丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊保护糖尿病大鼠肾脏的可能作用机制。方法 55只大鼠除正常组(9只)外,其余均给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)1次建立糖尿病模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组11只,吡格列酮组和丹蛭高、低剂量组各10只。丹蛭高、低剂量组分别给予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组给予吡格列酮片10 mg/(kg·d)灌胃,模型组、正常组给予生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃。连续灌胃8周,测定血糖,血脂,留取肾脏,做肾脏病理及肾组织骨桥蛋白(OPN)分析。结果模型组大鼠肾脏受损较重,而丹蛭高剂量组肾脏病变不显著,肾小球、肾小管结构基本清晰,丹蛭高剂量组病理改变程度轻于丹蛭低剂量组。模型组大鼠血糖、血脂水平及肾组织中OPN表达较正常组明显升高(P0.01);丹蛭高、低剂量组及吡格列酮组大鼠血糖、血脂水平和肾组织OPN表达较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可明显改善糖尿病大鼠肾脏病变程度,有良好的降低血糖、调节血脂的疗效,可能与其下调肾组织OPN的高表达有关。     

参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠瘦素及胰岛素抵抗的影响

目的观察参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠血脂、瘦素和胰岛素抵抗的影响,探讨其相关作用机制。方法 20只实验大鼠随机分为正常组5只(正常饲料喂养)和高脂饮食组15只,高脂饮食组大鼠给予高脂饲料喂养制作NAFLD模型,将成模大鼠随机分为模型组、参苓白术散组和吡格列酮组,每组5只,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,参苓白术散组给予参苓白术散水煎液灌胃,吡格列酮组给予吡格列酮混悬液灌胃。药物干预8周后进行口服葡萄糖耐量实验,检测大鼠糖耐量变化及血清转氨酶、血脂、瘦素与胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果与正常组比较,模型组大鼠血清转氨酶、血脂、瘦素、胰岛素、血糖和胰岛素抵抗指数均显著升高(P0.05);与模型组比较,参苓白术散组和吡格列酮组大鼠血清转氨酶、血脂、瘦素、胰岛素、血糖和胰岛素抵抗指数均显著降低(P0.05)。结论参苓白术散通过降低模型大鼠转氨酶与血脂水平发挥治疗NAFLD作用,其机制可能与调节瘦素、改善胰岛素抵抗有关。     

少阴固本调枢法对STZ诱导糖尿病大鼠血清SOD、MDA、GSH-PX的影响

目的:观察少阴固本调枢法对STZ诱导的糖尿病大鼠血清SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)、GSH-PX(谷胱甘肽过氧化物酶)含量的影响。方法:高脂高糖饲料+STZ诱导糖尿病模型,将造模成功的28只大鼠随机分为4组:模型组、少阴固本调枢法原方比例组、少阴固本调枢法经验用药比例组及吡格列酮组,每组7只;另取正常大鼠7只作对照。正常组和模型组灌服生理盐水,少阴固本调枢法原方比例组、少阴固本调枢法经验用药比例组分别按3 g/(kg·d)剂量灌胃,阳性对照组灌服吡咯列酮10mg/(kg·d),连续4周。观察大鼠体质量、血糖的变化,心包外抽血,离心取血清,ELISA检测大鼠血清INS、SOD、MDA、GSH-PX含量。结果:吡格列酮及少阴固本调枢法干预后,大鼠体质量较模型组明显减轻(P﹤0. 05),FPG与2 hPBG有不同程度的降低,并且血清胰岛素水平显著降低(P﹤0. 05);大鼠血清SOD、GSH-PX活性较模型组明显增强,MDA含量明显减少(P﹤0. 05);而少阴固本调枢原方比例组与经验用方比例组各项检测结果无明显差异(P 0. 05)。结论:少阴固本调枢法具有降低2型糖尿病大鼠体质量、血糖及胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,其作用机制可能与其抗氧化应激反应有关。     

