咖啡酸苯乙酯通过下调LRRK2抑制JNK信号通路减轻大鼠创伤性颅脑损伤

目的 探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠的作用及机制。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,CAPE低、高剂量（5、10 mg·kg^-1）组,CAPE （10 mg·kg^-1）+腺相关病毒阴性对照（oe-NC,1×10⁹ pfu,200 μL）组,CAPE （10 mg·kg^-1）+过表达LRRK2腺相关病毒（oe-LRRK2,1×10⁹ pfu,200 μL）组,每组9只。采用改良的Feeney法制备TBI模型,造模后30 min,CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip给药,假手术组和模型组大鼠ip等量溶剂。所有大鼠每天给药1次,连续7 d。改良神经功能缺损评分（mNSS）评估大鼠神经功能缺损程度;转棒实验评价大鼠综合运动能力;检测各组大鼠脑组织含水量;ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β水平;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测LRRK2 mRNA表达;Western blotting检测LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表达;TUNEL染色检测大脑皮层细胞凋亡;FJB染色检测神经元细胞死亡。结果 与假手术组相比,模型组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB⁺细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平显著升高（P<0.05）,转棒时间显著降低（P<0.05）;与模型组相比,CAPE低、高剂量组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著降低（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著降低（P<0.05）,转棒时间显著升高（P<0.05）;与CAPE+oe-NC组相比,CAPE+oe-LRRK2组大鼠mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著升高（P<0.05）,转棒时间显著降低（P<0.05）。结论 CAPE可能通过下调LRRK2表达抑制JNK通路活化,在TBI中发挥保护作用。     

注射用丹参多酚酸对氧糖剥夺/复氧复糖小鼠脑微血管内皮细胞血管生成的影响及机制研究

目的 研究注射用丹参多酚酸（SAFI）对氧糖剥夺/复氧复糖（OGD/R）损伤后小鼠脑微血管内皮细胞（BEND3）增殖、迁移、成管能力的影响及机制。方法 CCK-8法检测SAFI对正常BEND3细胞活力的影响，筛选出安全作用浓度。取正常生长的对数期BEND3细胞，分为对照组、模型组、SAFI（0.63、1.25、2.50、5.00、10.00 μg·mL^-1）组，模型组与SAFI组建立OGD/R模型，缺氧缺糖4 h、复氧复糖24 h；CCK-8法检测BEND3细胞活力；划痕实验检测BEND3细胞迁移能力；基质胶成管实验检测BEND3细胞成管能力；Western blotting法检测BEND3细胞血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管生成素-1 （Ang-1）、Ang-2蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组细胞活力、细胞迁移率及细胞成管血管网络的交叉点数、节点数、分支点数、血管总长度均显著降低（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，SAFI浓度为2.50、5.00、10.00 μg·mL^-1时细胞活力、细胞迁移率及细胞成管血管网络的交叉点数、节点数、分支点数、血管总长度、网眼总面积和VEGFA和Ang-1、Ang-2蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01），且作用呈浓度相关性。结论 SAFI可提高BEND3细胞OGD/R损伤后的增殖能力、迁移能力、成管能力，机制可能与上调VEGFA和Ang-1、Ang-2蛋白表达相关。     

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

目的 考察三七总皂苷（PNS）的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg·kg^-1）组和PNS低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,采用气管内注入博来霉素（5 mg·kg^-1）建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1（PAR-1）蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组（凝血酶2 U·mL^-1建立体外肺纤维化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL^-1组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果 体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低（P＜0.001）、肺顺应性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,100、200 mg·kg^-1 PNS组大鼠气道阻力显著降低（P＜0.05、0.01）,同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^-1 PNS组PAR-1蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001）。体外实验中,与模型组相比,10、20 μg·mL^-1 PNS组细胞的迁移率显著降低（P＜0.01、0.001）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调（P＜0.05、0.01）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调（P＜0.05） ,10、20 μg·mL^-1 PNS组Vim蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）,PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。     

