二黄糖肾康对糖肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制。方法:单侧肾切除大鼠加腹腔注射STZ(50mg/kg)复制糖尿病肾病大鼠模型,给二黄糖肾康提取液灌胃,8周后检测糖尿病肾病大鼠肾功能,用流式细胞术检测细胞凋亡及凋亡调控因子Fas/Fas-L表达。结果:二黄糖肾康能改善糖尿病肾病大鼠肾功能,细胞凋亡数目相对减少,Fas和Fas-L的表达显著减弱。提示:二黄糖肾康可能通过影响凋亡调控因子Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。     

糖肾Ⅰ号对早期糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的：观察糖肾Ⅰ号方对早期糖尿病肾病大鼠的疗效。方法：通过单侧肾切除合并注射链脲佐菌素（STZ）建立早期糖尿病肾病大鼠模型,随机分为假手术组（SO）、模型对照组（M）、糖肾Ⅰ号组（TS）、洛汀新组（B）,每组10只。模型成功后给予不同的干预共8周,末次给药12h后,采集尿液、血液标本,观察各组大鼠的一般状况、肾重、肾重指数、血糖、肾功（Scr、BUN）等指标的变化。结果：与模型组比较,糖肾Ⅰ号治疗组肾重、血糖明显下降（P〈0.01）,血清Scr、BUN显著降低（P〈0.01）。与洛汀新组比较,各项指标无明显差异。结论：糖肾Ⅰ号可改善DN大鼠的营养状况,增加其体重,抑制肾脏肥大,降低血糖,改善肾功能,治疗效果确切。     

糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:观察糖肾宁对糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织中TGF-β1 mRNA表达的影响。方法:用三联造模法(单侧肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ腹腔注射)建立早期糖尿病肾病大鼠模型,药物干预12 w后,采用RT-PCR方法研究糖肾宁对肾脏组织中TGF-β1 mRNA表达的影响。结果:用三联造模法可成功复制早期糖尿病肾病大鼠模型,模型大鼠的肾脏组织中TGF-β1 mRNA表达呈异常增多趋势,糖肾宁可减少TGF-β1 mRNA在模型大鼠肾脏组织中的异常表达。结论:糖肾宁可有效过降低TGF-β1 mRNA在模型大鼠肾脏组织中的异常表达,可能对肾功能起到保护作用。     

肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠氧化应激的干预作用

目的:探讨肾炎防衰液对糖尿病肾病大鼠氧化应激的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后予肾炎防衰液、厄贝沙坦干预8周,测定24 h尿蛋白定量及血液生化指标,肾脏行PAS、MASSON染色,检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),肾组织NADPH p22phoxmRNA的表达。结果:肾炎防衰液可以减少MDA产生(P0.01),升高SOD含量(P0.05),降低肾脏p22phoxmRNA的表达(P0.05),减少24 h尿蛋白定量(P0.01)及肾脏病理损伤。结论:肾炎防衰液可以减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激反应,发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

活血化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏保护及血清降钙素基因相关肽的影响

目的研究活血化瘀中药对糖尿病肾病大鼠肾脏保护及血清降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法 SD大鼠分为正常组(n=16)、模型组(n=16)、中药组(n=16),模型组和中药组利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病肾病大鼠模型。正常组和模型组灌服等容积蒸馏水。中药组在单肾切除STZ诱导糖尿病肾病模型成模后灌胃活血化瘀中药。第8、12周末分2批检测24 h尿蛋白定量(24h UTP)、血糖(Glu)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及体质量的变化,放射免疫法测定CGRP。结果第8、12周末模型组24 h UTP、Glu、体质量与正常组比较差异均有统计学意义(P0.05);第8、12周末中药组24 h UTP与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);第8、12周末中药组Glu与模型组相比有下降趋势,但无统计学意义(P0.05);第8、12周末中药组体质量与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);第12周与第8周相比,中药组体质量有上升趋势,差异有统计学意义(P0.05)。第8、12周末模型组BUN与正常组同期比较差异有统计学意义(P0.05);第12周末中药组BUN与模型组相比有下降趋势,第12周与第8周相比中药组下降,差异有统计学意义(P0.05);随着造模时间的延长,模型组血Cr含量比正常组稍有增加,但无统计学意义(P0.05),第12周末中药组与模型组相比有下降趋势,无统计学意义(P0.05);第8、12周末模型组和中药组的CGRP升高,与正常组同期比较差异均有统计学意义(P0.05),且中药组CGRP与模型组同期比较差异有统计学意义(P0.05),第12周与第8周中药组CGRP比较升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论活血化瘀中药对单肾切除STZ诱导糖尿病肾病大鼠有降低蛋白尿,调节血糖代谢,保护肾功能的作用。活血化瘀中药对单肾切除STZ诱导糖尿病肾病大鼠能明显扩张肾脏血管,增加肾脏血流量,改善肾脏血液微循环,有效提高肾脏滤过率,减轻肾脏病理损害,从而达到保护肾功能的作用。     

