海洛因暴露对小鼠成瘾和学习记忆相关脑区磷酸化p38 MAPK的蛋白表达的影响

目的:观察海洛因暴露对小鼠成瘾和学习记忆相关脑区的磷酸化p38 MAPK(p-p38)表达的影响,探讨p38 MAPK细胞信号转导通路是否参与了发育早期海洛因暴露引起子代脑发育损伤的分子机制.方法:于胚胎鼠龄9～18 d时给孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg·d),建立子宫内海洛因暴露的小鼠模型.按出生前处理将小鼠分为海洛因和盐水组.蛋白免疫印迹检测两组小鼠前额叶皮层、海马、伏核、杏仁核脑区P-p38的表达改变.结果:与盐水组相比,海洛因组小鼠的p-p38蛋白表达在前额叶皮层、海马、伏核、杏仁核4个脑区均有明显增加(P＜0.05).结论:海洛因暴露可引起小鼠前额叶皮层、海马、伏核、杏仁核脑区的P-p38 MAPK蛋白表达上调,提示p38 MAPK信号通路可能参与了海洛因损伤小鼠神经发育的分子机制.     

氯胺酮对幼年小鼠空间学习记忆功能及海马脑区 TSPO 蛋白的影响

目的观察幼年小鼠连续多次接受氯胺酮麻醉后学习记忆认知功能及海马脑区内TSPO蛋白的表达情况。方法出生21 d的幼年小鼠24只随机分为对照组(n=12)和氯胺酮组(n=12),每天1次分别经腹腔注射生理盐水和氯胺酮,连续7 d。然后进行Morris水迷宫实验,包括4 d的适应性训练和1 d的空间探索实验,观察小鼠的学习记忆功能的改变。水迷宫行为学测试后处死小鼠,取双侧的海马脑区,采用Western blotting技术和免疫荧光双标技术检测小鼠海马内小胶质细胞的变化和TSPO表达水平。结果训练期3~4 d,氯胺酮组小鼠潜伏期明显长于对照组(P<0.05)。探索实验显示,与对照组比较,氯胺酮组小鼠在平台所在象限滞留时间和经过次数明显减少(P<0.05);Western blotting分析结果表明,氯胺酮组幼年小鼠海马小胶质细胞标记物Iba-1和TSPO蛋白表达明显增多;免疫荧光双重标记技术显示,氯胺酮组小鼠海马小胶质细胞发生了形态学的改变,TSPO蛋白的表达增强。结论氯胺酮组小鼠海马脑区内小胶质细胞被激活,与之共同表达的TSPO蛋白的表达增高,学习记忆等认知功能减退。     

血管性痴呆小鼠学习记忆障碍与p-CREB表达水平的关系

目的探讨血管性痴呆（VD）小鼠前额叶皮质和海马内磷酸化环磷酸腺苷反应结合蛋白（p-CREB）的变化及其与学习记忆的关系。方法采用双侧颈总动脉线结反复缺血-再灌注法制备多发性脑梗塞性痴呆动物模型;Morris水迷宫测试空间学习记忆改变。免疫组织化学技术以观察小鼠前额叶和海马组织p-CREB的表达变化。结果VD小鼠学习记忆明显受损,海马和前额叶皮质内p-CREB表达明显下降（P〈0．01）。结论VD小鼠学习记忆明显受损,海马和前额皮质中p-CREB可能参与VD小鼠空间学习记忆变化的机制。     

趋化因子配体5在脓毒症相关脑病小鼠海马炎症反应中的作用

目的：研究趋化因子配体5(CCL5)在脓毒症相关脑病(SAE)小鼠海马炎症反应中的作用。方法：SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠38只,采用随机数字法分为两组：假手术组（Sham组）和脓毒症相关脑病组（SAE组）。SAE组小鼠单次腹腔注射脂多糖（LPS）5 mg/kg,Sham组小鼠予以同等体积的无菌生理盐水。于给药后第4天进行旷场实验和Morris水迷宫实验;给药后第6天取双侧海马组织,采用qPCR法检测CCL5 mRNA表达,免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达,Western Blot法检测突触后致密蛋白95(PSD-95)表达。结果：与Sham组相比,SAE组小鼠活动总路程缩短,不动时间延长,逃逸潜伏期延长,平台穿越次数减少,且目标象限停留时间缩短,伴随海马区CCL5 mRNA表达增加,星形胶质细胞激活,PSD-95蛋白表达下调（P<0.05）。结论：SAE小鼠空间学习记忆功能受损,伴随海马CCL5 mRNA表达上调和星形胶质细胞炎症反应。     

