利福霉素类抗生素耐药性与突变细菌包膜屏障的关系

利福霉素是治疗结核、麻风等有效药物之一。近年来,随着新利福霉素衍生物的不断发展与临床滥用,又引起了新的问题——耐药性。国外研究证明,这类药物的耐药性与RNA多聚酶的突变有关,但耐药性与色膜屏障的关系至今尚无定论。本文采用国产利福平(RFP)、利福定(RFD)和利福喷丁霉素(DL-473)通过同位素示踪、电镜和电镜自显影对细菌形态、结构、药物分布以及包膜组份等进行了突变耐药机理初步研究,结果简介于下:     

利福霉素的药理与临床

利福霉素的药效动力学目前已知Rif抗菌机制是,抑制细菌RNA聚合酶;而其抗肿瘤作用是,抑制病毒逆向转录酶和DNA聚合酶,这三种酶统称Rif的靶酶。 Rif和细菌RNA聚合酶,容易形成稳定的复合物,使RNA合成停止。利用RNA之放射性前体物之一~3H尿苷掺入菌体速度,可以间接测定菌体RNA聚合酶活性;研究中发现利福定(RFD)和利福平(RFP)与     

利福定致血小板减少性紫癜并发颅内出血死亡一例报告

抗结核药利福平(RFP)的副作用已有不少报道,曾有RFP致血小板减少并发颅内出血死亡的报告(中华结核和呼吸系疾病,1983;6(5)(311),目前因利福定(RFD)抗结核体用比利福平强,临床上多用其代替RFP。本文将RFD致血小板减少性紫癜并发颅内出血一例报告如下: 患者女,35岁因肺结核Ⅲ型痰菌阳性于1984年4月30日入院。入院后即用INH、RFP和乙胺丁酯(EMB)每日一次疗法,70     

初治菌阳肺结核短程化疗237例总结

肺结核短程化疗(以下简称短化)已被广泛公认,也是结核病化疗的必然趋势。我们在进行利福平(RFP)短化研究的同时还对比了利福定(RFD)、利福喷丁(RFT)在短化中的疗效,报告如下。     

中国利福霉素药理学的研究进展

新利福霉素产生菌的发现:利福霉素是一组结构相似而复杂的大环抗生素,由地中海链霉菌及诺卡氏菌产生.1970年代初.四川抗菌素工业研究所在中国桂林泥塘土壤中发现产生利福霉素的小单孢菌(S-190)为国际首创.新利福霉素的研究:中国对国产利福霉素SV及1974年上市的利福平(RFP)的临床前及临床药理进行了深入的研究.利福定(R-761)是一个新的半合成药物,具有抗结核作用强及血药浓度比利福平高两倍的优点.利福喷丁(R-773)是一个长效利福霉素,其半衰期为32.8小时,分别比利福平及利福定长5倍及2倍.体外利福喷丁对结核杆菌的抗菌作用比利福平强,但比利幅定弱.小鼠体内实验表明它的抗结核作用比利福平及利福定强.品型及生物利用度的研究:从丁醇获得的利福平晶型Ⅰ和SVⅢ及丙酮制成的品型们Ⅱ常稳定,具有良好的解离度及生物利用度.而乙醇SVl结晶则非常不稳定,生物利用度低,仅为晶型Ⅰ、SVⅢ和Ⅱl/3.利福定的1、IV晶型有良好的生物利用度,但晶型Ⅱ则甚差.作用机理的研究:同位素前体参入实验发现利福霉素类的RFP、H、R-751、R-761及R-773抑制细菌RNA合成,但对DNA及蛋白质合成的影响较小.R-751对M607的RNA合成也有非常显著的抑制作用.利福霉素还有明显的后效作用,其强度:利福喷丁>利福定>利福平.经药物处理细菌的超微结     

异丁基嗪哌力复霉素的致畸试验

异丁基哌嗪力复霉素系四川抗菌素工业研究所等单位于1976年通过半合成获得的利福霉素类新衍生物(利福定,简称R76-1)。实验证明R76-1具有比甲哌力复霉素(利福平,RFP)更强的抗菌作用与对动物实验性结核病的疗效。R76-1的一般毒性与药理研究,作者等已报道于前文。因利福平业已证明具有明显的致畸作用,故妇女在怀孕期间不用,尤其是妊娠三月以内列为禁     

异丁基哌嗪力复霉素对麻风的实验治疗研究

发展新的抗麻风药物是麻风治疗研究的重要内容之一,首要目的是发现更强有力的杀菌药。我们应用鼠麻风菌感染模型观察17种利福霉素衍生物的治疗效果并与利福平(简称RFP)作比较,发现异丁基哌嗪力复霉素(简称R-76-1)明显超过RFP,即使R-76-1的剂量减少到RFP的1/3,仍然取得稍优于RFP的疗效。为此,我们进一步观察R-76-1对麻风的实验治疗效果,并与RFP作比较。已知RFP在麻风菌鼠足垫感染模型显示很强的杀菌作用,一定剂量下用常规动力法给药(足垫接种麻风菌后70天到140天给药),     

