胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系.结果 HIF-1α、Glut1在正常胃黏膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2%和75%,与正常组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);Glut1蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r1=0.580,P＜0.01);PCNA在胃癌中的表达(65.19%±20.82%)显著高于正常组织中的表达(15.50%±9.72%)(P＜0.01).HIF-1α、Glut1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关(r2:0.723,P＜0.01;r3=0.527,P＜0.01).结论 胃癌组织HIF.1α、Glut1、PCNA蛋白过度表达在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义.     

HIF-1α及其调控基因PTEN在胃癌中表达的相互关系及临床病理意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其调控基因PTEN在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系以及他们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法应用免疫组化SP法检测54例胃癌组织中HIF-1α和PTEN的表达情况,探讨他们与胃癌临床病理因素的关系.结果HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0%)(P＜0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期(P＜0.05)、肿瘤浸润深度(P＜0.01)和淋巴结转移显著相关(P＜0.05).胃癌中PTEN低表达(51.9%),且在肿瘤浸润深(38.5% vs 86.7%,P＜0.01)、有淋巴(28.0% vs 72.4%,P＜0.01)和远隔转移(16.7% vs 61.9%,P＜0.05)、临床分期高(28.6% vs 76.9%,P＜0.01)、病理分化低(22.2% vs 70.6%,63.2%,P＜0.01)的胃癌组织表达明显降低.胃癌组织中HIF-1α与PTEN的表达呈负相关(r=-0.41,P＜0.05).结论HIF-1α和PTEN在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

DNA甲基转移酶在胃癌中的表达及其意义

背景:DNA甲基化在胃癌发生、发展中起重要作用,但DNA甲基化需要DNA甲基转移酶(DNMTs)的修饰。目的:探讨DNMTs在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采集80例胃癌组织及其癌旁正常组织,以免疫组化法检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法分别检测4种胃癌细胞株和正常胃黏膜上皮细胞株中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著升高(68.8%对10.0%,P0.01)。胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著高于DNMT3a和DNMT3b(68.8%对38.8%、40.0%,P0.05),而癌旁组织中DNMT1阳性表达率显著低于DNMT3a和DNMT3b(10.0%对60.0%、52.5%,P0.05)。DNMT1阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期明显相关(P0.05),而DNMT3a和DNMT3b与胃癌临床病理特征均无关。与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比,胃癌细胞株中DNMT1 mRNA和蛋白表达明显增加,而DNMT3a和DNMT3b mRNA和蛋白表达明显降低。DNMT1表达与胃癌细胞分化程度有关(P0.05)。结论:DNMT1可能在胃癌的发生、发展中起有重要调节作用。     

HIF-1α在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)在胃癌组织中的表达及其意义.方法 选择120例胃癌标本(胃癌组)、68例正常胃黏膜组织(对照组),采用SP法检测两组HIF-1α的表达,并分析HIF-1α的表达与临床病理特征的关系.结果 胃癌组HIF-1α阳性表达率为70.83％,对照组不表达,两组比较P＜0.01.胃癌组中不同肿瘤分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移间HIF-1α阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 HIF-1α可作为评估胃癌发展、转移及预后的参考指标.     

缺氧诱导因子-2α和多药耐药基因1在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-2α和多药耐药基因(MDR)1在乳腺癌中的表达及相关性。方法采用免疫组化和RT-PCR法检测47例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织中的HIF-2α和MDR1蛋白和mRNA的表达及其相关性。低氧培养建立乳腺癌MCF-7细胞缺氧模型,应用荧光定量PCR和Western印迹分别检测每组缺氧模型细胞中HIF-2α和MDR1蛋白和mRNA的表达及其相关性。结果在乳腺癌组织中HIF-2α蛋白的阳性表达率(76.7%)和MDR1蛋白的阳性表达率(80.0%)均显著高于正常乳腺组织(P<0.05);在乳腺癌组织中HIF-2αmRNA的表达水平(0.896±0.012)和MDR1 mRNA的表达水平(0.884±0.016)均显著高于正常乳腺组织(P<0.05);乳腺癌组织中HIF-2α及MDR1蛋白及mRNA的表达均呈正相关(P均<0.05)。在缺氧组,随着缺氧时间的延长MCF-7细胞中MDR1的表达均逐渐增高,且MDR1的表达升高与HIF-2α的表达呈同步化改变。结论缺氧可通过核转录因子HIF-2α上调乳腺癌细胞内MDR1的表达,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药性。HIF-2α和MDR1将可能成为逆转乳腺癌耐药的新的分子靶点。     

