扶正化瘀319方对二甲基亚硝胺所致大鼠肝纤维化及其白蛋白基因表达的影响

目的:观察扶正化瘀319方(简称319方)对大鼠肝纤维化及其白蛋白基因(Alb mRNA)表达的影响。方法:采用二甲基亚硝胺腹腔注射诱发的大鼠肝纤维化模型,分模型组、319方组、秋水仙碱组,分别治疗3周。进行血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和血清白蛋白(Alb)含量、肝组织蛋白、羟脯氨酸(Hyp)含量的检测及肝组织病理学观察、Alb 表达分析。结果:较之模型组,319方组肝组织蛋白含量增高.Hyp 含量显著降低,肝纤维化程度改善明显,其结果与秋水仙碱趋势一致。此外该方可显著提高肝脏 Alb mRNA 的表达。结论:319方有显著促进胶原降解和改善肝细胞功能的作用。     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原的影响

目的 观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的影响.方法四氯化碳加酒精制备大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、病理模型组、姜黄素小剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素大剂量组、γ-干扰素组、复方鳖甲软肝片组.治疗结束后肝组织作HE染色、胶原纤维染色、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的含量.结果 和病理模型组比较,姜黄素大剂量组大鼠、姜黄素中剂量组大鼠SSS计分值明显降低(P<0.05),肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量明显降低,有显著性差异(P<0.05).结论姜黄素能够降低肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量,降解肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原,具有治疗肝纤维化的作用.     

两头尖提取物抗猪血清诱导大鼠肝纤维化的作用研究

目的:观察两头尖提取物对猪血清免疫诱导大鼠肝纤维化模型的干预作用。方法:SD大鼠68只随机分为5组,即空白组、模型组、两头尖提取物组(以下简称提取组)、两头尖原药组(以下简称原药组)、扶正化瘀组(以下简称扶正组)。采用猪血清腹腔注射法制备大鼠肝纤维化模型,0.5 mL/只,每周2次,连续注射15周。第15周模型成功后,开始灌胃给药,扶正组给予扶正化瘀胶囊(0.525 g.kg-1),原药组给予两头尖煎液(0.7 g.kg-1),提取物组给予两头尖提取物(0.071 g.kg-1),模型组与空白组灌服等量生理盐水,日1次,疗程8周。大鼠于第23周末处死取材,分别测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),白蛋白(Alb),透明质酸(HA),层黏蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(CⅣ)含量与肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量。HE染色与Masson法检测肝组织病理;免疫组化法(SABC法)测定肝组织中Ⅰ型胶原(col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(col-Ⅲ)表达。结果:提取组、原药组血清ALT,AST,Alb,HA,PCⅢ,CIV水平,肝组织Hyp含量分别为(79.77±14.68),(75.20±11.21),(168.22±19.46),(173.72±18.52)U.L-1,(27.40±1.78),(26.95±2.14)g.L-1,(52.36±5.12),(43.29±3.56),(51.63±6.41),(52.18±4.79),(14.92±2.26),(13.93±1.88)μg.L-1,(1.04±0.12),(1.15±0.06)mg.g-1。与模型组相比,提取组、原药组可显著降低血清ALT,AST,HA,PCⅢ,CIV水平与肝组织Hyp含量(P<0.05),升高血清Alb水平(P<0.05)。与模型组相比,提取组、原药组炎症活动度、纤维化程度显著减轻。Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达面积和强度明显为弱,纤维间隔染色淡,无典型假小叶形成。显色指数结果显示,提取组、扶正组肝组织中col-Ⅰ,col-Ⅲ表达均明显减少。结论:采用猪血清免疫法可成功制备肝纤维化大鼠模型,两头尖原药及其提取物具有良好的抗肝纤维化作用,且提取物抗肝纤维化作用基本等同于两头尖原药,推测其作用机制为抑制ECM合成并促进ECM降解有关。     

灵芪蠲肝液对肝纤维化细胞外基质的作用研究

目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对细胞外基质的影响。方法四氯化碳溶液复制肝纤维化模型,取血测定纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(p—CⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ);测定10%肝匀浆中羟脯氨酸(Hyp)含量;并取肝组织做病理检查。结果四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液可降低HA,LN,PSⅢ,CⅣ,Hyp,与模型组比较差异有显著性(P<0.05);病理发现能减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生。结论灵芪蠲肝液能调节肝纤维化细胞外基质代谢,减少细胞外基质沉积,从而减轻肝纤维化。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响

目的观察肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响。方法将大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组采用CCl4诱导肝纤维化模型。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃生理盐水,疗程6周。实验结束后,放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、四型胶原(CⅣ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;RT-PCR技术测定肝组织中Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ和TGF-β1的含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论肝乐颗粒能有效抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠纤维化指标的表达。     

扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用

目的:观察扶正化瘀方与黄芪汤合用对实验性肝硬化大鼠的治疗作用,探讨补虚中药对肝硬化的治疗作用特点。方法:二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制备肝硬化大鼠模型。成模后模型大鼠分别给予扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤灌胃2周。观察大鼠体重、肝重、脾重;HE染色观察肝组织炎症病理;天狼星红染色观察肝组织胶原沉积;试剂盒检测大鼠血清肝功能(ALT,Alb,T.Bil)、肝组织SOD活性及MDA含量;盐酸水解法测定肝组织Hyp含量;免疫组化染色观察肝组织α-SMA表达;Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果:与正常大鼠相比,模型大鼠血清ALT,T.Bil明显升高,Alb含量显著降低;肝组织SOD活性下降,MDA和Hyp含量显著升高;肝组织炎症病变和胶原沉积明显,α-SMA表达显著增加。黄芪汤、扶正化瘀方及两方合用均可显著改善模型大鼠血清肝功能,改善肝脏脂质过氧化,降低肝组织Hyp含量,减轻肝组织炎症和胶原沉积,抑制α-SMA表达。在改善肝脏胶原沉积与抑制α-SMA表达方面,两方合用优于单用。结论:扶正化瘀方、黄芪汤、扶正化瘀方合黄芪汤均可改善DMN模型大鼠肝纤维化,两方合用较之各单方组抑制胶原沉积明显,其部分机制在于两方合用可更好抑制肝星状细胞活化。     

扶正化瘀方促进二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究

目的:探讨临床有效的抗肝纤维化扶正化瘀319方(下称319方)对肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转作用。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模成型后分为模型对照组与319方治疗组,用药4周;获取血清与肝组织,作病理组织学、电镜超微结构、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量及肝功能观测。结果:正常组大鼠肝窦内皮细胞外周胞浆很薄,有许多小窗孔,内皮下未见基底膜。模型组大鼠肝窦扭曲、狭窄,内皮细胞胞浆窗孔减少或消失,有明显的基底膜出现;肝组织可见出血性坏死,门脉区大量的结缔组织增生,纤维间隔向小叶内伸展,肝组织Hyp含量显著增高;肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色较正常大鼠均显著增强,且范围较广。与模型对照组比较,319方治疗组肝窦扭曲、狭窄程度及内皮窗孔减少和消失程度轻,基底膜较薄或不连续,部分肝窦结构接近正常;肝细胞变性坏死程度轻,肝组织内纤维间隔明显减少,Hyp含量显著降低(P<0.05);肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色均显著减弱,分布面积图像分析结果均显著降低(P<0.05)。结论:扶正化瘀319方可显著促进肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转。     

水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法取15只健康SD雄性大鼠作为正常对照组,85只大鼠采用灌胃乙醇混合液的方法复制酒精肝纤维化模型,将50只造模成功的的大鼠随机分为模型组,水飞蓟宾高、中、低剂量组和阳性药组,灌胃给药4周。末次给药后取血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、羟脯氨酸(Hyp)、肝组织中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含有量;用Western blot检测大鼠肝组织WNT蛋白的表达量;用HE染色观察各组肝组织病理学改变,Masson染色观察各组肝纤维化程度。结果与模型组比较,水飞蓟宾高、中、低剂量组大鼠血清HA、LN、Hyp、PCⅢ、CⅣ明显降低(P0.01);水飞蓟宾高、中剂量组大鼠肝组织WNT蛋白表达量显著降低(P0.01,P0.05),低剂量组降低不明显(P0.05);水飞蓟宾组肝组织胶原纤维面积明显减少,肝纤维化程度明显改善。结论水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化有一定的治疗作用,能显著改善大鼠酒精性肝组织损伤,减轻肝纤维化。     

姜黄素抗肝纤维化作用及机理研究

目的:探讨姜黄素抗肝纤维化作用及可能的作用机制。方法:以二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,然后给予姜黄素治疗,并以水飞蓟素做对照,检测肝纤维化血清学指标,肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平,光镜观察肝组织的病理变化,免疫组化检测血小板衍生长因子-BB(PDGF-BB)、血小板衍生长因子受体β(PDGFRβ)及细胞外信号调节激酶(ERK1)在肝组织的表达,RT-PCR方法检测PDGFRβ及ERK1 mRNA的表达。结果:姜黄素可明显降低肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,降低肝组织Hyp含量,可明显改善肝纤维化大鼠病理损害,能抑制肝组织PDGF-BB、PDGFRβ及ERK1的表达,并下调肝组织PDGFRβ及ERK1mRNA的表达。结论:姜黄素具有良好的抗肝纤维化作用,其机理与抑制PDGF-BB及受体β、ERK1表达有关。     