水蛭注射液防治糖尿病肾病作用机理研究

目的：研究水蛭注射液对糖尿病肾病的防治作用。方法：采用切除一侧肾脏并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病肾病大鼠模型,在基础疗法的基础上加用水蛭注射液,连续给药4周,观察大鼠的血糖,血肌酐,尿素氮,尿蛋白排泄率及肾脏病理切片的变化。结果：水蛭注射液能显著降低糖尿病肾病大鼠的血糖,血肌酐,尿素氮,减少尿蛋白的排泄率,改善肾脏的病理变化。结论：水蛭注射液对糖尿病肾病具有较好的治疗作用。     

消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9（ matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素（ streptozotocin,STZ）,72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性〉＋＋＋,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达（ P〈0．01）,消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达（P〈0．01）。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质（ extracellu-lar matrix,ECM）堆积具有一定促降解作用。     

益气活血方防治糖尿病肾病足细胞损伤的实验研究

目的:研究益气活血方对链脲菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(Diabetic nephrology,DN)足细胞损伤的保护作用。方法:8周龄雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠采用STZ造模成功后随机分为模型组和益气活血方组,同时设立正常对照组,每组8只,益气活血方组给予黄芪颗粒0.8 g/(kg·d)联合三七颗粒0.4 g/(kg·d)生理盐水溶液灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水溶液灌胃,连续12周。12周末,收集24 h尿液检测尿微量白蛋白浓度,光镜观察肾脏病理改变,电镜观察足细胞超微结构变化,并采用免疫组织化学方法检测肾组织中nephrin表达。结果:与模型组相比,益气活血方组可明显减轻DN大鼠尿蛋白排泄(P0.05)和肾脏病理改变,并减轻足细胞足突融合及改善足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达。结论:益气活血方能减轻DN足细胞损伤和蛋白尿,改善肾脏病理损伤,从而发挥肾脏保护作用。     

糖肾清对DN模型大鼠肾组织形态学的影响

目的:探讨糖肾清对糖尿病大鼠肾脏形态学的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药卡托普利(14 mg.kg-1)组、糖肾清高、中、低剂量(187,93.5,46.75 mg.kg-1)组,用STZ诱导大鼠糖尿病肾病(DN)模型,连续ig 12周后处死大鼠,取肾脏行HE,PAS染色,光镜下对肾组织病变进行分类评分,PAS染色下测定肾小球系膜基质相对面积。结果:糖肾清高剂量组的肾脏病变较模型组有所减轻,其肾小球基质相对面积较模型组明显减少(P<0.05)。结论:糖肾清能减轻DN大鼠肾小球细胞外基质的增生程度,对其肾脏病变具有保护作用。     

银杏叶提取物、卡托普利和缬沙坦对大鼠糖尿病肾病保护作用的比较

目的比较银杏叶提取物(EGb)、卡托普利和缬沙坦对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型大鼠的保护作用.方法以STZ诱导建立大鼠糖尿病模型.随机分为正常对照组、病理模型组及EGb、卡托普利、缬沙坦治疗组.给药12周后,比较各组大鼠的生理状况、肾组织及血液中AGEs含量、抗氧化指标活性、生化指标等.结果EGb、卡托普利和缬沙坦对糖尿病肾病模型大鼠的生理状况有明显改善,对AGEs含量、肾脏指数、血糖(Glu)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白及抗氧化指标CAT、T-AOC、SOD、GSH-Px等活性有不同程度的影响,其中EGb在改善肾脏功能和提高抗氧化指标活性方面作用明显,与卡托普利、缬沙坦相比有显著性差异.结论EGb、卡托普利和缬沙坦均能预防糖尿病模型大鼠DN的形成,EGb对糖尿病肾病的保护作用强于卡托普利和缬沙坦.     