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

HIF-1α在胰腺癌组织中的表达及其对细胞凋亡的影响

目的 通过检测胰腺癌组织HIF-1α、Bcl-XL的表达,探讨HIF-1α对胰腺癌细胞凋亡的影响.方法 应用免疫组化方法检测41例胰腺癌和20例正常胰腺组织中HIF-1α、Bcl-XL的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR和Western blot检测21例胰腺癌组织和10例正常胰腺中HIF-1α、Bcl-XL mRNA和蛋白的表达.结果 正常胰腺组织均无HIF-1α、Bcl-XL蛋白和mRNA的表达.胰腺癌组织HIF-1α、Bcl-XL蛋白表达率分别为63.4%和87.8%,HIF-1α mRNA和Bcl-XL mRNA的表达率分别为71.4%和80.9%,两者的表达呈正相关(r = 0.335, P = 0.032),HIF-1α阳性表达的胰腺癌的凋亡指数较阴性表达者低[(1.32 ± 0.59)% vs (1.79 ± 0.77)%,P = 0.034].结论 HIF-1α和Bcl-XL在胰腺癌组织中存在高表达.HIF-1α可能通过上调Bcl-XL的表达抑制胰腺癌细胞凋亡,在胰腺癌发生发展中起重要作用.     

胃癌组织中CD147和整合素α3的表达变化及意义

目的观察CD147和整合素α3在胃癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测40份正常胃黏膜组织及126例胃癌组织中CD147、整合素α3的表达,并分析两者之间及其与胃癌临床病理参数的相关性。结果 CD147和整合素α3在胃癌组织组中的阳性表达率均显著高于正常胃黏膜(P均<0.05);在有淋巴结转移胃癌者中明显高于无淋巴结转移者,在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者中明显高于Ⅰ～Ⅱ期者(P均<0.05),但与胃癌患者的年龄、性别及组织学类型均无明显相关性(P均>0.05);CD147与整合素α3的表达呈显著正相关(r=0.667,P<0.05)。结论胃癌组织中CD147和整合素α3表达升高,两者可能协同参与胃癌的发生和侵袭、转移,有望成为评估胃癌侵袭、转移能力的新指标及胃癌靶向治疗的新型分子靶点。     

胃癌组织中EGFR的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中EGFR的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例胃癌患者肿瘤组织及20例胃黏膜正常者胃黏膜组织中的EGFR。结果胃癌原发灶中EGFR阳性表达率为63.1%,正常胃黏膜中为16%,胃癌组织中EGFR阳性表达率明显高于正常胃黏膜（P〈0.05）。胃癌组织中EGFR表达与胃癌淋巴结转移程度相关（P〈0.05）。结论胃癌组织中EGFR表达升高。检测胃癌组织中EGFR表达可能有助于预测胃癌淋巴结转移。     

MTA1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

应用免疫组化SP法检测67例胃癌、31例癌旁非典型增生及20例正常胃黏膜组织的MTA1蛋白表达,分析其与胃癌发生发展、浸润转移的关系.结果显示,MTA1蛋白在正常胃黏膜、癌旁非典型增生和胃癌组织中的表达率分别为5.00%、22.58%和67.16%,组间比较均有统计学差异(P均<0.05);MTA1蛋白表达与胃癌浸润程度、分化程度及淋巴结转移密切相关(P均<0.05).提示MTA1参与胃癌的发生发展.     

