rhG-CSF和rhSCF联合动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死

目的：观察联合应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）和干细胞因子（rhSCF）对大鼠急性心肌梗死（AMI）心室功能、梗死面积及心室重塑的影响。方法：采用异丙基肾上腺素法将32只雄性SD大鼠制为AMI模型，3h后按皮下注射药物类别随机分为4组，A组为rhG—CSF与rhSCF合用组，B组为rhG-CSF组，C组为rhSCF组，D组为对照组。每组8只，各组随机分为2个亚组，分别于14d和28d观察心室功能后处死，取出心脏，称重比较心室重塑差异，HE染色，体视学方法观察梗死面积大小及药物治疗作用。结果：（1）给药14d及28d后，A组心功能优于B、C、D组（P〈0．05）；左心室质量／体质量（g／G）小于C、D组（P〈0．05）；梗死面积／左心室总面积（s／S）小于B、C、D组（P〈0．05）。（2）A组28d亚组较14d亚组心功能提高，梗死面积减小（P〈0．05）；心室重塑改善不明显（P〉0．05）。B、C、D组的亚组间各指标无明显差异。结论：rhGCSF和rhSCF合用对AMI大鼠缺血损伤心肌的保护和再生作用优于单用，可明显改善AMI大鼠的心室功能。     

福辛普利、依贝沙坦及二者合用对心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的：对比福辛普利、依贝沙坦及二合用对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响。方法：通过结扎冠状动脉左前降支诱导大鼠心肌梗死，心肌梗死后24h将大鼠随机分为：（1）安慰剂组；（2）福辛普利组；（3）依贝沙坦组；（4）福辛普利＋依贝沙坦组；另设假手术组。2周后检查以下指标：（1）平均动脉压，左室舒张末压；（2）心室重量／体重；（3）非梗死区胶原含量；（4）非梗死区非心肌细胞增生数量。结果：安慰剂组与假手术组相比左室舒张末压增加（P＜0．05），且心室重量／体重、非梗死区胶原含量及非心肌细胞增生数量增加显（P＜0．01）。福辛普利组和依贝沙坦组与安慰剂组相比平均动脉压下降、心室重量／体重及非心肌细胞增生数量下降，二合用与安慰剂组比较以上指标下降显（P＜0．01）；两药单用和合用与安慰剂组相比左室舒张末压下降（P＜0．05）。两药单独和联合应用均阻止了非梗死区胶原沉积（P＜0．01，与安慰剂组相比），两个单独用药组高于假手术组（P＜0．05），而联合治疗组与假手组间无统计学差异。福辛普利组、依贝沙坦组及二合用组三间各指标差异均无统计学意义。结论：福辛普利和依贝沙坦均可限制心肌梗死后心肌肥大、抑制左室非梗死区胶原沉积和非心肌细胞增生；二合用2周未见上述作用更显。     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重塑的保护作用

目的观察中期因子（MK）对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心室重塑的影响。方法成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组：空白对照组（Control组）、伪手术组（sham组）、梗死模型组（AMI组）和MK干预组（MK组）。结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD）,建立AMI动物模型。模型制备成功后,在环绕LAD周围注射MK为MK干预组。4周后,对大鼠行血流动力学指标检测,称重,计算全心体重指数;取组织制备标本,Masson染色鉴定胶原生成情况;免疫组化检测心肌微血管;TUNEL检测细胞凋亡数;Westernblot分析左心室内Bel-2蛋白、P—ERK1蛋白含量的表达。结果MK组大鼠心功能较AMI组得到明显的改善（P〈0．05）;全心体重指数较AMI组明显降低（3．788±0．630比4．725±0．610,P〈0．05）。sham组与Control组几乎无胶原形成,而AMI组与MK组有明显的胶原组织。在梗死及梗死周边区微血管数目MK组多于AMI组（30．662±1．794比15．275±0．389,P〈0．05）,心肌细胞凋亡率明显低于AMI组（27．2±3．2比47．8±4．5,P〈0．05）。MK组Bcl-2蛋白表达较AMI组增多（1．8748±1．0406比1．3637±0．2528,P〈0．05）,P—ERK1蛋白表达较AMI组增多（1．2751±0．6353比0．7862±0．5470,P〈0．05）。结论MK对大鼠心梗后心室重塑产生保护作用,其机制可能与MK上调了P—ERK1蛋白表达有关。     

