Survivin和PTEN蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因蛋白Survivin与抑癌基因蛋白PTEN在宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其两者的相关性。方法：选取93例慢性宫颈炎、宫颈糜烂伴鳞化（慢鳞）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组化S-P法检测各组宫颈组织中Survivin和PTEN蛋白的表达。结果：（1）从慢鳞-上皮内瘤变-宫颈鳞状细胞癌,Survivin的表达逐渐增强（P〈0．01）,而PTEN的表达逐渐减弱（P〈0．01）;（2）Survivin的表达与宫颈癌组织学分级、浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄无关（P〉0．05）;PTEN蛋白的表达与宫颈癌浸润深度、临床分期有关（P〈0．05）,而与年龄、组织学分级无关（P〉0、05）;（3）Survivin与PTEN蛋白的表达在CIN、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达呈显著负相关（P〈0．01）,而且在宫颈癌中的表达相关性更为密切。结论：Survivin的异常高表达与PTEN的异常低表达参与了宫颈癌的发生、发展,与凋亡抑制和增殖能力增强有关;发生在宫颈癌恶性转化的早期,并且其表达程度可作为预后不良的标志。     

宫颈癌及癌前病变相关危险因素分析

目的分析宫颈癌及癌前病变的相关危险因素。方法选取2010年12月至2013年12月间收治的宫颈上皮瘤样变和宫颈癌患者1 876例,其中宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和宫颈癌患者分别为776例、401例、482例和217例。另选取同期接受健康检查的育龄期妇女1239例作为对照组,对其进行阴道镜检查并病理检查证实未出现宫颈上皮瘤样变,调查并分析两组人群的临床资料。结果与对照组相比,宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级、Ⅱ级与HPV感染、生产次数、文化程度、户籍等相关。宫颈上皮瘤样变Ⅲ级和宫颈癌与HPV感染、生产次数、初次性生活年龄、户籍、性生活年限等相关。结论宫颈癌的发生发展与HPV感染、初次性生活年龄及生产次数等相关,临床工作者在宫颈癌防治工作中应将其作为重点,加强宣教及随访管理。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中DNA甲基化状态的研究

DNA甲基化与肿瘤发生发展关系的研究越来越受到重视,目前大量研究发现多种基因的异常甲基化与官颈上皮内瘤变及宫颈癌相关.     

骨桥蛋白在子宫颈鳞癌患者局部组织中的表达

目的 检测骨桥蛋白(OPN)在慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变(CIN)、子宫颈鳞癌患者相应子宫颈局部组织中的表达水平,探讨OPN作为子宫颈鳞癌标志物的可能性.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测25例慢性子宫颈炎、18例CIN和21例子宫颈鳞癌患者子宫颈局部组织中OPN的表达.结果 OPN在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈鳞癌的阳性表达率分别是48%、77.78%和80.95%,依次呈上升趋势,且差异有统计学意义(P<0.05).子宫颈鳞癌组织中OPN的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、临床分期等临床病理特征相关性均无统计学意义(P>0.05).子宫颈鳞癌患者OPN表达与肿瘤的临床分期无关,但结果 显示随着临床分期的逐渐升高.OPN表达阳性率逐渐升高.结论 OPN在子宫颈鳞癌组织中呈高表达,其表达水平可能与子宫颈鳞癌的发生、发展有关.

Abstract：

Objective To detect the expression of osteopontin (OPN) in cervical local tissues of patients with chronic cervicitis, cervical intraepithelial neoplasia (CIN), cervical cancer. To investigate the possibility that OPN is used as tumor marker of cervical cancer. Methods The expression of OPN in 25 cases of chronic cervicitis, 18 cases of CIN and 21 cases of cervical cancer was detected by immuohistochemistry SP method. Results The positive expression rates of OPN in the chronic cervicitis, CIN and the cervical cancer had a rising trend (48 %, 77.78 % and 80.95 %, respectively) and their differences had statistical significant (P <0.05). The OPN expression level in cervical cancer had no statistical correlation with age, tumor size, clinical stage and other clinical pathological features (P >0.05). Although OPN expression level in cervical cancer wasn' t related with tumor clinical stage, positive expression rates of OPN had a gradually increased trend along with the clinical stage. Conclusion High expression of OPN is found in cervical cancer and may be related to the occurrence and development of cervical cancer.     