EMMPRIN、HER-2蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系

目的: 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、人表皮生长因子受体2(HER-2/neu)蛋白表达与人胃癌侵袭转移的关系, 以及2种蛋白表达之间的关系.方法: 应用量子点免疫荧光组织化学技术检测人胃癌组织芯片150芯(包括70例胃癌组织和5例正常胃黏膜组织)中EMMPRIN和HER2的蛋白表达, 并分析他们与临床病理特征的相关性.结果: 胃癌和正常胃黏膜组织中的EMMPRIN阳性表达率分别为72.86%和20.00%, 差异有显著性( P = 0.029). 在胃癌组织中HER-2蛋白的阳性率为47.14%(33/70), 高于正常胃黏膜组织, 但差异无显著性( P = 0.063).EMMPRIN、HER-2蛋白表达与胃癌患者年龄、性别、分化程度、肿瘤的浸润深度以及临床TNM分期之间差异均无显著性( P>0.05),仅与淋巴结转移显著相关( P<0.05). 在70例胃癌组织中EMMPRIN与HER-2蛋白表达之间呈显著正相关( r = 0.383, P = 0.001).结论: EMMPRIN与HER-2/neu可能协同促进了胃癌的淋巴结转移.     

RhoC、Ki-67、Bcl-2在胃癌发生发展中的表达及其相关性

目的 研究胃癌组织和正常胃黏膜中RhoC、Ki-67、Bcl-2的表达情况,探讨它们在胃癌发生发展中的作用及其相关性.方法 应用免疫组化SABC法检测54例胃癌标本及20例正常胃黏膜中RhoC、Ki-67、Bcl-2的表达情况.结果 ①胃癌组织RhoC蛋白、Ki-67蛋白及Bcl-2蛋白阳性表达率高于正常胃黏膜组织(P＜0.05).②随着胃癌浸润深度的增加、分化程度的降低、淋巴结转移的出现RhoC及 Ki-67阳性表达率升高(P＜0.05).③胃癌组织Bcl-2蛋白阳性表达率与胃癌的分化程度具有相关性(P＜0.05).④在胃癌组织中,RhoC与Ki-67的表达呈正相关(r=0.390,P＜0.05),均呈升高趋势;但是二者与Bcl-2均无明显相关(P＞0.05).结论 RhoC、Ki-67、Bcl-2均参与胃癌的发生和发展,三者可成为判断胃癌恶性程度有价值的指标,也可成为预后评估的指标.     

胃癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达及意义

采用免疫组化ABC法对10例正常胃黏膜、16例胃黏膜轻度异型增生、12例中度异型增生、14例重度异型增生、16例早期胃癌及52例进展期胃癌组织中的PTEN蛋白进行了检测.结果显示,正常胃黏膜PTEN蛋白阳性表达率为90.0%,轻、中、重度异型增生胃黏膜分别为81.3%、75.0%、42.9%,早期及进展期胃癌分别为37.5%和36.5%.PTEN蛋白在轻度异型增生胃黏膜中的阳性表达率与重度异型增生、早期及进展期胃癌相比,P均<0.05;中度异型增生与早期及进展期胃癌相比,P均<0.05;肠型胃癌的阳性率(50.0%)与弥漫型胃癌(25.0%)相比,P<0.05;淋巴结转移胃癌的阳性率(14.8%)与未转移者( 51.2%)相比,P<0.05.认为PTEN蛋白在胃黏膜癌变过程中发挥了一定作用,可作为判断胃癌预后的一个有用指标.     

