磷酸二酯酶抑制剂与呼吸道疾病

磷酸二酯酶(PDE)存在于许多炎症细胞及结构细胞中,目前已发现11种.PDE抑制剂主要抑制体内环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)水解,使细胞内cAMP及cGMP浓度增加,引起一系列生理功能,如平滑肌舒张、减轻细胞炎症及免疫反应等.PDE4特异性水解cAMP,选择性PDE4抑制剂具有广泛抗炎作用,如抑制细胞趋化,抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T细胞细胞因子及化学趋化物质释放.第二代PDE4抑制剂Cilomilast和Roflumilast已进入临床实验阶段,并已证实对支气管哮喘(简称哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有效.由于胃肠道副作用,这类药物临床应用受到一定限制.PDE5可特异性水解cGMP,对缺氧性肺动脉高压和血管重塑有效.PDE3和PDE7特异性水解cAMP,PDE7参与T细胞激活.目前其他PDE抑制剂与PDE4抑制剂混合制剂正在研发中.PDE4-PDE7双重抑制剂可能对哮喘及COPD更有效.PDE3-PDE4双重抑制剂具有更强的支气管舒张作用及气道保护作用.     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.     

选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展

磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中。选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用。第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂。罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关。     

磷酸二酯酶4抑制剂在肺疾病治疗中的前景

磷酸二酯酶 (PDE)是催化水解细胞内第二信使分子环核苷酸 [环磷酸腺苷 (cAMP)及环磷酸鸟苷 (cGMP) ]的超级酶家族。根据特殊激动剂和抑制剂的特异性、敏感性、酶动力学特性及一级氨基酸序列的不同进行分类 ,目前已认定了PDE的 11个家族成员 ,而且还会不断扩大[1];每一成员均存在编码 2个或 2个以上亚型的基因 ,各亚型基因又有 2个或更多的变异体 ,构成复杂的PDE蓝图。cAMP特异性同工酶即磷酸二酯酶 4(PDE4)几乎在所有免疫和炎性细胞中广泛表达 ,选择性抑制PDE4 能调节免疫和炎性细胞活性 ,呈现抗炎作用 ,在炎性疾病治疗中渐受重视…     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶 4 (PDE4 )对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用 ,临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂 ,如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用 ,又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的临床试验结果。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶4(PDE4)对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用，临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂，如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用，又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床试验结果。     

磷酸二酯酶抑制剂在胃肠道中的作用和研究进展

磷酸二酯酶(PDE)是一类能够水解环核苷酸的酶,由11个基因相关的同工酶家族(PDE1～PDE11)组成,由于其同工酶的多样性,PDE不仅在不同的细胞和亚细胞中均有分布,且可调控不同的胞内信号,成为胞内信号通路中重要的靶点。研究表明,PDE抑制剂在调节胃肠动力和相关胃肠疾病中发挥重要作用。本文就PDE抑制剂在胃肠道中的作用和研究进展作一综述。     

树突状细胞与移植免疫

树突状细胞(dendriticcell,DC)是体内最重要的抗原提呈细胞(antigenpresentcell,APC) ,其免疫学功能具有两重性,既可介导免疫激活,也可介导免疫耐受。随着新型免疫抑制剂的诞生,肝移植术后移植物的急性排斥现象明显减少,但其非选择性的广泛免疫抑制作用,以及药物本身的不良反应仍具有一定的危害性。利用DC的免疫调节作用,诱导免疫耐受是当前移植领域的研究热点之一。一、DC的免疫学(一)DC的分型及发育　DC分布于除脑以外的全身各脏器。根据不同起源将小鼠DC分为髓系DC(myeloidderivedsub set,MDC)和淋巴系DC(lymphoidderivedsubset…     

肠道树突状细胞的特性及功能研究

树突状细胞(DC)是目前所知机体内功能最强的专职性抗原递呈细胞．在肠道内,树突状细胞不但能对致病菌产生免疫应答,而且能对肠腔内共生菌及各类食物蛋白产生免疫耐受．因此,了解DC的功能及相关作用机制对研究肠道免疫屏障具有重要意义．现就肠道树突状细胞在免疫、耐受及疾病发生过程中的作用作一综述,旨在为研究肠道屏障功能提供有益的帮助．     

树突状细胞与动脉粥样硬化

树突状细胞 (dendriticcell)是一种广泛分布于机体各组织的抗原递呈细胞。最近人们发现 ,树突状细胞也存在于动脉壁中 ,并且在动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,AS)斑块中聚集增多 ;它们与T细胞等免疫活性细胞之间存在直接的接触联系 ,并表达共刺激分子CD4 0和热休克蛋白 (heatshockprotein ,HSP)等。提示树突状细胞在AS的发生、发展中起着重要作用。我们就血管壁中的树突状细胞及其在AS发生、发展中的作用作一综述 ,并对其在治疗AS方面的前景作一展望。　　一、正常动脉壁内存在树突状细胞　　 1995年 ,Bobryshev和Lord〔1〕 在没有A…     

树突状细胞与1型糖尿病的关系

1型糖尿病是一种T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,表现为胰岛β细胞的选择性破坏.树突状细胞(DCs)作为体内最重要的专职性抗原递呈细胞,在1型糖尿病的发病机制中具有极其重要的作用.DCs具有功能上的可塑性,不同类型DCs、不同成熟状态的DCs以及DCs所处微环境的不同,都将诱导其产生不同的功能状态.通过调节DCs的不同功能状态促进中枢或外周免疫耐受、扩展胰岛特异性调节性T细胞(CD4~+ CD25~+ Treg cell)、以及介导辅助性T(Th)细胞发生Th1/Tk2细胞的免疫偏离,可诱导免疫耐受,预防1型糖尿病的发生.     

