兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中MMP-1 MMP-13及TIMP-1的mRNA表达研究

目的；研究兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）骨关节炎模型关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶（MMP）－1，MMP－13及组织源性基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）－1在不同造模时期 的表达情况，探讨上述因子在骨关节炎（OA）发病过程中的作用。为该模型作OA防治研究提供理论依据。方法：实验组ACLT模型兔20史，分别于造模4周各处死10只，假手术对照组大白兔10只于术后8周处死。解剖显微镜下行股骨髁关节软骨退变的大体评分，取股骨内髁内侧退变软骨及邻近滑膜，用反转录－多聚酶链反应（RT－PCR）的方法检测MP－1，MMP－13及TIMP－1的mRNA表达。结果：ACLT术后4周即可见软骨退变，8周时退变进一步加重（P＜0．02），对照组无明显软骨退变。对照组软骨及滑膜中MMP－1及TIMP－1的检出率较低，造模4周时检出率明显增高（P＜0．05），部分阳性标本表达量有一定增高，造模8周时MMP－1仍有很高的检出率，表达量持续增高，而TIMP－1检出率较4周时下降；MMP－13在对照组滑膜中没有检测出，造模4周时有一定的检出率，8周时检出率明显增加（P＜0．002），软骨 中对照组MPP－13的表达及表达量都很低，造模4周时表达率明显增高（P＜0．05），8周时表达率却明显下降。结论：MMP－1、MMP－13及TIMP－1在骨关节炎软骨退变过程中起重要作用。其中MMP－1在造模4周和8周都有很高的检出率，且从阳性标本的电泳情况看，其表达量逐渐增高，适合作为OA防治研究中的评价指标。     

复元胶囊对膝骨关节炎模型Ⅱ型胶原羧基端肽、基质金属蛋白酶-13的影响

目的 观察复元胶囊对实验性大鼠膝骨关节炎(KOA)模型病理形态、血清Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)及基质金属蛋白酶-13( MMP-13)的影响.方法 72只雄性老年SD大鼠随机分成正常组、模型组、抗骨增生胶囊组、复元胶囊组(高、中、低剂量组),每组12只.除正常组外,其余各组采用Hulth法建立OA动物模型.造模2w后,各实验组给予相应的药物灌胃,正常组、模型组给予等量生理盐水.灌胃后4、8、12 w分别随机选取各组4只处死,比较各组关节软骨病理变化;免疫组化法比较MMP-13水平变化;酶联免疫吸附法(ELISA)比较CTX-Ⅱ水平变化.结果 实验组Mankin评分明显低于模型组(P＜0.01);复元胶囊中、高剂量组MMP-13及CTX-Ⅱ较模型组表达明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复元胶囊能够抑制关节软骨MMP-13及降解产物CTX-Ⅱ的表达,对防治关节软骨退变有一定的积极意义.     

复元胶囊对大鼠膝骨关节炎软骨中ADAMTS-4、5的影响

目的观察复元胶囊(FYJN)对实验性大鼠膝骨关节炎软骨组织蛋白聚糖酶1、2的影响。方法 60只雄性成年SD大鼠随机分为正常组,模型组,抗骨增生胶囊组,复元胶囊低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组采用Hulth法建立骨关节炎动物模型。造模1 w后,各组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。治疗4 w后提取各组胫骨平台软骨组织,HE染色关节软骨Mankin评分,免疫组化法和蛋白印迹法检测关节软骨中蛋白聚糖酶1、2的蛋白表达量,并采用RT-PCR法测定组织中蛋白聚糖酶1、2的mRNA表达量。结果复元胶囊组和抗骨增生胶囊组软骨Mankin's评分明显低于模型组(P<0.01),复元胶囊高剂量组软骨组织中蛋白聚糖酶1、2的表达明显低于抗骨增生胶囊组(P<0.05)。结论复元胶囊显著降低大鼠膝关节软骨中ADAMTS-4和ADAMTS-5的表达,提示复元胶囊可能通过抑制蛋白聚糖酶,减少蛋白多糖的降解达到对早期骨关节炎防治作用。     

