臂在0个月以及6个月时分别接种1剂甲肝减毒活疫苗,在0、1个月以及6个月时于另一侧上臂分别接种一剂乙肝疫苗,4组在0个月与6个月时分别接种一剂甲、乙型肝炎联合疫苗.对比首针7个月后的甲、乙肝抗体滴度,并对比安全性.结果 3组受试者其甲肝抗体与乙肝抗体阳转率为100％与92.0％,和进行甲肝疫苗单独接种的1组以及乙肝疫苗单独接种的2组免疫效果无显著性差异.接受甲、乙型肝炎联合疫苗的4组受试者其甲肝抗体与乙肝抗体转阳率与单独接种的1组、2组无显著性差异.所有受试者在进行研究的过程中未发生严重不良反应.结论 甲、乙型肝炎联合疫苗安全有效,能在充分保证受试者生命安全与健康的前提下,达到较高的抗体阳转率,因此在经济允许的条件下建议接种.     

乙型肝炎疫苗不同接种程序的免疫效果

为探讨乙型肝炎疫苗不同接种程序的免疫效果 ,现将某校1998、1999级新生中“乙肝易感者”使用重组酵母乙肝疫苗分别按 0、1、2及 0、1、6两种不同程序免疫注射后的免疫效果报道如下。1　对象与方法1.1　对象　对某校 1998年入学的新生 10 48人及 1999年入学的新生 913人分别于入学后全部抽取静脉血 2ｍｌ ,用酶联法(ＥＬＩＳＡ)对乙肝表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)、表面抗体 (抗 -ＨＢｓ)及核心抗体 (抗 -ＨＢｃ)做定性检测。试剂为深圳月亮湾生物制品研究所生产 ,按说明进行操作。 3项指标均阴性的乙肝易感者中分别随机抽取 1998级学生 2 6 9人 ,…     

国产甲乙型肝炎联合疫苗的安全性和免疫原性初步研究

目的评价国产甲、乙肝联合疫苗的安全性和免疫原性。方法对278名健康儿童和312名健康成人接种国产甲、乙肝联合疫苗，并与单价甲肝灭活疫苗和乙肝灭活疫苗进行对照，观察其免疫后的副反应和检测抗体阳转率。结果接种国产甲、乙肝联合疫苗成人和儿童中均未观察到严重全身反应和局部反应。首针免疫后7个月，儿童组甲肝抗体和乙肝抗体阳转率分别达到100％和96．88％，GMT达到29144mIU／ml和102mlU／ml；成人组甲肝抗体和乙肝抗体阳转率也达到100％和98．84％，GMT达到21891mIU／ml和112mlU／ml。儿童和成人接种甲乙肝联合疫苗后，甲肝和乙肝抗体阳转率和GMT均高于单价疫苗。结论国产甲、乙型肝炎联合疫苗是安全的，并可诱导较高的甲肝抗体和乙肝抗体应答。     

邹城市儿童乙型肝炎疫苗接种效果评价

目的评价邹城市新生儿接种乙型肝炎(乙肝)疫苗后的免疫效果。方法自1990年起每年随机抽查50～60名儿童检测接种后的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阳性率,并调查人群乙肝发病率。1999年采用随机抽样的方法,用酶联免疫吸附试验对人群乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率进行了调查。结果乙肝疫苗免疫后,儿童保护性抗-HBs的阳性率为90.63%,0～15岁儿童的乙肝发病率明显下降。HBsAg携带率呈下降趋势,儿童尤为明显,从接种前4年平均阳性率13.14%下降到最近4年的0.39%,下降了97.03%。加强免疫和未加强免疫儿童的抗-HBs几何平均滴度(GMT)和保护性抗-HBs的阳性率之间差异均有极显著的统计学意义(χ2=12.35,t=4.51;P均0.01)。结论新生儿实行乙肝疫苗接种可以取得良好的免疫效果,同时加强免疫对维持较高抗-HBs水平阳性率和GMT是有利的。     

甲、乙型肝炎联合疫苗的应用研究进展

为减少频繁的注射次数和漏种的机会,提高及时接种率和接种者的依从性,多价联合疫苗已在预防接种中开始推广应用.甲、乙型肝炎联合疫苗的研制成功和应用,为控制甲、乙型肝炎提供了新的工具和更有效途径.该联合疫苗副反应小,有很好的免疫原性、稳定性和安全性,并具有较灵活的免疫程序,适用于儿童、青少年和成人以及旅行、出差者的快速免疫,可有效地预防甲、乙型肝炎的感染和传播.     