利福平的人体药代学和临床用药

<正> 利福平(refampicin,下简称RFP)是利福霉素B的一种衍生物,其抗菌力强,抗菌谱广,低浓度抑菌,高浓度杀菌。它对结核杆菌、多数革兰氏阳性菌有强大快速的抗菌作用,对麻风杆菌.某些革兰氏阴性菌有抑菌作用。利福平自60年代问世以来,国外对其药效学,药动学进行了深入的研究。国内这方面的研究报告很少。本文重点介绍RFP在人体内的药代动力学,为临床医师合理使用RFP提供参考。     

利福霉素B发酵放大Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B的影响,并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究.利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高,而对剪切力不太敏感.以溶氧为依据,在15L发酵罐间歇发酵过程中,控制溶氧不低于25%,利福霉素B的发酵效价可达到10000u/ml左右,发酵周期(6d)较摇瓶发酵缩短了1d.15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺,利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高.     

从文献统计分析看我国对利福霉素类药物的研究状况

<正>利福霉素(Rifamycins)是1957年意大利利培提公司从地 中海链霉菌培养液中分离而得的混合物(可分离得到A、B、C、 D、E 5种成分,其中主要成分为利福霉素B),由其成分利福霉 素B转化的利福霉素SV(第1种半合成利福霉素)是一种高效 的主要抗革兰阳性菌及结核分枝杆菌的抗生素,属于安莎类 抗生素。 我国早在20世纪60年代便着手研究利福霉素类药物,且     

再次暴露“乙胺吡嗪利福异烟片”致急性肾衰竭1例分析

目的分析1例55岁女性患者使用乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)出现急性肾衰竭不良反应的可能药物及其可能发生机制,总结国内外有关研究进展以供借鉴。方法临床药师通过查阅分析国内外有关文献,结合患者病情分析,明确导致患者出现不良反应的可能抗结核药物。结果引起患者出现急性肾衰竭不良反应的抗结核药物可能为间歇服用的“利福平”。结论使用乙胺吡嗪利福异烟片前,须明确病史病情及适应证,规范用药,尽量避免间歇服用。临床药师参与临床治疗能促进用药合理化,更加保证患者用药安全。     

利福霉素类药物治疗结核病的临床应用研究进展

结核病是由结核分枝杆菌复合群引起的传染性疾病，是全球主要的流行病种之一。利福平是当前最主要的一线抗结核药物，因其长期应用和不规范治疗，利福平耐药逐渐增加，利福喷丁、利福布汀等利福霉素类衍生物在抗结核治疗方面起到了重要作用。基于利福霉素类药物的药理及药动学特性，对该类药物在结核病治疗中进行最优用药选择分析，并对该类药物与其他抗结核药物联用进行综述，旨在为利福霉素类抗结核药物的临床用药提供文献依据。     

利福定所致药疹1例

<正> 本院收治1例因服用利福定(Rifandin,RFD)引起大疱性表皮松解型药疹. 胡××、10岁,女、住院号10862.1983年12月7日因发热、咳嗽、咯痰、右胸痛半月入院,诊断原发性肺结核合并感染.给服异烟肼、肌注链霉素及青霉素治疗18d,病情欠稳定.同月25日始每日上午加服1粒RFD(100mg)、首服后4-5h即感全身皮肤瘙痒,次日上午发现全身皮肤呈荨麻疹样变,     

利福霉素钠与异烟肼合用对小鼠肝脏毒性的实验研究

目的:比较利福霉素钠与异烟肼单用及合用的肝脏毒性。方法:将40只小鼠完全随机分为4组,即生理盐水组、利福霉素钠组、异烟肼组、利福霉素钠与异烟肼联合用药组,分别腹腔注射和灌胃给药8d后摘眼球取血处死小鼠,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,计算肝指数,用光镜观察肝脏组织细胞病理学的改变情况。结果:各药物组的肝指数和血清ALT、AST活性水平均较生理盐水组高(P<0.0001～P<0.05);病理组织学观察显示2药均能引起肝细胞的变性和坏死,尤其是合用组更明显。结论:利福霉素钠和异烟肼对肝脏均有损害作用,且合用后肝脏毒性加重。     

微生物法测定利福霉素钠注射液含量的方法学验证

目的对微生物法测定利福霉素钠注射液含量的方法学进行考察。方法以藤黄微球菌MCC(B)28001为测定菌,使用培养基Ⅱ(pH6.5~6.6),采用该微生物法二剂量管碟法测定利福霉素钠注射液的含量,并对其方法学进行建立与验证。结果抑菌圈直径(Y)对利福霉素钠溶液浓度(C)对数值的线性回归方程为Y=9.0113logC 20.884,r=0.9981(n=5),在0.1μ·mL-1~1.2μ·mL-1范围内抑菌圈直径与利福霉素钠浓度的对数值呈良好的线性关系。空白辅料对测定无任何干扰,平均回收率为100.1%,RSD为0.87%(n=9)。结论本实验为微生物法测定利福霉素钠注射液含量的方法学建立及验证提供了参考。     

