非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MMP-9的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α和基质金属蛋白酶（MMP）-9在非小细胞肺癌与癌旁组织的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学（sP）法检测83例非小细胞肺癌、20例癌旁组织中HIF—-1α及MMP-9的表达。结果：非小细胞肺癌组织HIF-1α和MMP-9阳性表达明显高于癌旁组织,二者在非小细胞肺癌有淋巴结转移组与T3、T4期组较无淋巴结转移组和T1、T2期组表达明显升高,在肿瘤直径〉5cm组和低分化组亦明显升高。HIF—-1α,MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率呈正相关（r=0．49,P〈0．05）。结论：HIF—-1α和MMP-9的表达与肿瘤的淋巴结转移与恶性程度密切相关。     

低氧诱导因子 1-α 的表达及 DNA 结合活性在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中HIF-α的表达及DNA结合活性的动态变化与肿瘤病理学特性的关系。方法收集89例非小细胞肺癌患者肿瘤及癌旁正常肺组织标本,RT—PCR检测HIF-α的mRNA表达水平,Westernblot检测HIF-α的蛋白质表达水平,EMSA法检测HIF—αDNA结合活性的表达变化,并结合临床及病理特征进行分析。结果HIF-αmRNA及蛋白的表达水平在肿瘤组织中均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-α的表达与非小细胞肺癌病理分期及有无淋巴结转移有关。肿瘤组HIF-α的DNA结合活性较癌旁正常组织增高,2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-α的高表达及转录活性的增强与非小细胞肺癌发病密切相关,可将此作为抑制肿瘤发病的靶点。     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

常规放疗、三维适形放疗联合化疗治疗局部晚期肺癌的疗效比较

目的评价三维适形放疗联合化疗（3D-CRT）治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和急性毒副反应。方法收集2002年4月至2005年12月晚期非小细胞肺癌患者100例,分为三维适形放疗＋化疗（A组）50例,常规放疗＋化疗（B组）50例。A、B组化疗方案相同,泰素135mg／时,顺铂70mg／前,第1、29、57天。A组三维适形放疗放射源为6MV-X线,2Gy／（次·d）,40Gy后缩野加量,总剂量DT66—70Gy。B组常规放疗。结果晚期非小细胞肺癌患者经3个月治疗后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期CT改变≥50％（11．1％、26．9％、76．9％）与CT改变消失（88．9％、73．3、7．7％）,两者比较有显著性差异（x^2=6．70,x^2=6．69,x^2=70．1,P〈0．01）;鳞癌3年生存率（60．8％）明显高于腺癌（50．0％）两者比较有显著性差异（x^2=4．10,P〈0．05）;A组有效率（78．0）％明显高于B组（66．0）％（x^2=4．23,P〈0．05）;A组2年生存率（48．0）％高于高于B组（34．0）％（x^2=4．29,P〈0．05）;鳞癌有效率（60．0％）高于腺癌（48．4％）（x^2=4．12,P〈0．05）;放射性肺炎、食道炎、白细胞减少发生率分别为19例（19．0％）、7例（9．0％）、10例（10．0％）。结论3D-CRT联合化疗能提高局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效,且急性毒副反应无明显增加。     

采用组织芯片技术分析肺癌中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和甲状腺转录因子1（TTF-1）的关系

