基于足细胞损伤的中药治疗糖尿病肾病分子机制研究进展

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因之一。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病发生发展过程中起着重要作用,是糖尿病肾病病理机制及相关药物药理研究的重要靶点之一。本文从抗脱落、抗凋亡、抗氧化应激、抗转分化及调节信号通路等方面探讨中药及其有效成分对糖尿病肾病足细胞损伤保护的分子机制,为中药治疗糖尿病肾病研究提供思路和借鉴。     

基于足细胞损伤探讨中医药干预膜性肾病研究进展

膜性肾病是一类以肾小球足细胞损伤为核心机制的自身免疫性肾脏病,是成人肾病综合征常见的病理类型,已成为我国终末期肾脏病的主要病因。足细胞为终末分化细胞,在维持肾小球结构和功能稳定方面具有重要的作用,是蛋白滤过的分子屏障。足细胞损伤,从而肾小球滤过膜损伤是导致大量蛋白尿的重要原因,蛋白尿持续或加重使得膜性肾病患者病程迁延不愈。目前认为膜性肾病的足细胞破坏主要与氧化应激、自噬失调、足细胞标志蛋白表达异常、慢性炎症、上皮-间充质细胞转分化等存在密切联系。现阶段西医多依据其病理分期采用免疫抑制剂、激素类药物针对治疗,但存在一定的不良反应。中医药在防治膜性肾病上取得了一定成效,近年来,研究发现许多中药可通过作用于人体的多个靶点,在不同环节上影响膜性肾病的发生和发展具有明显的优势。该文概述了膜性肾病足细胞损伤的相关机制,并从中药单体及中药提取物、中药复方和中成药的角度干预相关靶点通路治疗膜性肾病进行总结,旨在为中医药抗膜性肾病的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。     

糖尿病肾病足细胞损伤机制及中药干预研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,发病率逐年上升。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用。文章从足细胞的结构功能、损伤表现出发,探讨糖尿病肾病状态下足细胞损伤的机制,并总结近年来中药在干预糖尿病肾病足细胞损伤中发挥的作用。     

糖尿病肾病足细胞损伤的病理机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进程中,足细胞损伤与蛋白尿密切相关。足细胞损伤的病理特征主要是指足细胞形态和功能的改变,包括足突融合、足细胞数量和密度减少、足细胞凋亡、足细胞上皮-间充质转分化以及足细胞肥大等。这些病理性损伤受控于肾组织内多条信号调控途径,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)/自噬通路、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1通路以及Notch通路等。以雷公藤制剂为代表的一些中药提取物,如雷公藤多苷(multiglycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)、雷公藤甲素(triptolide,TP)、黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)、黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)以及三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)在体内外对DN模型鼠足细胞病变或高糖诱导的足细胞损伤都具有一定的保护作用。国内的初步研究表明,GTW很可能通过调控DN模型鼠肾组织m TORC1信号通路活性而改善足细胞损伤。因此,基于DN足细胞损伤的信号调控途径而探讨中药干预作用的研究是今后的发展方向。     

糖尿病肾病中足细胞损伤的信号通路及中药的干预研究进展

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新手段,对信号通路的干预可能为其治疗提供新方向,目前关于足细胞损伤机制研究较多的有自噬与PI3K-Akt/m TOR信号通路、Notch信号通路、TGF-β/Smad、NF-κB信号通路、Rho/ROCK信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等。临床上尚无控制糖尿病肾病的特异性药物,最新研究发现,中医药在足细胞损伤具有一定的保护作用,主要通过增加足细胞数量、密度,调节足细胞相关蛋白、因子等途径保护足细胞。因此,本文就糖尿病肾病中足细胞损伤相关的信号通路及中医药的干预作用做一综述,为更好地防治糖尿病肾病提供研究策略。     

Nephrin与糖尿病肾病相关性的研究进展

Nephrin是特异的表达于足细胞的一种蛋白,为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分,位于足突细胞裂隙隔膜,在维持肾小球滤过屏障的结构和功能方面起关键作用.研究发现nephrin分布和表达异常将导致不同程度蛋白尿,糖尿病肾病患者存在该基因的异常或mRNA表达的变化,使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏,导致大量蛋白尿的产生.其在糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的发生、发展中起关键作用,深入研究nephrin可能对DN的诊断和治疗有重要指导意义.     

中药有效成分对糖尿病肾病足细胞裂空隔膜蛋白干预作用的研究进展

肾小球足细胞裂孔隔膜(SD)蛋白是SD的重要组成成分,其在维持SD结构和功能的完整性方面发挥着关键性作用,并且与蛋白尿的发生密切相关。从中药中提取有效成分对SD蛋白的结构、功能及其作用机制进行干预,已成为防治糖尿病肾病研究的一个热点。本文就近年来足细胞SD蛋白的研究现状、中药有效成分对SD蛋白的干预作用及其作用机制作一综述,主要阐述了雷公藤、黄芪、积雪草、川芎、绞股蓝、三七、冬虫夏草、红参、五味子等多种中药的有效成分对SD蛋白,尤其是nephrin、podocin蛋白等的干预作用及其防治蛋白尿的作用机制,为更好地设计早期蛋白尿防治方案以及为预防肾病综合征提供新的研究策略。     

