The Effect of Chronic Alcohol Ingestion on TGF-β1 and bFGF mRNA of Lung Tissues in Rats

目的:观察慢性饮酒后大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA的表达,探讨慢性饮酒对肺间质的影响.方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠20只随机分为无乙醇液体饲料的对照组和乙醇液体饲料的乙醇组,每组10只.喂养16周后观察所有大鼠肺泡内炎性细胞浸润程度并评分,Masson染色观察肺间质胶原沉积情况,电镜观察肺组织超微结构变化,实时荧光定量PCR检测肺组织TGF-β1和bFGF mRNA的表达量.结果:光镜下肺泡内炎性细胞浸润程度评分乙醇组高于对照组,差异有统计学意义(Z=50,P＜0.05).乙醇组电镜可见线粒体膜和嵴均有不同程度融合、模糊不清,细胞间隔均可见不同程度的胶原纤维沉积.乙醇组肺组织中TGF-β1和bFGF mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(t分别为3.702和3.487,均P＜0.01).结论:慢性饮酒可增加大鼠肺组织中TGF-β1、bFGF mRNA表达量,使肺组织胶原沉积,引起肺泡炎症和肺间质疾病.     

不同浓度乙醇对大鼠肺组织TGF-β1和bFGF表达的影响

目的:探讨不同浓度乙醇对大鼠肺组织中转化生长因子(TGF)-β1和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响及其与肺纤维化之间的关系.方法:雄性Wistar大鼠32只随机分成对照(C)组、3%(A3)、10%(AIO)和20%乙醇(A20)组,每组8只,A3、A10、A20饮入不同浓度的白酒,C组自由饮水.16周后免疫组化法检测TGF-β1和bFGF在大鼠肺组织中的表达,通过Masson染色观察肺间质中胶原沉积的情况.结果:(1)TGF-β1的阳性细胞数在乙醇组中增高;对照组与A20组、A10组间差别均有统计学意义(P＜0.05),但与A3组比较差别无统计学意义(P＞0.05.(2)bFGF的阳性细胞数在乙醇组中增高:随着乙醇浓度增高阳性细胞数增加,A3、A10、A20组间差异均有统计学意义(P＞0.05).Masson结果示乙醇组较对照组在肺泡间隔中胶原纤维沉积增多,以A20组最为明显.结论:肺泡Ⅱ型上皮细胞和巨噬细胞中TGF-β1、bFGF的表达随乙醇浓度的升高而增多,且一定浓度的乙醇会引起肺组织胶原沉积,提示乙醇可能是导致肺纤维化的因为之一.     

不同浓度乙醇对大鼠肺组织TGFβ-1和bFGF表达的影响

目的:探讨不同浓度乙醇对大鼠肺组织中转化生长因子(TGF)-β1和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响及其与肺纤维化之间的关系。方法:雄性Wistar大鼠32只随机分成对照(C)组、3%(A3)、10%(A10)和20%乙醇(A20)组,每组8只,A3、A10、A20饮入不同浓度的白酒,C组自由饮水。16周后免疫组化法检测TGF-β1和bFGF在大鼠肺组织中的表达,通过Masson染色观察肺间质中胶原沉积的情况。结果:(1)TGF-β1的阳性细胞数在乙醇组中增高;对照组与A20组、A10组间差别均有统计学意义(P<0.05),但与A3组比较差别无统计学意义(P>0.05)。(2)bFGF的阳性细胞数在乙醇组中增高;随着乙醇浓度增高阳性细胞数增加,A3、A10、A20组间差异均有统计学意义(P>0.05)。Masson结果示乙醇组较对照组在肺泡间隔中胶原纤维沉积增多,以A20组最为明显。结论:肺泡Ⅱ型上皮细胞和巨噬细胞中TGF-β1、bFGF的表达随乙醇浓度的升高而增多,且一定浓度的乙醇会引起肺组织胶原沉积,提示乙醇可能是导致肺纤维化的原因之一。     

慢性饮酒对大鼠肺组织中TIMP-1表达的影响

目的:观察慢性饮酒大鼠的肺组织及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1等指标的变化,探讨乙醇与肺纤维化之间的关系及可能的机制.方法:健康雄性SPF级Sprague-Dawley大鼠20只,随机分成2组,对照组10只,每日给予定量无乙醇液体饲料单笼喂养;乙醇组10只,每日给予定量乙醇液体饲料单笼喂养,不再提供饮水.16周后,处死大鼠,并获取其肺组织,通过Masson染色观察肺间质中胶原沉积的情况,用比色法计算大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)和羟脯氨酸(HYP)的含量,通过ELISA方法检测肺组织TIMP-1的含量.结果:乙醇组较对照组在肺泡间隔中胶原纤维沉积增多.与对照组比较,乙醇组肺组织GSH含量减少,HYP和TIMP-1含量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:慢性摄入乙醇可以引起大鼠肺泡间隔胶原纤维沉积,肺组织中TIMP-1升高.饮酒可能是引起大鼠肺纤维化的原因之一.     