商陆皂苷甲抑制TLR4/NF-κB信号通路改善大鼠动脉粥样硬化的作用研究

目的 研究商陆皂苷甲（EsA）对动脉粥样硬化（AS）大鼠的作用及机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀片（SIMT,10mg·kg^-1,阳性对照）组和EsA高、低剂量（10、2.5mg·kg^-1）组,每组6只。对照组给予普通饲料,其余各组以高脂饲料联合ip7×10⁵U·kg^-1维生素D₃（在第3天注射）制备AS模型。造模的同时ip给药,每天1次。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;HE染色法观察胸主动脉病理变化;Western blotting法检测胸主动脉Toll样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）蛋白表达;免疫组化法检测胸主动脉核因子κB（NF-κB） p65阳性细胞表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高（P＜0.01）,HDL-C水平显著降低（P＜0.01）;胸主动脉血管内皮损伤严重,可见明显蓝色钙状斑块;胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著升高（P＜0.01）。与模型组比较,EsA高、低剂量组大鼠血清血脂和炎性因子水平明显改善（P＜0.05、0.01）;胸主动脉血管内皮大致恢复正常,蓝色钙状斑块减少;胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 EsA可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对大鼠AS发挥改善作用。     

鲜铁皮石斛对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究

目的 观察鲜铁皮石斛对自发性高血压（spontaneously hypertensive,SH）大鼠的降压作用及可能机制。方法 将24只SH大鼠随机分为3组,鲜铁皮石斛组（生药量0.8 g·kg^-1）、络活喜组（0.5 mg·kg^-1）和模型组,另设正常对照组。经口每日等容量给药,给药前测量3次血压,给药后每周测量1次2 h血压。治疗8周后测量血浆中血管紧张素Ⅰ（angiotensinⅠ,AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）、肾素活性（renin activity,RA）、醛固酮（aldosterone,ALD）,并用RT-qPCR法检测肾组织中血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin Ⅱ receptor type 1,AT1R）、内皮素-1 mRNA表达水平。结果 与模型组相比,鲜铁皮石斛和络活喜2组在每个给药时点后收缩压和舒张压均显著降低（P<0.05）;鲜铁皮石斛组和络活喜组相比,仅在给药1周收缩压和舒张压有显著性差异（P<0.05）,其余时点血压无显著差异。与模型组相比,鲜铁皮石斛组和络活喜组AT1R mRNA水平显著降低,差异具有显著性（P<0.05）;两治疗组相比,无显著差异。鲜铁皮石斛组和络活喜组对AngⅠ、AngⅡ、RA及ALD激素水平没有显著改变。结论 鲜铁皮石斛能够显著降低SH大鼠血压水平,降压效果与西药络活喜接近,可能通过降低AT1R mRNA水平起作用。     

生化糖浆对药物致不完全流产早孕大鼠子宫内膜血管新生及作用机制研究

目的 研究生化糖浆对药物致不完全流产早孕大鼠子宫内膜血管新生及作用机制.方法 将受孕7 d的早孕大鼠灌胃米非司酮和米索前列醇,复制不完全流产模型,将不完全流产模型大鼠分为模型组、阳性对照组、生化糖浆低剂量组、生化糖浆中剂量组和生化糖浆高剂量组,将正常受孕大鼠作为正常对照组.采用免疫组化法检测大鼠子宫内膜中微血管密度(MVD)和酪氨酸激酶受体(Tie-2),采用酶联吸附法检测血清中促血管生成素-1(Ang-1)和促血管生成素-2(Ang-2).结果 MVD和Tie-2积分吸光度以及血清中的Ang-1和Ang-2水平显著性的低于正常对照组(P<0.05),阳性对照组、生化糖浆中剂量组和生化糖浆高剂量组的MVD和Tie-2积分吸光度以及Ang-1和Ang-2水平显著性的高于模型组(P<0.05).结论 生化糖浆对药物流产大鼠子宫内膜中的血管新生有显著的促进作用,其作用机制可能与高大鼠子宫中的Ang-1和Ang-2以及Tie-2的表达水平有关.     

血管生成素2在大鼠内毒性急性肺损伤中的作用与机制研究

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及其机制。方法 48只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、1 mg/kg LPS组、5 mg/kg LPS组和10 mg/kg LPS组,每组12只。LPS组尾静脉注射不同剂量LPS复制ALI模型,对照组注射同等体积生理盐水,留取肺组织标本,观察肺湿/干重(W/D)比值、HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分,各组ELISA法检测血浆中Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的表达,Westernblot方法检测肺组织中Ang-2的蛋白表达情况。结果 LPS注射进入大鼠尾静脉6 h后,光镜下可见肺组织内的炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺间质水肿和肺结构破坏等病理改变;LPS各组的肺损伤评分与W/D比值明显高于对照组(P<0.05);LPS不同剂量组血浆中Ang-2与VEGF的表达水平较对照组明显增高(P<0.05),血浆中Ang-2的表达与VEGF、肺损伤评分呈正相关(r=0.826,P<0.05;r=0.775,P<0.05);LPS不同剂量组与Ang-2蛋白的表达水平呈现剂量效应关系(P<0.05)。结论 Ang-2参与大鼠ALI的发病过程,且Ang-2水平增高与ALI严重程度有关。     

