结肠癌Prox-1表达与淋巴管密度的关系及其临床意义

目的：观察分析原发性结肠癌中转录因子Prox-1的表达与淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）的关系,探讨其临床意义。方法对我院收治的50例结肠癌患者的癌旁非癌组织和正常大肠组织,采用逆转录－聚合酶链反应法检测Prox-1表达情况,采用免疫组化SP法检测对应组织中LVD。结果癌旁非癌组织中Prox-1表达水平显著高于正常组织（t=6.232,P＜0.05）;癌旁非癌组织LVD显著高于正常组织（t=8.627,P＜0.05）;癌旁非癌组织Prox-1的表达水平与LVD呈正相关（r=0.621,P＜0.05）,在浸润深度（t=3.310,P＜0.05）、TNM分期（t=3.341,P＜0.05）及淋巴转移（t=2.689,P＜0.05）上差异有统计学意义。结论结肠癌癌旁非癌组织中Prox-1的表达水平较高,且与淋巴转移、浸润深度及TNM分期有关,可作为结肠癌预后判断的有效预测因子之一。     

Aurora-A和Aurora-B在人胃癌组织中的表达及意义

目的通过检测Aurora-A、Aurora-B在胃癌组织、癌旁不典型增生组织和正常胃粘膜组织中的表达情况,探讨其在胃癌的发生、发展过程中的意义。方法采用免疫组化方法检测40例胃癌组织,25例癌旁不典型增生组织和40例正常胃粘膜组织中Aurora-A和Aurora-B的表达水平,分析其在不同组织间、不同分化程度的胃癌组织间的表达差异与两蛋白之间表达水平的相关性。结果 Aurora-A、Aurora-B蛋白在胃癌组织中的表达均明显高于不典型增生组织（P〈0.05）和正常胃粘膜组织（P〈0.01）;Aurora-A、Aurora-B蛋白在高、中、低分化胃癌中的表达差异有显著性意义（P〈0.05）;Aurora-A与Aurora-B的阳性表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Aurora-A和Aurora-B蛋白的阳性表达率在胃癌组织中较高,且随着分化程度的降低而增加,可能与胃癌的发生和发展有关。     

HIF-1α与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测42例肺癌,23例癌旁组织中HIF-1α与E-cad的表达,并分析与NSCLC的预后关系。结果NSCLC中HIF-1α在肺癌组织内的表达显著高于癌旁组织（P〈0.01）,有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,并且在T3、T4期组中的表达高于T1、T2期组中的表达（P〈0.05）;E-cad在癌旁组织内表达显著高于癌组织（P〈0.01）,且与NSCLC淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）。结论HIF-1α与E-cad的表达与NSCLC的侵袭和转移相关。     

血管内皮生长因子C和D在非小细胞肺癌细胞和转移淋巴结中的表达

目的探讨血管内皮生长因子C、D（VEGF-C、D）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化方法检测40例NSCLC患者的癌组织、癌旁组织、146枚淋巴结及11例肺良性病变组织中VEGF-C、D的表达。结果 VEGF-C和VEGF-D蛋白阳性表达率在NSCLC癌组织中均高于肺良性病变组织及癌旁组织（P〈0.01）;在有淋巴结转移组,VEGF-C和VEGF-D蛋白表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;在TNM分期中,VEGF-C和VEGF-D在Ⅲ期＋Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ期＋Ⅱ期的表达（P〈0.05）;但VEGF-C和VEGF-D的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、分化程度无显著相关（P〉0.05）。结论 VEGF-C、D的表达增高与NSCLC的TNM分期及其淋巴结转移的形成密切相关,提示其在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用。     

成纤维细胞生长因子19（FGF-19）在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：分析成纤维细胞生长因子19（FGF-19）在肝细胞癌（HCC）以及癌旁组织中的表达及临床意义。方法选择解放军401医院2003年1月至2009年12月期间行根治切除术的HCC病例209例,应用免疫组织化学方法检测FGF-19在HCC及癌旁组织中的表达,分析FGF-19蛋白的表达与临床和病理因素的关系,采用χ2检验和Fisher精确检验法分析数据, Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox模型分析多因素对生存的影响。结果 HCC组织中FGF-19的高表达率为66．1％（138／209）,显著高于癌旁肝组织的46．9％（98／209）,两组比较差异有显著统计学意义（P＜0．05）;FGF-19的高表达与肿瘤包膜和边界有相关性（P＜0．05）;FGF-19高表达组的术后生存时间明显低于FGF-19低表达组（P＜0．05）。结论 FGF-19在HCC发生和进展过程中起重要作用,FGF-19的表达水平与HCC切除术后患者的生存时间密切相关,是一个潜在的预测HCC预后的分子。     