米诺环素抑制星形胶质细胞活化改善老年小鼠70%肝切除手术后远期学习和记忆能力

目的:评价米诺环素对老年C57BL/6小鼠术后30 d学习和记忆能力的影响,并探讨星形胶质细胞在此过程中的作用?方法:45只雄性C57BL/6老年小鼠随机分为3组(每组15只):假手术组,仅接受皮肤切开手术;手术组,该组小鼠接受70%肝切除手术但不接受药物治疗;米诺环素组,术后每天腹腔注射45 mg/kg米诺环素,连续30 d,每组15只?利用Morris水迷宫测试其逃避潜伏期和游泳距离以判断小鼠术后学习记忆能力的改变,行为学测试结束后即刻取小鼠海马组织,利用real-time PCR 检测炎性细胞因子TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量,利用Western blot检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白抗体-1(Iba-1)的表达水平,另外取部分海马组织制作冰冻切片样本行免疫组织化学检测?结果:Morris 水迷宫测试显示手术组小鼠逃避潜伏期和游泳距离均延长,显著长于假手术组和米诺环素组(P < 0.05);手术组小鼠海马组织TNF-α mRNA表达水平显著高于假手术组和米诺环素组(P < 0.05),米诺环素组小鼠TNF-α mRNA的表达显著少于手术组(P < 0.05);手术组和米诺环素组小鼠IL-6 mRNA的表达水平显著高于假手术组(P < 0.001),米诺环素组小鼠IL-6 mRNA的表达显著少于手术组(P < 0.001);手术组和米诺环素组GFAP的表达显著高于假手术组(P < 0.001),米诺华素组GFAP的表达水平显著少于手术组(P < 0.001),3组Iba-1的表达水平无差异(P > 0.05);海马组织免疫组化星形胶质细胞的变化与GFAP的变化一致?结论:海马组织星形胶质细胞活化可能与部分肝切除老年小鼠远期学习和记忆能力下降有关,米诺环素可能通过降低TNF-α和IL-6 mRNA的表达,抑制星形胶质细胞的活化改善老年小鼠术后远期学习和记忆能力?     

达纳康对类老年痴呆大鼠脑组织胶质细胞原纤维酸性蛋白和IL-1β、IL-6及APP mRNA表达的影响

目的研究达纳康(EGb761)对β-淀粉样蛋白(Aβ)25~35所致类老年性痴呆(AD)模型大鼠神经免疫调节的作用机制。方法采用双侧杏仁核注射Aβ25~35造成类AD大鼠模型,观察大鼠莫里斯(Morris)水迷宫空间记忆能力,并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究类AD大鼠神经元胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、APP mRNA表达;观察炎性细胞因子IL-1β、IL-6的变化以及EGb761的影响。结果类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,皮层、海马APP mRNA的表达上调;海马、皮层GFAP阳性胶质细胞和IL-6 mRNA以及海马IL-1βmRNA表达增高。EGb761能够提高模型大鼠定向学习记忆能力,降低海马、皮层GFAP阳性胶质细胞表达,降低海马部位APP mRNA的表达。结论EGb761能显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,降低海马APP mRNA表达,减轻神经细胞的炎症和免疫联级反应。提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫联级反应是EGb761的重要作用机制之一。     

慢性捆绑应激对大鼠学习记忆及海马I-B4表达的影响

目的探讨小胶质细胞在应激中的作用。方法把大鼠分为应激组和正常对照组 ,应激组大鼠每天捆绑6h ,持续 2 1d ,然后用Y迷宫测试两组大鼠学习记忆能力 ,应用免疫组织化学方法测定两组大鼠海马小胶质细胞I-B4的表达。结果应激组大鼠学习记忆能力明显受损 (P <0 .0 5 ) ,其海马小胶质细胞I -B4免疫阳性产物较对照组明显增加 (P <0 .0 5 )。结论慢性捆绑致大鼠学习记忆受损可能与海马小胶质细胞I-B4表达增加有关。     

雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响

目的 评价腹腔注射雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响.方法 C57雄性成年小鼠126只,随机分为对照组(C组,n=42)、LPS脑室注射组(L组,n=42)、雷帕霉素腹腔注射组(R组,n=42),L组、R组侧脑室单次注射2 μg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立中枢炎症的学习记忆障碍模型,R组建模前3天每天给予腹腔注射雷帕霉素0.5 mg/kg,术后l,2,3天利用条件恐惧实验检测小鼠学习记忆功能,ELISA检测小鼠海马组织炎症因子IL-1β、TNF-α蛋白表达水平.结果 LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠的僵直比下降(P＜0.01),R组与L组比较,小鼠的僵直比R组高于L组(P＜0.01);LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量明显升高(P＜0.01),但R组与L组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量升高程度低于L组(P＜0.01).结论 雷帕霉素可以抑制C57小鼠的中枢炎症反应,改善小鼠的学习记忆功能.     

慢性捆绑应激致大鼠学习记忆受损及海马胶质细胞GFAP表达的变化

目的探讨星形胶质细胞在应激过程中的作用。方法大鼠随机分成应激组和正常组 ,应激组大鼠每天捆绑 6h ,持续 2 1d ,第 2 2d采用Y迷宫测试两组大鼠空间学习记忆能力 ,用免疫组织化学方法测定其海马胶质细胞GFAP的表达。结果应激组大鼠学习记忆能力下降 (P <0 .0 5 ) ,其海马胶质细胞GFAP阳性细胞数比正常组显著增多 (P <0 .0 5 )。结论提示海马星形胶质细胞可能参与了学习记忆过程     

大麻素2型受体激动剂JWH-015对阿尔茨海默病样小鼠认知功能的改善作用及其可能机制

目的 观察大麻素2型受体(CB2R)激动剂JWH-015对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能下降的改善作用,并探讨其作用机制是否与脑内小胶质细胞激活表型转化密切相关.方法 20只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为溶剂对照组、JWH-015对照组、AD模型组和JWH-015治疗组.侧脑室注射4μg寡聚态β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和等体积生理盐水构建AD模型和模型对照组后,分别接受连续3周腹腔注射JWH-0150.5 mg/kg或等量溶剂处理.采用新物体识别实验检测小鼠认知功能;实时定量PCR方法检测皮质、海马脑区M1型小胶质细胞标记分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞标志物几丁质酶3样蛋白(Ym1/2)mRNA表达水平.同时,取15只CB2R基因敲除C57BL/6J小鼠(CB2RKO)和5只同窝野生型(CB2RWT)小鼠按基因型和处理随机分为CB2RKO溶剂对照组、CB2RKO AD模型组、JWH-015处理组和CB2RWT小鼠溶剂对照组,用来研究CB2R对认知功能改善作用和小胶质细胞激活表型转化作用的特异性.结果 与溶剂对照组相比,C57BL/6J AD模型组小鼠新奇物体识别指数显著降低(P<0.01),同时伴随皮质和海马脑区iNOS mRNA表达显著升高(均为P<0.05)和Ym1/2 mRNA表达显著降低(均为P<0.01);而JWH-015处理可显著提高C57BL/6J AD模型组小鼠新物体识别指数(P<0.05),下调皮质和海马区iNOS mRNA表达水平(均为P<0.05),上调Ym1/2 mRNA表达水平(均为P<0.05);与脑室注射生理盐水的CB2RKO溶剂对照组小鼠相比,CB2RKO AD模型组小鼠识别指数显著降低(P<0.05),皮质和海马脑区iNOS mRNA表达显著升高(均为P<0.05),皮质脑区Ym1/2 mRNA表达显著降低(P<0.05);与CB2RKO AD模型组小鼠相比,JWH-015处理组长时程给药对新奇物体识别指数无显著影响,并对皮质、海马脑区内iNOS及Ym1/2 mRNA的表达水平无显著影响.结论 JWH-015通过特异性激动CB2R改善Aβ诱导的AD模型小鼠的认知能力下降,其机制可能与其直接作用于相关脑区小胶质细胞CB2受体,引起小胶质细胞M1/M2表型转化,减轻脑内小胶质细胞介导的神经源性炎症反应有关.     

