克罗恩病治疗新目标：黏膜愈合

一直以来,传统治疗大多无法达到黏膜愈合的目标,生物制剂的应用改变了这一观念.黏膜愈合与克罗恩病的临床复发率以及手术率的减少存在一定的关系.黏膜愈合已逐渐成为克罗恩病药物治疗的临床研究以及日常临床实践的客观指标.早期积极的药物治疗可取得更好的临床疗效和更高的黏膜愈合率这一事实正逐渐得到认同.促进并维持黏膜愈合可能有助于改变克罗恩病的自然病程.     

英夫利西治疗克罗恩病的疗效评价及对黏膜愈合影响的初步研究

目的 评价克罗恩病(CD)患者使用英夫利西(IFX)的疗效及对黏膜愈合和促进瘘管闭合的影响.方法 收集2007年9月至2011年2月上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科使用IFX治疗的CD患者的临床资料,回顾性分析IFX的疗效和安全性.IFX治疗后疗效评价内容包括实验室指标、临床疗效、瘘管治疗疗效和黏膜修复.统计学处理采用t检验和Wilcoxon符号秩和检验.结果 共22例患者纳入本次研究,男11例,女11例,平均29.3岁.予IFX 5～I0 mg/kg剂量在第0、2、6周诱导缓解治疗,随后每隔8周维持治疗.22例患者中,有16例活动性CD,1例中途退出,其余15例在治疗第14周时,11例缓解、2例临床有效、2例无效.14周时克罗恩病活动指数(CDAI)评分(112±80)和ESR[( 13±11)mm/1 h]与0周时的(186±88)、(21±15)mm/1 h相比均下降(Z值分别为-2.712和-2.378,P值分别=0.04和0.007).10例有瘘管的患者中2例无效退出,8例患者的瘘管对IFX部分反应;6例在维持治疗期间持续有反应,但未见瘘管完全闭合消失.7例患者在使用IFX治疗5次(24周)后内镜复查,治疗后简化克罗恩病内镜评分(SES-CD)评分(3.21±2.89)较治疗前(5.86±3.02)下降(Z=-2.38,P＝0.018).9例患者共发生11次不良事件,以输注反应、呼吸道感染多见,无严重不良反应发生.结论 IFX可快速改善患者临床症状,安全性高.而且IFX在黏膜愈合和瘘管治疗方面的作用可在用药早期显现.     