端粒重复序列结合因子1和2在口腔黏膜癌组织中的表达及临床意义

目的 研究端粒重复序列结合因子（telomere repeat binding factor,TRF）1、TRF2在口腔黏膜癌组织中的表达情况及临床意义。方法 收集2012年7月—2016年7月武汉大学人民医院收治的48例口腔黏膜癌患者癌组织和癌旁组织标本以及32例正常人口腔软组织表本,采用免疫组化方法来检测癌组织、癌旁组织和正常人口腔软组织标本中TRF1与TRF2蛋白的表达情况。结果 口腔黏膜癌组织中TRF1的阳性率明显低于癌旁组织和正常组织（P<0.01）,并且高分化与中分化癌组织中TRF1的阳性率显著高于低分化癌组织（P<0.05）。癌组织中TRF2阳性率显著高于癌旁组织与正常组织（P<0.01）,在高分化与中分化癌组织中TRF2阳性率明显低于低分化癌组织（P<0.05）。结论 TRF1的阳性率在癌组织中明显降低,而TRF2的阳性率在癌组织中显著升高,表明TRF1与TRF2蛋白表达水平的变化可能与口腔黏膜癌的发生发展密切相关。     

多巴胺受体亚型在乳腺癌中的表达检测

目的 检测多巴胺受体亚型在乳腺癌中的表达情况,探讨其与临床病理特征的相关性。方法 收集20例乳腺癌患者癌和癌旁组织样本,通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）、蛋白质印迹法(western blot,WB）、免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）检测多巴胺受体基因各亚型（DRD1-DRD5）的表达情况,分析其表达情况与患者临床病理特征的相关性,并利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库进行生物信息学分析。结果 TCGA数据库生物信息学分析和IHC均提示DRD1、DRD2在乳腺癌组织中低表达（P<0.05）,IHC提示DRD3蛋白在乳腺癌组织低表达（P<0.05）,TCGA数据库生物信息学分析、WB均提示DRD4蛋白在乳腺癌组织中高表达（P<0.05）,qRT-PCR和IHC均提示DRD5蛋白在癌旁组织高表达（P<0.05）,且DRD5在癌旁组织的表达高于所有亚型在癌和癌旁的表达（P<0.05）。DRD1在乳腺癌中表达与年龄相关（χ2=13.852,P<0.05）,腋窝淋巴结转移可能与DRD4的表达存在相关性（Likelihood Ratio=5.8,P=0.055),DRD1、DRD4表达情况在各分子分型之间差异显著（Fisher’s Exact Test,P<0.05）。结论 多巴胺受体各亚型在乳腺癌中表达不同,部分亚型与乳腺癌患者的临床特征密切相关。     

ERCCI与BRCA1在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的探讨DNA修复基因ERCCI与BRCA1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测32例肺癌,24例癌旁组织ERCCI与BRCA1的表达。结果NSCLC中ERCCI与BRCA1在癌旁组织内表达高于癌组织,且差异具有统计学意义（P〈0.05）;BRCA1在淋巴结有无转移之间表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论NSCLC中,ERCCI与BRCA1在癌旁组织的表达高于癌组织,BRCA1可作为判断预后的一项指标。     