消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白及肾小球形态的影响

目的 观察糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白的变化以及消渴颗粒剂对其肾小球形态的影响。方法 采用3／4肾切除,腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制大鼠糖尿病肾病模型。将动物分为模型组、消渴颗粒剂治疗组(中药治疗组)、阳性药对照组和假手术组。每组大鼠于注射STZ后1、2、3、4、5周尾尖取血测定血糖和24h尿蛋白。各组大鼠于注射STZ后2、6周分别杀检,进行肾脏形态学观察。结果 注射STZ后6周,模型组大鼠有不同程度的肾小球硬化,中药治疗组上述病变明显轻于模型组。注射STZ后1、2、3、4、5周模型组血糖明显高于假手术组(P<0．05),中药治疗组和阳性药对照组与模型组同期比较血糖明显下降。24h尿蛋白模型组大鼠于造模后第1、2、3、4、5周明显高于假手术组;中药治疗组在1、2、3周明显低于模型组。模型组血糖和24h尿蛋白呈正相关。结论 采用此方法成功的复制了大鼠糖尿病肾病模型,糖尿病肾病大鼠血糖增高可能引起蛋白尿,消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的途径之一是降低大鼠血糖．减轻蛋白尿,从而改善肾小球病变。     

肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的：探讨肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响。方法：单肾切除加链脲佐茵素（STZ）腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。实验分正常组、模型组、西药对照组和肾消方组,两给药组分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,检测大鼠血糖、血脂、肾功变化,WesternBlot测定大鼠肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox蛋白表达,化学比色法测定肾皮质内Cu,Zn-SOD含量,光镜观察肾脏病理变化。结果：糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、SCr、BUN、24小时尿蛋白、肾脏p22phox蛋白表达显著增高,而肾皮质内Cu,Zn-SOD活性降低;厄贝沙坦和肾消方能从不同程度上逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化,但二者无显著差异。结论：肾消方通过显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平,减轻氧化应激对肾组织的损伤,保护肾脏。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞 TGF-β1 与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、小檗碱低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-1 ·d-1)、消渴丸治疗组( XKW,0.8g·kg-1·d-1),8周后检测空腹血糖(FBG)、肾重/体重比(KW/BW)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白(Upro);免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达.结果:ig给药,小檗碱可降低大鼠FBG,KW/BW,BUN,Cr及Upro水平,降低肾小球系膜细胞TGF-与Ⅳ-C蛋白的表达.结论:小檗碱对DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关.     

清营汤对实验性糖尿病大鼠肾脏早期病变的影响

目的:探讨清营汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的防治作用。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成实验性糖尿病大鼠,成模后8周,观察各组间肾重/体重、血与肾组织中MDA、肾超微结构的变化。结果:病理组大鼠肾重/体重、肾组织与血中的MDA明显升高,而清营汤组的肾重/体重、肾组织与血中的MDA明显降低,清营汤组基底膜的增厚与系膜的增生不明显。结论:清营汤对糖尿病大鼠早期肾脏病变的干预作用可能是通过抑制大鼠体内脂质过氧化而达到的。     

糖尿病大鼠肾小球系膜细胞表型转化及菟箭合剂的作用

目的：研究糖尿病大鼠是否存在肾小球系膜细胞表型转化及中药菟箭合剂的作用。方法：SD大鼠分为正常对照组(NC组,n=8)、单肾切除对照组(QC组,n=8)、单肾切除链脲佐菌素(STZ)糖尿病组(DM组,n=8)、缬沙坦治疗组(VT组,n=8)和中药菟箭合剂治疗组(ZY组,n=9),缬沙坦治疗组和菟箭合剂治疗组分别在单肾切除STZ糖尿病模型成模后灌喂缬沙坦[20mg／(kg·d)]和菟箭合剂[20g／(kg·d)]12周,用免疫组化的方法观察大鼠肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和转移生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况,用计算机病理图像分析软件检测肾小球α-SMA和TGF-β染色阳性面积／肾小球毛细血管袢面积比。结果：NC组和QC组大鼠仅个别肾小球内有少量α-SMA阳性显色,DM组大鼠肾小球内可见显著的α-SMA阳性显色,肾小球内α-SMA阳性面积／肾小球毛细血管袢面积比和TGF-β1阳性面积／肾小球毛细血管袢面积比显著增加(P<0．01),24h尿蛋白排泄量较NC组和QC组大鼠显著增多(P<0．01);VT组和ZY组大鼠24h尿蛋白排泄量较DM组显著减少,肾小球内α-SMA阳性面积／肾小球毛细血管袢面积比和TGF-β阳性面积／肾小球毛细血管袢面积比较DM组显著降低(P<0．01);ZY组24h尿蛋白排泄量较VT组低(P<0．01)。结论：单肾切除STZ糖尿病大鼠肾小球内可见大量的α-SMA的表达,提示糖尿病肾病时存在肾小球系膜细胞表型转化,中药菟箭合剂和缬沙坦治疗后可显著减少糖尿病大鼠24h尿蛋白排泄量,抑制肾小球系膜细胞表型转化和肾小球内TGF-β的表达,菟箭合剂较缬沙坦降低糖尿病大鼠24h尿蛋白排泄量的作用更为显著。     