急性肺损伤大鼠肺纤维增生早期检测

目的探讨油酸（OA）所致大鼠急性肺损伤（ALI）早期肺纤维组织增生情况及其可能的纤维化机制。方法应用尾静脉注射OA复制大鼠ALI模型。48只健康SD大鼠（体质量0．29～0．31kg，雌雄不拘）随机分为4组：生理盐水对照组（NS组，n=12），OA致伤1d组（OA1组，n=12），OA致伤3d组（OA2组，n=12），OA致伤7d组（0A3组，n=12）。OA致伤组以0．12ml／kg的OA尾静脉注射，NS组注射同等量的生理盐水。观察肺部病理变化，检测肺湿／干重比（W／D值），测定动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、pH值及血浆Ⅲ型前胶原肽N末端（PⅢNP）浓度，测支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白（TP）、总磷脂（TPL）、磷脂酰胆碱（PC）和PⅢNP浓度。结果①与NS组比较，OA组肺组织可见明显充血、水肿、出血等ALI表现，各时间点BALF中TPL、PC／TPL明显减少（P〈0．01），而TP、W／D值、PⅢNP及血浆PⅢNP显著升高（P〈0．01），动脉血PaO2、PaCO2、pH值也有明显变化（P〈0．01）。②OA组各时间点血浆与BALF中PmNP浓度呈正相关（rOA1=0．864，P〈0．01；rOA2=0．829，P〈0．01；rOA3=0．874，P〈0．01）。结论AU早期肺就发生纤维组织增生；ALI时PⅢNP浓度显著升高，通过检测BALF和血浆中的PⅢNP浓度可能有助于早期诊治ALI.     

芪参益气浸膏促心肌梗死大鼠心肌血管新生实验研究

目的探讨芪参益气浸膏（简称芪参）对大鼠急性心肌梗死后（AMI）心肌血管新生、梗死面积和心功能影响。方法SD雄性大鼠左前降支结扎成急性心肌梗死模型,随机分为假手术组（n=8）、急性心肌梗死对照组（AMI组,n=15）、芪参益气浸膏干预组（芪参组,n=13）;促红细胞生成素干预组（EPO组,n=14）。芪参组给予芪参益气浸膏100mg／kg灌胃,每天一次,连续4周;EPO组给予重组人促红素注射液（5000u／kg）腹腔注射一次。第4周末超声心动图测定左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、舒张末期左室内径（LVEDd）。大鼠处死后心肌标本分别进行HE和抗大鼠CD,。免疫组化染色,图像分析系统测量心肌梗死面积,计数梗死、梗死边缘区及非梗死区直径〈10μm新生毛细血管密度。结果1．造模各组LVEF较假手术组降低（P均〈0．01）,其中芪参组及EPO组均较AMI组增高（P〈0．01、P〈0．05）,且芪参组高于EPO组（P〈0．05）;造模各组LVFS较假手术组降低（P均〈0．01）,芪参组高于AMI组（P〈0．01）,EPO组与AMI组无差异（P〉0．05）;造模各组较假手术组LVEDd增大（P均〈0．05）,芪参组与EPO组小于AMI组（P均〈0．05）,芪参组与EPO组间无差别（P〉0．05）。2．芪参组和EPO组心肌梗死面积小于AMI组（P均〈0．01）,前二者间无差异（P〉0．05）。3．造模各组心肌梗死周边区毛细血管密度多于假手术组（P均〈0．01）,芪参组和EPO组较AMI组增加（P均〈0．01）,且芪参组又多于EPO组（P〈0．01）。4．抗大鼠CD31免疫组化标记,芪参组和EPO组心肌梗死周边区的新生毛细血管密度均显著高于AMI组（P均〈0．01）,芪参组明显高于EPO组（P〈0．01）;各组非梗死区及梗死区的心肌新生毛细血管密度两两比较无统计学差异（P均〉0．05）。结论芪参益气浸膏可改善心肌?     