昆仑雪菊水提物对2型糖尿病小鼠血糖及胰岛素水平的影响

目的:探讨昆仑雪菊水提物对2型糖尿病小鼠的降糖作用。方法:将2型糖尿病小鼠50只,按随机数字表法分为吡格列酮组、阳性对照组,昆仑雪菊高、中、低剂量组,每组10只,另设正常对照组10只。正常对照组和阳性对照组每日以0.001 m L/kg灌服0.9%氯化钠溶液;昆仑雪菊高、中、低剂量组每日分别以0.4、0.2、0.1 g/kg浓度按0.01 m L/g体质量灌服昆仑雪菊水溶液;吡格列酮组按每日0.01 g/kg灌服吡格列酮水溶液,1次/d,连续35天。观察小鼠一般情况及餐前、餐后2小时血糖,血清胰岛素及胰岛素敏感指数。结果:昆仑雪菊可显著降低病鼠体质量及空腹血糖值,效果优于吡格列酮;而在降低2小时血糖和提高胰岛素敏感性方面与吡格列酮药效相当。结论:昆仑雪菊具有降低2型糖尿病小鼠血糖、胰岛素水平及改善小鼠胰岛素抵抗的作用。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素-8的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9（CXCL9）和白细胞介素-8（IL-8）表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,采用链脲佐菌素单次腹腔注射35 mg/kg,建立糖尿病动物模型,120 h后测血糖。造模成功后,丹蛭高、低剂量组分别予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/（kg？d）灌胃,吡格列酮组予吡格列酮10 mg/（kg？d）灌胃,正常组和模型组给予生理盐水5 mL/（kg？d）灌胃,连续8周。双抗体夹心法测定大鼠血清中CXCL9和IL-8含量及血糖、血脂。结果与正常组比较,模型组CXCL9和IL-8的表达明显升高（P＜0.05,P＜0.01）;与模型组比较,丹蛭高、低剂量组CXCL9、IL-8的高表达及血糖、血脂明显降低（P＜0.01）。结论丹蛭降糖胶囊具有抑制糖尿病炎症因子高表达,达到降低血糖、调节血脂的作用。     

栀芪降糖饮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响

[目的]探讨名老中医经验方栀芪降糖饮改善2型糖尿病胰岛素抵抗(IIR)的作用机制。[方法]50只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。观察栀芪降糖饮对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂包括甘油三酯(TC)、胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清脂肪细胞因子包括脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)水平的影响,以及对各组大鼠胰腺病理改变的影响。[结果]栀芪降糖饮高、低剂量组均能调节血糖和血清胰岛素水平,提高ISI,降低HOMA-IR;能够调节血脂紊乱,增加血清脂联素含量,降低血清FFA、TNF-α、抵抗素水平,并且对大鼠胰腺病理改变有不同程度修复与改善,其作用水平与阳性对照药物吡格列酮相当,与模型组比较有统计学差异(P0.05)。[结论]栀芪降糖能够改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,用药安全可靠,值得临床推广。     

御唐丸对2型糖尿病大鼠空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇水平及胰腺组织胰岛素表达的影响

目的 观察御唐丸对2型糖尿病大鼠空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平及胰腺组织胰岛素表达的影响。方法 将150只大鼠随机分为空白对照组20只及造模组130只,造模组以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作2型糖尿病模型,并选取造模成功的大鼠100只随机分为御唐丸高剂量组、御唐丸低剂量组、糖尿乐胶囊组、盐酸二甲双胍组及模型对照组,每组各20只。御唐丸高、低剂量组分别按2. 70、1. 35 g/(kg·d)予御唐丸药液灌胃,糖尿乐胶囊组按0. 09 g/(kg·d)予糖尿乐胶囊药液灌胃,盐酸二甲双胍组按2. 43 g/(kg·d)予盐酸二甲双胍片药液灌胃,空白对照组及模型对照组分别予2 m L/d蒸馏水灌胃,均连续灌胃8周。比较各组大鼠灌胃后血清FINS、HOMA-IR、TG、TC水平及胰腺组织胰岛素表达情况。结果 与空白对照组比较,模型对照组灌胃后血清FINS、HOMA-IR、TC及TG水平均明显升高(P 0. 05),胰腺组织胰岛素表达明显降低(P 0. 05)。与模型对照组比较,糖尿乐胶囊组、盐酸二甲双胍组、御唐丸低剂量组及御唐丸高剂量组灌胃后血清FINS、HOMA-IR、TC及TG水平均明显下降(P 0. 05),盐酸二甲双胍组、御唐丸低剂量组及御唐丸高剂量组胰腺组织胰岛素表达明显升高(P 0. 05)。与糖尿乐胶囊组比较,御唐丸高剂量组灌胃后血清FINS、HOMA-IR、TC及TG水平均明显降低(P 0. 05),胰腺组织胰岛素表达明显升高(P 0. 05);御唐丸低剂量组灌胃后仅HOMA-IR及TG水平明显降低(P 0. 05)。与盐酸二甲双胍组比较,御唐丸高剂量组灌胃后血清FINS水平明显降低(P 0. 05),御唐丸低剂量组TC水平明显升高(P 0. 05)。与御唐丸低剂量组比较,御唐丸高剂量组灌胃后血清FINS及TC水平均明显降低(P 0. 05),胰腺组织胰岛素表达水平明显升高(P 0. 05)。结论 御唐丸对糖尿病大鼠有确切疗效,可明显降低大鼠血清FINS及HOMA-IR水平,并提高胰腺组织中的胰岛素的表达,减轻胰岛素抵抗情况,降低TC及TG水平,改善脂质代谢,且有一定的量效关系,高剂量水平可能效果更佳。     