Prx4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究过氧化物还原酶4(Peroxiredoxin 4,简称Prx 4)在胰腺癌组织中的表达水平,探讨其临床意义.方法:利用Elivison免疫组化法检测36例手术切除的胰腺癌及21例癌旁正常胰腺组织,以及胃癌、食管癌、肝癌、结肠癌、肺癌和乳腺癌组织各10例中Prx 4的表达情况.比较Prx 4在胰腺癌与癌旁正常胰腺组织,胰腺癌与其他肿瘤之间表达率和表达强度的差异.分析Prx 4与胰腺癌大小、分化程度及淋巴结转移的相关性.结果:胰腺癌组织中Prx 4的表达阳性率为80.6%(29/36).癌旁正常胰腺组织中的表达阳性率分别为19%(4/21).Prx 4在胰腺癌组织中的表达阳性率显著高于在癌旁正常胰腺组织中的表达阳性率(P均＜0.05).Prx 4在胰腺癌组织中的表达阳性率(80.6%)高于在其他常见恶性肿瘤组织中的表达阳性率(在肺癌、乳腺癌组织中的表达阳性率为20%,在胃癌、食管癌和肝癌组织中的表达阳性率为30%).结论:Prx 4在胰腺癌组织中的表达阳性率和表达强度显著高于癌旁正常胰腺组织,提示Prx 4可能在胰腺癌发病过程中起一定作用.Prx 4在胰腺癌的表达阳性率和表达强度明显高于其他恶性肿瘤,有可能为潜在的胰腺癌标志物.     

MASP-2在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-2）在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP技术检测26例甲状腺乳头状癌（PTC）及其癌旁正常甲状腺组织,30例甲状腺腺瘤组织（TA）中MBL蛋白的表达含量;结合甲状腺乳头状癌患者的临床病理参数进行分析。结果 MASP-2在甲状腺乳头状癌、腺瘤中的表达分别为（0.332±0.046）和（0.221±0.030）,癌旁正常甲状腺组织中无表达,各组间差异有统计学意义（P〈0.01）;与性别、年龄、分期、肿瘤大小、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）。结论 MASP-2在甲状腺肿瘤的发生过程中起了一定作用。     

HER-2、Syk在胃癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)在胃癌中的表达及与胃癌的相关关系.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和SP免疫组化技术,检测62例胃癌及癌旁组织中HER-2、Syk表达状况,与胃癌临床病理检测结果进行相关性统计分析.结果 胃癌组织中HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性率分别是11.29%和30.65%,均高于癌旁组织(P＜0.05);Syk mRNA、Syk蛋白阳性率分别为27.42%和22.58%,均低于癌旁组织(P＜0.05).淋巴结转移的胃癌组织中,HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(P＜0.05),Syk mRNA、Syk蛋白阳性表达率均低于无淋巴结转移组(P＜0.05).HER-2表达与胃癌患病年龄、性别、肿瘤大小、部位均无相关性(P＞0.05),与肿瘤浸润深度、病理分期相关(P＜0.05),Syk表达与胃癌上述临床病理结果均无相关性(P＞0.05).HER-2蛋白与Syk蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关.结论 胃癌发生和转移与HER-2表达和Syk表达密切相关.检测HER-2、Syk对胃癌的治疗及其预后评估具有指导意义.     

自制组织芯片研究p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨p16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义.方法 采用自制组织微列阵（组织芯片）和免疫组织化学SP法研究p16蛋白在非小细胞肺癌组织、正常肺组织中的基因表达情况.结果 p16蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.66%（31/60）,在正常肺组织中阳性表达率为80.00%（16/20）,P＜0.05.肺鳞癌p16的阳性表达率为31.03%（9/29）,肺腺癌阳性表达率为70.96%（22/31）,P＜0.05.结论 p16蛋白在非小细胞肺癌的发生与发展过程中发挥了重大作用.p16蛋白的表达与非小细胞肺癌组织的病理类型有关.     

HIF-1α与LOX在人喉鳞癌中表达的相关性研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、赖氨酰氧化酶（1ysyl oxidase,LOX）在人喉鳞癌中的表达,探讨其对喉鳞癌转移及预后的影响及意义。方法采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者鳞癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α及LOX的表达情况,并分析其表达的相关性。结果（1）HIF一1d、LOX在人喉鳞癌组织中表达阳性率分别为78．9％、84．2％,在癌旁正常组织中表达阳性率分别为10．0％、10．0％,差异显著（P〈0．01）;（2）HIF-1α在淋巴结转移组与无转移组表达阳性率为100．0％、66．7％,差异显著（P〈0．05）;LOX在有无淋巴结转移的表达,无显著差异（P〉0．05）;（3）HIF-1α表达随病理分级逐渐增强（P〈0．05）,LOX表达随病理分级逐渐减弱（P〈0．05）;（4）HIF-1α、LOX的表达与患者的年龄、性别、临床分型及临床分期等临床病理因素无关;（5）HIF-1α与LOX在人喉鳞癌组织中表达呈正相关。结论在人喉鳞癌中HIF-1α与LOX的表达正相关。HIF-1α的高表达可能是造成LOX表达变化的重要影响因素之一。     