目的采用组织芯片技术对肺癌组织和正常组织中缺氧诱导因子1α（HIF—1α）和甲状腺转录因子1（TTF-1）进行检测．探讨两者在肺癌中的作用和相互关系。方法采用组织芯片技术,免疫组织化学染色方法对50例肺癌（鳞癌24例,腺癌18例．小细胞癌6例,大细胞癌2例）和同期正常组织及其他疾病50例作为对照组,进行HIF—1α和TTF-1进行检测。工作液溶度均为1：50．微波修复抗体,采用PBS缓冲液代替-抗做阴性对照。结果（1）HIF—1α基因在肺癌组织中阳性表达率为40．2％（21／50）较正常组织（10％）升高,小细胞（100％）〉腺癌、大细胞癌（55％）〉鳞癌（12％）,同时与TNM临床分期亦有关系。（2）TTF-1基因在腺癌组织中的阳性表达率：肺腺癌为77．8％（14／18）,小细胞癌为83．5％（5／6）,大细胞癌为50％（1／2）,鳞癌的为0％（0/24）,但与,TNM临床无关。结论HIF—1α在腺癌组织细胞中的阳性表达率高于正常对照组,在3、4期的表达率高于1、2期,对临床肺癌诊断和评估预后有积极意义。TTF-1在肺腺癌和小细胞癌中的表达率较高,而鳞癌中均未见阳性表达．两者差异有显著性,可为临床鉴别提供依据。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子pC在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子-C（VEGF—c）在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系。方法：原位杂交组织化学法（ISHH）检测42例宫颈癌组织中HIF-1αmRNA水平,用免疫组化法检测VEGF—C水平。结果：0-I期患者HIF-1αmRNA的表达低于Ⅱ-Ⅳ期患者（x2=12．017,P〈0．05）,HIF-1αmRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关（x2=0．001,P〉0．05）,与预后相关％=2．378,P〈0．05）。VEGF—C表达与患者年龄（x2=1．117）、临床分期（x2=1．840）、预后ZC=1．187）均无关（均P〉0．05）。VEGF—C、HIF-1αmRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组（Zc分别为4．74和4．40,P〈0．01）,HIF-1αtmRNA表达与VEGF—C表达呈正相关（rs=0．321,P〈0．05）。结论：VEGF—C、HIF-1αmRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用。关键词血管内皮生长因子C宫颈肿瘤癌RNA,信使缺氧诱导因子     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

缺氧诱导因子-1α表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌生物学行为的关系探讨

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌（HCC）生物学行为的关系及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测36例肝细胞癌及15例癌旁组织中HIF-1α的表达水平和微血管密度（MVD），分析两者间及其与肝细胞癌生物学行为的相互关系。结果 肝细胞癌组HIF—1α的表达水平及MVD较癌旁组织增加（P〈0．01），且肝细胞癌组中无包膜及已转移者HIF-1α的表达水平和MVD相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；低分化肝细胞癌MVD较高分化肝细胞癌高（P〈0．01）；肝细胞癌组织中HIF-1α表达水平和MVD呈正相关（r=0．746，P〈0．01）。结论 HIF-1α可能参与了肝细胞癌微血管形成的调控，HIF-1α表达水平和MVD可反映肝细胞癌的生物学行为，可作为预测肝细胞癌浸润转移的一项重要指标。     

蛋白激酶Cα和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨蛋白激酶Ca（PKC—α）与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法检测83例大肠组织（正常组织15例,腺瘤组织21例,癌组织47例）中PKC-α和Caspase-3的表达水平,同时采用DNA原位末端标记法标记大肠癌组织中的凋亡细胞。结果PKC-α在大肠癌组织中阳性表达[31／47例（66．0％）]与正常组织[3／15例（20．0％）]及腺瘤[10／21例（47．6％）]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。Caspase-3在正常组织中的阳性表达[12／15例（80．0％）],与腺瘤[13／21例（61．9％）]及大肠癌组织[15／47例（31．9％）]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,Caspase-3的阳性表达仅与大肠癌组织分化程度关系密切（P〈0．05）。PKC-仅阳性表达的大肠癌组织中细胞凋亡指数（1．62±0．57）明显低于阴性组（3．28±0．75）（P〈0．05）,Caspase-3阳性组细胞凋亡指数（2．40±0．55）明显高于阴性组（1．25±0．59）（P〈0．05）。PKC—α与Caspase-3的表达呈负相关（r=-0．498,P〈0．05）。结论PKC—α和Caspase-3与大肠癌的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要作用。     

HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用S—P免疫组化法对48例腮腺恶性肿瘤及30例腮味良性肿瘤、15例正常腮腺组织检测HIF-1α。结果：①HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的阳性表达率为75．00％．与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②HIF-1α的表达与肿瘤有无淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）。结论：HIF-1α在腮腺恶性肿瘤高表达,HIF-1α可能与腮腺恶性肿瘤的生物学行为密切相关。     

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中HIF-1α的表达及与其淋巴结转移、脑转移的关系。方法应用免疫组化法检测71例非小细胞肺癌组织标本中HIF-1α的表达,并分析其临床意义。结果 HIF-1α高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及脑转移有关（P〈0.05）。结论检测HIF-1α蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、脑转移的发生、发展提供依据。     

非小细胞肺癌组织中p16的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系

目的 研究p16在人类非小细胞肺癌中的表达意义及与肿瘤细胞增殖的关系。方法应用免疫组织化学（S-P法）检测了80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中p16和细胞增殖核抗原（PCNA）的表达水平。结果（1）非小细胞肺癌组织中p16表达水平（57．5％）显著低于肺良性病变组织（90．0％）（P〈0．01）；（2）非小细胞肺癌组织中p16基因表达水平降低与肺癌组织学类型，细胞分化程度，患者P-TNM分期，是否有淋巴结转移存在相关性（P〈0．05）；（3）非小细胞肺癌组织中p16与PCNA表达呈负相关。结论p16基因表达下调与非小细胞肺癌细胞增殖有关，与肿瘤的发生、发展关系密切。     

探讨VEGF和nm23-H1在非小细胞肺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和肿瘤转移抑制基因（nm23‐H1）与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学染色法,检测40例非小细胞肺癌原发灶的石蜡切片标本中VEGF和nm23‐H1基因的蛋白表达,分析其与非小细胞肺癌淋巴结转移之间的关系。结果40例非小细胞肺癌组织中的VEGF和nm23‐H1阳性表达率分别为65％（26／40）和65％（26／40）;VEGF和nm23‐H1与淋巴结转移有相关性（P＜0．05）;VEGF和nm23‐H1与病理类型、细胞分化程度及临床分期无相关（P＞0．05）。结论 VEGF、nm23‐H1在非小细胞肺癌组织中的表达与淋巴结转移密切相关,检测VEGF、nm23‐H1的表达将有助于判断非小细胞肺癌的转移潜能及预后。     

缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例肝癌中HIF-1α的表达，分析HIF-1α与肝癌细胞分化TNM分期及生存率的关系。结果肝癌组织中HIF-1α表达阳性率为70.8％，明显高于正常肝组织（P〈0．01），与TNM分期变化呈显著正相关（P〈0．05）；与肝癌细胞分化程度（P〈0．025）、5年生存率密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α与肝癌TNM分期及生存率密切相关，影响肝癌的预后。     

原发性非小细胞肺癌中PCNA及survivin的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中增殖细胞核抗体（Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA）及凋亡抑制基因survivin的表达对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法,检测92例非小细胞肺癌组织中PCNA基因及survivin基因的表达,分析PCNA及survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其与患者预后的关系。结果92例非小细胞肺癌中PCNA阳性表达率为60．9（56／92）,其表达与肿瘤大小、组织学类型、有无淋巴。结转移、临床病理分期等无关,而与NSCLC的组织学分级及原发肿瘤T分期有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤中的表达,差异有统计学意义（66．7％vs52．6％,x^2=4．269,P=0．039）;在T3＋T4期中的阳性表达率明显高于在T1＋T2期中的表达率,差异有统计学意义（75．8％vs52．5％,x^2=4．789,P=0．029）。survivin阳性表达率为46．7％（43／92）,其表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期以及组织学类型等无关,而与NSCLC的组织学分级有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义（52．1％vs37．5％,x^2=3．975,P=0．046）。单因素生存分析显示PCNA阳性组及survivin阳性组的总生存时间均低于PCNA阴性组及survivin阴性组,差异有统计学意义（P=0．025及0．033）。结论PCNA和survivin表达是NSCLC患者预后不良因素之一,联合检测PCNA和survivin并结合临床病理分期、组织学分级可以更准确地评价非小细胞肺癌患者的预后。     