福尔肝6号对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响

目的:探讨福尔肝6号抗肝纤维化的作用机理。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以福尔肝6号灌胃治疗,每日1次,共4周,并以γ-干扰素(γ-IFN)为治疗对照。肝组织病理检查与丽春红胶原染色,检测大鼠血清生化肝功能,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)与羟脯氨酸(Hyp)含量变化,进行 Hyp、MDA 与 SOD 之间的相关分析。结果:模型大鼠肝组织胶原明显增加,纤维间隔形成;血清 ALT 水平上升;肝组织 SOD 活性明显下降,MDA 与 Hyp 含量明显升高,且 MDA与 Hyp 含量呈正相关,SOD 与 Hyp 含量呈负相关。福尔肝6号与γ-IFN 均能明显减轻肝组织胶原沉积,显著降低血清 ALT 水平,提高肝组织 SOD 活性,降低 MDA 与 Hyp 含量,两药物组间无明显差别。结论:DMN可引起肝脏脂质过氧化,DMN 肝纤维化与脂质过氧化密切相关;福尔肝6号有良好抗肝脂质过氧化作用,该作用为福尔肝6号治疗肝纤维化的重要作用机理。     

肝纤维化与“肝积”

肝积之名,古已有之。该病与现代医学中肝炎、肝纤维化和肝硬化有较为相似的证机基础。从湿、热、瘀、毒四个方面阐述了肝积的病因病机。并提出了相应治法。     

肝纤胶囊治疗肝纤维化84例

目的:观察活血化瘀、清热解毒类中药配伍治疗乙型肝炎肝纤维化、早期肝硬化的临床疗效。方法:162例慢性肝纤维、早期肝硬化患者随机分为两组:治疗组84例给予肝纤胶囊口服,对照组78例则予大黄虫丸口服,两组均常规使用肝太乐、肌苷、维生素C口服;治疗前后检测患者血清透明质酸酶(HA)、层粘蛋白(LN),型前胶原(PC)、型胶原水平,观察主要症状和体征、肝功能指标、腹部B超、脾脏的改变。结果:治疗组,治疗前后HA、LN、PC和-C的水平比较差异有显著性意义(P<0.001)。两组间在ALT、ALB、A/G、TBiL及HA、LN、PC和-C方面比较差异有显著性意义(P<0.01)。提示:肝纤胶囊对乙型肝炎肝纤维化、早期肝硬化患者较好的抗肝纤维化作用。     

银杏叶提取物抗肝纤维化作用的研究

目的探讨银杏叶提取物(GbE)对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,同时分别以200、100、50mg/(kg·d)的GbE进行干预,并设复方鳖甲软肝片为阳性对照组,6周后取血和肝组织,全自动生化仪检测血清ALT、AST、ALP含量,放免法检测血清HA、LN水平,HE及Masson染色观察肝组织炎症活动度及肝纤维化程度.结果GbE高、中、低剂量组及复方鳖甲软肝片组肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP及HA、LN的含量能明显降低,肝组织炎症活动度及肝纤维化程度改善.结论GbE有明显的抗肝细胞损伤、促进肝功能恢复的作用,对大鼠实验性肝纤维化具有较好的防治作用.     

德都红花-7味散对实验性肝纤维化大鼠肝功能和纤维化的影响

目的 研究德都红花-7味散对四氯化碳(CCl4)和猪血清(PS)诱导的肝纤维化的作用及其机制. 方法 120只大鼠随机分为CCl4造模组和PS造模组各60只,CCl4造模组采用腹腔注射30％ CCl4橄榄油溶液,PS造模组采用腹腔注射0.5ml PS.CCl4造模组和PS造模组再随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、德都红花-7味散高剂量组、德都红花-7味散低剂量组各12只,正常对照组和模型组给予蒸馏水每次2ml/100g,秋水仙碱组灌胃秋水仙碱0.2mg/kg,德都红花-7味散高、低剂量组灌胃德都红花-7味散0.52g/kg、0.31g/kg,按2ml/100g每日灌胃2次,共7周.观察各组大鼠肝功能和纤维化指标变化,并用HE、Masson、Gomori法染色,观察肝组织病理学变化,对炎症活动度及纤维化程度进行评分. 结果 与正常对照组比较,CCl4造模组和PS造模组肝功能、纤维化各项指标及炎症活动度、纤维化程度评分差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,秋水仙碱组和德都红花-7味散高、低剂量组均能改善大鼠肝功能、纤维化指标和病理学改变(P＜0.05).与模型组比较,德都红花-7味散高、低剂量组及秋水仙碱组炎症活动度及纤维化程度均降低(P＜0.05).结论 德都红花-7味散可能是通过减轻炎症反应,抑制免疫损伤和胶原合成,促进胶原的降解而起到抗肝纤维化作用.     