中期因子与脑膜瘤临床病理的关系

目的探讨中期因子（MK）蛋白在脑膜瘤中的表达及其与临床病理的关系。方法采用S-P免疫组织化学技术,检测52例脑膜瘤组织和10例正常脑膜组织中MK蛋白的表达,并对二者的关系进行统计学分析。结果52例脑膜瘤组织中,MK蛋白阳性表达率为63．5％,正常脑膜组织中无MK蛋白表达,差异有显著性（P=0．001〈0．05）。MK蛋白阳性表达与患者的年龄、性别和肿瘤部位、大小、形状无关（rs=0．4524,P=0．089〉0．05）,而与肿瘤病理分级分类（rs=0．3785,P=0．0024〈0．05）、侵袭性（rs=0．7412,P=0．0087〈0．05）、血供（rs=0．6518,P=0．041〈0．05）、瘤周水肿（rs=0．6142,P=0．032〈0．05）密切相关。结论MK蛋白在脑膜瘤组织中有过度表达;MK蛋白的表达与侵袭性、瘤周水肿及病理分级相关;MK蛋白有望成为临床上对脑膜瘤生物学行为进行判定的指标。抑制MK的表达,有望为高表达MK的脑膜瘤提供一个新的治疗途径。     

Grp-94在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的研究葡萄糖调节蛋白94（Grp-94）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法应用免疫组化S—P法检测50例子宫内膜癌组织中Grp-94表达,同时回顾性研究了表达与子宫内膜癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。结果在50例子宫内膜癌组织中,Grp-94的阳性表达率为68．0％（34／50）,对照组织中Grp-94的阳性表达率为6．0％（3／50）,子宫内膜癌组织中的阳性表达率高于对照组织的阳性表达率,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。不同分化程度高分化、中分化、低分化Grp-94的阳性表达检出率分别为56．5％、70．0％和82.4％。三者比较,r=6．0．P〈0．05．统计学差异有显著性,随着分化程度的恶化,Grp-94的阳性表达增高。无淋巴结和有淋巴结转移Grp-94的阳性表达检出率分别为40．0％和86．7％,统计学检验显示,χ^2=24．0,P〈0．05,Grp-94的阳性表达在子宫内膜癌组织的表达升高与淋巴结转移明显相关。临床分期T Ⅰ～Ⅱ和TⅢ～ⅣGrp-94的阳性表达率分别为69．4％、64.3％,两者比较,χ^2=0．4,P〉0．05,统计差异无显著性。结论Grp-94与子宫内膜癌的发生发展关系密切,可成为子宫内膜癌转移及预后的标志物,与临床分期关系不密切。     

结直肠癌中CD166和TSPAN-1蛋白的表达及其临床意义

目的：观察CD166和TSPAN-1基因在结直肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法：采用免疫组化SP法检测CD166和TSPAN-1蛋白在120例结直肠癌组织、20例结肠腺瘤组织及40例癌旁正常结直肠黏膜组织中的表达。结果：CD166蛋白在正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌中阳性率分别为0、20％、55％,组间差异具有统计学意义（P〈0．01）;TSPAN-1蛋白在正常黏膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中阳性率分别为5％、20％、92％,组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）;CD166和TSPAN—1蛋白的表达与结直肠癌的组织学分级及TNM分期有关（P〈0．01）;CD166和TSPAN-1在结直肠癌组织中的表达强度呈正相关（r=0．524,P〈0．001）。二者表达完全一致率高达36．7％（44／120）。结论：CD166和TSPAN—1基因的高表达与结直肠癌的侵袭和发展有关,两者在结直肠癌的细胞增殖、浸润和转移中具有协同作用。联合检测两者的表达对于进一步理解结直肠癌的生物学行为和判断预后有一定价值。     

