环氧合酶-2在肿瘤血管生成中的作用

恶性肿瘤的发生发展依赖于血管生成。环氧合酶 2及其催化产物与肿瘤血管生成关系密切。它们可能通过影响血管生成因子的表达 ,减少血管内皮细胞的凋亡以及与缺氧诱导因子、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶、整合素等的相互作用参与肿瘤血管生成的多个环节 ,发挥着重要的调控作用。环氧合酶 2抑制剂显示出有效的抗肿瘤血管生成效应 ,展现了良好的临床应用前景。     

环氧合酶-2研究的新进展

环氧合酶 2 (COX 2 )为一种诱导酶 ,在正常组织中很少表达 ,当细胞受到炎症等刺激时可高表达。COX 2的高表达除参与炎症、疼痛的调节外 ,还与肿瘤、老年性痴呆等疾病密切相关 ,同时 ,COX 2也与某些组织的正常生理功能有关。     

诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在肿瘤组织中的共表达

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)均与肿瘤发生、生长、血管形成及转移有关。在正常生理条件下,两者在多数组织内均检测不到,但在受到各种病理因素的刺激后,两者均能被迅速诱导表达。在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,其联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关。研究发现iNOS与COX-2有可能通过Wnt-β-catenin信号实现了信息交流和相互调控,并通过这种机制,共同在肿瘤的各种生物学行为中发挥作用。     

环氧合酶2与急性胰腺炎

胰腺微循环紊乱是急性胰腺炎的始动因素之一。微循环血管内皮细胞 (EC)的损伤在微循环紊乱前的一系列事件中起重要作用。许多刺激因子诱导的炎症反应均诱导型环氧合酶的表达。诱导型环氧合酶可以诱导EC粘附分子的表达 ,促进早期炎症的发展     

环氧合酶-2与重症肝炎关系的研究

目的:观察环氧合酶-2(COX-2)与重症肝炎的关系。方法:ELISA法检测75例乙肝相关性重症肝炎患者和30例普通乙肝相关性肝病患者血清中COX-2相关前列腺素(PGs)代谢产物血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的水平。结果:各组重症肝炎患者血清TXB2和6-ke-to-PGF1α的水平均明显高于普通肝病患者(急性重症肝炎vs正常对照,P0.01;亚急性重症肝炎:正常对照,P0.01;慢性重症肝炎:正常对照,P0.01)。随着病情的转归,TXB2/6-keto-PGF1α比值明显下降。结论:TXB2、6-keto-PGF1α的水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值对揭示肝病发生重症肝炎的发展过程有一定的实用价值,对监测病情转归和预后有重要临床意义。     

环氧合酶-2在酒精性肝病中表达增强

目的探讨环氧合酶2(COX-2)在酒精性肝病(ALD)发病机制中的作用。方法用酒精灌胃建立大鼠酒精性肝病模型,分别于4、8、12和16周取肝组织,用生化比色法检测肝匀浆6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)、甘油三酯(TG)、氧自由基(ORF)、抗超氧阴离子(ASOA)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;用HE、苏丹Ⅳ和天狼猩红染色观察肝组织病理形态;RT-PCR法观察肝组织COX-2 mRNA表达。结果4、8、12和16周的大鼠肝组织COX-2 mRNA相对表达量分别为正常对照组的1.29、1.70、1.92、3.38倍,除4周外P<0.01;COX-2蛋白表达逐渐增强;肝组织COX-2 mRNA相对表达量与肝匀浆OFR、MDA、TG、和TXB2呈正相关(P<0.01);与ASOA、SOD、6-K-PGF1α呈负相关(P<0.01)。结论COX-2与酒精所致大鼠肝脏病变密切相关,是ALD发病过程中重要因素之一。结论COX-2与氧化应激密切相关,二者在ALD发病中发挥重要作用。     

实验性脑出血大鼠出血灶周组织环氧合酶-2的表达

目的 探讨实验性大鼠腩出血后出血灶周脑组织环氧合酶-2(COX-2)的表达及其意义.方法 采用自体注血法制作脑出血模型,免疫组织化学染色检测脑出血后不同时间点出血灶周组织COX-2表达.结果 正常对照组及出血对侧组脑组织几乎无COX-2表达,在脑出血灶周的脑组织可见COX-2阳性细胞,COX-2阳性细胞数于出血后3 h开始增多,出血48 h达高峰.结论 脑出血后早期血肿灶周组织COX-2表达随出m时间延长而增高.     