NGAL在宫颈鳞癌中的表达和临床意义

目的观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在宫颈鳞癌组织中的表达,探讨NGAL在宫颈鳞癌发生、发展、转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测47例宫颈鳞癌、45例CIN、15例正常宫颈上皮组织中NGAL的表达。结果NGAL在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为70.2%,明显高于其在CIN（26.7%）及正常子宫颈上皮组织（20.0%）中的表达（P〈0.05）;宫颈癌组织中NGAL表达与宫颈癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论NGAL表达在宫颈癌组织中明显增高,且与宫颈鳞癌发生、发展、转移有关,可能参与宫颈癌的进展与转移,可作为判断宫颈鳞癌进展的一种新的标志物。     

AEG-1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨AEG-1在宫颈癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学sP法检测21例正常宫颈组织、36例宫颈鳞状细胞癌组织、18例宫颈腺癌组织和30例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织中AEG-1蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及肿瘤恶性程度间的关系。结果AEG-1蛋白在宫颈鳞癌和宫颈腺癌组织中的阳性表达率分别为69．4％和72．2％,高于其在CIN组织和正常宫颈组织中40．0％、0．0％的表达率,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。AEG-1的阳性表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、病灶大小、脉管浸润及肌层浸润密切相关,有统计学意义（P〈0．05）;与宫颈癌的组织学分级、组织学分型及年龄无关（P〉0．05）。结论AEG-1过表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,AEG-1的过表达可作为预测宫颈癌恶性程度和不良预后的重要指标。     

端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变的关系

目的探讨端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变（CIN）的相关性。方法对50例浸润型宫颈癌,152例CIN（CINⅢ级58例、CINⅡ级44例、CIN级Ⅰ50例）和66例正常者的宫颈新鲜组织,用端粒酶重复扩增法-聚合酶链反应（TRAP-PCR）检测端粒酶活性。结果宫颈癌组中,端粒酶阳性42例（84.0%）;CINⅢ级中端粒酶阳性33例（56.9%）;CINⅡ级中,端粒酶阳性15例（34.1%）;CINⅠ级中,端粒酶阳性12例（24.0%）。而66例正常宫颈组织仅有3例（4.55%）端粒酶活性表达,宫颈癌和CINⅢ组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ级与正常对照组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈病变中检测端粒酶活性,对探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生具有重要意义。     

EXPRESSION OF FRAGILE HISTIDINE TRIAD AND P53 IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER

Objective： To investigate the expression offragile histidine triad （FHIT） and p53 protein in non-small cell lung cancer （NSCLC） and explore the relationship between their expressions and the clinicopathological features. Methods： FHIT protein and p53 protein were detected by immunohistochemistry in 76 cases of NSCLCs and matched normal lung tissues. Results： Fifty-one cases （67.1%） showed negative expression of FHIT （apparent reduction or loss） and thirty-seven cases （48.7%） showed p53 positive expression （overexpression）. The difference was significant （P=0.04）. However, there was no significant difference in FHIT expression between the p53-positive group and the p53-negative group （64.9% versus 69.2%, P=0.686）. The negative rate of FHIT protein expression was higher in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma, in moderately and poorly differentiated carcinoma than in well-differentiated carcinoma, and in cases with smoking history than in cases without smoking history （P〈0.05）. There was no relationship between FHIT expression and clinical stage or lymph node metastasis. The negative FHIT expression was not an independent predictor of overall survival （P=0.338）. Conclusion： The frequency of negative expression of FHIT protein is higher than that of positive expression of p53 in NSCLCs. The negative expression of FHIT is independent of the expression of p53. The change of expression of FHIT may play a role in the smoking related lung tumorigenesis while it may have no relationship with the progress of NSCLC or prognosis of the patients.     