银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死后心肌组织TGF—1β1表达的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌组织非梗死区转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法 用结扎左冠状动脉前降支方法制成大鼠AMI模型,造模成功后将大鼠随机分为5组,银丹大剂量组（12只）,给予银丹心脑通软胶囊1．6g／（kg·d）灌胃,银丹小剂量组（12只）,给予银丹心脑通软胶囊0．8g／（kg·d）灌胃,阳性药卡托普利（开博通）对照组（12只）,开博通5mg／（kg·d）灌胃,假手术组（只穿线不结扎,10只）、梗死模型组（M1组,12只）,假手术组与梗死模型组给予同等剂量生理盐水。在梗死后4周剪取心脏标本,用反转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）检测非梗死区心肌TGF-β1 mRNA的表达,计算盘心室重量及心脏重量指数,行HE染色观察心肌组织学改变。结果 与假手术组比较,4周后MI组左心室重量及心脏重量指数显著升高,心肌组织非梗死区TGF—β1 mRNA表达水平亦明显升高（P〈0．01）;各给药组与MI组比较均可显著减低心室重量及心脏重量指教及TGF—β1 mRNA表达水平,银丹心脑通软胶囊的作用强度与剂量呈正相关。结论 TGF—β1参与了心肌梗死后心室重构过程,银丹心脑通软胶囊能够减低梗死后左室重量及心脏重量指数及减少TGF-β1的表达,能够改善梗死后的心室重构。     

卡维地洛对家兔心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响

目的 研究卡维地洛对家兔心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构和电重构的影响。方法 40只家兔随机分为两组：（1）心肌梗死组结扎冠状动脉前降支；（2）卡维地洛组结扎前降支并卡维地洛5mg·kg^-1·d^-1灌胃。8周后测量梗死周边区跨室壁复极离散度（TDR）、刺激交感神经时TDR、刺激交感神经引起TDR的变化（ATDR）及心室颤动（室颤）阈值，免疫组化法研究梗死周边区心肌中生长相关蛋白43（GAP43）和酪氨酸羟化酶（TH）阳性纤维的分布和密度。结果 心肌梗死组梗死周边区心室肌神经分布紊乱，GAP43和TH染色阳性。卡维地洛组梗死周边区神经纤维密度较心肌梗死组显著降低（P〈0．01），其基础状态梗死周边区TDR、交感神经刺激时TDR和ATDR均较心肌梗死组显著降低（P〈0．01），室颤阈值明显提高（P〈0．01）。结论 卡维地洛可有效调整心肌梗死后神经重构，稳定电重构。     

心肌梗死后骨髓间充质干细胞移植对心室肌细胞复极活动的影响

目的调查心肌梗死后植入骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）对心室肌细胞复极活动的影响。方法10只健康幼猪作为正常对照组，23只幼猪通过球囊导管堵闭左冠状动脉前降支法建立心肌梗死模型并分别移植MSCs悬液（干细胞组，n=13）或等量生理盐水（梗死组，n=10），6周后行心肌组织免疫组化双染色、左心室血流动力学及左心室肌细胞复极活动的检查。结果（1）心肌组织免疫组化双染色示，MSCs源性细胞集中分布于梗死区，胞浆中出现了肌钙蛋白T（troponinT）；（2）干细胞组左心室射血分数、左心室收缩压和舒张末压虽未恢复正常（与对照组相比，P均〈0．01），但较梗死组均改善（P均〈0．05）；（3）梗死组和干细胞组动作电位复极90％的时间（APD90）、复极时间（RT）、APD和RT离散度值较对照组均延长（P均〈0．01），但干细胞组较梗死组显著缩短（P〈0．05—0．01）；（4）对照组APD重建曲线斜率〈1（正常），而干细胞组和梗死组APD重建曲线斜率均〉1（异常），但前者斜率明显小于后者；（5）干细胞组诱发APD交替的阈值周长虽高于对照组（P〈0．01），却低于梗死组（P〈0．05）。结论MSCs移植可减轻梗死心室复极紊乱，其机制可能与MSCs参与心肌组织修复、改善血流动力学水平有关。     