化浊解毒方与吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的:研究化浊解毒方与吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响.方法:将造模成功的胰岛素抵抗大鼠随机分为实验组(化浊解毒方组)、吡格列酮组、模型组、空白对照组,每组16只.化浊解毒方组予化浊解毒颗粒按生药3 g/(kg·d)灌胃给药,吡格列酮组按0.3 mg/(kg·d)灌胃给药、模型组与空白组灌服生理盐水,连续处理8周.检测不同组别的血糖、胰岛素、血脂计算胰岛素敏感指数.结果:实验组和吡格列酮组SD大鼠血糖、血脂水平低于模型组(P＜0.01),实验组和吡格列酮组胰岛素敏感指数显著高于模型组(P＜0.01);化浊解毒方组三酰甘油水平低于吡格列酮组(P＜0.01).结论:化浊解毒方和吡格列酮能显著改善胰岛素抵抗SD大鼠糖脂代谢及胰岛素敏感指数,改善SD大鼠胰岛素抵抗,化浊解毒方比吡格列酮更能有效地降低三酰甘油.     

缓脾1号方对STZ诱导糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及其机制研究

目的探讨缓脾1号方对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠糖脂代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、吡格列酮组及缓脾1号低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。除空白组外其余各组采用高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,吡格列酮组给予吡格列酮17.5 mg/(kg·d),缓脾1号低、中、高剂量组分别给予缓脾1号0.3、0.7、1.4 g/(kg·d)灌胃。空白组与模型组给予等量生理盐水(1 mL/100 g)灌胃,1次/d。各组均连续给药4周。分别于给药后检测空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL),ELISA法检测肝组织中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色法观察肝组织形态学变化。结果与模型组相比,缓脾1号高剂量组OGTT 30 min、60 min、120 min时点血糖值均明显降低(P0.01,P0.05);缓脾1号高剂量组、中剂量组血清FFA、TC、TG、LDL及缓脾1号低剂量组血清TC、TG、LDL明显降低(P0.01,P0.05);缓脾1号各剂量组肝组织SOD水平升高,MDA水平降低(P0.01,P0.05)。结论缓脾1号方可改善STZ诱导糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,其作用机制可能与抗氧化应激有关。     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨六味地黄丸对2型糖尿病(T2DM)代谢的影响及其作用机制。方法:取60只大鼠随机分为正常对照组、高脂(模型)组、模型+盐酸吡格列酮(降糖)治疗组、模型+六味地黄丸(试药)治疗35g/kg、模型+六味地黄丸(试药)治疗25g/kg、模型+六味地黄丸(试药)治疗15g/kg、高脂饲料伴链佐霉素制备T2DM模型。采用全自动生化分析仪测定血糖含量;酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血清脂联素、胰岛素水平;计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。结果:与模型组比较,六味地黄丸35g/kg、25g/kg、15g/kg剂量组均具有降低T2DM模型大鼠空腹血糖作用,使血清脂联素含量升高,调节胰岛素水平,ISI、HOMA-IR指数均具有非常显著的差异。结论:六味地黄丸具有调节病理状态下血糖、脂联素、胰岛素异常的作用,使机体对胰岛素敏感性提高,降低HOMA-IR,提示六味地黄丸有一定治疗T2DM。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠腹主动脉超微结构、MCP-1、抵抗素mRNA表达的影响