复元胶囊对膝骨关节炎大鼠IL-1β、OPG和OPGL mRNA表达的影响

目的观察复元胶囊对膝骨关节炎(OA)大鼠关节软骨中白细胞介素(IL)1β、骨保护素(OPG)及其配体(OPGL)的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为6组:①正常组10只,不给予任何处理;②模型组10只,Hulth法造模后用生理盐水10 ml/d灌胃;③抗骨增生胶囊组10只,Hulth法造模后每日给予抗骨增生胶囊灌胃;④复元胶囊高、中、低组各10只,Hulth法造模后用不同浓度复元胶囊灌胃。于给药第12周处死大鼠,取各组大鼠膝关节内踝关节软骨标本,观察大体结构并分级;HE染色,观察其镜下结构;反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测膝关节软骨中IL-1β、OPG及OPGL mRNA的表达含量。结果动物模型造模成功,HE染色评分中,复元胶囊高、中剂量组及抗骨增生胶囊组软骨退变程度较模型组明显减轻(P<0.01),复元胶囊组高剂量组OPG mRNA的表达量显著高于模型组(P<0.01),IL-1βmRNA及OPGL mRNA的表达显著低于模型组(P<0.05),OPG与OPGL比率显著高于模型组(P<0.01)和正常组(P<0.01)。结论复元胶囊能够上调软骨中OPG mRNA的表达,下调IL-1βmRNA及OPGL mRNA的表达,使OPG与OPGL的比率上升,表明对软骨退变及软骨下骨的破坏有一定的预防作用。     

脱氢表雄酮对兔骨关节炎影响的实验研究

目的观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎的影响,并探讨其作用机制。方法40只新西兰大白兔行单侧前交叉韧带切除术,术后4周随机分为实验组和对照组。实验组关节腔内注射100μmol/L DHEA(DHEA溶于二甲基亚砜),每周1次,连续5周；对照组注射同剂量的二甲基亚砜。术后9周处死兔子,取膝关节行大体和组织病理学检查,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果大体和组织病理学检查显示实验组软骨和滑膜病变程度轻于对照组。实验组软骨和滑膜中MMP-3 mRNA的表达水平显著低于对照组(均P＜0．05),而TIMP-1 mRNA的表达显著高于对照组(均P＜0．05)。实验组软骨IL-IβmRNA的表达与对照组表达差异无统计学意义(P＞0．05),而滑膜IL-1βmRNA的表达显著低于对照组(P＜0．01)。结论DHEA对兔软骨有修复和保护的作用,减轻滑膜的炎症,能够延缓骨关节炎的进展。下调软骨、滑膜MMP-3和上调软骨、滑膜TIMP-1的表达及下调滑膜IL-1β的表达可能是DHEA对骨关节炎的作用机制。     

兔前交叉韧带切断骨关节炎模型软骨MMP-1 MMP-3及诱导型一氧化氮合酶表达的研究

目的观察兔前交叉韧带切断（ACLT）骨关节炎（OA）模型软骨中不同造模时期基质金属蛋白酶（MMP）-1、3及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，为该模型用于OA防治提供理论依据。方法36只大白兔，随机选择27只，每只均行右侧膝关节腔切开前交叉韧带切断术（ACLT），另9只单纯行右侧膝关节腔切开术作为假手术对照组。术后4、8及12周随机处死实验组大白兔各9只及假手术对照组大白兔3只。对比各组大白兔股骨髁关节软骨的大体改变，用反转录-聚合酶链反应及免疫组织化学的方法检测MMP-1、3及iNOS在软骨中的mRNA和蛋白的表达结果。结果ACLT造模术后4周即开始出现软骨早期退变表现，造模8周软骨退变加重，造模12周出现OA晚期软骨退变表现，不同造模时期的大体评分差异有统计学意义，造模4周MMP-1、3及iNOS表达量明显高于对照组，随着造模时间延长MMP-1、3及iNOS表达量进一步升高，MMP-1、3及iNOS在退变软骨的不同阶段表达分布有各自的特点。结论ACLT模型能够表现OA软骨降解退变的全过程，适宜用于OA防治研究，MMP-1、3及iNOS的高表达在OA软骨退变的病理过程中起着重要的作用，随着造模时间延长、软骨退变的加重，表达量持续升高，适合作为OA防治研究中的评价指标。     

