助孕宁Ⅱ号方调控LPAR3/COX-2/PGE2通路改善PCOS先兆流产大鼠的作用机制研究

目的 基于LPAR3/COX-2/PGE2通路探讨助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠的影响及作用机制。方法 36只SD雌性大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药(地屈孕酮)组、模型组、空白组,每组6只,除空白组外均采用胰岛素和HCG联合注射法构建PCOS模型大鼠,予来曲唑促排卵构建PCOS先兆流产模型大鼠。各组大鼠于妊娠第1天开始连续灌服不同药物干预,于妊娠第7天处死。收集大鼠血清,采用ELISA法检测药物干预前后各组大鼠血清P、E2、β-hCG、COX-2、PGE2及VEGF水平变化;RT-PCR、Western Blot法测定药物干预前后各组PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中LPAR3、COX-2、PGE2、VEGF mRNA含量及蛋白表达水平。结果 与空白组相比,模型组血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF水平均降低(P<0.01),蜕膜组织LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF的mRNA及蛋白质水平均降低(P<0.05);与模型组比较,助孕宁Ⅱ号方可提高大鼠血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF,其中高、中剂量均可升高E2、P...     

益肾养血安胎方对先兆流产模型大鼠流产率及血清P、E_2及β-HCG水平的影响

目的:探讨益肾养血安胎方对先兆流产模型大鼠血清P、E2及β-HCG的影响。方法:将40只已孕Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。在妊娠第1~11天给低剂量组、中剂量组、高剂量组灌服不同剂量益肾养血安胎方。在妊娠第10天除空白对照组外均灌服米非司酮3.75mg/kg建立先兆流产模型。妊娠第12天采血后处死大鼠,观察该药对先兆流产大鼠模型流产、P、E2及β-HCG的影响。结果:各剂量组孕鼠血清孕酮及β-HCG、P、E2、活胎数、死胎数与模型对照组相比较,差异有统计学意义(P0.05、P0.01);在各剂量组间,中、高剂量组活胎数、死胎数及P、β-HCG与低剂量组相比较,差异有统计学意义(P0.05、P0.01),高剂量组与中剂量组相比较,死胎数差异有统计学意义(P0.05)。结论:益肾养血安胎方能提高米非司酮造模的先兆流产Wistar大鼠的血清孕酮、E2、β-HCG水平,维持妊娠继续,减少流产发生,有保胎的作用。     

培土孕康汤防治大鼠先兆流产的作用

目的:观察培土孕康汤对大鼠先兆流产模型的治疗作用,探讨其作用机制。方法:对妊娠大鼠以米非司酮合并米索前列醇建立先兆流产模型,分别用培土孕康汤12,6,3 g.kg-1.d-1对妊娠大鼠灌胃治疗,黄体酮8 mg.kg-1.d-1肌注治疗,同时设立模型对照组和正常妊娠组。妊娠14 d处死,考察保胎率、脏器系数,观察子宫卵巢组织的形态学变化,测定血清孕酮及β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)的含量。结果:培土孕康汤12,6,3 g·kg-1·d-1组均能显著提高先兆流产大鼠的血清β-HCG和孕酮含量及保胎率,对流产子宫损伤有显著疗效,减轻流产子宫的病理改变;其中在提高β-HCG含量及减轻子宫的损伤方面,培土孕康汤6 g.kg-1组疗效优于黄体酮组;在提高孕酮含量和保胎率方面,培土孕康汤6 g·kg-1·d-1组疗效与黄体酮组相当。结论:培土孕康汤对于大鼠的先兆流产有较好的治疗作用,6 g·kg-1·d-1组疗效最佳。     

补肾清热方对流产大鼠子宫蜕膜组织侵袭相关因素调控的影响

目的研究补肾清热方对于溴隐亭致大鼠流产模型的治疗作用及其机理。方法将受孕大鼠分为空白对照组、模型组、黄体酮组及中药高、低剂量组,皮下注射溴隐亭造模,采用补肾清热方进行治疗,以黄体酮作为阳性对照药观察,观察胎仔数,计算流产率,放射免疫法检测大鼠血清雌二醇（E2）、孕酮（P）,免疫组化法检测大鼠子宫蜕膜组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物-3（TIMP-3）含量。结果与模型组比较,各治疗组大鼠子宫内胎仔数及流产率差异有统计学意义（P〈0.01）,中药高剂量组大鼠血清雌激素升高、孕激素上升,子宫蜕膜组织MMP-9表达增加、TIMP-3表达下调,差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论补肾清热方具有保胎作用,并对子宫蜕膜组织浸润相关因素具有调节平衡作用。     