APC蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 探讨抑癌基因APC蛋白在非小细胞肺癌发生及发展中的作用和意义。方法 应用免疫组织化学方法检测25例肺鳞癌、26例肺腺癌、12例肺其它癌及8例正常或非癌肺组织中APC基因蛋白产物的表达水平。结果 正常和非癌肺组织APC蛋白阳性率为100％（8／8）,肺鳞癌、腺癌和其它类型的肺癌组织中的APC蛋白阳性率分别为52．0％（13／25）,50．0％（13／26）和41．7％（5／12）。APG蛋白在正常或非癌肺组织中表达的阳性率,显著高于肺鳞癌、肺腺癌及其他类型肺癌组织（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中APC蛋白表达与组织类型、病理分级、分化程度无关。结论 APC蛋白表达缺失可能是非小细胞肺癌发生的重要原因之一。     

非小细胞肺癌中Bax的表达及意义

目的研究Bax在人类非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学（S-P法）检测80例非小细胞肺癌组织标本和40例肺良性病变组织中Bax的表达水平。结果①非小细胞肺癌组织中Bax表达水平（63．8％）显著高于肺良性病变组织（22．5％）（P〈0．01）;②非小细胞肺癌组织中Bax表达与患者P-TNM分期及是否有淋巴结转移存在相关性（P〈0．05）。结论Bax表达水平升高与非小细胞肺癌的侵袭、进展关系密切。     

非小细胞肺癌中survivin表达及其与bcl-2表达的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）组织中survivin蛋白表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌组织及15例正常肺组织中survivin蛋白的表达，分析其与NSCLC临床病理参数之间的关系，并探讨其与bcl-2蛋白的表达的相互关系。结果：60例NSCLC组织中，survivin蛋白的阳性表达率为61．7％（37／60），15例正常肺组织中无survivin蛋白表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系（P〈0．05），但与患者年龄、性别、吸烟与否及肿瘤组织学类型无关（p〉0．051。此外。survivin与bcl-2蛋白的表达具有相关性（P〈0．05）。结论：survivin蛋白在肺癌组织中高表达并与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系，提示该基因对NSCLC的发生发展起重要作用。survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点并可作为判断病情和评价预后的指标。survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关．二者在非小细胞肺癌的发生中可能起协同作用。     

乏氧诱导因子-1α与膀胱癌上皮-间质化的关系及其意义

目的研究膀胱癌及正常膀胱组织中E-钙粘素（E—cad）、波形蛋白（Vimentin）及乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其相关性,探讨膀胱癌侵袭、转移的分子机制。方法选取经病理诊断的76例膀胱癌组织标本,采用免疫组织化学法检测E-cad、Vimentin、HIF-1d的表达,分析三者的相关性及其与膀胱癌病理分级、临床分期的关系。15例正常膀胱组织作为对照组。结果膀胱癌中E—cad的异常表达、Vim—entin和HIF-1α的阳性率较正常膀胱黏膜组织增高,且随着膀胱癌恶性程度的增高逐渐增高,各级、各期之间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。E-cad的表达与Vimentin的表达有关联性（P〈0．05,C=0．377）。HIF-1α的表达与E—cad、Vimentin的表达有关联性（P〈0．05,C=0．368）。结论膀胱癌的发生、发展过程中存在上皮-间质化现象;HIF-1α的表达可能与膀胱癌上皮．间质化的发生有关。     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达及意义

目的 探讨DPC4（deleted in pancreatic carcinoma locus4,DPC4）因在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）中的表达及意义。方法利用免疫组织化学S-P法检测52例NSCLC组织、19例相应的癌旁正常肺组织中DPC4的表达。结果DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63．5％（33／52）,与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89．5％（17／19）相比,DPC4阳性表达水平显著降低,差别有显著性意义（P〈0．05）;DPC4与组织学类型、肿瘤细胞分化程度无关（P〉0. 05）,但与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件,并可促进肺癌的淋巴结转移。