选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶,共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制剂的缺点,COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药（NSAID）研究史上的一个里程碑,为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中,选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定,但越来越多的资料表明,选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID,本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径：对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂对COX-2抑制选择性高，胃肠道副作用小，但在炎症组织分布选择性低，有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX-2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制，指出探索更安全的COX-2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药（NSAID）结构的合理改造，保持药物分子在炎症组织分布的高选择性，提高对COX-2抑制的选择性；同时，对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。     

COX-2抑制剂、传统非甾体抗炎药与心脏——临床试验得到的不良反应数据必须告知用药决策者

对于慢性骨骼肌疼痛的病人来说，当前是困难时期，因为他们经常服用的药物不断出现令人担忧的不良反应。罗非昔布（万络）预防腺瘤性息肉病的随机临床试验（APPROVe）显示：在既往有结肠直肠腺瘤病病史的病人随机服用万络，其严重心血管事件的发生率高于安慰剂组病人，因此2004年9月默克公司将万络从市场上撤出。而罗非昔布作为一种非甾体抗炎药（NSAID）上市，是基于其对环氧化酶2（COX-2）同工酶的选择性抑制因而具有很好的疗效和胃肠道安全性。     

没有COX-2抑制剂的生活医生需要拓宽解决老年人疼痛的方法

一些环氧化酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）已经在很多国家被撤出市场。由于顾虑潜在的心血管不良反应，很多同类药物在临床中的使用也受到很大限制。正如Kearney和其同事所指出的（见本期第276页）：这种担心是必要的，因为与安慰剂或者其他非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，长期使用COX-2抑制剂可以增加心肌梗死的危险性。COX-2抑制剂撤出市场或限制使用是不是让我们失去了一个更好的治疗选择呢？可能不是的。尽管COX-2抑制剂具有良好的胃肠道安全性，发生胃肠道溃疡的几率较低，但是有充分的证据表明其他药物和非药物性方法也有效，而且同样安全、费用更低。     

特异性COX-2抑制药的临床应用及其前景

特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制药为一组新的非甾体类抗炎药(NSAIDs)，此类药能阻止前列腺素合成，但不阻止由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。COX-2抑制药能迅速提供镇痛，对骨关节炎和类风湿性关节炎的抗炎镇痛效应相当于非特异性NSAIDs的标准剂量，而其胃肠道副作用较低，其他不良反应与非特异性NSAIDs相似。     

环氧化酶-2特异性抑制剂在心血管疾病中的应用及研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是花生四烯酸（arachidonic acid, AA）合成前列腺素（prostaglandins,PG）的限速酶,COX有两种异构体：COX-1和COX-2 .近来研究认为COX-1主要保护和调节胃肠道及血小板的正常功能,但也参与炎症反应;COX-2介导炎症和疼痛,但主要参与早期炎症,而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用.COX-2特异性抑制剂因其对COX-2的高选择性抑制,故抗炎镇痛作用强;又因其对COX-1抑制很小,也不影响血小板功能 .     

选择性环氧化酶2抑制剂和传统非甾体抗炎药增加粥样血栓形成的风险吗？随机试验的荟萃分析

目的：评价选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂和传统的非甾体类抗炎药（NSAIDs）在发生血管事件上的风险性。设计：对已发表和未发表随机试验的表格式资料进行荟萃分析，对传统NSAIDs的作用进行间接评估。资料来源：资料分别来源于Medline和Embase（1966年1月至2005年4月）；食品与药品管理局记录；以及诺华、辉瑞、默克公司的资料。回顾方法：符合以下条件的随机试验入组本研究：一种选择性COX-2抑制剂与安慰剂比较或一种选择性COX-2抑制剂与一种传统的NSAID之间对比；用药持续时间至少4周；包含严重血管事件方面的信息，如心肌梗死、卒中或由于血管事件死亡。各个独立研究者和药厂为本研究提供了有关随机化的病人数目、血管事件的数目以及每个随机化小组中随访的人时（Persontime）等信息。结果：在与安慰剂对比的试验中，选择性COX-2抑制剂使严重血管事件发生率增加42％（1．2％／年比0．9％／年；率比1．42，95％可信区间1．13～1．78；P=0．003）；不同的选择性COX-2抑制剂之间没有显著性差异。这主要归因于心肌梗死的风险增加（0．6％／年比0．3％／年；1．86，1．33～2．59；P=0．0003），在其他血管性事件上没有明显的区别。在为时至少1年的试验中（平均2．7年），血管事件的率比是1．45（1．12～1．89；P=0．005）。总的来说，严重血管事件的发生率在选择性COX-2抑制剂和任何传统NSAID之间没有差异（1．0％／年比0．9％／年；1．16，0．97～1．38；P=0．1）。然而，在选择性COX-2抑制剂与萘普生对比的试验（1．57，1．21～2．03）和选择性COX-2抑制剂与非萘普生类NSAIDs相比较的试验之间（0．88，0．69～1．12），我们发现了统计学差异。与安慰剂比较血管事件的总体比率如下：萘普生0．92（0．67～1．26），布洛芬1．51（0．96～2．37），双氯芬酸1．63（1．12～2．37）。结论：选择性COX-2抑制剂可以中等度增加血管事件的风险性，大剂量布洛芬和双氯芬酸同样具有此作用，但大剂量萘普生不明显增加血管事件的风险性。     