《金匮要略》之白术散对先兆流产模型大鼠血清孕酮、β-hCG水平的影响

目的：探讨《金匮要略》中的白术散对先兆流产模型大鼠血清孕酮、β-hCG的影响。方法：对妊娠Wistar大鼠灌服米非司酮建立先兆流产模型,分别给予白术散低剂量、中剂量、高剂量治疗,另设立未用白术散的空白对照组、模型对照组。结果：经治疗,大鼠血清孕酮、β-hCG水平升高,与模型对照组对比,差别有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。各白术散组与空白对照组对比,仅白术散低剂量组血清β-hCG水平低,差别有统计学意义（P〈0.05）。白术散各组间对比,白术散低剂量组血清孕酮、β-hCG均低于白术散中剂量组、白术散高剂量组,差别有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：白术散能提高米非司酮造模的先兆流产Wistar大鼠的血清孕酮、β-hCG水平,可维持妊娠继续,有保胎的作用。     

抑囊助孕汤对大鼠多囊卵巢模型性激素及卵巢形态的影响

目的:观察抑囊助孕汤对造模大鼠性激素及卵巢形态的影响。方法:将60只大鼠随机分为5组,病理模型组50只和正常对照组10只,再将病理模型组随机分为空白模型组20只,中药治疗组、达英-35治疗组、中药加达英-35治疗组各10只,除正常对照组外其余各组采用硫酸普拉睾酮钠颈部皮下注射建立多囊卵巢动物模型。抑囊助孕汤及达英-35治疗20天后测定血清T、LH、FSH、E2含量,并观察卵巢组织形态。结果:抑囊助孕汤能显著降低PCOS模型大鼠血清T、LH含量,改善LH/FSH,增加卵巢颗粒细胞层数,增加黄体组织数量。结论:抑囊助孕汤可改善多囊卵巢综合征高雄激素血症,调节LH/FSH,控制LH异常增高,且具有多途径、多环节、多靶点的特点。     

当归对先兆流产大鼠模型流产率及血清β-HCG、血浆TXB2含量的影响

目的：探讨妇科常用药＂当归＂对先兆流产大鼠模型的作用机制及影响.方法：选取50只大鼠（孕6～8天）,运用随机数字表随机分为5组：正常组,模型对照组,当归高、中、低剂量组,每组各10只.按照3.75 mg/kg对除正常组之外其余各组大鼠灌服米非司酮片,建立先兆流产大鼠模型.造模成功后,对各中药组灌服当归水煎剂,观察该药对先兆流产大鼠模型流产率,血清β-HCG、血浆TXB2 含量的影响.结果：先兆流产大鼠模型在给予当归水煎剂灌服后,中、低剂量组大鼠流产率均低于模型对照组,有统计学意义（P〈0.01）：当归中、低剂量组的血清β-HCG含量高于模型对照组,有统计学意义（P〈0.05）;当归中,低剂量组血浆TXB2含量低于模型对照组,有统计学意义（P〈0.05）.结论：①先兆流产大鼠模型在给予当归水煎液灌服后,中、低剂量组流产率明显下降.②当归升高先兆流产大鼠模型血清β-HCG含量并可降低血浆TXB2的含量.③当归对先兆流产模型大鼠的妊娠结局无不良影响,可用于先兆流产的治疗.     

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子的影响研究

目的研究助孕3号方对大鼠母胎界面Th1/Th2型细胞因子的影响。方法将SD大鼠随机分为5组,每组8只。多力玛组以1.5 mg/(kg.d)剂量灌胃给药,模型组与空白对照组灌服等容积生理盐水,助孕3号方中、低剂量组分别以7.08,3.54 g/(kg.d)剂量灌胃给药。检测各组大鼠蜕膜组织Th1型(IL-2、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子mRNA的表达差异。结果助孕3号方具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中Th1/Th2平衡偏移的作用。结论助孕3号方可降低母体免疫排斥,增强母胎免疫保护,最终降低肾虚黄体抑制模型大鼠的流产率,使得妊娠得以正常发展。     