硫唑嘌呤治疗活动性克罗恩病的开放性前瞻性研究

目的 通过长程前瞻性研究观察硫唑嘌呤(AZA)治疗我国活动性克罗恩病(CD)患者的疗效及安全性.方法 收集活动性CD且需使用糖皮质激素治疗者60例,开始予AZA及糖皮质激素治疗,激素撤离后以AZA维持治疗.随访监测第12、24、48、72和96周的临床疗效、内镜下黏膜愈合程度及不良反应.结果 随访第12、24、48、72和96周患者的完全缓解率分别为55.0%、66.7%、61.7%、53.3%和53.3%.25例患者治疗前及治疗48周时行结肠镜检查,8例达到黏膜愈合者随访至第96周时均维持完全缓解(8/8),17例未达黏膜愈合者至第96周时维持完全缓解仅9例(9/17,P=0.026).比较第48周完全缓解组与未完全缓解组的特征,多因素Logistic回归分析显示治疗后超敏C反应蛋白恢复至正常值为AZA有效维持缓解的独立影响因素(OR=10.1,95%CI:1.8～57.9,P=0.09).16例(26.7%)患者发生不良反应,其中10例因不良反应而停药;WBC减少为最常见不良反应(18.3%),发生于用药全程.结论 AZA与糖皮质激素合用可有效诱导活动性CD缓解,AZA可有效维持撤离激素后的长程缓解,AZA最常见的不良反应是WBC减少.部分病例可获得病变肠黏膜愈合,达到黏膜愈合者可维持长程临床缓解.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of azathioprine (AZA) in long term treatment of patients with active Crohn's disease (CD) in China. Methods Sixty patients with active CD,who needed to be treated with systemic steroids, were recruited. All patients initially received AZA combined with steroids therapy and AZA was maintained for treatment after withdrawal of steroids. Clinical efficacy, endoscopic healing of mucosa and adverse events were assessed at the end of the 12th, 24th, 48th, 72th and 96th weeks. Results The complete remission (CR) of the patients at the 12th, 24th, 48th, 72th and 96th weeks was 55.0%, 66. 7%, 61. 7%, 53. 3% and 53. 3%,respectively. Endoscopic examination was performed in 25 patients before treatment and at the end of the 48th week. Eight of them achieved mucosal healing that was kept to the end of 96th week (8/8).Whereas only 9 out of 17 patients without mucosal healing achieved CR at the end of 96th week (9/17,P=0. 026). The clinical features were compared between CR group and non-CR group at the end of 48th week. Logistic regression analysis showed that regaining of hs-CRP was the only independent factor for maintaining remission by AZA treatment ( P= 0. 009,OR 10.1,95 % CI 1.8 ～ 57.9). Sixteen patients (26.7 % ) had adverse events. Ten (16.7 % ) of them had to halt treatment because of serious adverse events. Leucopenia was the most common adverse event and could be occurred at any time during the treatment. Conclusion AZA combined with steroid therapy can effectively induce remission of active CD. Long term steroid-free remission is also effectively maintained by AZA treatment. The most common adverse event is leucopenia and some patients can get mucosal healing. Those who get mucosal healing may have longer duration of remission.     

氨基酸在炎症性肠病治疗中的作用

炎症性肠病（IBD）是一组病因尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。黏膜愈合是目前治疗IBD的主要目标,其可明显降低手术率和复发率。氨基酸为生物体内重要的营养物质和能量底物,是促进肠道生长,维持肠道黏膜完整和屏障功能的必需物质。研究表明氨基酸在促进IBD黏膜愈合中具有独特优势。本文就氨基酸在IBD治疗中的作用作一综述。     

生物制剂在克罗恩病治疗中的应用-现状和前景

克罗恩病（CD）的传统药物治疗存在很大局限性。生物制剂的应用开辟了CD治疗的新途径。英夫利昔（infliximab）是经批准正式用于CD治疗的首个生物制剂，本文着重介绍该药治疗CD疗效和安全性的有关临床研究，并提出尚有待进一步研究的问题。随着生物制剂的不断开发，CD的治疗有可能发生根本性变化。     

免疫抑制剂在克罗恩病中的应用与疗效分析

目的 探讨免疫抑制剂在克罗恩病(CD)中的应用与变迁、CD临床特点与免疫抑制剂疗效的关系.方法 回顾性分析1983年6月-2006年6月我院收治的105例CD患者.结果 (1)我院CD患者免疫抑制剂的使用,2000年后较2000年前显著增多(34.7%比3.0%,P=0.000).(2)免疫抑制剂的应用及临床特点:①中重度CD使用免疫抑制剂者明显多于轻度CD患者(28.9%比0);②免疫抑制剂的应用与CD病变部位无关,各部位应用免疫抑制剂的比例分别为小肠20.0%、结肠27.3%、回结肠27.1%(P=0.726);③应用免疫抑制剂者较未用者基础状态血清白蛋白偏低(31.9 g/L比35.1 g/L,P=0.047);④应用免疫抑制剂不能明显降低患者手术率(38.5%比50.0%,P=0.320).(3)在我国免疫抑制剂应用最多的是硫唑嘌呤,本组中应用硫唑嘌呤的19例CD患者的临床缓解率为68.4%,未缓解者的中性粒细胞较缓解者明显偏高(0.76比0.65,P=0.032).结论 免疫抑制剂在CD治疗中的应用呈逐年增多趋势.中重度CD、基础状态血清白蛋白水平低的CD患者需及早应用免疫抑制剂,而病变部位与是否需要应用免疫抑制剂无关.中性粒细胞高的CD患者应用硫唑嘌呤的疗效差.     