替米沙坦对AGEs诱导人内皮细胞表达VCAM-1及MCP-1的作用和机制

目的 通过观察替米沙坦对晚期糖基化终末产物（AGEs）诱导的人脐静脉内皮细胞表达血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响,研究替米沙坦对AGEs所致动脉粥样硬化（AS）的干预作用和机制。方法 采用胶原酶消化法获取人脐静脉内皮细胞,分为4组：空白对照组,牛血清白蛋白（BSA）对照组,AGEs诱导组（10^-4~10^-1mg/mL）,AGEs+替米沙坦组（1、10、100 nmol/L）。活性氧检测试剂盒检测及倒置荧光显微镜观察细胞内活性氧含量,RT-PCR检测VCAM-1、MCP-1及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的mRNA。结果 AGEs组人内皮细胞内活性氧荧光强度增强,替米沙坦干预后降低;AGEs呈浓度依赖性地增强人内皮细胞对VCAM-1和MCP-1基因的转录,与空白对照组相比,AGEs（10^-4mg/mL）组VCAM-1和MCP-1 mRNA表达水平显著增高（0.24±0.01 vs 0.07±0.02;0.25±0.01 vs 0.18±0.03,P<0.05）;替米沙坦呈浓度依赖性地抑制人内皮细胞对VCAM-1和MCP-1基因的转录,与AGEs诱导组相比,替米沙坦（10 nmol/L）组人内皮细胞的VCAM-1和MCP-1基因转录水平显著降低（0.23±0.01 vs 0.85±0.11;0.62±0.10 vs 1.05±0.04,P<0.05）;与AGEs诱导组相比,替米沙坦（1 nmol/L）组人内皮细胞RAGE基因表达水平显著降低（0.64±0.03 vs 1.18±0.10,P<0.05）。结论 AGEs增强人内皮细胞表达VCAM-1和MCP-1;替米沙坦可能通过抑制RAGE表达来抑制AGEs诱导的人内皮炎性损伤。     

心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型的影响

目的 探讨心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型血清中血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、B型脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、磷酸腺苷（ATP）和白介素-6（IL-6）水平的影响。方法 采用每周腹腔注射盐酸多柔比星（2 mL·kg^-1腹腔注射,每周1次,共6周,累积总量24 mg·kg^-1）建立大鼠慢性心衰模型,观察20,10,5 mL·kg^-1心得宁口服液对慢性心衰模型大鼠血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α、ATP和IL-6水平的影响。结果 大鼠慢性心衰模型造模成功。与模型组相比,20,10,5 mL·kg^-1心得宁口服液能显著降低血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α水平（P<0.01）;显著升高ATP水平（P<0.01）,20,10 mL·kg^-1心得宁口服液能显著降低血清IL-6水平（P<0.01）,5 mL·kg^-1心得宁口服液能明显降低血清IL-6水平（P<0.05）。结论 心得宁口服液可明显改善大鼠慢性心衰模型的作用。     

促血管生成素-1蛋白减少大鼠尿激酶溶栓后脑出血转化及机制研究

摘 要 目的：探索促血管生成素-1（Ang-1）蛋白能否减少尿激酶溶栓的大鼠脑梗死模型出血转化率、出血量及其可能的机制。方法: 清洁级SD大鼠按照随机分组法分为4组：假手术组,生理盐水对照组、尿激酶溶栓组、尿激酶+Ang-1组,每组24只。比较各组出血转化率、出血量、脑水肿、血脑屏障破坏情况和紧密连接蛋白occludin,ZO-1的表达。采用脑组织干湿重法评估脑水肿程度,伊文思蓝通透率评估血脑屏障破坏情况,RT-PCR和Western blot检测紧密连接蛋白occludin,ZO-1 mRNA的表达水平。结果: 尿激酶溶栓组的出血量、脑水肿和血脑屏障破坏程度相较于其余各组明显增高（P<0.05）;occludin,ZO-1的表达低于其余各组（P<0.05）;尿激酶+Ang-1组的出血转化率、出血量、脑水肿和血脑屏障破坏程度低于尿激酶溶栓组（P<0.05）。Occludin,ZO-1表达比尿激酶溶栓组增高（P<0.05）。结论:Ang-1蛋白可减少尿激酶溶栓所致的脑出血、血脑屏障损失及脑水肿水平,其机制可能与增加紧密连接蛋白occludin,ZO-1的表达从而保护血脑屏障有关。     