骨髓间充质干细胞对大鼠梗死心肌胶原重构的双重调节作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对梗死心肌胶原重构的调节作用。方法 采用结扎冠状动脉前降支的方法复制大鼠心肌梗死(MI)模型,随机分为假手术组（仅穿线不结扎冠状动脉,n=8）、MI+ PBS组（结扎冠状动脉+心肌注射PBS溶液,n=8）和MI+ MSC组（结扎冠状动脉+心肌注射MSC,n=8）。通过心脏超声检查、血液动力学检查和组织学染色方法分别检测左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左心室收缩末压力(LVSP)、左心室舒张末压力(LVEDP)、左心室压最大升降速率（±dp/dtmax）、心肌梗死面积和梗死扩张指数等指标,评价MSC对大鼠心功能及心室重构的影响。同时采用免疫组化、RT-PCR、Western blot等方法,测量胶原蛋白表达情况。结果 (1)MI大鼠心室重构和心脏功能指标的检测结果：MI+ MSC组大鼠心肌梗死面积显著小于MI+ PBS组[(38.27±2.70)％比(46.20±3.17)％,t=5.386,P＜0.001],FS显著高于MI+ PBS组[(29.98±4.50)％比(23.43 ±3.34)％,t=-3.305,P=0.005],LVSP显著高于MI+ PBS组[(113.63±10.81)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)比（99.25±16.76）mm Hg,P＜0.05],LVEDP显著低于MI+PBS组[(12.10±4.28) mm Hg比(20.08±4.26) mm Hg,P＜0.05],+dp/dtmax显著高于MI+ PBS组[（4616.63±363.34）mum Hg/s比(3912.75±248.79) mm Hg/s,P＜0.05],- dp/dtmax显著高于MI+ PBS组[(4254.63±324.34) mm Hg/s比（3530.88±309.71）mm Hg/s,P＜0.05]。(2)Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达水平的检测结果：MI+ MSC组大鼠梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著高于MI+ PBS组,而非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著低于MI+ PBS组（P均＜0.05）。结论 MSC通过促进MI大鼠梗死区胶原蛋白修复性合成,减少非梗死区胶原蛋白沉积,从而抑制心室重构,改善心脏功能。     

辛伐他汀对大鼠局灶性脑缺血的线粒体保护作用

目的：探讨辛伐他汀对局部脑缺血损伤大鼠的保护作用及其线粒体机制。方法：96只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和辛伐他汀处理组，每组32只。建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，观察大鼠神经功能、梗死体积、脑组织线粒体超微结构的改变；检测线粒体细胞色素c氧化酶（COX）、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性，Ca^2＋含量，以及血清降钙素基因相关肽（CGRP）含量。结果：与假手术组相比较，缺血再灌注组各项指标均有显著改变；与缺血再灌注组比较，辛伐他汀能明显提高脑缺血大鼠的神经功能评分（P〈0．01），缩小梗死体积（P〈0．01），改善脑组织线粒体结构，并提高脑组织线粒体SDH活性（P〈0．05），提高COX活性（P〈0．01），降低脑组织线粒体Ca^2＋的含量（P〈0．01），提高血清CGRP水平（P〈0．05）。结论：辛伐他汀可能通过其抗氧化效应，提高脑组织线粒体SDH、COX活性及血清CGRP水平，减轻钙超载，缩小梗死体积，改善神经功能，从而对大鼠局灶性脑缺血起保护作用。     

大麻素Ⅱ型受体激动剂促进小鼠心肌梗死后心脏干／祖细胞增殖的作用

目的：探讨大麻素Ⅱ型受体（CB2）选择性激动剂AMl241对小鼠心肌梗死（MI）模型中心脏干／祖细胞增殖的作用。方法：40只雄性C57BL／6小鼠通过结扎小鼠心脏左冠状动脉前降支建立MI模型并随机分为4组,每组10只（n=10）：①假手术（Sham）组;②MI组;③MI＋CB：受体激动剂AMl241（MI＋AMl241）组;④MI＋CB2受体激动剂AMl241＋CB2受体拮抗剂AM630（MI＋AMl241＋AM630）组。采用小动物超声系统观察小鼠左室射血分数（LVEF）的变化。用免疫荧光染色法观察MI周边区表达干细胞生长因子受体（c-kit）、干细胞抗原1（Sea-1）的阳性细胞数,实时荧光定量PCR测定MI周边区c-kit、Sea-1和多药耐药蛋白P糖蛋白（MDRl）的表达水平。结果：与MI组相比,MI＋AMl241组小鼠7d和14d心脏LVEF值显著提高（P〈0．01）。免疫荧光染色的结果提示,MI＋AMl241组c-kit和Sea-1的表达较MI组增多（P〈0．05）。实时荧光定量PCR结果显示,MI＋AMl241组c-kit和Sea-1的基因表达水平明显高于MI组（P〈0．05）。同时,CB2受体拮抗剂AM630可阻断AMl241的上述作用。结论：CB2受体激活可促进梗死心肌干／祖细胞的增殖,改善心脏的收缩功能。     