腺苷在小鼠脑组织中的分布

目的:监测小鼠脑组织中的腺苷含量,探讨腺苷在各脑区中的分布。方法:雄性昆明种小鼠8只,在乙醚麻醉下断头处死,迅速取出脑组织并分离出皮层、海马、纹状体、丘脑、下丘脑、中脑等脑区。这些脑组织被制成匀浆,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测法检测其腺苷含量。结果:腺苷在小鼠纹状体、皮层及海马中含量较高,下丘脑和丘脑次之,中脑最低。结论:腺苷含量在小鼠各脑区中呈不均匀分布,其中纹状体内含量最高。     

DHA Depletion in Rat Brain Is Associated With Impairment on Spatial Learning and Memory

Objective To examine the effect of docosahexaenoic acid （DHA） deficiency in brain on spatial learning and memory in rats. Methods Sprague Dawley rats were fed with an n-3 fatty acid deficient diet for two generations to induce DHA depletion in brain, DHA in seven brain regions was analyzed using the gas-liquid chromatography. Morris water maze （MWM） was employed as an assessing index of spatial learning and memory in the n-3 fatty acid deficient adult rats of second generation. Results Feeding an n-3 deficient diet for two generations depleted DHA differently by 39%-63% in the seven brain regions including cerebellum, medulla, hypothalamus, striatum, hippocampus, cortex and midbrain, The MWM test showed that the n-3 deficient rats took a longer time and swam a longer distance to find the escape platform than the n-3 Adq group. Condusion The spatial learning and memory in adult rats are partially impaired by brain DHA depletion.     

小鼠氯胺酮麻醉复苏后学习记忆能力的研究

目的:研究氯胺酮作为麻醉用药对学习记忆能力的影响.方法:24只ICR小鼠按两阶段交叉试验设计方法分为氯胺酮组和对照组,氯胺酮组小鼠予以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射(ip)麻醉,对照组予以等量生理盐水ip处理,用Morris水迷宫测试各组小鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力.结果氯胺酮组与对照组间逃避潜伏期及空间搜索能力比较无显著性差异,随着训练次数的增加,逃避潜伏期总的趋势逐渐缩短(P=0.013).结论:尚不能认为氯胺酮麻醉复苏后存在空间学习记忆能力障碍.     

二氢麦角碱对血管性痴呆小鼠海马胆碱能系统的影响

目的探讨二氢麦角碱对血管性痴呆小鼠海马胆碱能系统的影响。方法通过双侧颈总动脉线结、连续3次缺血-再灌注,制作血管性痴呆动物模型,并设立假手术组、二氢麦角碱组;术后d29、d30分别测试学习和记忆成绩;应用动力学法测定小鼠海马AchE活性,原位杂交法测定海马CA1区ChAT mRNA水平,免疫组化测定海马CA1区AchR的表达。结果与假手术组比较,模型组学习和记忆成绩均降低（P〈0.05）,且海马AchE活性降低（P〈0.05）,CA1区ChAT mRNA和AchR水平也降低（P〈0.01）;而与模型组比较,二氢麦角碱组学习和记忆成绩均改善（P〈0.05）,且海马AchE活性增高（P〈0.05）,CA1区ChAT mRNA和AchR水平也增高（P〈0.01）。结论小鼠海马胆碱能系统功能降低可能参与了血管性痴呆的分子生物学发病机制;二氢麦角碱可以升高其胆碱能系统功能而改善临床症状。     