P27和Fas在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究P27和Fas在不同病理类型胃癌组织中的表达,以探讨P27和Fas在胃癌发生中的作用与其预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测P27、Fas在135例胃癌组织及45例正常胃黏膜组织中的表达情况,胃癌病理组织学分型应用HE染色法。结果胃癌组织中P27、Fas阳性表达率分别为45.93%和42.96%,明显低于正常胃黏膜组织的84.44%和77.78%,胃高中分化腺癌P27阳性表达率(65.45%)高于胃低分化腺癌(33.96%)和黏液癌(40.74%)(P均<0.05),胃高中分化腺癌Fas阳性表达率(60.00%)也明显高于胃低分化腺癌(33.96%)和黏液癌(33.33%)(P均<0.05),P27和Fas阳性表达在胃低分化腺癌与胃黏液癌之间均无显著性差异;无淋巴结转移组P27和Fas阳性表达率分别为48.00%和72.00%,均明显高于有淋巴结转移组的22.50%和40.00%;术后生存期≥5年的胃癌组织中P27表达阳性率(52.63%),Fas表达阳性率(57.89%)均高于生存期<5年组两者阳性表达率(均为16.67%),胃癌组织中P27阳性者的Fas阳性表达率显著高于P27阴性者(P<0.05),二者呈正相关。结论胃癌组织中P27、Fas表达下降,二者在胃癌中的低表达可能与胃癌的分型、恶性程度、淋巴结转移及生存期有关,对胃癌的发生可能起协同作用。检测胃癌组织中P27和Fas的表达有助于判断肿瘤的进展程度和预后。     

胃癌VEGF-D、MMP-2的表达与淋巴结转移的关系

目的检测血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloprotein-ase-2,MMP-2）在胃癌中的表达情况,探讨它们在胃癌发生淋巴结转移中的作用和意义。方法应用免疫组化SABC法检测VEGF-D、MMP-2在正常胃黏膜及胃癌组织中的表达情况。结果VEGF-D在正常胃黏膜中阴性表达,在胃癌组织中阳性表达率为41.3%（P〈0.01）,MMP-2在正常胃黏膜细胞中阳性表达率为15%,在胃癌组织中的阳性表达率为54.0%（P〈0.01）。VEGF-D阳性表达率在有淋巴结转移组为61.3%,显著高于无淋巴结转移组（21.9%）,MMP-2阳性表达率在有淋巴结转移组（77.4%）显著高于无淋巴结转移组（31.3%）。此外,VEGF-D、MMP-2的阳性表达与胃癌的组织学分级、浸润深度密切相关,VEGF-D的阳性表达与MMP-2的阳性表达密切相关。结论VEGF-D、MMP-2在胃癌中的过表达可能参与了胃癌的淋巴道转移,VEGF-D可能通过增强MMP-2的表达,提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

上皮性钙黏附蛋白和α-连结素表达与胃癌生物学行为的关系

目的研究上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和α-连结素(α-Cat)的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SABC法分别检测76例胃癌及其相应正常胃黏膜组织中E-cad和α-Cat表达。结果胃癌组织中E-cad和α-Cat阳性表达率分别为46.1%和36.8%,均明显低于相应正常组织(P<0.01)。E-cad表达与胃癌分化程度及生长方式有关(P<0.01),且随着胃癌的分化程度降低,弥漫生长、浸润深度增加以及有淋巴结转移者α-Cat阳性表达率愈低(P<0.05或0.01)。结论E-cad和α-Cat表达下调伴随着胃癌的去分化和弥漫生长,且α-Cat表达异常与胃癌浸润转移密切相关。     

MMP-7与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白和Fas蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法:应用免疫组化方法检测了82例胃癌组织及30例周边正常胃黏膜中MMP-7和Fas的表达情况.结果:胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(73.2%vs10%,P<0.001);正常胃黏膜中Fas蛋白阳性率显著高于胃癌组织(39.1%vs93.3%,P<0.001).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关.Fas蛋白阳性表达率与肿瘤细胞分化程度显著相关(P<0.05),而与淋巴结转移、TNM分期无显著性相关.胃癌组织中MMP-7与Fas表达具有显著等级负相关(r=-0.597,P<0.001).结论:MMP-7与Fas表达胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关.     

胃癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

采用免疫组化SP法检测120例胃癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和基质金属蛋白酶(NMP)-9的表达情况,分析二者与胃癌临床病理特征的关系.结果本组标本中HIF-1α和MMP-9阳性表达率未55.8%和35.8%,二者在胃癌组织中的阳性表达率与肿瘤分化程度、临床分期相关;HIF-1α阳性表达率与肿瘤直径相关,而:MMP-9的表达同淋巴结转移相关;HIF-1α,MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈正相关(r=0.216,P<0.05).认为HIF-1α、MMP-9蛋白与胃癌的生长、侵袭、转移密切相关.