孕康口服液对脾虚流产模型小鼠的安胎作用研究

目的观察孕康口服液对"番泻叶+米非司酮"致脾虚流产模型小鼠的安胎作用。方法将60只ICR孕鼠按妊娠顺序随机分为正常组,模型组,孕康口服液低、中、高剂量组(9、18、36 mL·kg~(-1))和黄体酮组(0.038 g·kg~(-1));采用灌胃给予1 g·mL~(-1)番泻叶水煎液0.4 mL联合米非司酮6 mg·kg~(-1)制备脾虚流产模型小鼠;同时按上述剂量灌胃给药,给药体积0.04 mL·g~(-1),连续给药10 d,每天1次,正常组、模型组给予等体积生理盐水。观察小鼠排便(计算稀便率、腹泻率)和胚胎丢失情况(计算胚胎丢失率);计算脾脏、胸腺、卵巢的脏器指数;ELISA法检测血清孕酮(P)、Th1型细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(INF-γ)、Th2型细胞因子白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素10(IL-10)水平;HE染色进行子宫组织病理形态学观察;Western Blot法检测子宫组织中孕激素受体(PR)蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠稀便率和胚胎丢失率明显升高(P 0.01),体质量、脾脏、胸腺、卵巢指数明显降低(P 0.05,P 0.01),血清P、IL-4和IL-10水平明显降低(P 0.01),INF-γ/IL-10明显升高(P 0.01),子宫内膜出现蜕膜化不明显、蜕膜组织变性且排列松散、血管数量减少等病变,且子宫组织中PR蛋白表达量明显减少(P 0.01)。与模型组比较,孕康口服液各剂量组均能明显降低稀便率、胚胎丢失率和INF-γ/IL-10水平,明显升高IL-10水平(P 0.05,P 0.01);孕康口服液高、中剂量组能明显升高体质量(P 0.05,P 0.01),明显上调子宫组织中PR蛋白表达(P 0.01);孕康口服液高、低剂量组能明显升高模型小鼠血清P水平(P 0.05,P 0.01),改善子宫病变。结论孕康口服液对脾虚流产模型小鼠具有明显的安胎作用,其作用机制可能是通过调节Th1/Th2细胞因子平衡、升高孕酮水平和上调孕激素受体表达。     

补肾助孕方对LPD模型大鼠卵巢SOD-2、GPX-1、P53表达水平的影响

目的研究补肾助孕方对由米非司酮诱导的(Luteal phase defect,LPD)模型大鼠卵巢SOD-2、GPX-1、P53表达水平的影响,探讨补肾助孕方治疗LPD的机制。方法 50只雌性育龄期SD大鼠按随机数字表法分配到空白组、米非司酮组、阳性药地屈孕酮组、补肾助孕方低剂量及高剂量治疗组5组,每组10只,分组造模给药。分别采用qPCR法与Western Blot法检测各组大鼠卵巢线粒体超氧化物歧化酶(SOD-2)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1)及P53的mRNA表达以及蛋白表达水平。结果与空白组相比较,米非司酮组SOD-2、GPX-1蛋白、mRNA表达水平下降(P0.01),P53蛋白、mRNA表达水平明显上升(P0.05);与米非司酮组相比,补肾助孕方低剂量、高剂量治疗组GPX-1、SOD-2蛋白及mRNA表达均显著上升(P0.05);阳性药地屈孕酮组SOD-2、GPX-1蛋白表达较米非司酮组明显升高(P0.05),但SOD-2mRNA、GPX-1mRNA表达与米非司酮组相比未见明显差异;阳性药地屈孕酮组与补肾助孕方低剂量治疗组P53蛋白及mRNA表达较米非司酮组明显下降(P0.05);而补肾助孕方高剂量治疗组P53mRNA表达未见明显差异(P0.05)。结论补肾助孕方可能通过提高LPD模型大鼠卵巢组织抗氧化能力,缓解大鼠卵巢组织凋亡水平,达到治疗LPD的目的。     

崩漏停对药物流产大鼠子宫出血模型的影响

目的:采用流产大鼠子宫出血模型研究崩漏停治疗在体子宫出血症状。方法:采用早孕大鼠灌服米非司酮和米索前列醇造成阴道出血模型,观察崩漏停对该模型子宫出血量的影响,同时观察大鼠的血浆凝血指标、血清雌二醇和孕酮水平变化,子宫和卵巢重量及组织学形态变化。结果:崩漏停对药物流产大鼠有促进凝血和减少子宫出血的作用,高剂量可提高血清雌二醇和孕酮水平。子宫和卵巢组织病理学检查,高剂量组的卵巢功能恢复最好,药物流产子宫内膜修复评分值高剂量组最高,但各组间没有明显差异。结论:崩漏停可减少早孕大鼠药物流产模型的子宫出血量,并有助于卵巢和子宫内膜修复。     

