基质金属蛋白酶与角膜新生血管

基质金属蛋白酶是一族锌离子依赖性内源性蛋白水解酶，以水解细胞外基质为主要功能，在角膜新生血管生成的过程中发挥着举足轻重的作用。近年来对基质金属蛋白酶的研究逐渐受到重视，而对基质金属蛋白酶活性表达的干扰更为角膜新生血管的治疗提供了一个有着广阔前景的途径。现对基质金属蛋白酶家族及其作用机制、调节做一综述。     

大麻素对青光眼的治疗作用

大麻素有明确的降眼压作用,其受体有CB1和CB2两种.大麻素据其来源分为3类:天然植物成分、人工合成物及内源性大麻素类.其降眼压机制尚未完全阐明,不同药物剂型的降压机制不尽一致,可能与结合受体CB1后增强睫状肌收缩、激活小梁网CB1受体而增加房水引流、刺激眼内环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶(MMP)表达等有关.此外,通过降眼压及抗氧化机制大麻素具有一定的视神经保护作用.在深入研究并改进其化学结构及剂型,克服可能的副作用后,大麻素在临床上有望成为抗青光眼的新药.     

0.03% Bimatoprost对正常无色素兔的降眼压机制研究

目的研究前列腺素类似物的新成员-Bimatoprost的降眼压机制。方法将正常无色素兔双眼滴入0．03％Bimatoprost，按用药时间分为5组，应用酶谱分析法，检测滴用Bimatoprost不同时间后兔眼睫状肌匀浆上清液及房水中基质金属蛋白酶（MMPs）的变化并进行半定量分析；制备不同用药时间的兔眼球病理切片及超薄切片，观察药物对兔眼各层组织及睫状肌细胞的影响。结果随用药时间的延长，MMP-1／2在兔眼睫状肌匀浆上清液中的活性增加，而在房水中则无明显变化。Bimatoprost可引起睫状肌松弛，睫状肌间隙增宽。睫状肌细胞间连接逐渐消失，细胞间隙增大，细胞外基质减少。结论滴用0．03％Bimatoprost后，兔眼睫状肌细胞中的MMPs合成增加，活性增强，睫状肌细胞外基质减少．这些变化可降低葡萄膜巩膜通道的阻力。增加房水外流，构成了Bimatoprost降眼压机制的重要组成部分。     

MMP/TIMP系统与玻璃体视网膜疾病的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinabe，TIMP）组成MMP／TIMP系统，是降解和重塑细胞外基质最重要的酶系统，在玻璃体液化及后脱离、增生性玻璃体视网膜病变、增生性糖尿病视网膜病变、老年性黄宽变性的发生发展中起重要作用。近年来，MMP／TIMP系统和玻璃体视网膜疾病关系的研究取得了较大进展，以MMP／TIMP系统为靶向的干预疗法受到重视。[眼科新进展2007；27（2）：155-158]     

ECM,MMP与角膜结构和角膜损伤修复

细胞外基质是角膜的主要结构成分,赋予角膜特殊的生理功能。基质金属蛋白酶是调节细胞外基质降解代谢的主要酶类。本文概述了成熟角膜细胞外基质的组成及基质金属蛋白酶在角膜损伤修复过程中的作用。     

Unoprostone对猴睫状肌组织胶原Ⅲ、Ⅳ及MP—1影响的免疫组化研究

目的：探讨PGF2α类抗青光眼药Unoprostone对猴的降眼压作用是否与眼状肌组织中细胞外基质（Extracellular matrix,ECM)及基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMP)的表达有关。方法：1．采用免疫组织化学方法观察正常猴睫状肌，小梁网，睫状突及虹膜组织中胶原I，Ⅲ，Ⅳ及MMP－1的分布。2．比较Unoprostone对7只猴点眼两周前后睫状肌前部纵行肌部分胶原，Ⅲ，Ⅳ及MMP－1免疫染色变化。结果：1．正常猴睫状肌，小梁网，睫状突及虹膜组织中胶源，I，Ⅲ，Ⅳ及MMP－1的分布各自具有不同特点。2．Unoprostone点眼两周后实验眼眼压均下降4mmHg以上，同时睫状肌前部纵行肌部分胶原Ⅲ染色减弱（7只动物中5只减弱），胶原Ⅳ染色减弱（7只动物中6只减弱），MMP－1染色增强（7只动物中7只增强），胶原I未见明显染色。结论：Unoprostone对猴的降眼压作用与睫状肌组织MMP表达增强，引起ECM降解加强，从而葡萄膜巩膜房水流出增加有关。     