羧甲基化几丁质降低兔实验性骨关节炎软骨基质金属蛋白酶-1表达的实验研究

目的 观察羧甲基化几丁质(CMC)经关节内注射后对兔前交叉韧带切断(ACLT)骨关节炎模型中软骨退变及软骨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达及分布的影响。方法 20只大白兔行单侧ACLT，随机选取10只作实验组，于术后第1、3、5周分别给予0.3ml 2% CMC关节内注射，另10只于同一时间点给予0．3m1生理盐水关节内注射作对照组。术后第6周处死大白兔，对比两组大白兔股骨髁关节软骨的大体改变和光镜下的病理改变，并用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR)及免疫组织化学的方法检测MMP—1在软骨中的mRNA和蛋白表达。结果 实验组软骨退变的大体评分和光镜下Mankin‘s评分都显著低于对照组，RT—PCR亦显示MMP-1在实验组中的表达明显低于其在对照组中的表达。免疫组织化学显示MMP-1主要表达于软骨表层及中上层，实验组MMP-1表达量亦明显低于对照组．结论 CMC能明显降低骨关节炎(OA)软骨中MMP-1的mRNA和生白表达水平，并明显降低软骨退变的程度，有可能成为防治OA的良好药物。     

IL-1β诱导软骨细胞培养金属蛋白酶/金属蛋白酶抑制剂水平及药物对其影响

目的　探讨体外培养的原代软骨细胞及加入白细胞介素 (IL) 1β诱导软骨细胞中金属蛋白酶 /金属蛋白酶抑制剂水平变化及四环素、强力霉素及中药骨碎补对其影响。方法　采用体外培养的兔软骨原代细胞为模型 ,分别加入含有 10 %四环素、强力霉素及骨碎补含药血清 ,实验组加入10ng/mlIL 1β ,诱导软骨细胞变性 ,均培养 4 8h分离上清液 ,采用酶联免疫方法测定各组培养液中基质金属蛋白酶 3(MMP 3)及金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)含量。结果　经 10ng/mlIL 1β诱导后 ,软骨细胞MMP 3/TIMP 1水平显著性升高 (P <0 0 1) ;对于加入IL 1β诱导的软骨细胞 ,与空白血清对照组比较 ,含骨碎补药物血清和含强力霉素药物血清均降低软骨细胞MMP 3/TIMP 1水平 ,且强力霉素含药血清组与空白对照组比较差异具有显著性 (P <0 0 1) ,而含四环素药物血清则升高软骨细胞MMP 3/TIMP 1水平 ,但与空白对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;对于不加IL 1β诱导的软骨细胞来说 ,3种含药血清均可升高软骨细胞MMP 3/TIMP 1水平 ,且含骨碎补药物血清和含四环素药物血清与空白对照组比较差异均有显著性 (P <0 0 1)。结论　IL 1β可上调体外培养的原代软骨细胞MMP 3/TIMP 1水平 ,强力霉素和骨碎补可以下调经IL 1β诱导的软骨细胞MM     

基质金属蛋白酶-1/13与信号通路激酶ERK1/2 在兔骨关节炎软骨中的表达

目的利用家兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）及内侧半月板前1／3切除的方法制作骨关节炎（OA）模型,测定关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）,基质金属蛋白酶-13（MMP-13）以及细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）蛋白表达水平的变化情况,探索它们之间的变化规律及关系。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1／3切除术造模,分别于术后4W、8W、12W处死10只,假手术对照组家兔10只于术后12W处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分;取退变的软骨组织,用Western blot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1,MMP-13和ERK1／2的蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1／3切除术后4W即可见软骨退变,8W和12W时退变进一步加重,对照组元明显软骨退变,不同组动物关节软骨评分差异有统计学意义。MMP-1和ERK1／2的蛋白表达在正常对照组水平均较低,造模4W开始升高,到第8W及第12W持续升高;而MMP-13在造模4w时表达开始升高,造模第8W时持续升高,但在造模第12W时MMP-13的蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1／3切除制作OA模型的方法简便可行,MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高．可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示,在OA发展的过程中,MMP-1和MMP-13的表达不平行．两者上游信号调控通路可能存在差异。蛋白激酶ERK1／2的表达水平从造模第4w开始持续升高,说明ERK1／2信号转导通路在骨关节炎发病过程中持续发挥作用。     