学习记忆过程中磷酸化的CREB在大鼠脑纹状体内的表达

目的探讨大鼠在学习记忆过程中磷酸化的转录因子环磷酸腺苷反应单元结合蛋白 (cAMPresponsiveelementbindingprotein ,CREB)在脑纹状体内的表达。 方法将动物首先在Y迷宫中进行学习记忆训练 ,然后应用免疫组织化学方法检测磷酸化的CREB ( phosphorylatedCREB ,pCREB)在脑纹状体内的表达。结果大鼠经电Y迷宫训练后 ,脑纹状体内侧的边缘区内即有明显的 pCREB阳性表达 ,而假训练组或对照组的边缘区内均无明显的pCREB阳性表达。此外 ,在海马、前额叶皮质和扣带回等处也有较多的 pCREB阳性表达。结论大鼠进行电Y迷宫厌暗学习时 ,脑纹状体边缘区内磷酸化的转录因子pCREB参与学习记忆的信号转导过程。     

D-半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力和特定脑区抗氧化酶活性的变化

目的 探讨D-半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力和特定脑区抗氧化酶活性的变化,以揭示学习记忆能力与特定脑区抗氧化酶活性的关系.方法 Wistar大鼠皮下注射D-半乳糖建立衰老模型,在MG-2型三等分辐射式迷宫中进行学习记忆能力的检测后,将大鼠立即断头处死,分别测定大脑皮层、小脑、纹状体、海马、下丘脑五个脑区SOD、CAT、GSH-Px活性.结果 D-半乳糖衰老模型大鼠迷宫正确反应率为(58.9±5.4)%,比对照组的(66.8±8.9)%明显降低(P＜0.05).24h后达标次数显著高于对照组[衰老组(29.5±12.8)次,对照组(16.6±6.2)次,P＜0.01],24h正确反应率明显降低于对照组[衰老组(67.3±10.3)%,对照组(79.1±6.9)%,P＜0.01].与对照组比较:皮层、海马、纹状体SOD活性(衰老组:66.12±5.89、80.46±6.57、87.82±6.87;对照组:57.63±4.21、67.46±6.80、68.37±6.52)显著降低(P＜0.05和P＜0.01);CAT活性在皮层、海马、纹状体、下丘脑四个脑区(衰老组:6.45±0.55、5.86±0.35、6.93±0.63、8.89±0.38;对照组:5.32±0.56、4.76±0.38、4.37±0.43、6.11±0.37)均显著降低(P＜0.05和P＜0.01);各脑区GSH-Px活性差异无显著性(P＞0.05).结论 D-半乳糖衰老模型大鼠学习记忆能力降低.衰老过程中海马、皮层、纹状体、下丘脑的抗氧化酶活性变化与学习记忆密切相关.     

大鼠纹状体边缘区和海马的功能联系研究

目的：研究纹状边缘区与具学习记忆功能的重要脑区－海马之间是否存在功能联系。方法：用神经系功能活动形态定位法，将低浓度的海人藻酸作为化学刺激剂注射于大鼠海马，用免疫组化法观察c-fos原癌基因在脑内的表达，结果：c-Fos在海马，杏仁核，终纹床核，大脑皮层等部位有强烈表达，在纹状体中，c-fos表达成条带状集中分布在边缘区，而在尾壳核和苍白球少有表达。结论：海马与纹状体边缘区存在密切的功能联系。     

不同帕金森病模型小鼠空间参考记忆及脑内多巴胺水平的比较研究

目的 比较1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致的急性、亚急性和慢性帕金森病(PD)模型小鼠空间参考记忆和脑内多巴胺(DA)水平的差异.方法 用相同的MPTP使用总量不同的注射间隔分别制作急性、亚急性和慢性PD小鼠模型.Morris水迷宫检测小鼠空间参考记忆,高效液相(HPLC)检测纹状体、海马和前额叶皮层的DA含量,免疫组化染色检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量.结果 慢性PD小鼠的逃避潜伏期较对照组有明显延长(P＜0.05),而急性和亚急性PD小鼠则无明显变化.3组实验组纹状体DA含量[(1180.1±293.0)ng/ml,(1177.4±450.5)ng/ml,(1149.6±353.0)ng/ml]均较对照组[(225.6±79.7)ng/ml,(273.6±64.9)ng/ml,(327.1±126.2)ng/ml]有显著减少(P＜0.01),急性PD小鼠前额叶皮层DA含量[(65.3±23.9)ng/ml]较对照组[(41.2±18.8)ng/ml]有显著减少(P＜0.05),3组实验组海马DA含量无明显变化.3组实验组黑质TH阳性神经元数量均较对照组有显著减少(P＜0.05).结论 3种PD模型小鼠空间参考记忆差异可能不是由其脑内DA水平差异所致.     