羊膜移植治疗急性角膜碱烧伤的实验研究--基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的测定

目的 探讨新鲜羊膜移植术在早期角膜碱烧伤治疗中的作用机制。方法36只新西兰大白兔制作角膜碱烧伤模型，分为新鲜羊膜移植组、保存羊膜移植组和对照组。术后每日观察新生血管生长情况，并于术后7天、14天应用计算机图像分析系统对角膜表达基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)进行半定量测定。结果术后新鲜羊膜移植组角膜新生血管发展缓慢，MMFs角膜表达降低而TIMP-1表达升高。结论羊膜移植可通过提高角膜表达基质金属蛋白酶抑制剂-1的水平来抑制基质金属蛋白酶的活性，从而在早期角膜碱烧伤的治疗中起抑制角膜溃疡和新生血管形成的作用，且这一作用新鲜羊膜要明显优于保存羊膜。     

MMP-2在眼组织中的表达与检测

基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是基质金属蛋白酶（MMPs）家族中的一员，它的异常表达近年来被证明与多种疾病的发生发展有关，其在眼科疾病中起着重要作用。现笔者对MMP-2在眼组织中的表达、检测以及在眼病中的作用进行总结。     

MMPs/TIMP在增殖性玻璃体视网膜疾病发病机制中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)系统在降解和重塑细胞外基质(ECM)过程中发挥着重要的作用,同时这一酶系也参与了如:眼外伤、糖尿病性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)、青光眼等常见眼科疾病的病理过程。本文就MMPs/TIMP在PVR病程中可能的作用机制以及以这一酶系为靶向干预的治疗的进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与角膜溃疡

综述了基质金属蛋白酶在角膜溃疡中的作用。     

基质金属蛋白酶与角膜溃疡

综述了基质金属蛋白酶在角膜溃疡中的作用     

基质金属蛋白酶家族及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与常见眼内恶性肿瘤的关系

基质金属蛋白酶家族包括基质金属蛋白酶及其抑制剂。基质金属蛋白酶是一组Zn2+依赖性蛋白水解酶,能降解细胞外基质,基质金属蛋白酶抑制剂则能抑制其活性。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加。三者常在眼部肿瘤中异常表达,与眼肿瘤的发展及浸润转移关系密切。本文就其与眼部常见恶性肿瘤视网膜母细胞瘤及脉络膜黑色素瘤的关系作一综述。     

基质金属蛋白酶抑制剂在角膜疾病中的应用

基质金属蛋白酶是一类锌依赖性内肽酶,它能特异性降解细胞外基质和基底膜,导致角膜结构的破坏,而其抑制剂可以抑制其活性。近期研究较多的基质金属蛋白酶抑制剂有四环素类抗生素、组织金属基质蛋白酶抑制剂、合成的基质金属蛋白酶抑制剂、转化生长因子-β等。     

IL-1α对体外培养的牛小梁网细胞MMPs及TIMPs表达的影响

目的 观察白细胞介素-1α（IL-1α）对体外培养的牛小梁网细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）的影响，探讨IL-1α降低眼压的机制。方法 采用酶谱分析法和反向酶谱分析法检测牛小梁网细胞MMP和TIMPs的分泌，并观察IL-1α对MMP和TIMPs分泌的调节作用。结果 体外培养的牛小梁细胞分泌MMP-2、MMP-3、MMP-9和TIMP-1；IL-1α对MMP-2、MMP-3、MMP-9的分泌有促进作用，且呈时间和浓度依赖性，其中以IL-1α对MMP-3的分泌促进作用最强；IL-1α对TIMP-1的分泌也有微小的增加作用。结论 IL-1α能够显著促进牛小梁网细胞分泌MMPs，打破了MMP／TIMPs的平衡，可能进一步促进小粱网细胞外基质（ECM）的分解，增强房水流动性。     