天津市初一学生乙型肝炎疫苗免疫现状及加强免疫后记忆反应研究

目的 了解初中一年级学生(12～14岁)对出生时接种的乙肝疫苗免疫现状、感染乙型肝炎病毒(HBV)现状以及进行乙肝疫苗加强免疫的效果.方法 按整群分层后单纯随机抽样方法,根据Epi Info3.3.2软件计算样本量,依抗-HBs阳性率最低可接受度53%,计算其95%的可信限样本量至少为218名,而免疫现状检测的实际样本量为250名,加强免疫的实际样本量为236名;HBsAg、抗-HBs和抗-HBc IgG均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测,试剂分别由Abbott公司、Diasorin公司和北京万泰药业科技公司生产;HBV DNA用荧光定量PCR法检测.结果 加强免疫前免疫现状:抗-HBs阳性率为62.80%(157/250),几何平均滴度(GMT)为73.79 IU/L;现时期HBV自然感染(HBsAg和抗-HBc IgG阳性)率为2.80%(7/250).加强免疫效果:抗-HBs阳性率94.92%(224/236),较加强免疫前明显提高,差别有统计学意义(x=73.92,P=0.00),GMT为521.15 IU/L,较加强免疫前有显著提高,差别有统计学意义(t=15.98,P=0.00);在加强免疫前抗体消失的人群(86名)中加强免疫后的抗-HBs阳转率为91.86%(79/86);对加强免疫1针次的11名无应答者行第2针加强后,有8名产生了抗体.结论 对初中一年级学生实施乙肝疫苗加强免疫可有效提高机体免疫水平,防止免疫记忆丧失.     

重组乙型肝炎疫苗(酵母)按不同免疫程序接种成人的免疫原性研究

目的探讨重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酵母)对成人的免疫原性。方法在济阳县乡村随机整群选择健康的15~40岁乙肝病毒(HBV)易感者591人,按0、1、6个月和0、6个月免疫程序,接种广东省深圳康泰生物制品有限公司生产的重组乙肝疫苗(酵母),每剂10μg/1.0ml。结果全程免疫后1个月时,0、1、6个月和0、6个月两种免疫程序的有效乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阳转率分别为95.91%、86.08%,两种免疫程序产生有效抗-HBs,抗体几何平均浓度(GMC)分别为332.5毫国际单位/毫升(mIU/ml)(95%CI为279.17mIU/ml~396.03mIU/ml)和227.4mIU/ml(95%CI为186.34mIU/ml~277.51mIU/ml)。0、1、6个月免疫程序的有效抗-HBs阳转率和GMC均高于0、6个月程序,差异有显著的统计学意义。结论10μg/ml重组乙肝疫苗(酵母)接种15~40岁人群的免疫原性良好,其长期效果需进一步随访。     

河豚毒素实验疫苗的不同剂量对免疫效应的影响

目的　为提高河豚毒素抗毒实验疫苗的效价 ,探索不同免疫剂量对免疫反应的影响。方法　以河豚毒素 (TTX)与中国鲎血蓝蛋白 (TTH)的化学偶联物TTX TTH免疫Balb/c小鼠 ,比较高低不同免疫剂量 (分别为每次 10 0和 2 5 μg)对抗体质量和疫苗的抗毒效价的影响。以血清抗体质量和TTX攻毒效果检验疫苗的效价。结果　低剂量组的抗体质量升速比高剂量组快。两者相比 ,单次抗TTX中毒效价 :半数活存剂量分别为 16×LD和 11×LD ,最大耐受剂量分别为 2 6×LD和 2 2×LD ;累积抗毒效价 :半数动物分别可累计耐受 4 0×LD和 2 2×LD以上 ,测得最大累计耐受剂量分别为 10 4×LD和 90×LD。结论　TTX的实验疫苗在不同免疫剂量方案均有效预防了TTX的攻毒。低剂量组比高剂量组有更好的抗体质量、单次抗毒效价和累积抗毒效价。     