和血柔肝方对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制物表达影响的实验研究

目的:观察和血柔肝方(HXRGF)对肝纤维化(LF)大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制物(TIMPs)的影响，评估HXRGF对LF的疗效。方法:将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CL,n=10)和肝纤维化模型组(FL,n=70),在大鼠颈背部皮下以60%CCl₄溶液(CCl₄∶Olive oil=3∶2,3 ml/kg体重，每周2次)连续注射12周进行造模。造模成功后，原FL组大鼠被随机分为模型组、秋水仙碱组、HXRGF低剂量组、HXRGF中剂量组和HXRGF高剂量组，每组10只，分别给予相应的受试药液灌胃4周(1次/d)。比较各组大鼠的体质量、肝功能、病理Metavir评分和肝组织中MMP2、MMP13、TIMP1、TIMP2、TGFβ及Lect2的mRNA和蛋白表达量的差异。结果:(1)与对照组相比，模型组大鼠的肝脏形态、HE染色、免疫组化和羟脯氨酸测定结果提示肝纤维化模型复制成功，其体质量下降、肝功能恶化、病理Metavir评分升高，MMP2、MMP13、TIMP1、TIMP2、TGFβ和Lect2 mRNA水平...     

复元胶囊对膝骨关节炎模型血清软骨寡聚基质蛋白的影响

目的 观察复元胶囊对实验性膝骨关节炎(OA)模型病理形态及血清中软骨寡聚基质蛋白(COMP)的影响.方法 72只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、壮骨关节丸组、复元胶囊组,每组18只.除正常组外,其余各组采用Hulth法建立膝OA动物模型.造模后,壮骨关节丸组、复元胶囊组分别给予壮骨关节丸、复元胶囊灌胃,而正常组、模型组给予生理盐水.灌胃后4、8、12 w分别随机选取6只进行X线摄片取材.通过X线摄片、肉眼观察、Mankin评分以及电镜检测评价复元胶囊治疗OA疗效,酶联免疫吸附法检测血清中COMP水平.结果 复元胶囊组膝关节x线积分、Mankin评分在4、8、12 w三个时间点均显著低于模型组(P<0.01),复元胶囊组血清COMP水平也低于模型组(P<0.01).结论 复元胶囊能降低血清软骨代谢标志物COMP水平,延缓OA软骨退变过程.     

脑心通调节基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的研究

目的观察脑心通胶囊稳定实验性动脉粥样硬化（AS）易损斑块的作用，探讨基质金属蛋白酶9（MMP9）及其抑制剂（TIMP1）对AS斑块发展及稳定性的影响。方法45只兔腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养，12周末随机分为脑心通组、辛伐他汀组及对照组。24周末处死分离腹主动脉进行免疫组化和实时定量RT—PCR分析。结果免疫组化显示，MMP9和TIMP1在对照组斑块内阳性细胞数多于脑心通组；实时定量RT—PCR分析结果显示对照组mRNA表达量高于脑心通组及辛伐他汀组，且脑心通组与辛伐他汀组组间比较无统计学意义。结论MMP9和TIMP-1是测定动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标，脑心通胶囊能下调其在斑块内的表达，从而降低斑块的易损性。     

去卵巢对兔膝关节软骨及基质金属蛋白酶-13表达的影响

目的探讨去卵巢对兔膝关节软骨及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响。方法将20只新西兰大白兔随机分为去势组和正常对照组,每组10只。去势组新西兰大白兔行双侧卵巢切除,正常对照组新西兰大白兔不作任何处理。去除卵巢10 w后,取血检测血清雌二醇水平;取左股骨髁关节软骨切片观察软骨形态,进行Mankin评分,免疫组化检测MMP-13蛋白的表达;取右股骨髁关节软骨进行RT-PCR检测MMP-13mRNA的表达。结果去势组大白兔血清雌二醇水平较正常对照组显著下降(P<0.01);去势组大白兔关节软骨出现明显的退变;去势组Mankin评分比正常对照组显著增高(P<0.01);去势组的MMP-13蛋白表达比正常对照组显著增高(P<0.01),去势组MMP-13 mRNA表达比正常对照组增高。结论去卵巢兔血清雌二醇水平明显降低,膝关节软骨退变,关节软骨中MMP-13表达增高。     

