非诺贝特对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：探讨苯氧乙酸类降血脂药非诺贝特（fenofibrate）对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将实验用SD大鼠随机分为正常对照组（C组）,糖尿病组（D组）,非诺贝特治疗组（F组）。第4、6周分别随机取各组大鼠一半检测血糖、血甘油三酯、血胆固醇、血肌酐、尿白蛋白及肾脏肥大指数。应用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原蛋白的表达。用计算机图象分析系统测定肾小球平均体积（MGV）、肾小球平均面积（MGA）。结果：非诺贝特治疗组血甘油三酯、血胆固醇、尿白蛋白排泄率均低于糖尿病组（P<0.05,P<0.01）。第6周时,F组TGF-β1、LN、IV型胶原蛋白表达低于D组（P<0.05）。结论：非诺贝特对糖尿病肾脏有部分保护作用,其机制可能部分通过降血脂、下调糖尿病大鼠TGF-β1的表达减少细胞外基质的积聚。     

氨溴索对抗低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的保护作用

目的:探讨氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的对抗作用。方法:36只Wistar雄性大鼠,随机分成3组:正常对照组,低氧组,氨溴索干预组。后2组大鼠制成低氧性肺动脉高压模型。检测肺动脉平均压及血液和肺匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性及过氧化脂质(LPO)和一氧化氮(NO)的含量,各组随机选取10只大鼠,取其右下肺叶做病理组织切片,观察肺组织和肺血管损伤的情况。结果:低氧组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显低于正常对照组,而血浆和肺组织LPO水平明显高于正常对照组(P均<0.01);氨溴索干预组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显高于低氧组,而血液和肺组织LPO水平明显低于低氧组(P均<0.01),氨溴索干预组肺动脉平均压显著低于低氧组(P<0.01);氨溴索干预组的肺动脉平滑肌细胞和细胞外基质的病变明显轻于低氧组,管壁面积占总面积的百分比和管壁厚度占外径的百分比明显低于低氧组(P<0.01)。结论:慢性低氧大鼠体内存在着氧化/抗氧化失衡,可能是肺组织和血管损伤的原因之一;氨溴索具有较好的抗氧化能力,它的应用使内皮细胞的损伤减轻.     

米氮平和氯米帕明治疗老年抑郁症的对照研究

目的 比较米氮平和氯米帕明治疗老年抑郁症的疗效和不良反应.方法 将78例老年抑郁症患者随机分为米氮平组与氯米帕明组,疗程8周.采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,用副反应量表(TESS)评定不良反应.结果 米氮平组与氯米帕明组的有效率分别为82%和76.9%,二者疗效相仿.结论 米氮平是一种安全、有效的抗抑郁药物,能用于老年抑郁症患者.     

匹诺塞林缓解大鼠肝细胞系BRL-3A低氧/复氧损伤

目的探讨匹诺塞林(PIN)对低氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法将大鼠肝细胞(BRL-3A细胞系)分为正常对照组、PIN实验组、低氧复氧损伤模型组和PIN预处理组。CCK-8检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞计量术检测细胞凋亡;检测细胞培养液中谷丙转氨酶(ALT)活性;ELISA检测TNF-α和IL-1β含量;Western blot检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB P65蛋白水平;RT-q PCR检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB P65mRNA表达。结果在H/R条件下细胞存活率明显降低(P0.01),细胞凋亡率增高(P0.001),ALT活性升高(P0.01),IL-1β和TNF-α含量增多(P0.01),TLR4和NF-κB P65蛋白与mRNA表达水平显著提高(P0.01)而IκB-α降低(P0.05);经PIN预处理后,细胞存活率显著提高(P0.01),细胞凋亡率显著减小(P0.001),ALT活性降低(P0.01),IL-1β和TNF-α含量降低(P0.01),TLR4和NF-κB P65蛋白与mRNA表达水平明显降低(P0.01)而IκB-α升高(P0.05)。结论 PIN对H/R诱导的BRL-3A肝细胞的损伤具有保护作用,且该作用可能是通过TLR4/NF-κB信号通路实现的。     

