辅激活因子SRC/p160家族与炎症相关转录因子的关系

SRC/p160(steroid receptor coactivator/p160)家族作为一类辅激活因子,可以辅助多种转录因子,包括炎症相关转录因子.如核转录因子kB,激活蛋白-1,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ,糖皮质类固醇激素受体,进而在转录水平上调节多种基因的表达.SRC/p160家族的作用决定于上游的配体、信号通路和转录因子类型,并在不同的组织细胞中表现出一定的特异性及复杂性.而对SRC/p160家族与炎症相关转录因子关系的研究有利于更深入地了解机体对炎症相关基因转录的精细调节和炎症相关性疾病的可能机制.并为抗炎治疗提供新靶点.     

细菌铁摄取调节蛋白Fur的研究进展

铁摄取调节蛋白(ferric uptake regulator,Fur)是绝大多数细菌中存在的一种全局调控转录因子。其利用Fe2+作为辅助因子,通过调控铁摄取和储存系统来维持细菌内的铁稳态。此外,越来越多的研究表明Fur还可以直接或间接的参与多种代谢途径,帮助细菌有效地应对外部环境和压力,并在细菌侵染定植中发挥重要作用。本文对Fur蛋白的结构,调控机制以及在常见细菌中功能的研究进展进行阐述。     

10/11易位家族蛋白2和羟甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用及其机制

动脉粥样硬化(As)是心脑血管疾病的重要病理基础。近年来,许多研究表明表观遗传机制在As的调控中也起着重要作用。被称为DNA第6种碱基的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)是染色体10/11易位家族蛋白(TET)介导DNA去甲基化产生的一种重要表观遗传修饰,参与多种生物学过程。最近研究表明,TET2及其介导的羟甲基化修饰不仅参与血管平滑肌细胞表型转化调控,还与内皮功能、炎症免疫反应等As的关键因素密切相关。在As斑块中也检测到TET2和5hmC明显缺失,缺失水平与损伤程度呈正相关。TET2和羟甲基化修饰可能在As的病理过程中发挥重要保护作用。本文将介绍TET2的结构及其功能、5hmC的研究概况及检测技术突破,重点阐述TET2及其介导的羟甲基化修饰在As中的作用及其机制,为As的有效防治提供新思路和新靶点。     

血清缺血修饰蛋白检测对冠心病诊疗的临床价值

目的探讨血清缺血修饰蛋白(IMA)检测对冠心病诊断及介入治疗的价值。方法选取胸痛入院并行冠脉造影检查患者130例,其中冠脉造影诊断冠心病97例、非冠心病33例,冠心病行介入治疗50例、未行介入治疗47例,介入治疗置入单支架22例、多支架28例。分别采集患者静脉血测定血清IMA,采用受试者工作特性曲线下面积分析IMA对冠心病的诊断价值。结果冠心病患者血清IMA水平为(114.3±14.1)U/m L,非冠心病为(85.6±19.7)U/m L;介入治疗术前血清IMA水平为(118.2±15.7)U/m L,术后为(129.4±13.3)U/m L;单支架介入治疗后IMA升高(6.7±3.5)U/m L,多支架介入治疗后IMA升高(14.8±6.9)U/m L;是否为冠心病、介入治疗前后、单支架与多支架间比较患者血清IMA水平均有统计学差异(P均<0.01)。当血清IMA截断值为103.1 U/m L时,其诊断冠心病的敏感性为90.7%,特异性为75.8%。结论血清IMA对冠心病诊断的敏感性、特异性较高;介入治疗可致血清IMA水平升高,其升高程度与球囊扩张次数及支架置入数目有关。     

细胞自身分化抗原-1-SET家族的新成员

细胞自身分化抗原-1（cell divsion autoantigen-1,简称CDA1）是一个属于SET基因家族的新成员,同时它与TSPY/TSPY-like/SET/NAP-1（TTSN）蛋白超家族也具有同源性,故也是TTSN超家族的成员.CDA1基因是TSPYL2,位于11号常染色体的1～22区间.目前主要发现CDA1是转化生长因子β1的靶基因,与肺癌和器官纤维化存在密切关系,但目前还未有统一的命名,它的许多功能还不被人知,它的作用将来也会被越来越多的学者所发现和证实.     

固醇调节元件结合蛋白与脂代谢的基因调控

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是脂肪合成基因重要的转录调节因子。SREBP-1a、-1c主要调节与脂肪酸代谢相关的酶，SREBP-2主要调控胆固醇代谢。SREBP-1c又称脂肪细胞定向和分化因子(ADD1)，在脂肪细胞的分化中发挥重要作用。SREBPs还参与脂肪合成基因的营养调控，并受胰岛素／葡萄糖和瘦素调控，而且是代谢综合征中重要的基因调控连结点。对其调控作用进行全面深入的研究，将对糖尿病、肥胖等代谢综合征的发病机理和临床治疗有更新、更全面的认识。     