基于多项理论认识下的中医药干预IgA肾病足细胞损伤研究进展

免疫球蛋白A（IgA）肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等，大部分患者起病隐匿，30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病，依赖透析或肾移植维持生命，危害巨大。蛋白尿是该病常见临床表现，多数患者表现为少量至中等量蛋白尿，10%~24%患者表现为大量蛋白尿，蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分，多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变，且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性，干预手段有限，常使用糖皮质激素等药物治疗，不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等，认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示，具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显，能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用，具有较好的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展，以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。     

糖尿病肾病蛋白尿的中医药治疗进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重的微血管并发症之一,DN最主要的临床表现是蛋白尿的出现,而蛋白尿既是糖尿病肾脏损伤的敏感指标,也是预测临床期肾病、肾衰的一个重要指标,目前西医单纯从降糖、降压、降脂方面治疗是无法从根本上防治DN发生、发展的。而传统中医药在减少蛋白尿、延缓DN进展等方面有独特优势,本文从DN蛋白尿的病因病机、辨证施治、中医药治疗等方面概述近年来DN蛋白尿的诊治思路及研究情况。     

中医药通过抑制细胞焦亡和炎性小体改善糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症,是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素,也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因,而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系,可以介导足细胞足突丢失和融合、炎症因子表达增加、巨噬细胞浸润、肾小球基质扩张和尿白蛋白与肌酐比值增加等多种病理变化,最终导致肾单位丢失和肾损伤。据研究报道,传统草药或经典处方中的多种活性成分在DN治疗中发挥着降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、调节免疫等多种作用,并且可以通过抑制炎症小体的激活,抑制肾细胞焦亡,拮抗DN炎症诱导的损伤,改善肾功能,减缓DN进展,疗效明确。中药干预DN具有多靶点、多信号通路、多系统等特点和作用,在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中医药干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面地对中医药干预DN模型实验研究的整理、概括和总结,该文就细胞焦亡和炎性小体的研究进展及在DN中的作用机制及中医药干预研究进展进行综述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病作用机制研究进展

正糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管病变在肾脏中的表现,也是导致终末期肾脏病的重要原因之一,当出现持续显性蛋白尿后,进展至终末期的速度显著加快,近年来对糖尿病肾病发生机制的相关研究颇多,主要与慢性炎症、代谢异常、血流动力学紊乱、氧化应激等有关。     

中药黄蜀葵花治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)是指由糖尿病(diabetes mellitus, DM)引起的慢性代谢性肾脏病，包括肾脏结构和功能的异常，主要表现为持续性蛋白尿和进行性肾功能减退，是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的首要原因，严重影响DM患者生活质量和预期寿命。近年来大量研究表明，中药黄蜀葵花(abelmoschus manihot, AM)在降低DKD蛋白尿和改善肾脏损伤方面疗效显著。AM具有较好的肾脏保护作用并可改善DKD患者的临床症状。AM治疗DKD的药理机制主要包括减轻炎症反应、抗氧化应激、减轻肾小球高滤过状态和硬化、减轻肾小管损伤和肾间质纤维化、减少足细胞凋亡、改善胰岛素抵抗和调节脂质代谢等。本文就AM治疗DKD蛋白尿和肾脏损伤的临床疗效和细胞分子机制的进展进行阐述，有助于其广泛应用于未来的临床实践。     

糖尿病慢性并发症与细胞凋亡及相关基因关系的述评

细胞凋亡是糖尿病慢性并发症发病机制之一.糖尿病肾病(DN)、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病神经病变等多种DM慢性并发症的发生与细胞凋亡密切相关.其中凋亡相关基因BCL-2、Bax、Fas、BCL-XL、Pax-3及一些胞内信号转导分子等可能对组织细胞的凋亡进行调控.     

中药皂苷类成分干预糖尿病肾病作用机制研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的微血管并发症,也是糖尿病最常见和最严重的并发症之一,是世界范围内终末期肾病的主要原因,是糖尿病患者发病和死亡的主要原因,也是全球最大的非传染性死亡原因。皂苷类化合物种类众多,是许多中草药的主要生物活性成分,具有降血糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤、调节免疫等多种药理活性。近些年来,许多实验研究显示,中药皂苷类活性成分调控DN疗效明确。中药皂苷干预糖尿病肾病具有多靶点、多信号通路、多系统、多效应的特点和作用。在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中药皂苷类成分干预DN的研究众多,但是缺乏系统的、全面的对中药皂苷类成分干预DN的研究的整理、概括、综述,所以对近年来国内外关于中药皂苷类干预DN模型的实验研究进行总结,对其通过改善糖脂代谢、抑制氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡、调节自噬、抗纤维化、保护足细胞等途径缓解DN的机制进行阐述,以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。     