母爱剥夺对大鼠海马PP1Cγ表达与神经发育的影响

目的 探讨母爱剥夺(MD)对PP1Cγ的表达改变和神经发育的影响.方法 新生雄性仔鼠随机分为MD组(35只)和正常对照组(24只),MD组在出生后1～21 d每天接受3h的MD.通过早期神经行为实验观察神经发育情况,水迷宫实验观察学习记忆的影响,实时荧光定量PCR分析PP1Cγ的基因表达改变.结果 MD能改变大鼠体质量、上肢运动协调能力和大鼠痛觉敏感性[(26.23±2.81)g,(30.38±3.85)g;(19.37±11.89)s,(22.39±17.62)s;(4.36±1.76)s,(5.26±2.55)s;P＜0.05],对神经反射影响较小[(0.83±0.30)s,(0.83±0.34)s;(3.68±1.63)s,(5.61±3.01)s;(3.00±0.00),(3.00±0.00);P＞0.05],对学习记忆能力影响不明显(P＞0.05).在出生后第22天MD可致海马PP1Cγ表达下降[(2.19±0.62),(3.52±0.86);P＜0.05],在出生后60d大鼠PP1Cγ表达无明显改变[(1.73±0.78),(1.33±0.34);P＞0.05],而在出生后第90天海马PP1Cγ表达升高[(2.85±0.34),(1.34±0.93);P＜0.05].结论 MD可致大鼠早期神经行为和海马PP1Cγ的表达发生改变,但对学习记忆的影响却很小.同时PP1Cγ表达随生长发育时期的不同而改变.

Abstract：

Objective To investigate the effect of maternal deprivation (MD) on neurobehavior and PP1Cγgene expression in hippocampus. Methods Male pups were randomly divided into MD group(thirty-five)and control group(twenty-four). From PND 1 to PND 21 ,pups in the MD groups underwent daily maternal deprivation for 3 h ( Postnatal day). Neurobehavior was observed to investigate neurodevelopment, Morris water maze was used to measure spatial learning and memory,and Real-Time quantitative PCR was employed to analyze PP1Cγ gene expression. Results Several significant deficiencies were observed in bodyweight and grasping reflex while a great enhancement in hot-plate test in rat pups suffering from MD( (26.23 ± 2.81 )g vs. (30. 38 ± 3.85 )g;( 19.37 ± 11.89) s vs. (22.39 ± 17.62 ) s; (4.36 ± 1.76 ) s vs. ( 5.26 ± 2.55 ) s; P ＜ 0. 05 ), but deficiencies in neurological reflexes were subtle ( ( 0.83 ±- 0.30 ) s vs. ( 0. 83 ± 0. 34 ) s; ( 3.68 ± 1.63 ) s vs. ( 5.61 ± 3. 01 ) s;( 3.00 ± 0.00 ) vs. ( 3.00 ± 0. 00); P ＞ 0. 05 ). MD had a subtle influence on spatial learning and memory (P ＞0.05). Meanwhile,MD could lead to PP1Cγ expression down-regulation on PND 22 ( (2.19 ±0.62) vs. (3.52 ±0.86), P＜0. 05)which was in line with early neurobehavior results. No difference was found compared with MD group and control group on PND60 ( ( 1.73 ± 0. 78 ) vs. ( 1.33 ± 0. 34); P ＞ 0.05 ). However, there was the up-regulation of PP1Cγexpression on PND 90 ( (2.85 ± 0. 34) vs. ( 1.34 ± 0.93 ); P ＜ 0.05 ). Conclusion MD alters early neurobehavior and hippocampal PP1Cγgene expression in the Wistar rats,but has a subtle effect on learning and memory. At the same time,MD can make PP1Cγexpression in the hippocampus varying with the age.