目的探索丹蛭降糖胶囊(太子参、丹皮、水蛭、泽泻、菟丝子等)对实验性2型糖尿病大鼠腹主动脉超微结构、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、抵抗素mRNA表达的影响。方法采用高脂高糖饮食和腹腔注射链尿佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分成7组,即正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组,盐酸吡格列酮组,丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮组。大鼠造模成功后分别按相应剂量药物经胃给予灌药,连续8周,处死后剪取腹主动脉进行电镜观察,并检测血管内皮细胞抵抗素及MCP-1 mRNA表达。结果腹主动脉电镜显示治疗组内膜表面突起、增厚,内弹性膜不连贯,线粒体增多、肿胀,粗面内质网断裂及减少等情况较模型组有所改善。治疗组的MCP-1和抵抗素mRNA表达水平较模型组均有下调,与模型组大鼠比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论改善情况依次为丹蛭降糖胶囊高剂量组盐酸吡格列酮组丹蛭降糖胶囊中剂量组丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮组丹蛭降糖胶囊低剂量组。     

当归补血汤对糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响

目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、当归补血汤组、糖尿病组、糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组。除空白组、当归补血汤组外,其余组采用链脲佐菌素(STZ)结合高脂高糖饮食方法建立大鼠糖尿病模型。造模成功后,当归补血汤组和糖尿病+当归补血汤组给予当归补血汤灌胃,糖尿病+吡格列酮组给予吡格列酮灌胃,空白组和糖尿病组灌胃等量生理盐水,连续灌胃5周。观察实验过程中各组大鼠体质量变化情况,取血检测灌胃前及灌胃结束后各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,用免疫组织化学法检测各组大鼠灌胃结束后肝脏、骨骼肌中PTP1B蛋白含量。结果灌胃5周后,各糖尿病组大鼠体质量明显低于空白组和当归补血汤组(P均0.05),但糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组大鼠体质量明显高于糖尿病组(P均0.05);糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组FPG与FINS水平均明显低于灌胃前及同期糖尿病组(P均0.05)。各糖尿病组肝脏和骨骼肌组织中PTP1B表达量均明显高于空白组和当归补血汤组(P均0.05),但糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组均明显低于糖尿病组(P均0.05),糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论当归补血汤具有明显降糖、降低胰岛素水平的作用,其作用与吡格列酮相当;当归补血汤降糖作用可能与降低PTP1B蛋白表达、增加胰岛素的敏感性有关。     

辛润苦泄方对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢影响的实验研究

目的研究辛润苦泄方对胰岛素抵抗(IR)大鼠糖脂代谢的影响。方法采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,将成功造模的30只大鼠随机分为模型对照组、唐旨宁颗粒低剂量组、唐旨宁颗粒中剂量组、唐旨宁颗粒高剂量组和吡格列酮组,每组6只。另设正常对照组。药物干预6周后,采用酶联免疫吸附检测法(ELESA)检测各组血清中脂联素(ADP)、游离脂肪酸(NEFA)含量;采用RT-PCR方法检测大鼠肝脏胰岛素抵抗相关基因磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶(PEPCK)和胰岛素受体底物2(IRS-2)的mRNA表达;采用Western-blot方法检测大鼠肝脏胰岛素抵抗相关蛋白PEPCK和IRS-2的蛋白表达。结果模型组大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和血清胰岛素(FINS)均显著高于正常组,胰岛素敏感性指数(ISI)显著低于正常组(P0.01)。药物干预6周后,与模型组比较,各治疗组大鼠血清ADP浓度均升高,NEFA含量均降低(P0.01);各治疗组大鼠肝脏组织中PEPCK的mRNA表达水平均显著下调,IRS-2的mRNA表达水平均显著上调(P0.05);各治疗组大鼠肝脏组织中PEPCK的蛋白表达均显著上调,IRS-2的蛋白表达均显著下调(P0.01)。与吡格列酮组比较,唐旨宁颗粒中、低剂量组的ADP浓度均偏低,低剂量组的NEFA浓度偏高(P0.05),唐旨宁颗粒高剂量组的ADP浓度高于吡格列酮组,中、高剂量组的NEFA浓度均高于吡格列酮组,差异均不具有统计学意义(P0.05);唐旨宁颗粒中、低剂量组中PEPCK均上调,IRS-2的mRNA表达均下调(P0.05);高剂量组中PEPCK和IRS-2的mRNA表达均上调(P0.05);中、低剂量组中PEPCK蛋白表达均上调,IRS-2蛋白表达均下调,差异均具有统计学意义(P0.05);高剂量组中PEPCK蛋白表达上调,IRS-2蛋白表达下调,差异不具有统计学意义(P0.05)。结论辛润苦泄方使2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清中的ADP含量升高,NEFA含量下降,能明显改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢,其作用机制可能是通过下调PEPCK、上调IRS-2的表达实现的。     