补肾安胎中药对先兆流产模型大鼠治疗机制的研究

目的观察补肾安胎中药坤元汤治疗先兆流产大鼠模型的疗效,并探讨其机制。方法灌服米非司酮建立Wistar大鼠先兆流产模型,分为坤元汤低剂量、中剂量、高剂量组,另设立空白对照组和模型对照组,检测大鼠血清及子宫组织的IFN-γ、IL-10和NO含量。结果与正常组相比,模型组血清和子宫组织中IFN-γ和NO含量显著升高,IL-10含量显著降低(P<0.05)。与模型组和坤元汤低剂量组相比,中、高剂量组血清和子宫组织IL-10含量显著增高,IFN-γ含量显降低(P<0.05),而坤元汤低、中、高剂量组的NO含量则比模型组显著降(P<0.05)。随坤元汤剂量的增加,血清NO含量依次递减(P<0.05),而子宫组织中的NO含量在中、高剂量之间无显著性差异。结论坤元汤可能通过调节炎性因子IFN-γ和IL-10及NO的含量达到治疗先兆流产的作用。     

寿胎丸对复发性流产大鼠子宫蜕膜组织AQP表达的影响

目的:研究寿胎丸对复发性流产(RSA)大鼠子宫蜕膜组织中各型水通道蛋白(AQP)表达的影响,初步筛选与RSA相关的水通道蛋白亚型,阐述其可能的安胎机制。方法:选择健康SPF级SD大鼠,将雌鼠与雄鼠2∶1合笼,按妊娠顺序随机分为寿胎丸高、中、低剂量组,地屈孕酮组,模型组及正常妊娠组。除正常妊娠组,其余各组孕鼠在妊娠第1～9天每天下午予羟基脲片水溶液灌胃(450 mg/kg),妊娠第10天早上予米非司酮片水溶液灌胃(4.0 mg/kg)。另外,妊娠第1～9天每日上午,寿胎丸高、中、低剂量组分别予寿胎丸中药液灌胃(2.0、1.0、0.5 g/kg);地屈孕酮组予地屈孕酮水溶液灌胃(3.02 mg/kg);模型组和正常妊娠组予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。各组孕鼠均于末次给药24 h后断颈处死,无菌条件下解剖孕鼠取子宫蜕膜组织,采用蛋白印迹法检测各组孕鼠子宫蜕膜组织AQP的表达情况。结果:寿胎丸高、中、低剂量组及地屈孕酮组孕鼠流产率均较模型组降低,差异有统计学意义(P0.05);蛋白印迹结果显示,与正常妊娠组相比,模型组孕鼠子宫蜕膜组织中AQP0、AQP12呈高表达,AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP5、AQP6、AQP8、AQP9、AQP10、AQP11呈低表达,差异有统计学意义(P0.05),AQP7呈低表达,差异无统计学意义;进行药物干预后,与模型组相比,寿胎丸高、中、低剂量组及地屈孕酮组孕鼠蜕膜组织中AQP0表达水平降低,AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP5、AQP6、AQP8、AQP9、AQP10、AQP11表达水平升高,差异有统计学意义(P0.05),AQP12表达无统计学意义。结论:寿胎丸能促进胚胎发育,有效降低RSA孕鼠的胚胎吸收率,可能通过下调蜕膜组织中AQP0的表达,上调AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP5、AQP6、AQP8、AQP9、AQP10、AQP11的表达,调节母胎界面水液平衡维持妊娠。     

菟丝子总黄酮对大鼠流产模型妊娠结局及胎盘、蜕膜形态学的影响

目的：探讨菟丝子总黄酮对大鼠流产模型妊娠结局及其胎盘、蜕膜形态学的影响。方法：对溴隐亭致SD孕鼠流产模型,设菟丝子总黄酮高、低剂量治疗组和达芙通阳性对照组,于孕12d处死各组大鼠,观察各组流产率、胎仔总数及胎仔平均数,并用光镜观察各组胎盘、蜕膜形态学的变化。结果：①模型组流产率显著升高,胎仔总数、平均胎仔数明显降低;菟丝子总黄酮高、低剂量组均可显著降低流产率,增加妊娠率,提高胎仔成活率及胚胎数量和质量,并呈现一定的量效关系,其作用与孕激素达芙通相似。②组织形态学：菟丝子总黄酮高、低剂量组与模型组比较,绒毛血窦面积明显增大,血管含量较丰富,管腔形态规则,同时还观察到血管合体细胞膜明显增多,着床部位蜕膜腺体较丰富。结论：菟丝子总黄酮可降低溴隐亭致SD孕鼠流产模型的流产率,并能逆转流产胎盘、蜕膜结构的病理改变,黄酮类有效部位可能是菟丝子补肾安胎的主要物质基础。     