使用非甾体类抗炎药或阿司匹林高危险病人的管理

低剂量的阿司匹林愈来愈多地应用于心血管疾病的一级预防。但是，最近的数据显示，阿司匹林引起消化道和其他出血事件的风险可能超过了它在一级预防中的潜在益处。人们为减少阿司匹林对消化道的风险提出了很多策略，包括应用质子泵抑制剂（PPI）保护消化道，根除幽门螺杆菌感染及使用其他抗血小板制剂来替代阿司匹林。尽管PPI和根除幽门螺杆菌感染的方法能够明显减少阿司匹林引起的溃疡出血复发，但是用阿司匹林的替代品氯吡格雷并不能消除病人消化道不良反应的高度风险。传统上，预防非甾体类抗炎药（NSAID）导致溃疡并发症的方法有胃肠道保护剂和非选择性NSAID中COX-2抑制剂，但是最近的数据显示COX-2抑制剂和一些非选择性NSAID能增加心血管系统的风险。使用抗炎治疗的处方前，要考虑每个病人在消化道和心血管两方面的风险因素。在需要抗炎止痛有增加心血管风险的病人，非选择性NSAID和低剂量阿司匹林及PPI联合用药是首选的治疗方案     

环氧化酶-2抑制剂防治消化系统肿瘤的研究

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）又称前列腺素过氧化合成酶（prostaglandin hyperoxide synflaase，PGHS），是花生四烯酸（arachidonic acid,AA）转化为前列腺素（PGs）和二十烷基的限速酶。目前发现哺乳动物的COX至少有两种同工酶，即COX-1和COX-2。1976年，Miyamoto等首先从牛精囊腺提纯了结构型前列腺合成酶-1，并命名为COX-1。1989年Simmon发现另一个诱导型COX同工酶，称PGHS-2或COX-2。COX-1又称构生型COX，在大多数组织均有表达，参与维持机体正常的生理功能，如保护胃肠道膜细胞，调整肾脏血流和控制血小板聚集等。而COX-2是一种诱导型酶，在正常生理状态下多数组织内检测不到，只有在细胞因子、内毒素、     

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用.近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶-1(COX-1)的抑制作用所致.特异性COX-2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向.本文对COX-2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍.     

美洛昔康和塞来昔布在骨关节炎治疗中的应用体会

非甾体抗炎药(NSAID)因其良好的关节镇痛作用,已经被公认为治疗骨关节炎的首选药物。选择性环氧化酶COX-2抑制剂的出现大大减少了NSAID药物的副作用。本文选取初诊骨关节炎(OA)病人共60人,应用COX-2抑制剂代表性药物美洛昔康和塞来昔布,作随机对照实验比较其两者的关节疗效。结果显示两治疗组间关节疗效无统计学意义,且美洛昔康组未出现心脏不良反应。     

COX-2在肺癌治疗中的研究进展

环氧化酶（COX）是前列腺素（PGs）合成过程中的重要限速酶，目前已至少发现两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1为结构型酶，在大多数正常组织中呈稳定表达，维持机体正常生理功能；COX-2为诱导型酶，在正常组织中很少表达，当细胞受到各种刺激因素如细胞因子、生长因子、促癌剂等刺激后开始表达，参与炎症或肿瘤等生理病理过程。     