高密度脂蛋白蛋白成分修饰对其抗动脉粥样硬化功能的影响

高密度脂蛋白（HDL）通过胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、抗血栓形成、保护血管内皮细胞等功能发挥其抗动脉粥样硬化（As）作用。近年来研究发现HDL含量与其功能不成比例,在As、代谢综合征、慢性炎症、免疫系统疾病患者体内,HDL组分改变如蛋白成分氧化、糖基化等修饰可降低其抗As功能,甚至表现出促炎、促氧化等特性,成为As发生发展的危险因素。     

CTRP蛋白家族与动脉粥样硬化

脂肪因子补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)家族成员,通过调控多种组织细胞功能,参与促炎或抗炎反应,影响内皮功能,介导平滑肌细胞增殖、迁移、吞脂及骨样改变,新生血管生成,在动脉粥样硬化(AS)发生、发展中起着重要生物学作用,其功能具有多效性及多样性特点,此文就CTRP蛋白家族参与调节动脉粥样硬化的机制作一概述.     

锌指蛋白36家族的研究进展

本文对锌指蛋白（ZFP）36家族成员的结构和功能的研究进展进行了综述。研究表明,ZFP36作为转录后调节因子,参与了多种生物学功能包括炎症、代谢综合征及肿瘤的发生发展,并证明ZFP36基因可作为肥胖相关的代谢综合征的重要候选基因。     

高迁移率族蛋白B1：自身免疫性疾病重要炎性分子

高迁移率族蛋白B1（High mobility group box 1protein,HMGBl）是一种核内非组蛋白,其可在免疫激活和细胞死亡等过程中发生转录后修饰并转移到细胞外参与炎性反应。HMGBl的活性可随其半胱氨基酸残基的氧化还原状态而变化。HMGBl可以通过直接刺激细胞分泌炎性因子,也可与其他细胞因子结合形成免疫复合体后,作为一种配体与相应受体结合传递信号参与炎性反应。HMGBl能作为一种警报素预警炎性反应,并参与自身免疫性疾病的发病过程。     

脑梗死患者缺血修饰蛋白与血脂水平的相关性研究

目的探讨缺血修饰蛋白(IMA)与脑梗死患者血脂的关系。方法采用ELISA法测定86例脑梗死患者(病例组)和100例正常健康人群(对照组)血清中IMA水平,并测定血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。比较各组血清IMA和血脂水平,并分析脑梗死患者中两者的相关关系。结果病例组血清IMA水平高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,病例组血清TC、TG和LDL-C升高,而HDL-C降低(P<0.01)。脑梗死患者血清IMA与TC、TG、LDL-C存在正相关,而与HDL-C存在负相关(P<0.01)。结论脑梗死患者IMA水平增高,并与血脂浓度关系密切,IMA很有可能成为脑梗死早期诊断的指标。     

转录因子FoxO1的修饰调节效应及在心血管疾病中的作用

FoxO1是FoxO亚家族中最早发现的转录因子,其转录活性受到多种蛋白修饰的调节。近年研究显示,FoxO1在多种心血管疾病的发生、发展中都发挥着重要作用。本文在此对FoxO1的修饰调节效应及其在心血管疾病中的作用作一综述。     

链球菌组氨酸三聚体家族蛋白的研究进展

组氨酸三聚体家族蛋白Htp是一类广泛分布于链球菌属的细菌表面蛋白,其氨基酸序列的典型特征是存在多个重复出现且高度保守的组氨酸三聚体基序His-x-x-His-x-His。该家族蛋白在细菌的生理和致病过程中发挥重要功能。本文简要综述了该家族蛋白的发现、结构特征、分类、在细菌致病过程中的作用及其作为潜在的蛋白疫苗侯选分子的最新研究进展。     

同醇调节元件结合蛋白1c激活大鼠Patatin样磷酯酶结构域蛋白3基因转录

目的探讨固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1e）对Patatin样磷酯酶结构域蛋白3（PNPLA3）基因的转录调控作用。方法构建7周龄雄性体重匹配的禁食（24h）以及禁食后再喂食（48h）SD大鼠（自由饮食组3只,饥饿组3只,再喂食组4只）和高脂及小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病sD大鼠（正常对照组5只,2型糖尿病组6只）。用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blotting法检测各组大鼠肝脏组织中SREBP一1c和PAPM3的表达水平。将大鼠PⅣP翻3启动子5’端上游-1000bp序列分成3段,分别构建荧光素酶报告载体（R—PⅣPM3．1、R—PM似3—2、R—PNPL43—3）,转染人正常肝细胞株L02,比较3个载体基础荧光素酶活性以及SREBP-1e过表达诱导的荧光素酶活性。分析上述实验中荧光素酶活性最高的PNPLA3启动子片段可能的SREBP-1c结合位点（SRE）,分别构建野生型和SRE突变型报告载体,比较两个载体荧光素酶活性。多组定量资料比较用方差分析,两组定量资料比较用t检验。结果与自由饮食组相比,饥饿组大鼠肝脏SREBP—lc、PNPLA3和脂肪酸合成酶FAS基因表达均下降,再喂食组三者表达显著升高,差异均有统计学意义（F=114．14,334．11,754．20,均P〈0．05）。与正常对照组相比,2型糖尿病组SREBP-1e、PNPLA3基因（t=-18．39,-30．07,均P〈0．05）及蛋白表达（t=4．58,6．81,均P〈0．05）均显著增高。R—PNPLA3-1报告载体基础荧光素酶活性较对照升高51．13倍（t=-28．93,P〈0．05）,R一删PM3—2和R—PNPLA3—3无基础荧光素酶活性;在L02细胞中,转染SREBP-1c表达质粒的R—PⅣPL43—1组荧光比值较转染空质粒的组升高2．63倍（t=-7．64,P〈0．05）,而R—PⅣPM3．2组及R—PNPLA3—3组转染SREBP-1e表达质粒荧光比值较转染空质粒组均无变化;PNPLA3启动子-100～-911）p存在SRE,SRE突变的报告载体（MUT—R—PNPLA３—1）荧光比值较野生型（R—PNPLA３-1）降低40．80％（t=4．99,P〈0．05）。结论SREBP-1c通过PNPLA３基因启动子－100～－91bp激活大鼠PNPLA3基因转录。     