氨茶碱对慢性低氧所致大鼠肺损伤的抑制作用

目的探讨慢性低氧致气道炎症的作用及氨茶碱抑制气道炎症和肺血管损伤的作用。方法成年雄性Wistar大鼠34只,分为对照组(n=10)、低氧组(n=12,每日低氧7h,共21d)、氨茶碱干预组(n=12,每日低氧前灌胃氨茶碱,100mg/kg),用ELISA法检测血清及BALF中TNFα、IL10、IL13含量。取右下肺行HE染色,行定性分析并测量肺小动脉管径。结果低氧组大鼠血清及BALF中TNFα、IL10、IL13含量显著高于对照组(P<0.01),氨茶碱的干预可显著缓解血清及BALF中TNFα的升高(P<0.01),并使血清IL10、BALF中IL10、IL13含量进一步增加(P<0.05,P<0.01和P<0.01);低氧组大鼠FEV0.3/FVC明显低于对照组(P<0.01),与血清TNFα负相关(P<0.01);氨茶碱干预对低氧大鼠肺小动脉壁厚度和面积的增加有减轻趋势。结论慢性低氧可介导气道炎症,氨茶碱对其有拮抗作用并有改善肺血管重塑的趋势。     

慢性低氧大鼠骨骼肌线粒体的蛋白质组学研究

目的：采用蛋白质组学方法研究慢性低氧大鼠线粒体蛋白表达变化并讨论其病理生理学意义。方法：Wistar大鼠随机分为2组：慢性低氧组和对照组。动物麻醉后取双侧腓肠肌标本,分离纯化线粒体蛋白进行二维电泳和ImageMaster分析,对差异蛋白质用MALDI-TOF-MS质谱仪进行肽指纹图谱测定。结果：建立了大鼠腓肠肌线粒体蛋白质二维凝胶图像;与对照组相比,慢性低氧组大鼠线粒体350-450个蛋白点中共有35个蛋白表达显著改变,其中27个表达下调,8个表达上调;并对低氧相关的线粒体蛋白进行了鉴定。结论：慢性低氧可诱导低氧相关线粒体蛋白表达改变,其作用可能与线粒体氧化磷酸化、物质转运和脂代谢有关。     

Influence of lung volume, glossopharyngeal inhalation and P ET O2 and P ET CO2 on apnea performance in trained breath-hold divers

Breath-hold divers train and compete in maximal apnea performance. Glossopharyngeal inhalation (GI) is commonly used to increase lung volume above vital capacity (VC) prior to apnea. We investigated the hypothesis that this practice would increase apnea performance and relaxed airway pressure. Seven well-trained breath-hold divers performed maximal bouts of apnea at three different lung volumes (85% VC, VC and VC + GI) both at rest (dry static apnea) and during underwater swimming (dynamic apnea). Heart rate, apnea time and end tidal PCO₂ and PO₂ (P _ET CO₂ and P _ET O₂) were recorded. In addition, relaxed airway pressure was measured after GI. Maximal GI increased lung volume by 1.59±0.57 l above VC and increased relaxed airway pressure to from 3.5±0.5 to 8.7±1.7 kPa. Dry static apnea time was higher at VC + GI (346±46 s) than at VC (309±38 s, P<0.05) and 85% VC (297±48 s, P<0.01). Likewise, dynamic apnea time was higher at VC + GI (97±27 s) than at VC (78±14 s, P<0.05) and 85% VC (71±17 s, P<0.05). P _ET O₂ values reached 3.5±0.6 kPa at the end of dry static apnea bouts and this was not different from dynamic apnea when taking hydrostatic pressure at swimming depth into account (3.7±0.6 kPa, P=0.48). In conclusion, GI increases lung volume, relaxed airway pressure and apnea performance in well-trained breath-hold divers.     

Leptin对缺氧诱导胎肺Ⅱ型上皮细胞凋亡的影响及机制

目的： 观察瘦素(LEP)对缺氧诱导胎鼠肺Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）凋亡的拮抗作用，并探讨其机制。方法： 采用改良免疫黏附法原代培养胎鼠AECⅡ细胞，并用SP-A免疫细胞化学法和透射电镜进行鉴定；用含5 mmol/L连二亚硫酸钠（Na₂S₂O₄）培养液培养AECⅡ细胞12 h建立缺氧诱导细胞凋亡模型，处理组含不同浓度LEP（100-1 600 μg/L）；噻唑兰（MTT）比色法检测细胞存活情况；流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期；蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测凋亡蛋白caspase 3的表达。结果： 采用免疫黏附法获得高纯度原代培养的AECⅡ细胞，免疫细胞化学法示SP-A阳性表达，电镜下可见细胞内特征性板层小体；5 mmol/L Na₂S₂O₄能诱导AECⅡ细胞凋亡和caspase 3活化，LEP（100-1 600 μg/L） 能减轻Na₂S₂O₄所致的细胞损伤，表现为AECⅡ存活率提高、增殖指数（PI）增高及凋亡峰下降、细胞形态恢复和caspase 3活化受抑制。结论： LEP可拮抗缺氧所致AECⅡ细胞凋亡，这可能与其促使细胞周期从G₁期进入S期及抑制凋亡蛋白caspase 3活化有关。     