栝楼桂枝颗粒抑制MCAO大鼠神经元凋亡的机制研究

目的 研究栝楼桂枝颗粒（Gualou Guizhi granule,GLGZG）是否通过调控PI3K/AKT通路抑制脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡而达到抗脑缺血再灌注损伤的作用。方法 SD大鼠36只,♂,分为假手术组、大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）组、GLGZG组,每组12只。其中MCAO组、GLGZG组采用线栓法致MCAO建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,GLGZG灌胃给药,连续给药7 d。采用改良的神经功能缺损评分法对大鼠神经功能损伤进行评分,MRI观察大鼠脑梗死体积,Real-time PCR检测脑组织中PI3K、Akt mRNA的表达,Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织PI3K（p85）、Akt、p-Akt、PDK1、Bcl-2、Bcl-xL、cleaved-caspase-3、Bad、Bax蛋白表达。结果 与MCAO组比较,GLGZG组神经行为学评分降低,第5、7天神经评分显著低于MCAO组（P<0.05）;与MCAO组比较,MRI观察发现GLGZG组大鼠脑梗死体积显著减小（P<0.05）;PI3K（p85）、p-Akt、PDK1、Bcl-2、Bcl-xL蛋白的表达上调（P<0.01）,cleaved-caspase-3、Bad、Bax蛋白的表达下调（P<0.01）,对Akt的表达没有影响。结论 GLGZG能够提高MCAO大鼠神经功能,抑制神经细胞凋亡,其作用机制可能是通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MCAO大鼠神经元凋亡。     

京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制研究

目的 探究京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制。方法 选取40只健康大鼠,分为对照、模型、京万红软膏、重组人表皮生长因子（rhEGF）4组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均建立糖尿病足模型,建模成功后第2天给药,将大鼠足部创面周围用生理盐水清洁后上药,模型组大鼠每日涂抹生理盐水,并与对照组大鼠进行常规喂养;京万红软膏组每天外敷涂抹3 g/kg京万红软膏覆盖创面,rhEGF组每天给予1次rhEGF外用溶液4 000 U。各组均连续给药15 d。通过大鼠足部图像观察创面愈合情况;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测糖基化终末产物（AGEs）、糖基化终末产物受体（RAGE）及血糖水平;苏木精–伊红（HE）染色观察病理学变化情况;免疫印迹检测结缔组织生长因子（CTGF）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达情况;PCR法检测HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达情况。结果 与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠的创面均减小,并以京万红软膏组的效果最为显著（P＜0.05）。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠血清中AGEs、RAGE、血糖水平均显著降低（P＜0.05）,以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。对照组大鼠皮肤组织结构完整且胶原含量丰富,模型组大鼠表皮结构损伤,有大量炎性及坏死组织;京万红软膏组大鼠表皮生长速度较快,创面组织生长活跃,毛细血管和成纤维细胞数量增多;rhEGF组大鼠组织结构稍显完整,炎性浸出物降低。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中CTGF、ERK、p-ERK蛋白表达均明显降低,且以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达显著降低,以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。结论 京万红软膏可促进糖尿病足大鼠的创面愈合、减小创伤面积,降低AGEs、RAGE水平,作用机制可能与抑制HMGB及ERK相关通路有关。     

牡荆素通过12/15-LOX信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

目的 探讨牡荆素对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及牡荆素40、80mg/(kg·d)组,每组15只.制作大鼠大脑中动脉缺血(90 min)/再灌注(24 h)损伤模型.术前1周及模型制作前30 min,各组分别ip相应药物,假手术组和模型组给予等量生理...     

黄精多糖对糖尿病鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的 :探讨黄精多糖对糖尿病鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA(RAGEmRNA )表达的调节作用。方法 :小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立动物模型 ,采用逆转录聚合酶链反应法测定各组动物脑组织中RAGEmRNA的表达。结果 :糖尿病模型组脑组织RAGEmRNA的表达增加 ,其RAGE/β-actin值明显高于对照组 (P<0 01)。应用黄精多糖治疗后 ,治疗组脑组织RAGEmR NA表达较模型组降低 ,其RAGE/β-actin值显著低于模型组 (P<0 05)。结论 :黄精多糖能抑制糖尿病鼠脑组织RAGEmRNA的表达 ,对高血糖及糖基化终产物造成的脑组织损伤具有保护作用。     