糖耐康对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨中药糖耐康治疗2型糖尿病的作用机制.方法 44只Wistar大鼠随机分为中药组(n=18),空白组(n=20),西药组(n=6).中药组给予糖耐康灌胃,制备中药血清;西药组给予吡格列酮灌胃制备西药血清;空白组给予蒸馏水灌胃制备空白血清.用3T3-L1脂肪细胞制备胰岛素抵抗模型,分为模型组、吡格列酮组及糖耐康高、中、低剂量组,并以正常脂肪细胞作为空白组.糖耐康高剂量组予含中药血清的培养液,糖耐抗中剂量组予含1份空白血清及2份中药血清配置的培养液,糖耐康低剂量组予含2份空白血清及1份中药血清的培养液,吡格列酮组予含西药血清的培养液,空白组和模型组给予基础培养液.各组均培养72h后采用ELISA法测各组细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,免疫荧光法观察各组细胞内TNF-α蛋白表达,RT-PCR法测定细胞内TNF-α mRNA水平. 结果 模型组脂肪细胞TNF-α蛋白水平较正常组显著升高(P＜0.01);各给药组TNF-α蛋白水平均显著低于模型组(P＜0.01),且糖耐康高、中剂量组显著低于吡格列酮组(P＜0.01).模型组细胞内有大量TNF-α阳性反应颗粒,糖耐康中剂量组和高剂量组及吡格列酮组TNF-α阳性反应颗粒较模型组明显减少.与模型组比较,糖耐康高剂量组、中剂量组及吡格列酮组TNF-α mRNA表达明显减少,且以糖耐康中剂量组最少.结论 糖耐康能够有效改善成熟的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗,明显降低胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中TNF-α的蛋白及其mRNA表达水平,这可能是其治疗2型糖尿病的作用机制之一.     