Hypoxia and chronic lung disease

The lung is both the conduit for oxygen uptake and is also affected by hypoxia and hypoxia signaling. Decreased ventilatory drive, airway obstructive processes, intra-alveolar exudates, septal thickening by edema, inflammation, fibrosis, or damage to alveolar capillaries will all interpose a significant and potentially life-threatening barrier to proper oxygenation, therefore enhancing the alveolar/arterial pO₂ gradient. These processes result in decreased blood and tissue oxygenation. This review addresses the relationship of hypoxia with lung development and with lung diseases. We particularly focus on molecular mechanisms underlying hypoxia-driven physiological and pathophysiological lung processes, specifically in the infant lung, pulmonary hypertension, and chronic obstructive pulmonary disease.     

高镁饮食对大鼠缺氧性肺血管收缩反应和慢性缺氧性肺动脉高压的影响

本课题观察了高镁饮食对大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)和慢性缺氧性肺动脉高压的影响。大鼠进高镁饲料(每公斤普通饲料加镁1000mg)10周后,血浆镁浓度为2.58mEq/L,显著高于对照组大鼠的血浆镁浓度。慢性常压缺氧(吸入气含10%O_2,每天8小时,连续14天)后,与缺氧对照大鼠相比,进高镁饲料盼大鼠的平均肺动脉压(Ppa)和肺血管阻力(PVR)较低,肺血管对缺氧的反应性(△PVR%)较低,同时右心室肥大也较轻。血粘度和红细胞比积在慢性常压缺氧后均增高,但进高镁饲料大鼠的血粘度和红细胞比积与缺氧对照组大鼠无差别。结果表明,镁可以降低PVR和HPV,从而缓解由慢性缺氧引起的肺动脉高压和右心室肥大。     

缺氧性肺血管收缩对兔肺组织药物浓度的影响及对策

目的探讨在全身给药时缺氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）对肺组织药物浓度的影响及其对策,为临床上常发生ＨＰＶ的疾病寻求新的治疗方法。方法使兔右肺吸低氧气体,用胸窗法观察ＨＰＶ及吸入尼卡地平对ＨＰＶ的作用;右肺ＨＰＶ时静脉注射先锋霉素Ｖ,观察两肺组织药物浓度及吸入尼卡地平的影响。结果肺平均微动脉直径缺氧前后比较ｄ＝５.４４,ｔ＝９.５４３,Ｐ<０.００１,吸入尼卡地平前后比较ｄ＝５．１１,ｔ＝７．５１５,Ｐ<０．００１;右肺ＨＰＶ时组织药物浓度低于左肺,ｄ＝３２７．８,ｔ＝５．６７６,Ｐ＜０．００１;吸入尼卡地平后两肺组织药物浓度比较ｄ＝４１．３３,ｔ＝１．６０７,Ｐ>０．０５。结论ＨＰＶ降低肺组织药物浓度,吸入尼卡地平能抑制ＨＰＶ,提高该部位药物浓度。     

Lung compression effects on gas exchange in human breath-hold diving

Lung compression during breath-hold diving reduces gas exchanging surface area. Beyond a critical depth, collapse of all alveoli should result in total pulmonary shunt and a drop in arterial oxygen partial pressure toward the mixed-venous level. The effect of lung collapse on human breath-hold diving capability is analysed using a computational model of the lungs and circulation that simulates oxygen, carbon dioxide, and nitrogen exchange between alveoli, blood, and tissues. Gas uptake during descent becomes limited by lung compression when the ratio of diffusing capacity to the product of perfusion and gas solubility in blood drops below one. An equation is derived for estimating collapse depth due to direct alveolar compression and time-dependent absorption atelectasis. Oxygen dissolved in blood during descent builds a limited capacitive store for supporting metabolism during the period of lung collapse. Hypoxemia with loss of consciousness prior to alveolar re-opening on ascent is predicted to occur on dives beyond 300 m, depending on initial lung volume.     