糖脉宁防治糖尿病血管并发症的实验研究

用复方中药制剂糖脉宁2g/kg.d灌胃连续8周,观察其对STZ所致糖尿病大鼠的影响。结果：糖脉宁除具有一定降血糖作用外,还具有降血脂,降低血黏度及血浆ET水平,提高心,肾组织SOD少性,降低LPO水平的作用,并可防止肾组织病理改变发生,结论：糖脉宁对防治糖尿病血管并发症是十分有益的。     

两种糖尿病肾病大鼠模型的比较

目的 :比较两种糖尿病肾病大鼠模型的优劣。方法 :采用单侧肾切除合并尾静脉注射链尿佐菌素(Streptozotocin ,STZ) (STZ加单侧肾切除组 )及单纯腹腔注射链尿佐菌素 (STZ) (STZ组 )两种方法 ,分别将Wister大鼠造成糖尿病肾病大鼠模型 ,然后检测二种方法在空腹血糖 ,尿 β2 -微球蛋白 (β2 -microglobulin ,β2 -MG)及尿微量白蛋白 (albulin ,Alb)的排出量方面的差异。结果 :STZ组空腹血糖 (33 5 9mmol/L)明显高于STZ加单侧肾切除组 (16 12mmol/L) ;STZ +单侧肾切除组β2 -微球蛋白 ,尿微量白蛋白的排出量较STZ组有明显增加 ,其病理改变也较明显。结论 :STZ合并单侧肾切除更符合糖尿病肾病的病理改变。     

复方鬼箭羽合剂对糖尿病肾病大鼠肾组织Smad4、Smad7的影响

目的:观察复方鬼箭羽合剂对早期糖尿病肾病的治疗作用,以及探讨这种治疗作用的机制.方法:单侧肾切除STZ腹腔注射造模的方法,采用肾小球光镜和电镜病理染色的方法、以及Smad4和Smad 7免疫组织化学染色的方法观察方法复方鬼箭羽合剂对肾小球Smad4和Smad 7表达的调控作用.结果:8、12周末模型组大鼠肾小球内Smad 4阳性相对面积显著高于正常对照组(P<0.01),复方鬼箭羽合剂治疗组大鼠肾小球内Smad4的蛋白表达量较模型组显著降低(P<0.01),8、12周末模型组大鼠肾小球内Smad 7阳性相对面积显著低于正常对照组(P<0.01),复方鬼箭羽合剂治疗组大鼠肾小球内Smad 7阳性相对面积与正常对照组差别并不显著(P>0.05),而12周时复方鬼箭羽合剂治疗组大鼠肾小球内Smad 7阳性相对面积较8周有所下降,有显著性差异(P<0.05).结论:复方鬼箭羽合剂治疗组能显著上调Smad4和使Smad 7蛋白的表达降低,说明复方鬼箭羽合剂可通过调节Smad4和Smad7蛋白表达,从而降低TGF-β1的表达,达到防治糖尿病肾病肾小球硬化的作用.     

益气温阳化瘀法对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响

目的:探讨益气温阳化瘀法之肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响。方法:单肾切除加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,测定大鼠肾组织PKC活性,检测24 h尿蛋白排出量(Upro),肾脏常规染色光镜观察病理变化。结果:16周时单肾糖尿病大鼠肾组织出现肾小球硬化病理改变,Upro明显升高,细胞膜PKC活性(mPKC)明显升高,细胞浆PKC活性(cPKC)明显降低,mPKC和cPKC比值(M/C)明显升高。肾消方和厄贝沙坦干预治疗显著降低Upro,降低mP-KC和M/C,升高cPKC(P<0.01),改善肾组织病理改变。结论:肾消方对单肾切除STZ糖尿病大鼠具有肾保护作用,可通过抑制PKC的活性进而延缓DN的发生。