Unoprostone对猴睫状肌组织胶原Ⅲ、Ⅳ及MMP-1影响的免疫组化研究

目的 :探讨PGF2 α类抗青光眼药Unoprostone对猴的降眼压作用是否与睫状肌组织中细胞外基质 (Extracellularmatrix ,ECM )及基质金属蛋白酶 (Matrixmetalloproteinase ,MMP)的表达有关。方法 :1 采用免疫组织化学方法观察正常猴睫状肌、小梁网、睫状突及虹膜组织中胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及MMP 1的分布。 2 比较Unoprostone对 7只猴点眼两周前后睫状肌前部纵行肌部分胶原Ⅲ、Ⅳ及MMP 1免疫染色变化。结果 :1 正常猴睫状肌、小梁网、睫状突及虹膜组织中胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及MMP 1的分布各自具有不同特点。 2 Unoprostone点眼两周后实验眼眼压均下降 5mmHg以上 ,同时睫状肌前部纵行肌部分胶原Ⅲ染色减弱 (7只动物中 5只减弱 )、胶原Ⅳ染色减弱(7只动物中 6只减弱 ) ,MMP 1染色增强 (7只动物中 7只增强 )。胶原Ⅰ未见明显染色。结论 :Unoprostone对猴的降眼压作用与睫状肌组织MMP表达增强 ,引起ECM降解加强 ,从而葡萄膜巩膜房水流出增加有关。     

基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变新生血管生成

基质金属蛋白酶（MMPS）是新生血管产生的必须条件之一,视网膜新生血管生成是糖尿病视网膜病变增殖期的标志。本文就基质金属蛋白酶的分子生物学特性和其在糖尿病视网膜病变发病过程中的作用作一综述。     

明胶酶MMP-2和MMP-9及其组织抑制剂与眼科疾病

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)构成基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中的明胶酶。MMP-2,MMP-9作为MMPs家族分布最广的两种亚型,参与了多种眼科疾病的病理过程,如翼状胬肉、角膜炎、白内障、青光眼、增生性玻璃体视网膜疾病及黄斑变性等。我们就其结构、功能、在眼科疾病中作用以及研究的最新进展做一综述。     

MMPs/TIMPs在近视发生发展中的机制研究进展

近年来近视的发病率逐年增高。多项针对近视动物模型的实验及人体临床研究均表明基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）在近视发生发展中发挥着重要作用。笔者从基因表达、mRNA水平、蛋白质浓度等多个方面探讨了MMPs/TIMPs对巩膜及眼内其他组织的影响，并对其与近视发生机制的关系作一总结。     

青光眼滤过术后创伤愈合的生物学调控

青光眼在全球是仅次于白内障导致视力丧失的主要病因,滤过手术联合应用抗代谢药物降低眼压是控制病情发展的主要手段。但抗代谢药物(MMC,5-FU)产生的毒副作用,使其应用受到限制。近年来众多研究开始转向低副作用、靶向性强、作用强度及作用时间可控的生物学调控,包括靶向细胞因子的各种单克隆抗体、靶向细胞外基质的基质金属蛋白酶、基因调控等,部分制剂已用于临床,显示了良好的应用前景,这无疑是针对青光眼滤过术区创伤愈合调控的理想研究方向。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与眼病的相关性研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖的结构和功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种成分.基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶的特异性组织抑制物,是参与基质金属蛋白酶的活性调节的重要组织因子.它们共同参与多种重要的病理生理过程.目前国内外的许多研究发现MMPs和TIMP与眼科疾病的发生、发展和转归密切相关.人们对人工合成MMPs抑制剂也有很大的兴趣.