Prophylactic bosentan does not improve exercise capacity or lower pulmonary artery systolic pressure at high altitude

Hypoxic pulmonary vasoconstriction in response to high altitude ascent may contribute to decreased exercise capacity. Endothelin receptor antagonists reduce pulmonary artery pressure and improve exercise capacity in patients with pulmonary arterial hypertension, but their effects on exercise capacity at altitude are unknown. We studied the efficacy of bosentan started 5 days prior to ascent on exercise capacity and pulmonary artery systolic pressure (PASP) at 3800 m altitude. Eight healthy subjects completed a double-blinded, randomized, placebo-controlled, crossover study. The end-points were time to complete a cycle ergometer time trial, PASP, and hemoglobin oxygen saturation (SpO₂). The time to complete the time trial at altitude in subjects on placebo and bosentan was 527 ± 159 and 525 ± 156 s respectively (P = 0.90). PASP was not different on bosentan compared with placebo. Mean SpO₂ during the altitude time trial was lower in subjects taking bosentan compared to placebo (78 ± 6 vs. 85 ± 8% respectively, P = 0.03). Bosentan initiated 5 days prior to ascent to high altitude did not improve exercise capacity or reduce PASP, and worsened SpO₂ during high intensity exercise at altitude.     

自噬在低氧致脑部疾病中的作用

自噬是细胞内物质自我降解的一种过程,也被称作Ⅱ型程序性死亡。当受到低氧、饥饿、生长因子缺乏、细胞器损伤、蛋白质折叠错误或聚集、DNA损伤等外界刺激影响时,自噬发挥着维持细胞稳态的重要调节作用。近年来,随着对低氧致脑损伤发病机制的研究,自噬在低氧致脑部疾病中的作用逐渐成为了人们关注的热点。本文从自噬的作用机制、低氧对脑部疾病的影响、自噬与脑部疾病的关系等方面进行综述,以期为低氧致脑部疾病的预防与治疗提供一定的理论基础。     

缺氧/复氧对小鼠骨髓树突状细胞表型及生物学活性的影响

目的 探讨缺氧/复氧对小鼠骨髓树突状细胞(DC)表型及生物学活性的影响.方法 培养小鼠骨髓源性DC,分为对照组及缺氧/复氧组,对照组在正常培养条件下培养,缺氧/复氧组给予缺氧气体培养4 h,然后在正常培养条件下继续培养1 d.应用流式细胞仪检测DC表面CD80、CD86、MHC Ⅱ分子的变化,ELISA法检测DC分泌TNF-α、IFN-γ和IL-12的浓度,混合淋巴细胞培养检测T细胞增殖能力,免疫细胞化学检测Dc核因子-κB(NF-κB)的表达.结果 缺氧/复氧可促进DC高表达CD80、CD86、MHC Ⅱ分子,促进Th1型细胞因子释放、NF-κB高表达及核移位,并诱导T细胞增殖.结论 缺氧/复氧可刺激DC高表达表面分子,具有明显的免疫刺激活性.     

脂多糖诱导大鼠脓毒症相关心肺损伤模型的构建及评价

目的 观察脂多糖（LPS）诱导大鼠脓毒症相关心肺损伤情况,为构建大鼠脓毒症相关器官损伤模型并研究脓毒症相关疾病提供有效的实验手段。方法 采用随机数字表法将SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组（Control组）和LPS模型组（LPS组）两组,每组10只。建立脂多糖诱导的大鼠脓毒症模型。LPS组腹腔注射LPS（10 mg/kg）;C组腹腔注射等量生理盐水。注射后24 h行超声心动图检查心功能。留取心肺组织标本和血标本。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、肌钙蛋白I（cTnI）和脑钠肽（BNP）的水平。检测每组大鼠肺组织湿重与干重的比值（W/D）。HE染色观察心肺组织病理改变并进行肺损伤评分。结果 与C组比较,脂多糖腹腔注射后LPS组大鼠于24 h内死亡4只,生存率降低（P＜0.05）;造模24 h后LPS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1含量升高（P＜0.05）,炎症反应重;左室射血分数降低,心室舒张功能及室壁运动幅度减退,血清中cTnI和BNP含量升高（P＜0.05）,HE染色也可见心肌细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润等明显损伤;肺损伤评分和肺组织W/D比值升高（P＜0.05）。同时,HE染色可见肺泡间隔增宽、间质充血水肿以及炎症细胞浸润明显,肺损伤显著。结论 实验成功建立脂多糖诱导大鼠脓毒症及相关心肺损伤模型,该方法稳定、可靠,可为探讨脓毒症相关疾病提供模型基础。     