白细胞介素-10对急性心肌梗死后细胞外基质重构影响的实验研究

目的 观察白细胞介素-10(IL-10)对大鼠急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2、9,金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达及胶原代谢的作用,探讨其对急性心肌梗死后心肌基质重构的影响.方法 18只大鼠随机分为假手术组、MI/AAV2转染组作为对照和MI/AAV2-IL-10转染组,每组6只.结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死动物模型,同时应用基因重组2型腺相关病毒(AAV-2)携带IL-10基因转染心肌组织.RT-PCR和ELISA观察心肌IL-10 mRNA和蛋白的表达.逆转录聚合酶链反应、免疫印迹法、明胶酶谱、免疫组化检测转染后心肌组织表达MMP-2、9,TIMP-1,Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的变化.结果 心肌梗死5 d后,MI/AAV2-IL-10组检测到IL-10 mRNA和蛋白的表达;MI/AAV2组较假手术组心肌MMP-2、9,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显升高;而MI/AAV2-IL-10组较MI/AAV2组梗死心肌各部位MMP-2、9表达减少,TIMP-1表达升高,其中,梗死边缘区的MMP-2表达降低14.6%(P＜0.01),MMP-9降低24.7%(P＜0.01),TIMP-1升高73.1%(P＜0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原表达分别下降了47.6%(P＜0.01)、23.6%(P＜0.05),Ⅰ/Ⅲ型胶原比值下降.结论 IL-10通过对MMP/TIMP的作用,改善大鼠急性心肌梗死后心肌胶原沉积和组织重构.     

穿心室壁内支架联合血管内皮生长因子治疗急性心肌梗死的研究

目的 确定穿心室壁内支架联合血管内皮生长因子基因治疗在猪急性心肌梗死（AMI）模型中的治疗作用。方法 中国小型猪30头随机分为四组：心肌梗死组（MI）;支架组（ST）;内皮生长因子基因组（VEGF）和支架＋基因组（ST＋VEGF）。MI组采用结扎冠状动脉左前降支形成AMI模型,其余三组在形成梗死模型后分别采用穿心室壁支架置入、直接心肌内注射携带hVEGF165的质粒载体以及联合治疗。4周后行心脏超声、心肌血管密度检测和免疫组化等检查。结果 4周后ST组、VEGF组、ST＋VEGF组的血管密度均明显多于MI组,其中ST＋VEGF组与其他各组比较在促进血管生长方面有明显优势（P〈0．01）。VEGF组和ST＋VEGF组较MI组在VEGF蛋白表达方面明显提高。结论 穿心室壁内支架联合VEGF治疗综合了支架形成通道、机械刺激促进血管生成以及携带促血管生成因子基因的载体的输送作用,提供了一种比任何单独治疗心肌梗死技术更有效的手段。     

螺内酯对急性心肌梗塞后早期血清Ⅰ、Ⅲ型前胶原端肽水平的影响

目的：观察醛固酮拮抗剂——螺内酯（spironolactone）对急性心肌梗塞（AMI）患者早期血清Ⅰ型前胶原（proeollagenⅠ．PCI）端肽．Ⅱ型前胶原（PCⅡ）端肽含量的影响，探讨螺内酯能否抑制AMI后胶原合成以及阻抑AMI后早期左室重塑。方法：44例AMI未经静脉溶栓或溶栓未成功的患者随机分为常规治疗组11例．螺内酯组17例，卡托普利组16例．采用放射免疫法测44倒患者发病后1周、4周血清Ⅰ型前胶原氨基末端肽（PINP）和Ⅱ型前胶原氨基末端肽（PinNP）含量．超声心电图测左室舒张末期内径，室问隔厚度，左室后壁厚度，计算左室重量。结果：①AMI后4周．螺内酯组血清PINP，PinNP含量显著低于常规治疗组（P〈0．05），而Ⅰ／Ⅲ高于常规治疗且与卡托普利组无明显差异；②螺内酯组治疗21天后其血清PⅠNP，PⅢNP及左室重量，左室舒张末期内径均较治疗前下降．而Ⅰ／Ⅲ比值升高（P〈0．05）；③AMI后28天血清PinNP含量与左室重量，左室舒张末期内径呈正相关（r=0．711、P〈0．01．r=0．480、P〈0．01）。结论：螺内酯可以抑制AMI后PCⅠ、PCⅡ合成，从而减轻左室重量．抑制一已、室腔扩张，阻抑AMI后早期左室重塑，其效果与血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利相近。     