树突状细胞与支气管哮喘研究进展

树突状细胞是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,其最大的特点是能显著地刺激初始型T细胞增殖。在一定条件下,树突状细胞能诱导T_(H1)/T_(H2)型应答的偏移。变应性哮喘最重要的免疫异常是T_(H1)/T_(H2)细胞比例和功能的失衡,主要表现为T_(H2)细胞的数量增多和功能亢进。因此,树突状细胞为始动气道变态反应所必需,在哮喘的发病中具有重要作用,也必将使人们对哮喘的防治产生新的认识。     

寄生虫感染对树突状细胞亚群的影响

树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前已知功能最强的抗原提呈细胞,在宿主针对寄生虫感染的免疫应答过程中起到了重要作用。 近年来DC越来越受到的关注,寄生虫感染作用于树突状细胞亚群的研究也不断深入。本文就寄生虫感染对树突状细胞亚群的影响予以综述。     

树突状细胞及其在呼吸道炎症中的作用

树突状细胞是免疫应答的始动者,具有很强的异质性。体内有各种树突状细胞亚群发挥不尽相同的作用。树突状细胞在肺内呈网络状分布。在诱导肺部Th1／Th2免疫反应中以及诱导肺部免疫耐受中起着重要作用。     

5型磷酸二酯酶参与急性心肌梗死发生的机制及研究进展

<正>5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性水解细胞内关键的第二信使3,5-环磷酸鸟苷(cGMP),参与心血管病的病理生理过程。研究证实,PDE5在急性心肌梗死(AMI)中表达升高,PDE5抑制剂能够降低心肌梗死面积,预防AMI并发症,降低心肌梗死再发率。本综述汇总了PDE5参与AMI发病的基础与临床研究证据,总结了PDE5参与AMI发生机制,讨     

西格列汀对2型糖尿病胰岛功能及调节性T细胞作用研究

<正>2型糖尿病(T2DM)是典型的多基因复杂性状疾病,发病机制复杂。目前认为炎症在T2DM及其并发症的发生发展中起重要作用。Treg细胞在免疫和炎症调控中发挥关键作用,研究表明T2DM患者外周Treg细胞比例失衡,可能与糖尿病及其炎症的发生发展相关[1]。Sitagliptin是一种高选择性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,在体内能通过抑制DPP-4     

树突状细胞在动脉粥样硬化中的作用

目前研究认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症免疫性疾病.树突状细胞作为功能最强的专职抗原提呈细胞,在动脉粥样硬化中具有重要的作用.成熟的树突状细胞把抗原提呈给T细胞并激活T细胞释放细胞因子参与动脉粥样硬化.现就树突状细胞在动脉粥样硬化中的作用作阐述.     

三氧化二砷对炎症细胞的影响及其分子机制

目的观察三氧化二砷(As2O3)对人T淋巴细胞和人树突状细胞(DCs)凋亡以及对树突状细胞表型、细胞因子分泌的影响,探索As2O3洗脱支架局部抗炎作用的有关机制。方法分离培养人T淋巴细胞,用rhGM-CSF和rhIL-4诱导单个核细胞分化为树突状细胞,流式细胞仪检测As2O3对T淋巴细胞和树突状细胞凋亡的影响;用LPS诱导树突状细胞分化成熟,流式细胞仪检测As2O3干预对树突状细胞成熟表型的影响,ELISA检测As2O3对树突状细胞分泌细胞因子的影响。结果 As2O3在1umol/L浓度时即可明显诱导人T淋巴细胞凋亡,在5umol/L浓度时可诱导树突状细胞凋亡,且均呈剂量依赖性;As2O3在低于凋亡诱导剂量时即可抑制LPS诱导的树突状细胞成熟,下调树突状细胞表面分子CD83和CD86的表达率,并减少树突状细胞IL-10、IL-12和IFN-γ等细胞因子的释放。结论 As2O3具有诱导T淋巴细胞、树突状细胞凋亡以及抑制树突状细胞的免疫成熟的作用,As2O3洗脱支架的局部抗炎作用和As2O3的上述作用有关。     

炎性树突状细胞的功能特性及在支气管哮喘发病机制中的作用

树突状细胞是功能最强的专职抗原递呈细胞,作为机体免疫应答的启动者在免疫应答中占有重要地位.研究显示在感染或炎症状态下由炎性单核细胞分化而来的一种树突状细胞亚型——炎性树突状细胞,参与调节免疫应答.近来,炎性树突状细胞在支气管哮喘发生机制中的作用备受关注,现就炎性树突状细胞在不同类型免疫应答的作用及其与支气管哮喘的关系作一综述.     

磷酸二酯酶抑制剂在哮喘治疗中的新进展

1PDE的结构与功能环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内重要的第二信使,介导许多生理过程。高浓度的cAMP与特异性蛋白激酶结合,进一步活化这些激酶,导致各种底物磷酸化,调节细胞反应cAMP的水平由合成和降解的比例来调节。合成由腺苷环化酶和鸟苷环化酶,通过G蛋白受体耦联活化后水解ATP,GTP形成;降解则由磷酸二酯酶(PDE)负责。PDE是个蛋白酶超家族,至今已鉴定出PDE有11个家族成员[1],它们的原始序列、底物特异性、辅助因子及对抑制剂敏感性不同,其中PDE3、PDE4、PDE5、PDE7主要分布于炎症和免疫细胞中,与人类炎症反…