Leptin、NF-κBp65在子宫颈上皮内病变组织中的表达及意义

目的 探讨瘦素（leptin）、核转录因子-κBp65（nuclear factor κBp65,NF-κBp65）与子宫颈上皮内瘤变（cervical inraepithelial neoplasia,CIN）发生、发展的关系。方法 采用免疫组化染色MaxVisionTM法检测63例慢性子宫颈炎（炎症组）、125例CIN组织（CIN组）中Leptin 和NF-κBp65的表达。结果 Leptin在炎症组中100%表达,且呈强阳性表达,在CIN组中随着CIN级别的升高其表达逐渐减弱;NF-κBp65在炎症组和CIN组织中阳性表达率均为100%,CIN组为强阳性表达,其表达强度随CIN 级别升高而增强,差异有统计学意义（P＜0.05）。Leptin和NF-κBp65的表达强度呈负相关（r =-0.234 ,P＜0.05）。结论 NF-κBp65的高表达对CIN的发生、发展起促进作用。在CIN发生、发展过程中,可能由于细胞异常增生影响Leptin合成与分泌而致其表达下降或异常。     

Breakages at common fragile sites set boundaries of amplified regions in two leukemia cell lines K562 – Molecular characterization of FRA2H and localization of a new CFS FRA2S

Genome amplification is often observed in human tumors. The breakage–fusion–bridge (BFB) cycle is the mechanism that often underlies duplicated regions. Some research has indicated common fragile sites (CFS) as possible sites of chromosome breakages at the origin of BFB cycles.     

KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％（18/20）、72.4％（42/58）、25.6％（10/39）,呈下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.01）. HPVI6/18E6阳性表达率分别为0（0/20）、31.0％（18/58）、41.0％（16/39）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;HPV16E7阳性表达率分别为0（0/20）、34.5％（20/58）、64.1％（25/39）,差异有统计学意义（P＜0.01）.但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性（P=0.429）.KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（均P＜ 0.05）,与发病年龄无关（P＞0.05）;HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关（均P＞ 0.05）.结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.     

宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛甲基化及其与基因失活的关系

背景与目的:脆性组氨酸三联基因(fragile histidine triad gene,FHIT)作为抑癌基因与多种实体瘤的发生有关,并在多种肿瘤中因甲基化而失活。本研究拟探讨宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛甲基化状况及其与基因失活的关系。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation鄄specificPCR,MSP)和免疫组织化学法分别检测10例正常宫颈鳞状上皮、40例宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛的甲基化发生状况和FHIT蛋白表达情况。结果:(1)正常宫颈鳞状上皮组织中未发现存在FHIT基因甲基化状态,而宫颈癌组织中FHIT基因5'端CpG岛的甲基化率为40.0%(16/40);(2)临床Ⅱ期宫颈癌病例中FHIT基因甲基化的发生率为56.5%(13/23),明显高于Ⅰ期的14.3%(2/14)(P<0.05);(3)宫颈癌组织中存在FHIT蛋白表达降低或缺失,阳性率仅为30.0%(12/40),显著低于正常宫颈组织的100.0%(10/10)(P<0.05)。结论:FHIT基因5'端CpG岛甲基化是宫颈癌中该基因失活的机制之一,可能与宫颈癌的发生发展有关。     

p53和Cyclin D1在宫颈上皮肉瘤样变和宫颈鳞癌中的过表达及意义

目的　探讨CyclinD1和 p5 3在宫颈癌中过表达的意义。 方法　采用免疫组化SP法对 5 0例宫颈浸润性鳞癌、10例宫颈上皮肉瘤样变 (CIN)和 10例正常宫颈鳞状上皮中CyclinD1和p5 3蛋白进行了检测。 结果　CyclinD1和p5 3蛋白在宫颈浸润性鳞癌中过表达率分别为 70 %和 5 0 % ,CyclinD1和 p5 3在CIN中的过表达率分别为 30 %、2 0 % ,而在对照组中未出现过表达。CyclinD1在宫颈浸润性鳞癌病理Ⅱ级和Ⅲ级中的过表达率明显高于病理Ⅰ级 (P <0 .0 5 )。CyclinD1在宫颈浸润性鳞癌临床Ⅲ期中的过表达率明显高于临床Ⅱ期 (P <0 .0 5 )。p5 3在宫颈浸润性鳞癌病理Ⅱ级和Ⅲ级中的过表达率明显高于病理Ⅰ级 (P <0 .0 5 )。结论　CyclinD1和 p5 3均与细胞周期G1/S期转换有关 ,它们的过度表达可能在不同的通路以不同的机制与宫颈癌的发生和发展有关。     