高半胱氨酸蛋白61与自身免疫性疾病

高半胱氨酸蛋白61(cysteine rich 61,Cyr61)是即刻早期基因表达蛋白,受到血清生长因子刺激后可在数分钟内活化并转录。Cyr61通过直接与细胞表面整合素受体结合而发挥作用。Cyr61可参与炎性反应过程,促进血管形成或协同细胞因子间作用。Cyr61可介导滑膜细胞的增殖,促进滑膜细胞产生白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8等炎性细胞因子,并在辅助性T细胞(helper T cell,Th)17分化和中性粒细胞浸润中发挥一定作用。Cyr61在炎症性肠病、IgA肾病、糖尿病肾病、Graves眼病中的作用均有研究。另外,Cyr61也不同程度参与了胚胎发育、创伤修复、血管疾病、肿瘤等过程。     

R-spondin蛋白家族调控WNT信号通路机制及其对肿瘤进展的影响

<正>R-spondin蛋白家族由4种分泌糖蛋白R-spondin1～4组成,是包含凝血酶敏感蛋白1型重复序列(TSR)-1结构域家族。R-spondins通过富含亮氨酸的G蛋白耦联受体LGR 4/5/6、细胞表面跨膜E3泛素连接酶(ZNRF3/RNF43)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPGs)、包含GTPase激活蛋白(IQGAP)1来增强WNT信号通路在胚胎发育、器官稳定、干细胞自我更新发挥作用。     

新生小鼠胰岛增殖及口袋蛋白家族、E2F转录因子表达变化

目的 观察新生小鼠胰岛细胞、细胞周期和视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）、视网膜母细胞瘤样蛋白1（p107）、视网膜母细胞瘤样蛋白2（p130）及E2F转录因子的变化特点,探讨其与胰岛细胞增殖的关系.方法 采用免疫组化法检测出生第1、3和8周小鼠胰岛β/α细胞量、单个细胞面积和细胞数量的变化.采用胶原酶消化法分离纯化小鼠胰岛,以流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR及蛋白印迹技术检测Rb、p107、p130和E2F转录因子mRNA和蛋白表达.结果 （1）小鼠3周和8周胰岛β/α细胞量显著高于1周（P＜0.05）;单个β/α细胞面积在3周时无明显差异,8周时扩大1.7倍（P＜0.01）;而β/α细胞数量在3周增加约3.5/3.7倍（P＜0.01）,8周与3周无明显差异.（2）1周和3周时G0/G1期细胞比8周明显减少（81.3±1.2、82.8±3.3比92.6±1.3,F=6.5,P＜0.05）,而G2/M期显著增多（13.4±1.4、12.2±1.8比5.5±0.5,F=6.3,P＜0.05）,细胞增殖指数明显增加（P＜0.05）.（3）8周时Rb mRNA表达明显低于1周和3周（P＜0.01）;3周和8周时p107 mRNA显著低于1周（P＜0.05）,而p130 mRNA显著高于1周（P＜0.05）,E2F-1、E2F-2 mRNA均显著低于1周（均P＜0.01）;8周时E2F-3 mRNA显著低于1周（P＜0.05）;而E2F-4、E2F-5 mRNA在3周和8周时表达增加.（4）8周时Rb和p107蛋白表达均比1周明显降低,p130表达显著增高,3周和8周时E2F1表达显著降低（均P＜0.05）.结论 新生小鼠胰岛细胞量扩增明显,以细胞数量增加为主,细胞增殖显著.Rb、p107、p130及其相关E2F转录因子的表达存在动态变化,可能参与细胞增殖的调控.     

糖化蛋白家族两兄弟

在众多糖尿病化验项目中．有两个指标名字仅有一字之差,它们就是“糖化蛋白”家族的两兄弟,即糖化血红蛋白和糖化血清蛋白。两兄弟在糖尿病管理中发挥着重要的作用,让我们看看它们的自述吧。我叫糖化血清蛋白,我哥叫糖化血红蛋白,洋文名叫A1C,提起它可谓真是”牛”得很,经常在报刊、杂志、电视、广播等媒体上抛头露面,在糖尿病患者中几乎做到了家喻户晓,这样还不知足．还要在一些网站上晒自己,