COPD大鼠肺组织TGF-β1及CTGF的表达及其相关性研究

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道结构重塑的病理特征和气道慢性炎症的特点,探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在COPD中的作用及其相互关系。方法将30只健康Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组、盐水对照组和COPD组,通过气管内注射脂多糖和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及病理形态学等指标,采用免疫组化法检测肺组织TGF-β1和CTGF的表达。结果①BALF细胞总数:COPD组为(10.24±0.28)×108/L,正常对照组为(5.55±0.22)×108/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);②肺泡腔直径COPD组为(91.71±1.56)μm正常对照组为(48.08±3.32)μm,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);③免疫组化指数:COPD组的TGF-β1和CTGF表达分别为(3.65±0.58)分、(3.99±0.16)分,正常对照组分别为(0.80±0.19)分、(1.23±0.22)分,COPD组的TGF-β1和CTGF表达显著高于正常对照组(P<0.01)。结论多种炎性细胞参与COPD的发病;COPD气道重构的病理特征主要为小气道平滑肌不规则增生和细胞外基质沉积;TGF-β1和CTGF在COPD的发病中起重要作用,二者有高度相关性(r=0.938,P<0.01)。     

膀胱癌组织TGF-β1mRNA表达及其意义

目的:探讨TGF-β1 mRNA表达与膀胱癌临床生物学行为的关系。方法;采用Northern杂交及斑点杂交方法检测了42例膀胱移行细胞癌及9例正常膀胱黏膜组织标本中的TGF-β1　mRNA表达情况,GAPDH作为内对照。结果:肿瘤组织中TGF-β1 mRNA含量高于正常膀胱黏膜组织(P<0.01)。从病理学分级看,G3级组中TGF-β1 mRNA含量高于正常黏膜组(P<0.01),但G1、G2、G3级3组间TGF-β1mRNA表达量无显著差别。从临床分期看,T2、T3期组中TGF-β1 mRNA含量均高于正常黏膜组(均P<0.05),T2期与T3期组也均高于T1期组(P<0.05和P<0.01),但T2期和T3期组间没有差别(P>0.05)。浸润性肿瘤组(T2期和T3期组)中TGF-β1mRNA含量高于表浅性肿瘤组(Ta和T1期组)。结论:TGF-β1 mRNA的表达量可作为判断膀胱癌浸润程度和预后的指标之一。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠ET-1、TGF-β_1的影响

目的:研究银杏叶提取物(EGb)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中内皮素-1(ET-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:实验分为3组,即正常对照、COPD模型、EGb组。采用熏吸香烟并经气管内注入脂多糖(LPS)法复制COPD大鼠模型,EGb组于COPD模型开始复制后第8天起每天igEGb200mg·kg-1,至第28天。对各组大鼠肺脏行病理学检测和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、中性粒细胞(PMN)数、ET-1、TGF-β1的测定。结果:EGb组大鼠肺组织形态学改变较COPD模型组减轻;定量指标肺平均内衬间隔(MLI)较COPD模型组显著降低(P<0.05)。EGb组BALF中白细胞总数、PMN数和ET-1、TGF-β1浓度较COPD模型组显著下降(P<0.05)。结论:EGb对COPD模型大鼠的肺脏具有保护作用,而抑制COPD大鼠ET-1、TGF-β1水平可能是其重要作用机制。     

TGF-β1在实验性矽肺大鼠肺组织中的表达及其意义

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在二氧化硅所致矽肺大鼠肺组织中的表达。方法40只SD大鼠,分为矽肺组和正常对照组,每组20只,雌雄各半:矽肺组以气管灌注石英粉尘的方法造模,对照组以相同体积的生理盐水代替。造模后45天,处死,取出肺组织,固定、包埋,用免疫组织化学方法进行测定TGF-β1蛋白的表达情况。结果矽肺模型组TGF-β1的表达比正常对照组明显增强(P<0.01)。结论TGF-β1在矽肺的发生和发展中可能起重要作用。     