糖尿病肾病中西医研究进展

现代医学认为,糖尿病肾病(DN)的影响因素主要有糖代谢紊乱、氧化应激、血流动力学改变、炎性介质、细胞因子、生长因子、肾小球滤过屏障的异常、足细胞的损伤及内质网应激反应等,但各种因素最终均导致肾小球基底膜增厚和系膜基质增加,其中糖代谢紊乱是主导因素,DN的治疗主要针对其多种影响因素,以降血压、降血糖、调血脂以及药物治疗蛋白尿等对症治疗,以延缓肾脏损害及肾病进展,总体上处于对症治疗阶段,不能有效地预防DN的发生发展。中医学认为DN属本虚标实之证,其主要病位在肾,但与肝、心、脾、肺多脏腑密切相关,临床上重视整体调节,注重辨证论治及个体化治疗,具有多靶点、多组分、天然药物、不良反应小等显著优势,在治疗DN方面具有独特的优势与特色,中药复方、单味中药及其提取物也取得了良好的疗效。随着治疗DN研究力度的增大,中西医临床研究均取得了一定的成果。参考文献39篇。     

中医药调控NLRP3炎症小体治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（DN）是慢性肾脏病（CKD）主要病因，加重了终末期肾脏病（ESRD）的患病率，严重威胁人类健康。DN病理机制十分复杂，其中炎症反应是糖尿病肾病级联损伤过程中的关键病理环节。因此，针对糖尿病肾病炎症反应的治疗有利于缓解DN的疾病进展。NOD样受体蛋白3(NLRP3)是一种经典的蛋白酶体，其作为先天免疫反应的诱导剂，NLRP3炎症小体被激活后产生和释放炎症介质，触发细胞焦亡和自噬失控，介导促肾纤维化的应激信号，参与DN肾脏的发生与发展。NLRP3炎症小体作为诱导炎症反应的核心位点广泛参与了DN疾病进程，可能是DN疾病进展的新靶点。中药单体及复方在糖尿病肾病的防治中起到越来越重要的作用，最新研究发现中医药有效防治DN与调控NLRP3炎症小体激活关系密切。从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DN发生发展的作用机制的研究较多，但尚缺乏系统综述。该文通过分析汇总近年来国内外文献，从NLRP3炎症小体组装与激活，在糖尿病肾病的作用机制及中医药通过相关途径调控NLRP3炎症小体防治DN方面进行综述，为中医药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考，以期为防治DN提供新靶点和新策略。     

大黄治疗糖尿病肾病的研究近况

通过对相关临床文献的搜集、整理及归纳,本文从糖尿病肾病(DN)的发病机制、大黄的相关药理作用及大黄治疗糖尿病肾病(DN)的研究与应用3个方面进行分析、研究。结果表明:大黄能有效减少肠道中氨基氮的重吸收,改善氮质血症,抑制残余肾组织的代偿性肥大,抑制肾小球系膜细胞的增殖、纠正脂代谢紊乱,减少蛋白尿,改善微循环、抗凝、抗血栓等降低微血管并发症的相关作用。由此可见,中药大黄及其提取物对DN有较好的疗效,并取得了可喜的成绩。现笔者就相关文献作一综述。     

糖尿病慢性并发症与细胞凋亡及相关基因关系的述评

细胞凋亡是糖尿病慢性并发症发病机制之一。糖尿病肾病（DN）、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病神经病变等多种DM慢性并发症的发生与细胞凋亡密切相关。其中凋亡相关基因BCL-2、Bax、Fas、BCL—XL、Pax-3及一些胞内信号转导分子等可能对组织细胞的凋亡进行调控。     

糖尿病肾病的炎症致病机制与中药防治

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者的重要慢性并发症之一,其最主要的特征是糖尿病肾小球细胞的硬化,1型和2型糖尿病均有一定概率并发糖尿病肾病,发展到最后导致肾脏坏死。糖尿病患者的生命健康直接受到糖尿病肾病的严重威胁,由于现代医学技术的快速发展,各种治疗手段的出现使糖尿病患者死于酮症酸中毒的情况越来越少,目前导致糖尿病患者死亡的主要原因是糖尿病的各种并发症,例如糖尿病肾病及糖尿病引起的心血管疾病。糖尿病患者微血管慢性并发症中最重要的是DN,DN也是糖尿病患者致死的重要因素之一。炎症反应过程在DN的发生发展中发挥着非常重要的作用。糖尿病肾病与其炎症反应机制关系十分密切。目前,糖尿病肾病的相关综述已有部分报道,有研究发现糖尿病肾病的相关炎症因子主要有C-反应蛋白,转化生长因子-β等,DN的炎症信号通路有核转录因子(NF)-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路等,中药对于DN的防治有着较好的防治作用。但是缺乏关于DN炎症致病机制与中药防治详细且系统的总结。本文就DN的炎症致病机制与中药防治方面的内容进行整理后做一综述,以期为DN的早期预防及后期干预治疗提供一定参考。     

肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin、desmin表达的影响

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症和主要死亡原因之一，出现持续性蛋白尿提示病情不可逆转，直至终末期肾病（ESRD）。因此早期控制、减少尿蛋白，对延缓DN的发生、发展，提高生存率有着重要的意义。近来研究认为足细胞及其裂孔隔膜上的蛋白分子nephrin、podocin、CD2相关蛋白（CD2AP）等是肾小球滤过屏障选择性功能的关键。