参附注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织磷酸果糖激酶表达的影响

目的 观察参附注射液对大鼠脑缺血再灌注后磷酸果糖激酶（PFK）表达的影响,探讨参附注射液对脑的保护机制。方法 清洁级雄性SD大鼠90只,随机分为假手术（Sham）组、脑缺血再灌注（IR）组、参附注射液预处理（SFI组）,每组30只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）后再灌注模型,TTC染色测脑梗死面积,并检测PFK活性及PFK mRNA和蛋白的表达。结果 参附注射液能明显减少脑缺血再灌注大鼠脑梗死灶的面积。IR组与Sham组比较,PFK活性明显降低（P＜0.05）,PFK mRNA及蛋白的表达明显增加（P＜0.05）;SFI组PFK mRNA及蛋白的表达水平及活性明显高于IR组（P＜0.05）。结论 参附注射液对脑缺血再灌注大鼠脑组织有保护作用,其机制可能与上调PFK表达及活性有关。     

miRNA-381靶向HMGB1对IHH-4细胞生长侵袭及迁移的影响

目的 探究微小RNA-381（miR-381）调控高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对甲状腺乳头状瘤IHH-4细胞生长、侵袭及迁移的影响。方法 购置甲状腺乳头状瘤IHH-4细胞及正常甲状腺细胞Nthy-ori-3各1株,取第3代细胞培养48 h后,采用实时定量PCR （qRT-PCR）检测miR-381和HMGB1在甲状腺乳头状瘤IHH-4细胞和正常甲状腺Nthy-ori-3细胞中的表达水平。利用Lipofectamine 2000转染miR-381 mimic后,检测IHH-4细胞中miR-381和HMGB1的表达水平。生物信息学预测miR-381和HMGB1的靶向关系,并用荧光素酶报告实验验证两者的靶向关系。每孔按2×10⁵/mL细胞密度接种IHH-4细胞,分为IHH-4组（甲状腺乳头状瘤细胞IHH-4组）、miR-381 mimic组（miR-381 mimic转染组）、pc-HMGB1组（HMGB1过表达转染组）、mimic+pc-HMGB1组（miR-381 mimic和pc-HMGB1共同转染组）,每组设3个复孔,采用CCK8法检测各组IHH-4细胞活性,Transwell及划痕实验分别检测IHH-4细胞侵袭及迁移能力,免疫印迹法检测IHH-4细胞中Ki67、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9和晚期糖基化终产物受体（RAGE）的表达水平。结果 与Nthy-ori-3细胞比较,IHH-4细胞中miR-381 mRNA水平降低,HMGB1 mRNA水平升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与IHH-4组相比,miR-381 mimic组miR-381表达增加（P<0.01）。miR-381和HMGB1存在靶向关系。与IHH-4组相比,miR-381 mimic组细胞增殖倍数、Ki67表达、侵袭细胞数、划痕闭合率、MMP-2、MMP-9和RAGE表达均降低（P均<0.01）,pc-HMGB1组上述指标均升高（P均<0.01）;与miR-381 mimic组相比,mimic+pc-HMGB1组细胞增殖倍数、Ki67表达、侵袭细胞数、划痕闭合率、MMP-2、MMP-9和RAGE水平也明显上升（P均<0.01）。结论 miR-381通过靶向下调HMGB1表达,抑制IHH-4细胞增殖、侵袭和迁移。     

复方红景天提取物对大、小鼠脑缺血模型的保护作用

目的 研究复方红景天提取物对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血模型的保护作用。方法 昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平阳性对照组及复方红景天提取物高、中、低剂量组（2.18,1.09,0.55 g·kg^-1）,灌胃给药7 d后结扎小鼠双侧颈总动脉合并迷走神经制备小鼠急性脑缺血模型,观察小鼠存活时间。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平阳性对照组及复方红景天提取物高、中、低剂量组（1.45,0.73,0.36 g·kg^-1）,线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,复制模型前7 d开始灌胃给药,连续给药10 d。测定大鼠神经行为学及脑梗死比例,原位末端标记法检测神经细胞凋亡率,Western bolt检测caspase-3的表达水平。结果 复方红景天提取物高、中剂量组可延长小鼠存活时间,与模型组相比具有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。与模型组相比,复方红景天提取物高、中剂量组能显著降低大鼠神经功能评分（P<0.01或P<0.05）,复方红景天提取物各剂量组均能显著降低大鼠脑梗死比例并抑制皮质区神经细胞凋亡,下调caspase-3的表达（P<0.01或P<0.05）。结论 复方红景天提取物对大、小鼠脑缺血模型均具有保护作用,可明显延长急性脑缺血小鼠的存活时间,减轻局灶性脑缺血大鼠的神经功能损伤,缩小梗死灶,抑制神经细胞凋亡,其机制与下调caspase-3的表达有关。