木犀草素对实验性肺纤维化大鼠组织中TGF-β1mRNA表达的影响

目的研究木犀草素对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGFβ1)mRNA的表达的影响。方法大鼠气管内灌注博来霉素致大鼠肺纤维化病变,同时ig给予40mg·kg-1的木犀草素连续14d,观察肺重量指数和羟脯氨酸含量的变化;用RTPCR测定肺组织中TGFβ1mRNA表达水平。结果木犀草素可降低重量指数和羟脯氨酸含量,延缓肺纤维化进程,并抑制TGFβ1mRNA的表达。结论木犀草素抗肺纤维化作用与其抑制肺组织中TGFβ1mRNA表达有关。     

TGF-β1在大鼠可复性牙髓炎中的表达

转化生长因子-β （transforminggrowth factor,TGF—B）是一族具有多种生物学功能的细胞因子,对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复,参与牙胚的发生、发展以及牙体组织的修复过程。TGF-β超家族主要包括TGF—β1,2,3和BMPs．TGF—β1是其中最重要的一种亚型,     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的 观察转化生长因子-β(TGF-β<,1>)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义.方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2～0.3ml,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGF-<,1>的水平变化.结果 观察组TGF-β<,1>水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01).TGF-β<,1>在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).结论 TGF-β<,1>在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用.     

维生素A缺乏对大鼠胎肺TGF-β3表达的影响

目的 比较产前给予维生素A缺乏饲料对大鼠胎肺转化生长因子(TGF)-β3基因和蛋白表达的影响.方法 24只孕鼠随机分为维生素A缺乏饲料绀(15只)和正常饲料(对照)组(9只).孕21 d取胎鼠肺,RT-PCR法检测TGF-β3 mRNA表达水平,免疫组织化学法检测TGF-β3蛋白表达水平.结果 维生素A缺乏饲料组TGF-β3基因和蛋白表达水平均低于正常饲料组(P<0.05).结论 产前给予维生素A缺乏饲料能影响大鼠胎肺TGF-β3 mRNA及TGF-β3蛋白的农达,从而干扰胎肺功能的发育.     

丹酚酸B对转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞增殖和分化的影响

目的：观察丹酚酸B（Sal B）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人肺成纤维细胞增殖及分化的影响。方法：将人胚肺成纤维细胞（MRC-5）随机分为6组：对照组（未加入TGF-β1或Sal B）;1μmol/L Sal B组;10μmol/L Sal B组;10ng/mL TGF-β1组;TGF-β1（10ng/mL）＋1μmol/L Sal B组;TGF-β1（10ng/mL）＋10μmol/L Sal B组。采用MTT法观察各组细胞增殖情况;RT-PCR和Western blot方法分别检测各组细胞α-SMA mRNA和蛋白的表达情况;免疫荧光方法检测细胞内纤维形肌动蛋白（Factin,Fibrous Actin）重组及观察细胞形态变化。结果：与对照组比较,TGF-β1组细胞增殖率、α-SMA mRNA和蛋白的表达水平均明显增加,细胞形态发生明显改变,胞内可见大量F-actin聚合形成的应力纤维（stress fiber）（P〈0.01）;与对照组比较,单纯加入Sal B对细胞增殖、α-SMA表达、细胞形态和F-actin重组均未产生影响（P〉0.05）;与单纯TGF-β1组比较,TGF-β1＋Sal B两组细胞增殖率、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均下降,发生形态改变的细胞减少,胞内F-actin聚合形成的stress fibers减少（P〈0.05）,且10μmol/L Sal B对TGF-β1抑制效应优于1μmol/L Sal B,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：Sal B体外能够抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞增殖和向肌纤维母细胞分化。     

PDTC抑制TGF-β1对肺纤维化模型大鼠肺成纤维细胞的诱导作用

目的:通过核因子-κB(NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC),观察NF-κB在转化生长因子(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)及向肌成纤维细胞(MF)分化中的作用。方法:一次性气管内滴注博莱霉素-A5复制肺纤维化模型,取肺组织培养肺成纤维细胞,细胞分为Sham组、TGF-β1组、PDTC TGF-β1组和PDTC组。采用免疫细胞化学技术、流式细胞术检测PDTC对TGF-β1诱导的成纤维细胞表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CTGF的影响。结果:TGF-β1组和Sham组比较,肺成纤维细胞表达CTGF和α-SMA明显增加,PDTC TGF-β1组肺成纤维细胞表达CTGF和α-SMA低于TGF-β1组,单独PDTC对肺成纤维细胞无影响。结论:NF-κB促进TGF-β1诱导肺纤维化模型大鼠肺成纤维细胞表达CTGF及肺成纤维细胞向MF分化。     