霉酚酸酯联合布地奈德治疗克罗恩病一例

随着新发展的免疫调节与激素制剂的临床应用，使迄今尚难治愈的炎症性肠病患者增加了药物选择的机会。本文介绍1例回结肠（L3型）克罗恩病采用霉酚酸酯及布地奈德治疗体会。并结合文献复习，报道如下。     

重视克罗恩病瘘管的诊断和治疗

瘘管是克罗恩病(CD)的主要并发症,而可选择的治疗措施有限,疗效欠佳。及时、准确诊断瘘管发生的部位、数目、复杂性以及直肠并发症的存在与否,对制定合理的治疗策略十分关键。CD瘘管治疗手段主要包括药物治疗和外科处理,目前一类新的治疗药物——生物制剂取得了一些进展,而外科治疗尚存在争议。     

英夫利昔治疗克罗恩病的初步研究

背景：近年克罗恩病（CD）的发病率不断升高,生物制剂英夫利昔（IFX）是一种肿瘤坏死因子．d单克隆抗体,可促进CD患者黏膜的愈合。目的：观察IFX治疗CD的疗效。方法：收集2008年7月～2009年6月上海中山医院的16例CD住院患者。根据CDAI评分评估CD严重程度并将患者分为常规治疗组和IFX组．分别予美沙拉秦＋泼尼松以及IFX治疗。治疗8周后,比较两组CDAI评分、WBC、ESR、CRP和ALB水平。结果：11例轻度活动期CD患者接受常规治疗．5例中度活动期患者接受IFX治疗。治疗后．所有患者均取得临床缓解．其中2例伴肛门瘘管的轻度活动期患者经常规治疗无效后改用IFX治疗亦达到临床缓解。两组CDAI评分、ESR和CRP水平均较治疗前明显改善（P〈0．05）;IFX组CDAI评分的降低幅度高于常规治疗组,差异有统计学意义（陛0．019）。结论：IFX对CD的临床缓解优于常规治疗．并可促进常规治疗无效的肛门瘘管患者的愈合。     

沙利度胺治疗克罗恩病的研究进展

克罗恩病（CD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,其发病机制尚未完全明确。近年来随着对肿瘤坏死因子（TNF）-α在CD发病机制中的认识,针对TNF—α的靶向治疗成为关注热点。沙利度胺因具有抑制TNF-α的特性,在CD尤其是难治性CD的治疗中起一定作用。本文就沙利度胺治疗CD的研究进展作一综述。     

英夫利昔治疗瘘管型克罗恩病的研究进展

瘘管是克罗恩病（CD）常见的一种并发症,往往导致患者生活质量明显下降.许多临床试验证实英夫利昔对瘘管型CD安全有效.对传统治疗方案无效者,早期规律给予英夫利昔可很好地控制疾病进展和复发.对单药治疗效果不佳者,联合英夫利昔和内外科治疗可提高疗效.本文就近年英夫利昔治疗瘘管型CD的研究进展作一综述.     

英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗中重度克罗恩病的疗效研究

背景:激素和免疫抑制剂是克罗恩病(CD)的传统治疗药物,然而部分CD患者对传统药物耐药或依赖。目的:评价英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗中重度CD的有效性和安全性。方法:24例CD患者随机分为英夫利西单抗组、硫唑嘌呤组、英夫利西单抗联合硫唑嘌呤组(联合治疗组)。英夫利西单抗组于第0、2、6周给予英夫利西单抗5mg/kg,随后每隔8周给予英夫利西单抗5 mg/kg;硫唑嘌呤组给予硫唑嘌呤2.5 mg/kg qd;联合治疗组给予硫唑嘌呤2.5 mg/kg qd,并于第0、2、6周给予英夫利西单抗5 mg/kg,随后每隔8周给予英夫利西单抗5 mg/kg。治疗第26周末以CD疾病活动指数(CDAI)和内镜检查评价治疗疗效。治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果:治疗第26周末,联合治疗组的临床总有效率和内镜下总有效率较英夫利西单抗组和硫唑嘌呤组均显著升高(P<0.05);治疗第26周末联合治疗组血红蛋白水平较治疗前显著升高(P<0.05),ESR和CRP水平治疗前均显著降低(P<0.05);治疗期间联合治疗组无严重不良反应发生。结论:对于激素抵抗或依赖的中重度CD患者,英夫利西单抗联合硫唑嘌呤的疗效优于单用英夫利西单抗或硫唑嘌呤。     