厄贝沙坦对心肌梗死后大鼠心肌组织因子和组织因子途径抑制物的影响

目的观察大鼠心肌梗死后心肌组织因子（TF）和组织因子途径抑制物（TFPI）的mRNA表达及厄贝沙坦对其的影响。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型组,另设假手术组（20只）。模型组术后24h存活大鼠随机分为安慰剂组（20只）和厄贝沙坦组（50mg·kg^-1d^-1,20只）。用药4周后处死各组大鼠并分别称其心室重量,计算左心室重量指数及心肌梗死面积,应用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测心肌TFmRNA和TFPImRNA。结果模型组左心室重量指数大于假手术组（F=7．83,P〈0．05）。模型组内药物组左心室重量指数明显低于安慰剂组（F=8．96,P〈0．05）,心肌梗死面积比较差异无统计学意义（F=0．96,P〉0．05）;模型组TFmRNA、TFPImRNA表达均高于假手术组（F：8．24,P〈0．05）,其中药物组＇IFmRNA较安慰剂组明显降低（F=8．57,P〈0．05）,药物组TFPI mRNA较安慰剂组增加（F=1．35,P〉0．05）。结论大鼠心肌梗死后心肌TF mRNA、TFPI mRNA表达均明显增高。厄贝沙坦可显著降低心肌梗死大鼠心肌TF mRNA的表达。     

基质金属蛋白酶对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的　探讨大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶 (MMPs)活性和心室重塑的关系及药物氯沙坦干预的影响。方法　Sprague Dawley(SD)大鼠 82只 ,随机分为对照组 (n =10 )、心肌梗死组 (MI组 ,n =36 )和氯沙坦组 (n =36 )。氯沙坦组予氯沙坦 5 0mg·kg-1·d-1灌胃 ,第 2周开始与MI组予异丙肾上腺素。酶谱法测定各组不同时间MMPs活性 ,氯胺T法测定胶原含量 ,免疫组化法测定I/III胶原比例 ,电镜观察心肌超微结构。结果　心肌梗死组MMP 2、MMP 9活性在各周时间点明显升高 ,胶原含量和I/III胶原比例随后升高。而氯沙坦组MMPs活性、胶原含量和I/III胶原比例较MI组显著降低。结论　大鼠心梗后间质内MMPs活性升高 ,继发胶原含量增加 ,I/III胶原比例升高 ,是心室重塑的重要原因。氯沙坦对MMPs活性的影响可能是其干预心梗后心室重塑的机制之一。     

螺内酯对心力衰竭犬心房颤动的影响

目的探讨螺内酯对心力衰竭犬心房颤动（房颤）的影响及其作用机制。方法21只犬随机分为3组：假手术组（n=7）、起搏组（n=7）和螺内酯组（n=7）。采用心室快速起搏建立心力衰竭犬模型。假手术组植入起搏器后不起搏;起搏组和螺内酯组以220次／min快速起搏心室6周;螺内酯组起搏前1周给予螺内酯至起搏后6周。通过缝置于左、右心房的4对电极测定房颤诱发次数及持续时间,超声心动图测定心房、心室结构和功能变化,Masson染色测定心房胶原容积分数,Westernblot半定量分析心房肌基质金属蛋白酶．9（MMP-9）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及血小板衍生生长因子（PDGF）蛋白含量。结果（1）心室快速起搏6周后,起搏组犬房颤诱发率和持续时间显著增加（P〈0．01）,螺内酯组房颤诱发率显著降低、持续时间显著缩短（P〈0．05）。（2）与假手术组相比,起搏组犬左心室最大容积（LVVmax）及左心房最大容积（LAVmax）显著增加（P〈0．01）,左心房射血分数（LAEF）及左心室射血分数（LVEF）显著降低（P〈0．01）,螺内酯组犬LVVmax、LAVmax显著缩小（P〈0．01）,LAEF及LVEF显著升高（P〈0．01）。（3）与假手术组相比,起搏组犬心房胶原容积分数显著升高（P〈0．01）,TGF-β1、PDGF、MMP-9蛋白质表达量显著增加（P〈0．05）;与起搏组相比,螺内酯组胶原容积分数显著降低（P〈0．01）,TGF-β1、PDGF、MMP-9蛋白表达量显著减少（P〈0．01）。结论螺内酯可以减少心力衰竭后房颤的发生,其机制可能与抑制心房肌PDGF、TGF-β1表达有关。     