生化止血饮对药物流产后大鼠子宫蜕膜中凋亡抑制基因及孕激素受体的影响

目的:探讨祛瘀生新法代表方剂生化止血饮对药物流产后大鼠子宫蜕膜形态学以及蜕膜组织中凋亡抑制基因Bcl-2及孕激素受体(PR)的影响和作用机制。方法:40只受孕大鼠随机分为正常孕鼠组、模型组、益母草组、生化止血饮组,光镜下观察药物流产后大鼠子宫蜕膜的形态学改变,采用免疫组化法检测药物流产后子宫蜕膜中Bcl-2及PR的表达。结果:正常孕鼠组可见结构完整的蜕膜细胞;模型组可见蜕膜组织呈片状变性、坏死;益母草组蜕膜组织疏松破碎;生化止血饮组未见蜕膜组织,呈现正常子宫内膜形态。生化止血饮可显著降低子宫蜕膜中Bcl-2及PR的含量,减少其表达,与正常组、模型组、益母草组相比均有显著性差异(P<0.05)。结论:生化止血饮可明显减少蜕膜细胞的数量,并通过降低蜕膜组织中Bcl-2及PR的表达,促使残留蜕膜从子宫壁剥脱,加速子宫内膜的修复而达到止血的目的。     

庞氏安胎汤对先兆流产大鼠血清免疫因子及激素水平的影响

目的探讨庞氏安胎汤治疗先兆流产的可能作用机制。方法 60只孕1天大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组和庞氏安胎汤(简称安胎汤)高、中、低剂量组,每组10只。安胎汤高、中、低剂量组在孕1~12天分别灌胃安胎汤89. 6、44. 8、22. 4 g/(kg·d),地屈孕酮组给予地屈孕酮片溶液3. 02 mg/(kg·d),每日1次。孕12天,除正常组外其余各组一次性灌胃米非司酮片溶液3. 75 mg/kg建立先兆流产大鼠模型。各组大鼠孕13天检测血清中γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4 (IL-4)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素10 (IL-10)以及血清雌二醇、孕激素、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IFN-γ、TNF-α、IL-2水平升高,IL-4、IL-6、IL-10水平降低,血清雌二醇、孕激素、β-HCG水平亦降低(P 0. 05)。与模型组比较,安胎汤中、高剂量组IFN-γ、IL-2水平降低,IL-4水平升高(P 0. 05);安胎汤中、低剂量组TNF-α水平降低,IL-6、IL-10水平升高(P 0. 05);各给药组大鼠血清雌二醇、β-HCG和孕激素水平均升高(P 0. 05)。安胎汤中剂量组血清中雌二醇、β-HCG和孕激素水平高于安胎汤低剂量组、地屈孕酮组(P 0. 05)。结论安胎汤可调节先兆流产大鼠免疫因子,使Th1/Th2值向Th2偏移,提高激素水平,从而达到保胎的目的。     

助孕3号方防治大鼠自然流产的机理研究

目的：研究助孕3号方防治肾虚、脾虚型大鼠自然流产的机理。方法：(1)以羟基脲与米非司酮(RU486)建立肾虚加黄体抑制模型,利血平与RU486建立脾虚加黄体抑制模型。(2)观察助孕3号方对病证结合模型大鼠孕酮(P)分泌、蜕膜孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)的影响;酶联免疫法检测血清卵泡刺激素、雌二醇和P,免疫组化法检测蜕膜PR,光镜观察子宫、卵巢的形态学改变。(3)助孕3号方对大鼠离体与在体子宫兴奋性的影响,采用水提液与含药血清进行离体子宫兴奋试验。结果：(1)助孕3号方能提高肾虚加黄体抑制与脾虚加黄体抑制模型大鼠蜕膜PR阳性率,与单纯黄体抑制模型组比较差异均有显著性(P<0．05)。(2)助孕3号方水提液和含药血清均能降低离体子宫肌条收缩的强度(P<0．05),在体子宫兴奋试验提示助孕3号组子宫收缩强度显著下降(P<0．05)。结论：补肾和补肾健脾中药保胎的主要作用环节是提高靶细胞PR以及对子宫平滑肌的舒缓作用。     