IMB联合SEM检测乳腺癌患者骨髓微转移的临床意义

目的：探讨免疫磁珠（immunomagnetic beads,IMB）联合扫描电镜（scanning electron microscope,SEM）检测乳腺癌患者骨髓微转移（bone marrow micrometastasis,BMM）的临床意义。方法：采用IMB富集联合SEM鉴定的方法检测106例乳腺癌患者骨髓有核细胞中上皮来源细胞的阳性发生率,分析其与原发肿瘤大小、临床分期、腋淋巴结转移、病理组织学分级、雌孕激素受体蛋白（ER、PR）表达及术后1年远端转移发生情况等常用病理学观测指标的关系。结果：106例乳腺癌骨髓标本中,37例检测到肿瘤细胞,骨髓微转移阳性率为34．9％;乳腺癌BMM阳性率与原发肿瘤大小正相关（P〈0．05）;临床分期越晚,出现BMM的概率也越高（P〈0．01）;BMM不仅与腋淋巴结是否转移有关（P〈0．05）,且随淋巴结转移数目增加,BMM阳性率亦增高（P〈0．05）;此外,乳腺癌BMM阳性率还与病理组织学分级正相关（P〈0．05）;与ER、PR蛋白在肿瘤组织中的表达负相关（P〈0．05）;与术后1年内患者是否发生远端转移正相关（P〈0．05）。结论：IMB联合SEM检测骨髓微转移是具有潜在应用价值的乳腺癌早期诊断方法和预后指标。     

S100A2在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究S100A2蛋白在喉鳞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,lscc）中蛋白表达的情况,探讨其在喉鳞癌发生、发展、浸润转移中的作用。方法收集40例泸州医学院附属医院耳鼻咽喉-头颈外科2005年1月至2007年5月手术切除经病理诊断证实为喉鳞癌（LSCC）患者病理组织石蜡标本作为实验组,另取40例同期手术切除经病理证实无肿瘤浸润的癌旁喉粘膜组织标本作为对照组。所有石蜡标本按4μm连续切片2张,其中1张HE染色,另外1张用免疫组织化学染色SP法检测S100A2蛋白的表     

肿瘤干细胞标记物CD133与基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤干细胞标志（CD133）的表达及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测109例乳腺癌组织中的CD133及MMP-9蛋白的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9、CD133蛋白的表达率分别是40.4%（44/109）、46.8%（51/109）,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差别有统计学意义（P〈0.05）;而乳腺癌组织中CD133＋肿瘤干细胞数量则随病理级别的升高而增加（P〈0.05）。②109例乳腺癌组织中,CD133＋肿瘤干细胞MMP-9的阳性表达随病理分级增加而增加（P〈0.05）。结论低分化乳腺癌组织中,MMP-9蛋白与CD133＋肿瘤干细胞存在密切关系,CD133＋肿瘤干细胞中MMP-9蛋白的表达可能参与乳腺癌恶性演进,或可成为预后预测的指标之一。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠认知能力的影响

目的检测α-硫辛酸对糖尿病大鼠认知能力的影响情况,探讨α-硫辛酸对糖尿病大鼠学习与记忆影响的机制。方法Wistar大鼠共30只,随机分成3组,对照组10只,治疗组10只,糖尿病组10只。糖尿病大鼠模型用链佐菌素（STZ）制模。12周后,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,western blotting检测各组NF—kB蛋白水平表达,TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡情况。结果糖尿病组大鼠学习成绩降低（P〈0．05）,TUNEL阳性细胞增多（P〈0．05）,NF-kB蛋白水平表达增加（P〈0．05）,甜硫辛酸治疗组大鼠较糖尿病组学习成绩升高（P〈0．05）,TUNEL阳性细胞减少（P〈0．05）,NF-kB蛋白水平表达减少（P〈0．05）。结论NF-kB蛋白的表达增高可能与糖尿病大鼠海马神经元凋亡及认知功能障碍有关。α-硫辛酸可能通过降低NF-kB的表达,从而对糖尿病大鼠学习与记忆障碍有一定程度的改善。