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肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移,要发生多次的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解以及血管的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中,蛋白酶起了非常重要的作用,它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是其中最为重要的一组蛋白酶,又以MMP-2在肿瘤侵袭转移中的作用尤为重要。TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂,可抑制肿瘤细胞的侵袭,且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF-GF是较强的血管新生诱导剂,与肿瘤的生长和转移相关,抑制bFGF的表达,可抑制肿瘤细胞的生长。 相似文献
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恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质(extracclluar matrix,ECM)的降解。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族是引起ECM降解的主要酶类之.可降解基膜.促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移,MMP-2是MMPs的一员,能促进细胞外基质和基膜的降解。在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。本文应用免疫组织化学染色技术.对食管癌标本进行MMP-2、p53蛋白检测,研究食管癌组织MMP-2表达与抑癌基因p53表达和肿瘤侵袭、转移的关系。 相似文献
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膀胱肿瘤的发生、发展和侵袭转移与其细胞外微环境的改变有密切的联系,大量实验表明:膀胱癌细胞的分化,浸润及转移与其诱导产生基质金属蛋白酶(matrixmelauoproteinoses,MMPs)的水平密切相关,而其中的MMP-2和MMP-9参与降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement mambrance,BM)的主要成分Ⅳ型胶原,是最为重要的两种蛋白酶,在癌细胞的侵袭和转移中有重要的作用。本文通过对膀胱癌患者手术前、后尿液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的含量进行同步定量检测和对比分析,以探讨MMP-2、MMP-9在膀胱癌早期诊断中的价值。 相似文献
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侵袭、转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤侵袭、转移的一个必要条件为肿瘤细胞侵犯并穿过基底膜及细胞外基质所组成的屏障。组织蛋白酶D(CathepsinD)是一种天冬氨酸溶酶体蛋白水解酶,活化的CathepsinD催化降解基底膜和细胞外基质,以利于肿瘤细胞移动并穿过细胞外基质和血管壁进入血液循环,在肿瘤的侵袭、转移中发挥重要作用。 相似文献
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肺癌的侵袭和转移是个多步骤多基因参与的复杂过程,CD44V6是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,主要参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的特异性粘连过程。研究表明:CD44V6的高表达有助于肿瘤细胞获得转移潜能。MMPs是一大组金属离子依赖的蛋白酶,它能降解细胞外基质(extracellular matrix, ECM)中的各种蛋白成分。近年来的研究发现,MMPs在肿瘤侵袭转移中的作用,除了降解ECM以外,它还能促进肿瘤血管生成。联合检测这两个指标对判断肺癌的转移、病变后发展以及预后评估具有重要的意义。 相似文献
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uPA系统与肿瘤侵袭转移的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性,也是造成肿瘤患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭和转移是由相互依赖的多步过程完成的.细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解是肿瘤转移的重要前提. 相似文献
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胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,及时诊断和阻止其侵袭转移一直是当前研究的热点和难点。癌细胞在转移形成之前要经过多次穿透基底膜才能完成,肿瘤细胞分泌多种蛋白水解酶对细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解是肿瘤侵袭转移过程的一个重要环节,在此环节中基质金属蛋白酶(matrix metalprotinases, MMPs)和金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)起到重要作用,尤其是MMP1、MMP2、MMP7、MMP9、MT1|MMP及TIMP1、TIMP2与胃癌的侵袭转移和预后关系密切。 相似文献
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乏氧对基质金属蛋白酶促肿瘤转移的影响研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
乏氧是实体瘤中普遍存在的现象,并且能引起肿瘤细胞一系列生物学行为的改变,如促进肿瘤转移,在此过程中乏氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)起着核心的作用。细胞外基质(extracellular matrix.ECM)的降解是肿瘤细胞转移的前提,而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)能降解ECM,在肿瘤转移这一关键步骤中起着重要作用。而乏氧是否会影响MMPs来促进肿瘤转移,其作用机制尚不清楚,本文对HIF-1和MMPs在肿瘤转移中作用及相互影响进行综述。 相似文献
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基质金属蛋白酶的结构及其调节机制 总被引:10,自引:0,他引:10
陈华江 《国外医学(肿瘤学分册)》2001,28(1):20-23
基质金属蛋白酶(MMP)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,在多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移中具有重要意义。本文就其基本结构和对肿瘤转移与侵袭的调节机制作一综述。 相似文献
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基质金属蛋白酶与肿瘤血管形成关系的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
基质金属蛋白酶(MMP)家族的主要作用是降解细胞外基质,促进肿瘤侵袭和转移。近来研究发现MMP除了降解基质外,还与肿瘤血管形成有密切关系,现对此研究现状作一综述。 相似文献
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恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)家族是引起ECM降解的主要酶类之一。MMP是一大类锌依赖性内肽酶家族,活性部位都含有一个Zn^2+,均能降解一种或几种细胞外基质成分。在人类,到目前为止共发现16种,主要分为4个亚类:1)间质胶原酶。如MMP-1、MMP-8、 相似文献
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基质金属蛋白酶及抑制剂的研究进展 总被引:5,自引:0,他引:5
1 引言 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的改变和重塑是肿瘤侵袭和血管生成的基本条件.其蛋白水解需要有多种基质降解酶及其抑制物的协同参与才能完成.蛋白水解酶中与肿瘤侵袭转移关系最为密切的首推基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),并对其抑制剂如BB-94、BBR2516、AG3340、CT-1746等介绍一些临床应用进展. 相似文献
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组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor2,TFPI-2)是一种广谱的丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在内的多种蛋白酶,而MMPs参与了细胞外基质的重塑,在肿瘤细胞的浸润和转移、伤口愈合、血管新生、纤维蛋白溶解及动脉粥样硬化等生理和病理过程中发挥重要作用。TFPI-2可通过维持细胞外基质的完整、调节肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞细胞凋亡及血液凝固等机制调节胰腺癌、食管癌及胃癌等消化道肿瘤细胞的侵袭转移。越来越多的研究表明,TFPI-2能明显抑制肿瘤中MMPs的活性与功能等从而抑制肿瘤的侵袭与转移,并成为肿瘤基因治疗的新靶点。 相似文献
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性 总被引:2,自引:0,他引:2
细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织.基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控.在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛.MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫.总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步. 相似文献
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浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。恶性肿瘤在生长、浸润与转移过程中 ,除了肿瘤细胞自身增生失去控制外 ,还伴有细胞外基质蛋白降解酶活性及其组织抑制物的调节失衡。肿瘤从原位增殖到浸润与转移的演变过程中 ,瘤细胞必须具备降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的能力 ,基质金属蛋白酶家族 (matix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂家族 (tissue inhibitor of metallo-proteinases,TIMPs)为调节细胞基底膜和细胞外基质完整性的重要因素 ,与肿瘤的浸润转移和预后密切相关[1… 相似文献
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肿瘤细胞的侵袭和转移是一个多步骤、多环节过程,涉及瘤细胞穿越细胞外基质屏障、血管壁的基底膜及穿出血管壁进入宿主微循环的过程。大量事实证明,癌细胞侵袭转移能力与其诱导产生蛋白溶解酶降解细胞外基质、基底膜的能力密切相关。细胞外基质可分成基底膜和间质组织,它们都是由基底物(糖蛋白、蛋白多糖)、弹性蛋白和胶原构成的致密网络,在肿瘤的浸润转移中它们起到屏障作用。肿瘤组织中一些蛋白水解酶的高表达,尤其是uPA/uPAR系统被认为在肿瘤的侵袭转移过程中具有重要作用。 相似文献