玉米须总黄酮对胰岛素抵抗合并高尿酸血症大鼠模型相关代谢指标的影响

  目的：观察玉米须总黄酮(TFSM)对胰岛素抵抗合并高尿酸血症(IR-HUA)模型大鼠血清尿酸(SUA)等相关代谢指标及胰岛素抵抗(IR)状态的影响。  方法：选用60只雄性SD大鼠,按体质量随机分为正常对照组、IR-HUA模型组(简称IR-HUA组)、吡格列酮阳性对照1组(简称吡格列酮组)、苯溴马隆阳性对照2组(简称苯溴马隆组)、TFSM高剂量组(简称TFSM.H组)和TFSM低剂量组(简称TFSM.L组)。正常对照组喂饲普通颗粒饲料和正常饮用水,其余各组每天喂饲高热能饲料及10%果糖水,连续8周；第7周始(d43),各给药组灌胃相应药液,正常对照组、IR-HUA组灌胃2%吐温80 CMC-Na溶媒,每日1次,连续15 d；给药3~4 h后,正常对照组灌胃0.5%CMC-Na溶液,其余各组灌胃腺嘌呤溶液(150 g/kg体质量),每日1次,连续15 d。  结果：与正常对照组相比,IR-HUA组的Lee’s指数及尿酸排泄分数(FEUA)增加；同时,IR-HUA组的空腹血糖(FPG)及HOMA-IR指数升高,空腹胰岛素(FINS)略有升高。与IR-HUA组相比,苯溴马隆组体长增加,Lee’s指数降低；苯溴马隆组、TFSM.H组、TFSM.L组的SUA及UUA浓度略有降低而排尿体积略有增加,吡格列酮组、苯溴马隆组、TFSM.H组、TFSM.L组的尿酸排泄总量均略有下降,但吡格列酮组、苯溴马隆组、TFSM.L组的FEUA均略有增加；同时,吡格列酮组、苯溴马隆组、TFSM.H组的FPG、FINS、HOMA-IR指数及TFSM.L组的FINS均略有降低。此外,苯溴马隆组、TFSM.H组的SUA水平与FEUA具有相关性。  结论：IR-HUA模型大鼠在SUA升高的同时伴随FPG、Lee’s指数及HOMA-IR指数升高,表明制备的IR-HUA模型是成功的；TFSM、吡格列酮、苯溴马隆均显示出一定的促进模型大鼠肾脏排泄尿酸、降低SUA水平以及改善IR状态的作用趋势；SUA水平与肾脏尿酸排泄能力密切相关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肝组织HIF-1α的干预及肝脏病理的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠肝组织缺氧诱导因子(HIF-1α)的干预及肝脏病理的影响。方法取50只大鼠,除正常组8只外,其余组给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)1次,建立糖尿病模型。造模成功后将大鼠随机分为模型组8只、丹蛭高剂量组8只、丹蛭低剂量组8只、吡格列酮组8只。丹蛭高、低剂量组分别给予1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃。连续8周,并继续喂高脂饲料。测定血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂,留取肝脏,做肝脏病理并测定大鼠肝组织HIF-1α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA表达量水平。结果模型组HIF-1α的表达较正常组明显升高,丹蛭高、低剂量组与模型组比较HIF-1α的表达量显著降低。病理报告显示,模型组大鼠肝脏受损严重,丹蛭高剂量组病变程度明显减轻,优于低剂量组及吡格列酮组。模型组大鼠血糖、Hb A1c、TG、TC、LDL-C与正常组比较指标明显升高,予丹蛭降糖胶囊后,上述指标显著下降,HDL-C变化不明显。结论丹蛭降糖胶囊能够明显下调HIF-1α的高表达,改善糖尿病大鼠肝脏病变程度,有良好的降糖调脂作用。     

清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:通过观察治疗前后胰岛素抵抗指数的变化,探讨清肝祛湿活血方治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:将90只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,罗格列酮组,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组6组,每组15只。适用性喂养7 d后造模。造模周期30 d,期间正常对照组和模型对照组给予普通饲料喂养,其余各组通过高脂饲料喂养+腹腔注射四环素制备非酒精性大鼠脂肪肝模型。模型复制成功后,正常对照组和模型对照组给予生理盐水10μL/(g·d)灌胃,罗格列酮组给予罗格列酮片5μg/(g·d)灌胃,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组分别给予清肝祛湿活血方生药5.63,11.25,22.50 g/(kg·d)灌胃,均灌胃30 d。灌胃结束后尾静脉采血检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠HOMA-IR、FPG及FINS均明显升高,差别有统计学意义(P0.01)。与模型对照组对比,罗格列酮组、清肝祛湿活血方各剂量组大鼠HOMA-IR、FPG及FINS均降低,差别有统计学意义(P0.01或P0.05)。与罗格列酮组对比,清肝祛湿活血方中、高剂量组大鼠HOMA-IR、FPG及FINS降低,差别有统计学意义(P0.01或P0.05),而清肝祛湿活血方低剂量组无统计学意义(P0.05)。结论:清肝祛湿活血方能够有效改善非酒精性脂肪肝大鼠的胰岛素抵抗,这可能是中药复方治疗非酒精性脂肪肝的作用机制之一。     