利福霉素新衍生物KRM-1648对结核分枝杆菌的体外杀菌作用和体内疗效

体外采用固体培养法测定利福霉素新衍生物KRM-1648上对结核分枝杆菌H37Rv的杀菌作用(MBC)并与利福平(RFP)进行比较；体内采用小鼠静脉感染1068结核分枝杆菌悬液，感染后KRM-1648单用或与抗结核药物异烟肼(INH)及乙胺丁醇(EB)联合     

利福喷丁与乙胺丁醇、吡嗪酰胺、异菸肼联合用药的毒理实验研究

利福喷丁(环戊哌嗪利福霉素,R77-3)是新型利福霉素类的半合成抗生素,于1977年四川抗菌素工业研究所半合成室研制成功。本品性能类似利福平,但在体内维持时间比利福平长。 本实验观察大鼠口服利福喷丁、利福平与异菸肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(各药剂量为临床剂量的2～5倍)联合用药一个月后的     

利福霉素钠注射液降压物质检查法研究

目的:建立利福霉素钠注射液降压物质检查法.方法:通过对利福霉素钠注射液与组胺对照品引起麻醉猫血压下降程度比较的研究,确定其降压物质检查法的限值.结果:将利福霉素钠注射液临床剂量(按照说明书用法用量:按照中重度感染:一次静脉注射1000 mg计算,临床用量为16.6 mg·kg-1)的l/4(4.15 mg·kg-1,20.75g·L-1)作为降压物质检查的限值.结论:利福霉素钠注射液降压物质检查拟定方法为:取本品,依法检查(<中国药典>2005年版附录Ⅺ G),剂量按猫体重每1kg注射4.15 mg,应符合规定.按拟定限值检查,三家生产单位提供的3批供试品均符合规定,方法可行.     

伏立康唑的治疗药物监测在结核病患者中的应用

摘要：目的 探寻伏立康唑的血药浓度监测对同时联用利福霉素类药物与伏立康唑的结核病患者的意义。方法 对伏立康唑联用及从未联用利福霉素类药物的患者,进行伏立康唑血药浓度测定,探寻利福霉素类药物对伏立康唑谷浓度的影响强度。分析不同分组条件下伏立康唑血药浓度及达标率的差异,评估血药浓度与不良反应及疗效的相关性。结果 49例患者中联用利福霉素类18例,未联用31例,平均谷浓度为(2.30±1.86)mg/L。以1.0~5.5mg/L为达标范围,30例患者达标,其中联用利福霉素类药物4例,未联用26例。联用患者的平均谷浓度为(1.39±2.00)mg/L,未联用患者的平均谷浓度为(2.82±1.54)mg/L,两组间有显著性差异(P=0.008),联用患者伏立康唑的血药浓度达标率(22.22%)较未联用患者(83.87%)明显降低(P<0.001)。联用利福平与联用利福喷丁,总体达标率无显著性差异(P>0.05),但平均谷浓度利福平组显著高于利福喷丁组(P=0.024)。6例(12.24%)患者出现了不良反应,均未联用利福霉素类药物,平均谷浓度为(5.96±0.66)mg/L;治疗总有效率为69.4%,未联用患者90.3%,联用患者33.3%,两组间差异显著(P<0.001)。结论 利福霉素类药物会严重降低伏立康唑血药浓度,不同利福霉素之间对伏立康唑血药浓度影响的差异不显著。对于应用利福霉素类药物的结核病患者,合用伏立康唑时应监测伏立康唑的血药浓度,据此调整剂量,以提高浓度达标率,使治疗安全有效。在浓度达标的前提下,利福霉素类药物对伏立康唑的影响不会影响其临床疗效,临床上需密切监护谷浓度>5mg/L患者不良反应的发生。     

利福霉素钠与利福平治疗肺结核安全性评价

目的 比较利福霉素钠和利福平在治疗肺结核中的安全性.方法 792例肺结核患者分为利福霉素钠组(393例)和利福平组(399例),治疗2个月后评价其安全性.结果 利福霉素钠不良反应发生率(12.47％),较利福平(18.29％)低,严重不良反应发生率:利福霉素钠为1.78％,利福平为5.76％,差异有统计学意义;主要表现为肝损伤、过敏反应、肾功能损伤、血细胞减少和消化道不适.结论 利福霉素钠的不良反应发生率和严重程度小于利福平,若患者不能耐受利福平,可考虑利福霉素钠作为替代治疗.