上皮型钙黏蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨上皮型钙黏蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,Ｅ－ＣＤ）在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其临床意义。方法 应用Ｓ－Ｐ免疫组化法和抗Ｅ－ＣＤ抗体观察６０例宫颈癌、１０例正常宫颈上皮组织和１２例宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）中Ｅ－ＣＤ的表达。结果 正常宫颈上皮组织中Ｅ－ＣＤ１００％表达,ＣＩＮ中Ｅ－ＣＤ阳性率为６６．７％,而宫颈癌组织中Ｅ－ＣＤ阳性率仅为４６．７％。随着肿瘤病理分级的升高,Ｅ－ＣＤ表达下降,其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级Ｅ－ＣＤ阳性率分别为７１．４％、４６．２％、和３０．０％（Ｐ〈０．０５）。Ｅ－ＣＤ表达在淋巴结转移组（２７．３％）明显低于无淋巴结转移组（７５．９％,Ｐ〈０．０５）。临床分期愈晚,Ｅ－ＣＤ表达愈低,Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期Ｅ－ＣＤ阳性率分别为６２．５％和１５．０％（Ｐ〈０．０５）。结论 随着宫颈癌的发生发     

人端粒酶逆转录酶在宫颈癌及其癌前病变中的研究进展

人端粒酶逆转录酶（hTERT）与癌症的发生发展息息相关。hTERT在宫颈癌及其癌前病变中的作用也已被广泛研究,主要涉及hTERT表达变化与宫颈癌前病变程度的关系以及hTERT表达水平作为宫颈癌诊断和预后的可行性等方面。hTERT在宫颈癌的诊断、预后及治疗中具有极为重要的临床价值。     

ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈上皮内瘤变中的临床意义

目的　研究ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈组织中的表达,探讨它们在宫颈病变中的诊断价值。方法　应用免疫组化技术ＳＰ法检测正常宫颈或炎性病变组织２０例、ＣＩＮⅠ组织２２例、ＣＩＮⅡ组织２０例、ＣＩＮⅢ组织２０例、宫颈腺体受累及组织２０例（未见原发病灶）、宫颈鳞状细胞癌组织２０例中ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白的表达情况。结果　ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于宫颈癌前病变及宫颈癌组织,差异有显著意义（Ｐ＜０.０１）。Ｋｉ-６７蛋白阳性表达在良性宫颈组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６阳性表达在宫颈基底细胞增生组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,有显著差异（Ｐ＜０.０５）,而Ｋｉ-６７蛋白无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６着色强阳性在ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ、宫颈癌比较,有显著差异（Ｐ＜０.０１）。结论　ｐ１６蛋白能很好地鉴别宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌;在鉴别宫颈基底细胞增生与ＣＩＮⅠ时,ｐ１６能起辅助诊断作用;应用ｐ１６的着色强弱能够很好地区分ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ,有助于ＣＩＮ的判断与分级。Ｋｉ-６７能很好地区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合ｐ１６蛋白联合判断。     

一氧化氮合酶在宫颈癌中表达的临床意义

 目的 研究宫颈癌组织中 ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ的表达，探讨 ＮＯＳ与宫颈癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化法检测 ４０例宫颈鳞癌，１０例宫颈腺癌中 ｉＮＯＳ，ｅＮＯＳ的表达。结果ＮＯＳ的表达与宫颈癌病理类型、分化程度无关；ｉＮＯＳ及ｅＮＯＳ在宫颈癌Ⅱ期中的表达明显高于Ⅰ期（Ｐ＜０．０５）；在淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０．０５）。结论ＮＯＳ对宫颈癌的生长、侵袭起促进作用，可作为预后的一项参考指标。     

肿瘤体积在宫颈癌近距离治疗中的研究进展

肿瘤体积对于宫颈癌近距离治疗方式选择、危及器官剂量、局部控制率和生存预后有着重要的影响。随着靶向治疗、免疫治疗的快速发展,靶向治疗、免疫治疗和同期化疗联合外照射放疗,在实现近距离治疗前最大的肿瘤体积减少率以及个体化治疗上显示出巨大的临床应用前景。因此,本文针对近年肿瘤体积在宫颈癌近距离治疗中的研究进展进行了梳理和总结。