吡格列酮对高脂饮食大鼠心肌PPARγ表达和抗氧化作用的研究

目的观察吡格列酮（PI）对高脂饮食大鼠心肌PPARγ／mRNA表达的影响及抗氧化作用。方法随机选取雄性SD大鼠24只,随机分为对照组（C）、高脂组（HL）、吡格列酮处理组（HL＋PI）3组,每组8只。对照组饲喂基础饲料,其他两组饲喂高脂饲料。同时做灌胃处理,各组分别为蒸馏水、蒸馏水和吡格列酮剂量10mg／（kg·d）。0周、3周、6周采血测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）含量。6周末,10％水合氯醛腹腔注射麻醉后,腹主动脉采血,留取心肌组织,-70℃保存备用。测6周末脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性变化;运用RT—PCR分析各组PPARγmRNA表达水平。结果与高脂组比较吡格列酮组血清TG、TC含量明显降低（P〈0．05）;与对照组比较,高脂组血清MDA含量明显增加（P〈0．05）,血清SOD、全血GSH—Px活性降低（P〈0．05）;与高脂组比较,吡格列酮组血清MDA含量降低（P〈0．05）,血清SOD、全血GSH—Px活性增加（P〈0．05）;高脂组心肌PPARγmRNA表达水平较对照组明显降低（P〈0．05）;与吡格列酮组比较,后者心肌PPARγmRNA表达明显升高（P〈0．05）。结论吡格列酮可以激活高脂大鼠心肌PPARγmRNA拮抗其低表达,并具有降血脂、抗氧化作用。     

祛胰抵方对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂联素、瘦素及抵抗素表达的影响

目的:观察祛胰抵方对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR) 3T3-L1脂肪细胞脂联素、瘦素及抵抗素表达的影响,明确祛胰抵方治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用机制。方法:采用细胞培养技术,将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,通过地塞米松与胰岛素共同诱导建立IR细胞模型。将脂肪细胞分为对照组、模型组、吡格列酮组、祛胰抵方高剂量组、祛胰抵方中剂量组和祛胰抵方低剂量组。以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脂联素、瘦素和抵抗素的分泌水平。结果:与对照组比较,模型组脂联素含有量降低,瘦素和抵抗素含量升高,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比较,祛胰抵方高剂量组、祛胰抵方中剂量组、祛胰抵方低剂量组及吡格列酮组脂联素含量明显升高,瘦素、抵抗素含有量显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与祛胰抵方中剂量组比较,脂联素的含量高于祛胰抵方高剂量组、祛胰抵方低剂量组,祛胰抵方高剂量组抵抗素、瘦素含量低于吡格列酮组及祛胰抵方中剂量组、祛胰抵方低剂量组,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:祛胰抵方可增加脂联素分泌,减少瘦素和抵抗素的分泌,从而改善IR。     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠血清RBP4及血糖血脂的影响

目的:观察六味地黄丸对2型糖尿病模型大鼠血清RBP4及血糖血脂的影响。方法:36只健康雄性wistar大鼠随机分为4组:空白对照组(组A)、模型对照组(组B)、六味地黄丸组(组C)、吡格列酮组(组D)。高脂饲料配合小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg建立2型糖尿病大鼠模型。空白对照组与模型对照组灌胃生理盐水,其余各组灌胃给予相应药物,分别造模前、造模后、给药第2、5、8周眼眶取血,动态观察大鼠体重、空腹血糖(FPG)、血清胰岛素水平(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)等指标变化,并计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:8周时,六味地黄丸组(组C)和吡格列酮组(组D)血清RBP4水平、FPG、TC、TG、LDL-C、Fins、HOMA-IR均低于模型组(组B)(P0.05)而体重、HDL-C、ISI则明显高于模型组(组B)(P0.05);在体重方面,六味地黄丸组(组C)和吡咯列酮组(组D)在第2周、第5周均不能增加2型糖尿病大鼠体重(P0.05),在血清RBP4方面,六味地黄丸组(组C)在第2周血清RBP4与模型组相比无明显差异(P0.05),从第5周开始则显示降低(P0.05),吡格列酮组从第2周开始已经低于模型组(P0.05)结论:长期服用六味地黄丸能够改善2型糖尿病大鼠的体重、血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,降低血清RBP4水平。