水红花子对免疫肝纤维化大鼠肝功能及血清肝纤维化标志物的影响

目的观察水红花子对免疫肝纤维化大鼠模型血清肝纤维化标志物的影响。方法 40只wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、水红花子组。除正常对照组外,其余各组均给予腹腔注射无菌猪血清,剂量为0.3mL/100g,每周2次,连续12周。模型对照组、正常对照组每日灌服蒸馏水1mL/100g;其余各组灌服相应药物。采用放射免疫的方法观察肝纤维化大鼠血清肝纤维化指标（HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ）的变化。结果与模型对照组比较,各治疗组血清学标志物均有不同程度改善,其中秋水仙碱组PCⅢ、HA、LN显著降低;水红花子组LN、PCⅢ、HA、Ⅳ-C显著降低。结论水红花子可有效降低肝纤维化血清学指标,其作用优于秋水仙碱。     

全国肝纤维化专题研讨会纪要

20 0 1年 9月 15～ 18日 ,全国肝纤维化专题研讨会在上海顺利召开。本次大会由中国中西医结合学会肝病专业委员会主办 ,上海中医药大学承办。来自全国大部分省、区、市代表 170人 ,其中香港代表 15人 ;大多为从事中西医结合肝纤维化基础与临床研究的专家以及研究生、博士生、研究人员等 ,全国与上海市中西医结合学会肝病专业委员会全体委员出席了本次会议 ,部分企业代表列席了会议。会议学术氛围浓厚 ,有专题讲座、大会发言以及壁报交流等多种形式 ,提问讨论争相踊跃 ,会后也进行了广泛个别交流。大会集中回顾展示了我国近 10年来在肝纤维化…     

肝病治疗仪治疗慢性肝病肝纤维化疗效观察

目的观察肝病治疗仪治疗慢性肝病肝纤维化的临床疗效。方法 48例患者随机分为两组各24例,对照组采用常规治疗,治疗组加用WLGY-801肝病治疗仪治疗,观察两组疗效。结果治疗组总有效率为83.33%明显高于对照组66.67%(P<0.05),与治疗前相比,两组肝功能和中医症状积分均明显改善,但治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组肝纤维化指标治疗后明显改善(P<0.05),对照组无明显改善(P>0.05),治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论肝病治疗仪治疗慢性肝病肝纤维化显示了较好的疗效,无明显毒副作用,安全可靠。     

从肝脾肾论治肝纤维化

肝纤维化病机为本虚标实,本虚为肝、脾、肾气血阴阳亏虚,标实为湿热、疫毒、痰浊、瘀血等互结,病位在肝、与脾、肾关系密切,治应扶正祛邪,标本兼治。脾胃为后天之本,肝纤维化的治疗当以顾护中焦脾胃为主,脾胃健旺,则肝脏安和。肝纤维化的治疗主要以恢复肝脏的生理特性为主,治疗宜疏肝解郁、行气导滞。血瘀证贯穿肝纤维化始终,且血瘀的程度与肝纤维化密切相关,治疗除疏肝理气外,还应采用活血化瘀通络之法,以改善肝内气滞血瘀的状态。肝肾同居下焦,乙癸同源,肝病日久可累及肾脏,导致肝肾阴津亏虚,肝肾同病,故治疗应肝肾同治,滋水以涵木。     

鳖甲煎丸抗乙肝后肝纤维化作用的机制研究

目的：观察鳖甲煎丸抗乙肝后肝纤维化作用的机制。方法：将确诊患者48例随机分为治疗组（24例）和对照组（24例）,对照组西药常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上口服鳖甲煎丸。结果：治疗组血清TGF-β1、PDGF、IL-1水平比治疗前均有明显下降（P〈0．05）,但对照组下降不明显（P〉0．05）。治疗前,治疗组与对照组血清IFN-γ无显著差异（P〉0．05）;治疗后,治疗组血清IFN-γ含量显著增加（P〈0．05）,而对照组血清IFN—γ水平与治疗前比较无明显变化（P〉0．05）,与治疗组比较差别有显著性（P〈0．05）。结论：鳖甲煎丸对调整肝纤维化患者血清TGF—β1、PDGF、IL-1、IFN-γ水平有一定作用,调节免疫,抑制炎症因子释放,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

乙型肝炎后肝纤维化治疗体会

肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积,是纤维增生(是细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)失衡的结果。其微观表现为,炎症浸润细胞所释放的细胞因子从基因水平作用于贮脂细胞(FSC)和肝实质细胞的结果,其中贮脂细胞对细胞外基质(ECM)的产生有重要作用。肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变,是向肝硬化发展