Ad-hTIMP1感染对Hcy刺激人脐静脉内皮细胞MMP1、MMP9、TIMP1 mRNA表达的影响

目的构建携带人金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的重组腺病毒Ad-人TIMP1(hTIMP1),将其感染用同型半胱氨酸(Hcy)刺激的人脐静脉内皮细胞CRL-1730,观察该细胞基质金属蛋白酶(MMP)1、MMP9、TIMP1mRNA的表达变化。方法在大肠杆菌BJ5183中通过同源重组构建重组腺病毒Ad-hTIMP1和对照重组腺病毒Ad-Track。将CRL-1730细胞分为空白对照组、Track对照组和基因治疗组,并根据加入Hcy浓度的不同各分为三个亚组,即空白对照组、生理浓度组和病理浓度组。病毒感染48 h后加入Hcy刺激,6 h后收集各组CRL-1730细胞,RT-PCR法检测CRL-1730细胞中的MMP1、MMP9、TIMP1 mRNA。结果 Ad-hTIMP1和Ad-Track的滴度分别为1.9×1012VP/mL和0.6×1012VP/mL。基因治疗组Ad-hTIMP1感染CRL-1730细胞后,该细胞的TIMP1mRNA表达明显高于空白对照组(P<0.05),即使加入病理浓度的Hcy,CRL-1730细胞中TIMP1mRNA的表达仍处于高水平,而MMP1、MMP9 mRNA的表达明显降低(P均<0.05)。结论成功构建了Ad-hTIMP1和Ad-Track。重组腺病毒Ad-hTIMP1感染CRL-1730细胞后,该细胞中TIMP1 mRNA过表达,可抑制高浓度Hcy刺激造成的MMP1、MMP9mRNA的表达升高,提示其可对抗Hcy对内皮细胞的损伤。     

复元胶囊对大鼠膝骨关节炎模型软骨细胞凋亡及增殖的影响

目的观察复元胶囊对实验性大鼠膝骨关节炎(OA)模型软骨细胞凋亡及细胞核增殖抗原(PCNA)mRNA表达的影响,探讨其治疗骨关节炎的作用机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、壮骨关节丸组、复元胶囊组,每组12只。除正常组外,其余各组采用Hulth法建立膝OA动物模型。4 w后,壮骨关节丸组、复元胶囊组分别给与壮骨关节丸、复元胶囊灌胃,而正常组、模型组给予生理盐水。8 w后,通过肉眼观察、Mankin's评分评价复元胶囊治疗OA疗效,透射电镜、原位末端标记法(TUNEL法)检测软骨细胞凋亡,硝酸还原酶法测定关节液中一氧化氮(NO)水平,RT-PCR法检测PCNA mRNA的表达。结果复元胶囊Mankin评分、软骨细胞凋亡指数及关节液中NO水平均低于模型组(P<0.05),而PCNA mRNA的表达高于模型组(P<0.01)。结论复元胶囊能抑制OA软骨细胞的凋亡,促进软骨细胞PCNA的表达,延缓OA软骨退变过程。     

复元胶囊对兔膝骨关节炎软骨中胰岛素样生长因子-I及胰岛素样生长因子结合蛋白3表达的影响

目的 观察复元胶囊对兔膝骨关节炎软骨中胰岛素样生长因子-I (IGF-I)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)表达的影响.方法 采用右后肢伸直石膏固定法造模,将44只雌雄各半新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、盐酸氨基葡萄糖组、复元胶囊低、中、高剂量组.正常组4只,其余各组8只.各药物组每天灌胃1次,持续6 w.免疫组织化学法检测IGF-I、IGFBP3表达.结果 模型组IGF-I、IGFBP3表达积分明显高于正常组(P<0.01);复元胶囊各剂量组与模型组比较,IGF-I表达积分不同程度升高(P<0.05),而IGFBP3表达积分不同程度降低(P<0.01),高剂量组显著.结论 复元胶囊具有防治膝骨关节炎作用,其机制可能与调节IGF-I、IGFBP3表达水平有关.     

羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾小球MMP9/TIMP1的影响

目的 观察羟苯磺酸钙对糖尿病(DM)大鼠肾小球基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)、胶原Ⅳ以及肾小球基底膜超微结构的影响。方法 糖尿病模型由Spregue-Dawley(SD)大鼠单肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导,糖尿病给药组(DD组)每天给予羟苯磺酸钙100mg／kg。12周后观察各组大鼠肾脏超微结构的改变以及免疫组化检查肾组织MMP9、TIMP1和胶原Ⅳ表达的变化。结果 12周后电镜检查显示DD组肾小球毛细血管基底膜增厚轻于糖尿病对照组(DM组),无胶原纤维的增生,内皮细胞孔距不及单肾切除对照组(NC组)均匀,但较DM组均匀,足细胞突起排列尚整齐,免疫组织化学显示DD组TIMP1、胶原Ⅳ明显低于DM组。结论 羟苯磺酸钙能抑制胶原Ⅳ过度积聚、减轻肾小球基底膜增厚,这可能与抑制糖尿病大鼠肾脏TIMP1表达、上调MMP9／TIMP1比值有关。     