Oral Budesonide Significantly Improves Water Absorption in Patients with Ileostomy for Crohn Disease

Background: In addition to their anti-inflammatory effects, steroids influence electrolyte and water transport systems in the intestinal mucosa. This study analysed the effect of the topically acting glucocorticoid budesonide on ileostomy output in patients with Crohn disease. Methods: Oral budesonide (3 mg/three times daily for 8 days; n = 20) was compared to placebo (n = 20) in a doubleblind design using matched-pair randomization according to ileal resection length in patients without detectable inflammatory activity. Under controlled hospital conditions, absolute output volumes were measured and response was defined as a reduction in intestinal output of >25% compared to pretreatment conditions. Results: In the treatment group, we observed an absolute decrease in median intestinal output from 1,240 ml to 865 ml (30.2%), compared to 0.3% under placebo (from 950 ml to 947.5 ml). Response was documented in 60% (12/20 patients) in the treatment group compared to no response under placebo (P < 0.0001). While both treatment groups showed similar absolute median reductions (400 ml with ileal resection ≤20 cm and 405 ml with ileal resection >20 cm), the relative reduction (response rate) was lower in the subgroup of an ileal resection >20 cm (36%) due to the greater increase in output secondary to the loss of ileum. Conclusions: These data support the assumption that the absorptive capacity of the intestinal mucosa for water may be improved by topically acting steroids and suggest that this occurs independently of their anti-inflammatory effect.     

中国致残性克罗恩病患者危险因素分析

近年来免疫抑制剂和生物抗体制剂在克罗恩病（CD）的治疗中取得较大成功,随之提出疾病早期即应用免疫抑制剂和（或）生物抗体制剂的top-down治疗方案,但该方案可引起严重的不良反应如淋巴瘤或结核.目前如何选择合适的CD患者行top-down治疗已成为研究热点.目的：探讨中国致残性CD患者的危险因素,以期指导top-down 治疗方案的临床应用.方法：选取1998年1月-2009年12月上海仁济医院诊断满5年或未满5年但至少符合一项致残标准的CD患者.采用Logistic回归分析筛选2年和5年致残性CD患者的危险因素.结果：共216例CD患者纳入本研究,其中2年和5年致残性CD患者分别为156例（72.2%）和177例（81.9%）.Logistic回归分析示2年和5年致残性CD患者的危险因素均为疾病活动时需糖皮质激素缓解（2年：OR=8.175,95% CI：4.102-16.294,P=0.000;5年：OR=9.703,95% CI：4.297-21.910,P=0.000）和诊断时存在肛周疾病（2年：OR=7.056,95 % CI：1.959-25.423,P=0.003; 5年：OR=6.734,95% CI：1.466-30.922,P=0.014）,联合这两个因素预测2年和5年致残性CD的准确率分别为79.2%和81.9%.结论：中国CD患者伴有疾病活动时需糖皮质激素缓解和诊断时存在肛周疾病等致残性危险因素时,说明其适用top-down治疗.     

炎症性肠病生物药物治疗现状和前景

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种病因不明的慢性非特异性炎性病变。随着免疫学和生物学的发展,越来越多的生物制剂用于IBD的治疗,这是其药物治疗的发展方向。本文就IBD生物药物治疗现状和前景作一简要综述。