Safety and immunogenicity of a modified process hepatitis B vaccine in healthy neonates

Background

A manufacturing process using a modified adjuvant was developed to optimize the consistency and immunogenicity for recombinant hepatitis B vaccine (control: RECOMBIVAX-HB™). This modified process hepatitis B vaccine (mpHBV), which was previously shown to have an acceptable safety and immunogenicity profile in young adults, has now been studied in newborn infants.

Methods

Healthy 1–10-day-old neonates (N = 566) received 3 intramuscular doses (5 μg hepatitis B surface antigen [HBsAg] per dose) of either mpHBV or control at Day 1, and Months 1 and 6. Serum antibody to HBsAg (anti-HBs) was assayed at Month 7 (1 month Postdose 3). Anti-HBs geometric mean titers (GMTs) and seroprotection rates (SPRs) (% of subjects with an anti-HBs titer ≥10 mIU/mL) were compared at Month 7. After each dose, injection-site adverse experiences (AEs) and axillary temperatures were recorded for 5 days; systemic AEs were recorded for Days 1–14.

Results

Month 7 SPR was 97.9% for the mpHBV group and 98.9% for the control. The GMT was 843.7 mIU/mL for the mpHBV group and 670.1 mIU/mL for the control. The GMT ratio (mpHBV/control) was 1.26 (95% confidence interval [CI]: 0.94, 1.69), meeting the prespecified non-inferiority criteria. The percentages of subjects reporting any AE, injection-site AEs, or systemic AEs were similar across the 2 vaccination groups. There were no serious AEs.

Conclusions

The safety profile of mpHBV was comparable to that of the control vaccine. The geometric mean antibody titer for mpHBV was higher than control vaccine in this infant population, but the difference did not meet the predefined statistical criterion for superiority.     

甲型肝炎减毒活疫苗在甲型肝炎爆发中的保护效果

目的 探讨国产Ｈ２株甲型肝炎减毒活疫苗在甲型肝炎爆发中的保护作用。方法 疫苗接种采用非随机对照设计分组,以小学１～３年级及部分学前班儿童５５５１人为对象。效果考核采用流行病学和血清学分析,抗－ＨＡＶ ＩｇＭ检测采用ＥＬＩＳＡ法。结果 疫苗接种１年后发生甲型肝炎爆发,观察对象中发生２６例甲型肝炎,相关村疫苗组发病率０．２８％（１／３５６）,对照组发病率５．９２％（２５／４２２）,疫苗保护率９５．２７     

Safety and immunogenicity of an inactivated hepatitis A candidate vaccine in healthy adult volunteers

The reactogenicity and immunogenicity of a formaldehyde-inactivated hepatitis A vaccine have been investigated. Three different dose levels of vaccine (180, 360 and 720 ELISA units) were administered to healthy volunteers according to a 0, 1, 2 and 12 month schedule. The vaccine was safe and well tolerated. Reactions observed following vaccination were essentially mild and were not dependent upon the quantity of antigen administered. All subjects had measurable titres of anti-HAV antibodies after the full vaccination course; the immune response to the vaccine was dose-related. Antibody titres in vaccinees at month 13 were between 60- and 190-fold higher than those observed in a group of subjects given anti-HAV immunoglobulin.     