谷胱甘肽复方注射液对肝纤维化大鼠肝组织PDGF-B及TGF-β1 mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究谷胱甘肽复方注射液(CGII)对猪血清所致免疫性肝纤维化大鼠肝组织中血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响。方法:建立猪血清诱导免疫性肝纤维化模型成功后,药物治疗6周。实时荧光定量PCR及免疫印迹法检测大鼠肝组织中PDGF-B和TGF-β1 mRNA以及蛋白的表达。结果:在猪血清诱导大鼠肝纤维化模型,CGII(5.4,10.8 mg.kg-1,im)能明显降低肝组织PDGF-B及TGF-β1 mRNA的表达;CGII(2.7,5.4,10.8 mg.kg-1,im)能明显降低肝组织PDGF-B及TGF-β1蛋白的表达。结论:CGII抗大鼠免疫性肝纤维化的作用机制可能与其下调肝组织PDGF-B和TGF-β1 mRNA及蛋白水平的表达有关。     

芪术合剂干预肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的实验研究

目的：观察中药芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法：将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型，分组予以治疗，于治疗3、7、21d分批处死各组大鼠，每次每组6只。观察肺组织病理变化和TGF—β1 mRNA的表达。结果：模型组在不同时段TGF—β1 mRNA表达较正常对照组明显增高，芪术合剂组与同期模型组比较明显降低，芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论：中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用，抑制TGF—β1 mRNA的表达是其可能的机制之一。     

鱼腥草合剂对糖尿病大鼠肾脏CTGF和TGF-β_1表达的影响

目的:观察鱼腥草合剂醇提液和水提液对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子和转化生长因子表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的发病机制以及与炎症因子的相关性。方法:采用左侧肾切除手术+高糖高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg.kg-1)腹腔注射三联法造成2型糖尿病肾病大鼠模型。雄性Wistar大鼠被随机分为正常组、模型组、西药对照组(氯沙坦组和罗格列酮组)、鱼腥草合剂醇提组(高剂量组和低剂量组)、鱼腥草合剂水提组(高剂量组和低剂量组)。采用放免法测定尿白蛋白(UAlb);采用免疫蛋白印迹(Western-blot)法观察肾组织结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达量。结果:治疗8周后,各给药组糖尿病大鼠多饮、多食和体重降低状况均明显改善。合剂醇提组在改善糖尿病大鼠肾损伤、减少24 h尿蛋白、UAlb,抑制肾组织CTGF和TGF-β1表达量方面均优于西药对照组。结论:鱼腥草合剂可减少糖尿病大鼠尿蛋白、UAlb和内生肌酐清除率,降低肾脏CTGF和TGF-β1的表达。     

雌激素对成骨细胞增殖及TGF-β_1、IGF-1 mRNA表达的影响

目的初步探讨雌二醇(E2)在体外对大鼠成骨细胞(OB)增殖及转化生长因子-β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因表达的影响。方法以大鼠OB为体外实验模型,用MTT法检测OB的增殖情况,实时荧光定量PCR法检测成TGF-β1、IGF-1基因的表达。结果 10-9~10-6mol/L浓度E2的可促进OB的增殖,以10-7mol/L为最高峰值。10-5mol/L组与对照组比较有抑制作用,但差异无统计学意义(P>0.05)。E2可增加TGF-β1、IGF-1 mRNA的表达,且呈浓度依赖关系。结论雌激素促进OB增殖及TGF-β1和IGF-1基因的表达,这可能是雌激素促进骨形成的重要机制之一。     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的观察转化生长因子-β(TGFβ-1)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义。方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2~0.3m l,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGFβ-1的水平变化。结果观察组TGFβ-1水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01)。TGFβ-1在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 TGFβ-1在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用。     

丹参萃取液对肌成纤维细胞表达TGF-β1、α-SMA蛋白的影响

目的 进一步探讨丹参萃取液在预防良性胆管狭窄中的作用.方法 制作犬胆管损伤修复模型,采用免疫组化SP法对在胆道愈合过程不同时期组织中的转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)表达和分布进行研究;通过原代肌成纤维细胞(MFB)的分离及培养,丹参萃取液干预MFB 24 h后,Western blot检测TGF-β1、α-SMA在纤维细胞中的表达变化.结果 犬胆管损伤修复模型高表达TGF-β1、α-SMA;丹参萃取液作用于MFB后,TGF-β1、α-SMA表达下降.结论 丹参萃取液作用于MFB后,TGF-β1、α-SMA等炎症因子分泌减少,胆道瘢痕形成减少,其对预防良性胆管狭窄有一定作用.