浅谈非类固醇类抗炎药治疗心血管疾病的安全性

目的：探讨非类固醇类抗炎药治疗心血管疾病的临床安全性。方法：选取2010年5月至2012年5月我院收治的轻微心血管疾病患者72例为研究对象，其中，冠心病（CHD）34例，心绞痛（AP）38例。将本组患者随机分成观察组36例（其中，CHD 18例，AP 18例），对照组36例（其中，CHD16例， AP 20例），观察组每天服用大剂量的COX-2抑制剂（35mg），对照组服用小剂量的COX-2抑制剂（15mg），对比两组患者的CHD、AP发病率。结果：观察组患者每日服用35mg的COX-2抑制剂，冠心病和心绞痛发病率均增加，P<0.05，有统计学意义。结论：大剂量的选择性COX-2抑制剂能增加患者发生冠心病和心绞痛的次数，应酌量使用。     

环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用，尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用，开发出了选择性COX-2抑制剂，但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，有望提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制，以及研究现状进行综述。     

环氧合酶-2与脑损伤

环氧合酶（cyclooxgenase，COX）又称为前列腺素合成酶，是催化花生四烯酸合成前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的限速酶。有COX-1，COX-2和COX-33种同工酶。COX对控制前列腺素类物质的合成，有着重要作用。其催化步骤为：①花生四烯酸在COX催化下生成前列腺素G2。②前列腺素G2在过氧化物酶催化下进一步生成为前列腺素H2。③前列腺素H2受下游细胞特异性酶作用生成不同终产物．如血栓索A2、     

环氧化酶-2与胃癌的相关性研究

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）是催化花生四烯酸合成各种前列腺素（prostaglandins，PGs）过程中的重要限速酶，参与多种病理生理过程。近年研究发现，环氧化酶-2（COX-2）在胃癌中的表达增强，可能在胃癌的发生发展过程中起了较为重要的作用。使用COX-2特异性抑制剂可以干预COX-2的表达，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。本文就COX-2与胃癌的相关性研究现状作一综述。     

选择性环加氧酶-2抑制剂在肿瘤防治中的研究进展

介绍选择性环加氧酶（COX-2）抑制剂的研究现状，探讨肿瘤防治的新方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治是一种较理想的方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治有广阔的前景，尚有许多问题需进一步研究。     

预防及治疗非甾体抗炎药引起小肠损伤的研究进展

非甾体抗炎药（ NSAID ）具有解热、镇痛、抗炎等多种药理作用,其广泛用于炎症、关节炎、疼痛、发烧以及缺血性脑血管等疾病的治疗,并且最近有研究表明其具有预防结直肠癌的效果［1］。这类药物通过抑制合成前列腺素的环氧合酶（ cyclooxygenase ,COX）发挥作用,其最常见的不良反应是损害消化道黏膜［2］,除上消化道并发症如胃十二指肠溃疡之外还存在小肠、结肠部位的并发症,可导致出血、穿孔、狭窄、慢性缺铁性贫血以及蛋白质丢失［3］。然而目前对这类药物导致的胃肠道尤其是小肠损伤这类不良反应尚未有有效的预防及处理措施,本综述总结了目前一些针对NSAID引起小肠损伤的预防措施及处置方法,为有效抑制该类不良反应提供基础。     

口服COX-2抑制剂对超前镇痛的疗效及安全性简析

超前镇痛在临床上越来越受重视,其中COX-2抑制剂作为主要的超前镇痛药物,而塞来昔布做为选择性COX-2抑制剂的代表,是一组新的非甾体抗炎药(NSAIDs),其在推荐剂量内能阻止前列腺素COX-2的合成,但不会影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。它可用于手术病人的超前镇痛,单用或与阿片类药联合运用能迅速缓解骨科术后疼痛,提高患者的术后康复质量及对镇痛的满意程度,降低阿片类引起的副作用,而且胃肠道副作用及其它副作用明显比非特异性NSAIDs低。     

COX-2和MMP-2的表达与宫颈癌侵袭转移的关系

环氧合酶-2（cyclooxygenase2，COX-2）又称前列腺素内过氧化物合酶（PTGs），是花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶，是合成前列腺素的关键酶。基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase2，MMP-2）是人体内降解细胞外间质（ExtracellularMatrix，ECM）的主要酶类，是迄今为止发现的与肿瘤侵袭转移关系最为密切的-类蛋白水解酶。其中COX-2的过度表达可上调MMP-2的表达，并增加其活性，从而促进肿瘤侵袭转移。我们采用免疫组织化学技术检测COX-2和MMP-2在宫颈癌组织中的表达，以探讨COX-2和MMP-2与宫颈癌侵袭转移的关系。