间充质干细胞移植对缺血/再灌注大鼠心肌胶原与去甲肾上腺素转运蛋白的影响

目的观察同种异体骨髓间充质干细胞（BMSCs）心肌内移植对60分钟缺血/再灌注心肌梗死（MI）模型大鼠左心室重塑及心肌去甲肾上腺素转运蛋白（NET）表达的影响,探讨BMSCs移植对心脏交感神经功能以及胶原重塑作用的可能机制。方法分离、原代培养Wistar大鼠BMSCs,建立缺血/再灌注MI模型,随机分为假手术对照组、MI组、BMSCs移植组。观察BMSCs移植后动物模型血流动力学指标,天狼猩红染色测定MI范围、面积以及扩展指数,结合偏振光分析MI区胶原容积分数和胶原成熟度;免疫组化检测NET表达。结果①BMSCs移植可缩小60min缺血/再灌注大鼠MI面积;②BMSCs移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑;③BMSCs移植发挥细胞外基质抑制,心肌间质胶原含量、胶原容积分数下降,增加心肌NET表达。结论 BMSCs移植可改善MI后心室重塑、降低心肌胶原、增加心肌NET表达。     

缬沙坦与胰激肽原酶合用逆转自发性高血压大鼠左室重构的机制

目的探讨缬沙坦（Val）和胰激肽原酶（PK）联合应用对自发性高血压大鼠（SHR）左心室重构的作用及对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、血清一氧化氮（NO）含量的影响。方法选用雄性15周龄的SHR24只、WKY大鼠8只，分为4组：SHR组、PK组、Val＋PK组、WKY组，实验期4w。放免法测定AngⅡ、化学法检测血浆NO水平、常规测量各组血收缩压（SBP）、左心室重量指数（LVMI）、心肌胶原体积比例（CVF）和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例（PVCA）。结果SHR组的SBP、LVMI、CVF、PVCA、AngⅡ水平明显增高而血清NO含量明显下降，较WKY组有显著差异（P〈0．01）；治疗组（PK组、Val＋PK组）SBP、LVMI、CVF及PVCA均显著下降（P〈0．01），血清NO水平明显升高（P〈0．01），Val＋PK组血浆AngⅡ水平显著上升（P〈0．01），而心肌AngⅡ水平明显下降P〈0．01），PK组心肌局部和血浆AngⅡ变化不明显。结论PK能有效的改善高血压左室重构，与Val合用效果更佳。     

硫化氢对代谢综合症小鼠心脏的保护作用

目的观察代谢综合症小鼠内源性硫化氢系统的变化及其对心脏损伤的作用。方法按空腹血糖水平将KK／Upj—Ay／J小鼠（7～9W）分层随机分为模型组（MS）,MS＋NariS组和MS＋PPG组,C57BIM6J小鼠（7～9W）为正常对照组（CON）。OneTouch血糖仪测定各组空腹血糖,全自动生化分析仪测血脂,比色法测血浆H：S浓度,心肌H：s含量和心肌CSE（胱硫醚-γ-裂解酶）活性,RT—PCR法测心肌CSE mRNA表达水平,HE染色测心室壁厚度,心肌细胞直径,荧光染色测心肌中vWF（血管性假血友病因子）和SMA（平滑肌肌动蛋白）阳性血管数目变化。结果KK／Upj—Ay／J小鼠的空腹血糖、血脂和肥胖指数比CON组均显著升高（P〈0．05）。与CON组相比,MS组血浆中H2S浓度,心肌H2S合成酶CSE的活性和CSEmRNA的表达均显著降低（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）。与CON组相比,MS组心室壁厚度有所增加;心肌细胞直径显著增加（P〈0．05）;vWF和SMA阳性血管数目显著减少（P〈0．01）。与MS组相比,MS＋NariS组心室壁厚度有所减小,心肌细胞直径显著减小（P〈0．05）,vWF和SMA阳性血管数目显著增加（P〈0．01）;MS＋PPG组心室壁厚度有所增加,心肌细胞直径显著增加（P〈0．05）,SMA阳性血管数目显著减少（P〈0．01）。结论MS小鼠体内H2S／CSE体系下调导致心脏形态及功能的损伤性变化,上调该系统是治疗代谢综合症心脏损伤的潜在靶点。