中药对胰岛素抵抗多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织胰岛素受体及其底物表达的初步研究

目的:观察抑囊助孕汤对胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS+IR)大鼠卵巢组织内胰岛素受体(InsR)和胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法:以丙酸睾酮皮下注射,配合高脂高卡饲料诱导SD雌性大鼠建立PCOS+IR大鼠模型,以抑囊助孕汤干预治疗20天,用免疫沉淀和western blot方法检测抑囊助孕汤治疗后PCOS+IR大鼠卵巢组织内InsR和IRS-1蛋白表达水平。结果:抑囊助孕汤治疗PCOS+IR大鼠后,卵巢组织内InsR和IRS-1表达较对照组增加。结论:抑囊助孕汤促进PCOS+IR大鼠卵巢组织InsR和IRS-1蛋白水平的表达,这可能是改善组织胰岛素敏感性的机制之一。     

孕康口服液调节复发性流产小鼠内分泌系统及VEGF信号通路降低流产率的作用和机制

研究孕康口服液对Clark经典复发性流产模型小鼠流产率、内分泌系统及VEGF信号通路的影响。采用Clark经典复发性流产模型,成功复制RSA(recurrent sponiaeous abortion)模型小鼠并随机分为模型组,孕康口服液低、中、高3个剂量组,黄体酮组,正常妊娠的小鼠为正常组;从妊娠第1天起,分别给予蒸馏水,孕康口服液9,18,36 m L·kg-1·d-1,黄体酮0.039 g·kg-1·d-1。于妊娠第15天处死小鼠,观察各组小鼠胚胎丢失率,血清雌激素(E2)、孕激素(P)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平,子宫蜕膜雌、孕激素受体(ER,PR)、催乳素受体(PRLR)蛋白以及子宫蜕膜RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达。结果显示,孕康中、高剂量、黄体酮能显著降低RSA小鼠的胚胎丢失率;孕康高剂量能显著升高RSA小鼠血清中FSH激素水平;孕康低、中、高剂量均能显著升高RSA小鼠血清中LH,PRL激素水平;孕康中、高剂量升高RSA小鼠血清中P,E2水平;黄体酮仅能显著升高RSA小鼠血清中P,PRL激素水平。Western blot结果显示,孕康低、中、高剂量、黄体酮能显著升高RSA小鼠子宫蜕膜中PRLR,PR,ER表达,且孕康高剂量改善ER的表达强于黄体酮组;Western blot及PCR结果显示孕康中、高剂量、黄体酮均能显著升高RSA小鼠子宫蜕膜组织中RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达。结果说明孕康口服液能有效降低RSA模型小鼠的胚胎丢失率,该作用与升高血清中FSH,LH,PRL,P,E2激素水平,促进小鼠子宫蜕膜中PRLR,PR,ER蛋白表达以及子宫蜕膜中RAS,MAPK,VEGF,VEGFR-2基因及蛋白表达,促进母胎界面血管重铸,改善小鼠子宫内膜容受性,促使蜕膜发育,促进胚泡着床有关。     

健肾助孕方对着床障碍小鼠雌孕激素及子宫HOXA10表达的影响

目的:观察健肾助孕方对着床障碍小鼠血清雌孕激素浓度和子宫HOXA10表达的影响。方法:将30只孕鼠随机分为模型组3只、健肾助孕方低剂量组6只、健肾助孕方高剂量组6只、黄体酮组7只和正常对照组8只。从妊娠第1天开始,模型组、正常对照组每日给予生理盐水0.2 m L·只-1灌胃,黄体酮组皮下注射黄体酮溶液0.1 m L·只-1,健肾助孕方低剂量组、高剂量组每日灌胃0.2 m L·只-1。妊娠第4天皮下注射米非司酮诱导着床障碍小鼠模型。妊娠第8天处死小鼠,ELISA法检测血清中雌孕激素浓度,免疫组织化学法和Western blot法对子宫中HOXA10的表达和蛋白含量进行检测。结果:健肾助孕方低剂量组、高剂量组血清雌孕激素浓度较模型组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。健肾助孕方高剂量组、黄体酮组子宫中HOXA10的表达显著增多,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);健肾助孕方低剂量组、高剂量组、黄体酮组子宫中HOXA10的蛋白含量明显高于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:健肾助孕方可以升调着床障碍小鼠血清雌孕激素水平,提高子宫中HOXA10的表达量,从而改善着床障碍小鼠的子宫内膜容受性,促进胚胎着床。