环氧合酶-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例子痫前期患者(轻度30例,重度20例)胎盘组织中COX-2的表达,20例正常孕妇为对照组。应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测30例子痫前期患者及12例正常孕妇的胎盘组织中COX-2mRNA的表达。结果(1)COX-2主要表达于胎盘血管内皮细胞。子痫前期患者COX-2蛋白的表达均明显增高,且随病情严重程度的增加而升高。子痫前期组COX-2蛋白的阳性表达率为63.1%、显著高于对照组(COX-2阳性表达率为23%)(P<0.01)。(2)子痫前期组COX-2mRNA表达水平为0.61±0.25,对照组为0.66±0.71,两组比较,差异无显著性(t=-0.93,P>0.05)。结论COX-2参与了子痫前期胎盘螺旋小动脉动脉粥样硬化。     

环氧合酶2研究进展

环氧合酶有两种同工酶，环氧合酶２（ＣＯＸ－２）分布广泛，在受到ＬＰＳ、炎症细胞因子等刺激时，诱导性地高表达，是炎症过程中一个重要的诱导酶。ＣＯＸ－２调控机理复杂，在不同的组织器官中具有不同的功能，ＣＯＸ－２可能是抗炎治疗的一个靶。     

环氧化酶-2与肿瘤的研究进展

环氧化酶 2 (COX 2 )是环氧化酶的诱导型 ,是催化花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX 2在肿瘤细胞生长、细胞凋亡、细胞运动和肿瘤血管生成方面发挥重要作用 ,COX 2抑制剂有望应用于肿瘤的辅助治疗     

肺动脉与冠状动脉内皮环氧合酶及TXA2合酶基因表达的差异

应用分子杂交和放免法观察了缺氧下培养的猪肺动脉内皮细胞和冠状动脉内皮细胞的环氧合酶－１,环氧合酶－２和血栓素Ａ２合酶基因表达及前列腺素生成的变化。结论：ＰＡＥＣ和ＣＡＥＣ在常氧下和缺氧时ＣＯＸ基因表达和ＰＧＩ２生成的差异可能与肺动脉和冠脉的基础张力和缺氧反应的差异有关。     

慢性低O2高CO2对大鼠脑组织环氧合酶-2表达的影响

目的：探讨低O2高CO2对中枢神经系统功能损伤的可能机制,为临床治疗或预防COPD患者中枢神经系统功能受损提供实验依据。方法：将20只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组,每组各10例,模型组每日置于含O2为8.5%～11%,含CO2为5.5%～6.5%的低O2高CO2舱中8h,饲养4周后与正常对照组比较,观察慢性低O2高CO2对大鼠学习记忆能力和Cox-2表达的影响。结果：模型组逃避潜伏期明显较对照组延长（P〈0.01）,其在目标区逗留的时间比值明显小于对照组（P〈0.01）。对照组未见Cox-2阳性细胞,模型组每高倍视野有86.8±15.3个Cox-2阳性细胞,两组比较差异明显（P〈0.01）。结论：COPD患者中枢神经系统功能受损可能与Cox-2的高水平表达有关。     

胃黏膜癌变过程中环氧合酶-2和C-met蛋白的表达及其意义

目的: 探讨环氧合酶-2 (COX-2)和C-met蛋白在胃黏膜癌变过程中的变化规律及其意义.方法:采用Envision法,用20例慢性浅表性胃炎作为对照组,对38例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、38例肠化伴异型增生和76例胃腺癌标本,分别检测COX-2和C-met蛋白的表达情况,并分析其间的相关性.结果: C-met蛋白在慢性浅表性胃炎组的表达低于其他胃黏膜病变组织;从非萎缩性胃炎胃黏膜组织→肠化生→异型增生→胃癌,COX-2的表达逐渐增高.COX-2与C-met蛋白的表达呈正相关.结论: 细胞增殖和凋亡相关因子C-met蛋白与COX-2表达异常在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用.     

环氧合酶-2在预测结直肠癌肝转移中的价值

目的研究环氧合酶-2（COX-2）在结直肠组织中的表达，探讨其与结直肠癌肝转移的关系。方法免疫组化学检测无肝转移、术时合并肝转移和术后发生肝转移的各30例结直肠组织以及30例癌旁正常粘膜组织（对照组）中的COX-2表达水平，分析其与性别年龄、Dukes分期等临床特征之间的联系，比较无肝转移、术时肝转移、术后肝转移的结直肠癌组织和癌旁正常粘膜组织中的COX-2表达水平。结果COX-2表达情况：在结直肠组织中的表达显著高于癌旁正常粘膜组织（P〈0.05）；在术时肝转移和术后肝转移组中的表达均显著高于无肝转移组（P〈0.05）；在结直肠癌组织中的表达与性别、年龄、分化登记、病理类型、术前癌胚抗原（CEA）和糖链抗原19-9（CA19-9）无关，与Dukes分期、淋巴结转移有关。结论COX-2过度表达与结直肠癌发生、发展、肝转移相关，对结直肠肝转移早期诊断有一定的确应用价值。图4表2参8。     

表皮生长因子受体和环氧合酶-2在宫颈癌中的表达及临床诊断意义

目的 探讨宫颈癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶2(cyclooxygenase,COX-2)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化的方法分别检测正常宫颈、宫颈癌中EGFR和COX-2蛋白的表达.结果 EGFR和COX-2蛋白的在宫颈癌组织中的阳性表达率,均显著高于正常宫颈组织.EGFR和COX-2的阳性表达均与患者的年龄及肿瘤大小无关(P＞0.05).多元生存分析显示,EGFR和COX-2是独立的预后因子,相对危险度分别为2.52(P=0.004)和1.88(P=0.039).结论 EGFR和COX-2在宫颈组织中的表达水平可能与肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关,可作为宫颈癌恶性程度判断和预后的重要指标.     