米氮平和氯米帕明对抑郁症患者生活质量的影响

目的比较米氮平和氯米帕明治疗对抑郁症患者生活质量的影响。方法将符合CCMD-3诊断标准的抑郁症患者48例随机分组,分别使用米氮平(23例)、氯米帕明(25例)治疗,随访6个月。以汉密顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,以精神药物不良反应量表(TESS)评定不良反应,以生活质量综合评定问卷(GQO-LI)评定生活质量。结果6个月后,米氮平组HAMD评分(9.4±3.4)低于氯米帕明组(14.2±3.5,t=3.42,P<0.05);GQOLI评分(196.2±10.1)高于氯米帕明组(170.7±19.9,t=7.62,P<0.01);不良反应较氯米帕明组少。治疗前后相比,米氮平组患者的GQOLI总分升高(165.2±21.9,196.2±10.1,P<0.01)。氯米帕明组患者GQOLI总分变化(166.4±19.6,170.7±19.9)不显著(P>0.05)。结论米氮平治疗抑郁症疗效好,不良反应少,对患者生活质量的改善作用优于氯米帕明,有利于患者重返社会。     

控释地诺前列酮栓用于促宫颈成熟的临床研究

目的探讨控释地诺前列酮栓用于促宫颈成熟的撤药时间。方法选择于2009年6月至2013年8月在广州市中西医结合医院使用地诺前列酮栓进行引产的产妇46例。其中观察组20例,药物的撤药时机为宫颈评分达6分;对照组26例,撤药时机为临产。记录两组产妇的药物平均放置时间、总产程、分娩方式及新生儿情况,胎监异常和羊水粪染及其他不良反应。结果观察组药物放置时间为（7.30±2.39）h,对照组为（9.85±5.74）h,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组总产程为（11.1±6.4）h,对照组为（9.1±5.3）h,观察组总产程明显延长,差异有统计学意义（P〈0.05）。因产程缩短,对照组出现5例急产,而观察组无急产发生;观察组阴道分娩率为80.0%,剖宫产分娩率为20.0%,对照组阴道分娩率为69.2%,剖宫产分娩率为30.8%,两组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;两组羊水和胎心监护异常发生率及新生儿窒息发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论控释地诺前列酮栓的撤药时机定义为宫颈评分达到6分相对于临产容易掌握,能减少急产的发生机会从而更加安全。     

低氧对雄性大鼠性腺的影响

目的：研究低氧对雄性大鼠性腺的影响。方法：低压舱模拟海拔５ｋｍ和７ｋｍ高度，分别选择２４ｈ、７ｄ、２０ｄ为不同低氧暴露试验时间。结果：５ｋｍ组和７ｋｍ组低氧暴露２４ｈ后，雄性大鼠血浆睾丸酮（Ｔ）水平即有增高。低氧暴露７ｄ时，血浆Ｔ增至最高水平，尤以７ｋｍ组增高明显。连续２０ｄ低氧暴露发现，雄性大鼠血浆Ｔ水平却明显降低。此外，７ｄ、２０ｄ低氧暴露后，睾丸与其体重比明显增加。研究还发现长时间低氧暴露，可导致大鼠曲细精管间隙增大，管腔内各类细胞无序排列等形态学变化。急性及亚急性低氧暴露尚未发现睾丸组织形态明显变异。结论：急、慢性缺氧均影响受试动物性腺的功能。     

三七总皂甙对慢性低氧性肺动脉高压大鼠的防治作用

摘要目的:探讨三七总皂甙(PNS)对慢性常压低氧性肺动脉高压大鼠的防治效果及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为:正常对照组(C组)、单纯低氧组(H组)、低氧+PNS组(HT组)。进行血流动力学、红细胞比积(Hct)、透射电镜和有关生化指标检测。结果:(1)H组平均肺动脉压(mPAP)、平均右室压(RVMP)和Hct显著高于C组而HT组显著低于H组;(2)H组血浆、肺匀浆一氧化氮(NO₂^-/NO₃^-)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)、铜/锌超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)活性显著低于C组,HT组显著高于H组,但HT组血浆、肺匀浆NO₂^-/NO₃^-、NOS仍显著低于C组;(3)HT组肺小动脉内皮细胞损伤显著轻于H组。结论:三七总皂甙可抑制大鼠慢性低氧性肺动脉高压的形成,其机制可能与其调节NO含量、抗氧自由基损伤、减轻细胞损伤和降低红细胞比积有关。