甲型肝炎疫苗H_2减毒株的流行病学效果考核

目的　考核病毒性甲型肝炎 (简称甲肝 )减毒活疫苗 (H2 减毒株 )的流行病学效果。方法　以正定县的 3个乡和石家庄郊区全部 10个乡为研究现场 ,以其适龄儿童约 3 7万人为观察对象 ,进行随机、对照试验。观察对象按其出生的单、双月份随机分为疫苗组和空白对照组 ,疫苗组接种1ml 10 6 5/ml半数细胞培养感染量 (TCID50 )的甲肝疫苗 ,空白对照组不做任何处理。接种后严格随访观察对象中甲肝病例的发生情况。结果　在 3 5年的随访中 ,易感的对照组出现甲型肝炎 2 0例 ,发病率为 136 4/ 10万 ;疫苗组出现 1例 ,发病率 8 1/ 10万。 2组发病率差异有显著性。疫苗的保护率为94 1% ,95 %可信限 :6 7 1%～ 10 0 %。结论　每毫升 10 6 5TCID50 的甲肝减毒活疫苗保护效果良好 ,可以满足人群免疫的需要。     

A controlled clinical trial comparing the safety and immunogenicity of a new adjuvanted hepatitis B vaccine with a standard hepatitis B vaccine

A randomised trial was conducted in 285 adults not immune to hepatitis B (HB) to compare the safety and immunogenicity of a commercial aluminium-adjuvanted HB vaccine with and without an additional new adjuvant (AgB/RC-210-04 or AgB study groups, respectively). The additional adjuvant RC-529 is a fully synthetic monosaccharide mimetic of monophosphoryl lipid A. Subjects in the AgB/RC-210-04 (n=136) and AgB (n=149) groups were vaccinated intramuscularly on days 0, 30, and 180, according to the standard vaccination schedule for hepatitis B vaccines. Serum levels of anti-HBs were measured on days 30, 60, 90, 180, and 210. Standard safety assessments were made throughout the study period. The rates of seroprotection (anti-HBs > or =10.0 mIU/ml) were significantly greater for the AgB/RC-210-04 group at all time points: at day 90, the seroprotection rate, the primary endpoint of the trial, was 99% for AgB/RC-210-04 compared with 84% for AgB (p<0.0001). Similarly, geometric mean anti-HBs titres were significantly higher at all time points for the AgB/RC-210-04 group. There were more local reactions in the AgB/RC-210-04 group, however they were transient and this double-adjuvanted formulation was well tolerated. We conclude that the addition of a synthetic adjuvant to the AgB vaccine significantly enhanced the immunogenicity of the commercial vaccine AgB. The results indicate furthermore that a two-dose regime of the double-adjuvanted vaccine (schedule: 0-1 month) may be sufficient to achieve seroprotection in nearly 100% of individuals.     

倍尔来福TM甲、乙型肝炎联合疫苗安全性和免疫原性研究

目的 观察倍尔来福~(TM)甲、乙型肝炎(甲、乙肝)联合疫苗的安全性和免疫原性。方法以高中一年级(成人组)和小学1～5年级(儿童组)学生为研究对象,按对甲、乙肝病毒均易感、只对甲肝病毒易感和只对乙肝病毒易感分为AB组、A组和B组,按0、1和6个月三剂程序分别接种甲、乙肝联合疫苗、灭活甲肝疫苗和重组乙肝疫苗。疫苗剂量成人组每剂含甲肝病毒抗原500U和(或)HBsAg10μg,儿童组减半。疫苗接种后72h内观察副反应,免疫后2、7个月采集血清标本检测抗-HAV和抗-HBs。结果 儿童AB组和成人AB组局部副反应发生率分别为0.58％(2/344)和2.56％(8/312),全身副反应发生率分别为9.88％(34/344)和5.45％(17/212),与对照组相比差异无显著性。局部反应主要是轻度疼痛,全身反应主要是低热。免疫后7个月,两组抗-HAV阳转率均为100％,与A组相同;抗体滴度(GMT)分别为33 910mIU/ml和23 435 mIU/ml,显著高于A组;两组抗-HBs阳转率分别为97.30％和96.63％;GMT为103 mIU/ml和102 mIU/ml,抗-HBs阳转率及GMT均与B组差异无显著性。结论 倍尔来福~(TM)甲、乙肝联合疫苗与单价甲肝灭活疫苗和单价重组乙肝疫苗具有相同的安全性和免疫原性。