壳聚糖膝关节腔内注射疗法对兔骨关节炎关节软骨的影响

目的观察关节内注射羧甲基壳聚糖(CMCTS)对兔骨关节炎(OA)关节软骨退变及软骨基质金属蛋白酶(MMP)-1,-3mRNA表达的影响。方法24只大耳白兔行单侧膝关节前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为3组,A组关节内注射2%CMCTS0.3ml,每2周1次;B组关节内注射1%透明质酸钠(HA)0.3ml,每周1次;C组关节内不注射药物。术后11周处死动物,观察各组股骨内髁关节软骨的大体变化,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测股骨内髁退变软骨中MMP-1和MMP-3的mRNA表达。结果CMCTS和HA注射组软骨退变程度较不用药组明显减轻,CMCTS注射组软骨MMP-1、MMP-3的mRNA表达明显低于HA注射组和不用药组。HA注射组软骨MMP-1和MMP-3的mRNA表达与不用药组比较,差异没有显著性意义。结论CMCTS能够明显抑制OA软骨MMP-1和MMP-3的mRNA表达,明显减轻软骨退变的程度,CMCTS对早期OA软骨有修复保护作用。     

兔主动脉球囊损伤后MMP-2和TIMP-2 mRNA的动态变化

目的 :探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、基质金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP 2 )核糖核酸 (mR NA)在主动脉球囊损伤后的改变及可能作用。方法 :在兔腹主动脉球囊损伤的模型上 ,应用RT PCR的方法 ,观察MMP 2、TIMP 2mRNA在球囊损伤后不同时间的表达情况。结果 :MMP 2mRNA在球囊损伤后第 1天表达开始升高 ,第 7天达高峰。TIMP 2mRNA球囊损伤后第 1天表达开始逐渐升高 ,第 2 8天达高峰。结论 :MMP 2mRNA在球囊损伤后表达第 7天达高峰 ,在再狭窄早期平滑肌细胞的迁移与增殖中起重要作用 ;TIMP 2mRNA球囊损伤后表达第 2 8天达高峰 ,可能与再狭窄中、后期新生内膜形成及血管重塑有关。     

不同浓度雌激素对软骨细胞金属蛋白酶mRNA表达的影响

目的；观察不同浓度雌激素对体外培养兔关节软骨细胞金属蛋白酶mRNA表达的影响。方法：体外培养雌兔关节软骨细胞，随机分为A、B两组，A组中加入17β雌二醇0、10^-6、 10^-7、10^-8、10^-9、10^-10、10^-11、10^-12mol/L干预72h；B组先用10mg/ml IL-1β干预24h， 随后分别加入0、10^-6-10^-12mol/L 17β＝雌二醇作用72h。采用RT－PCR方法观察软骨 细胞金属蛋白酶mRNA表达状况。结果：10^-6、10^-8、10^-9、10^-12mol/L雌二醇组，IL－1β＋雌二醇0mol/L组及IL－1βmRNA表达状况。结果：10^-6、10^-8、10^-9、10^-12mol/L雌二醇组，IL－1β^ 雌二醇0mol/L组及IL－1β＋雌二醇10^-11mol/L 表达MMP－1 mRNA；政党为软骨细胞不表达MMP－8mRNA,10^-8、10^-9、10^-12mol/L雌二醇组及IL－1β^＋雌二醇10^-6、10^-7、10^-10mol/L组表达MMP－8mRNA；所有软骨细胞均未表达MMP－13mRNA；正常软骨细胞不表达TIMP－1 mRNA,10^-6、10^-8、10^-10、10^-11mol/L雌二醇组及IL－1β 雌二醇10^-12mol/L组表达TIMP－1mRNA。结论：雌激素对关节软骨细胞 金属蛋白酶表达的调控作用随其浓度变化而不同。低于生理浓度的雌激素（10^-12mol/L）对延缓软骨退变较适宜。