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌新生血管生成的影响

探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响,为Celebrex的临床应用提供依据.本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物,测定移植瘤中微血管密度(MVD).结果显示,治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平,对照组移植瘤近似体积为0.438 cm3,治疗组为0.212 cm3(抑瘤率为51.6%,P＜0.05).对照组肿瘤组织MVD为63.87±13.67,治疗组32.25±12.99,两组间差异有非常显著性(P＜0.01).表明COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成,选择性COX-2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用.     

环氧化酶-2与肿瘤研究进展

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素合成酶(Prostag Landin Synthase。PG synthase)。是花生四烯酸(Arachidonic Acid，AA)合成各种内源性前列腺素(PGs)过程中的限速酶。其催化产生的PGs参与机体的多种生理及病理过程。如发热、炎症、出凝血机制等。目前已知COX至少具有两种亚型。即COX-1及COX-2。COX-1为结构型(Constitutive)。被认为是“看家基因”，在大多数正常细胞中呈稳定的表达。合成生理性PGs以维持胃粘膜完整性。     

应用RNA干扰技术抑制人胃癌细胞环氧合酶-2基因的表达研究

目的 研究应用RNA干扰技术进行抑制胃癌SGC-7901细胞COX-2的表达研究。方法 依据siRNA设计原则,针对人COX-2的mRNA序列,设计并合成3条21bp的双链RNA,瞬时转染人胃癌细胞SGC-7901,Western blot验证基因沉默效率以筛选合适的siRNA序列;根据筛选出的有效序列,合成编码短发卡RNA的双链寡核苷酸,定向克隆到含有U6 RNA聚合酶Ⅲ启动子的pSilencer? 2.1-U6 neo 真核表达载体,稳定转染胃癌细胞SGC-7901中,经G418筛选,获得克隆细胞。 结果 筛选出一条有效的干扰序列,位于291-311bp,成功构建表达载体,COX-2在蛋白水平的表达明显被抑制。结论：利用化学合成siRNA进行初筛,再构建shRNA表达载体,可快速实现目的基因的表达抑制。     

幽门螺杆菌对大鼠胃上皮细胞环氧合酶-2表达的影响

目的： 探讨幽门螺杆菌（Hp）水提取物对大鼠胃上皮细胞环氧合酶-2（COX-2）表达及前列腺素E₂（PGE₂）合成的影响。方法：大鼠胃上皮细胞株RGM1体外常规培养，Hp组细胞培养液内Hp水提取物终浓度为2.5 mg/L、5 mg/L、10 mg/L，大肠埃希菌组大肠埃希菌水提取物终浓度10 mg/L。培养 24 h 后收集细胞和上清液分别用于Western blotting分析COX-1、COX-2表达和酶免疫方法测定前列腺素E₂（PGE₂）含量。结果：Hp水提取物剂量依赖地增加RGM1细胞COX-2表达但不影响COX-1表达，而大肠埃希菌水提取物对COX-1和COX-2表达均无明显影响。RGM1细胞培养上清液中PGE₂水平在Hp组（2.5、5、10 mg/L）和大肠埃希菌组分别为（230.70±48.55）ng/g protein、（291.82±33.49）ng/g protein、（342.94±28.70）ng/g protein和（130.54±42.81）ng/g protein。结论：Hp体外诱导大鼠胃上皮细胞COX-2表达而增加PGE₂合成，Hp感染的致癌机制可能与其诱导的COX-2表达有关。     

显性失活IκBα质粒对胰腺癌PC-3细胞株核因子-κB和环氧合酶-2表达的影响

目的：观察显性失活IκBα质粒转染胰腺癌PC-3细胞株后，对细胞核因子-κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）表达的影响。 方法： 免疫组织化学证实NF-κB和COX-2在胰腺癌PC-3细胞株中的表达，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blotting）检测PC-3细胞转染显性失活IκBα质粒后，细胞中NF-κB和COX-2表达的变化。 结果： 胰腺癌PC-3细胞株中存在NF-κB和COX-2的表达，转染显性失活IκBα质粒后，细胞中NF-κB和COX-2表达均下调，且体现出一定的时间依赖性关系。 结论： 胰腺癌PC-3细胞株中存在NF-κB和COX-2的阳性表达。显性失活的IκBα质粒可抑制细胞中NF-κB和COX-2的表达。