津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的 观察中药复方制剂津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组12只(正常饲料喂养)和高脂饮食组24只(高脂饲料喂养),每组随机选6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验确定成功建立IR大鼠模型,将高脂饮食组剩余18只大鼠分为高脂饮食对照组、津力达组和二甲双胍组各6只,正常对照组和高脂饮食对照组均给予生理盐水灌胃,津力达组给予津力达生理盐水混悬液灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍生理盐水混悬液灌胃。药物干预8周后各组均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),检测血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、FFA水平。结果高脂饮食对照组GIR较正常对照组降低,津力达组及二甲双胍组GIR较高脂饮食对照组升高(P<0.05)。高脂饮食对照组较正常对照组血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA升高,脂联素降低(P<0.05);津力达干预可降低血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA,升高血清脂联素水平,与高脂饮食对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 津力达可以调节瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌以及血清FFA的水平,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有一定的关系。     

复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍对2型糖尿病合并高血压患者脂肪因子、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响

目的：观察复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍对2型糖尿病合并高血压患者脂肪因子、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响。方法选取诊治的2型糖尿病合并高血压患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予卡托普利、二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上加用复方夏枯草汤治疗,疗程3个月。比较2组平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰围、体重指数(BMI)、脂肪因子(网膜素、脂联素、内脂素)、空腹胰岛素( FINS)、胰岛β细胞功能指数( HOMA-β)、胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)变化。结果2组治疗后MAP、FBG、2 hPBG、HbA1c、腰围、BMI、内脂素、FINS、HOMA-IR较治疗前显著降低,网膜素、脂联素、HOMA-β、ISI较治疗前显著升高( P <0.05);观察组以上指标改善程度优于对照组,差异均有统计学意义( P <0.05)。结论复方夏枯草汤联合卡托普利、二甲双胍治疗2型糖尿病合并高血压能够在降低患者血压、血糖水平基础上有效调控脂肪因子分泌,促进胰岛β细胞功能恢复及改善胰岛素抵抗。     

替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗作用的探讨

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用。方法:OLETF大鼠47只,高脂喂养14周诱导建立IR大鼠模型并将其随机分为5组:IR对照组(IR组)、二甲双胍(MET)组、吡格列酮(P)组、替米沙坦(L)组、低剂量替米沙坦(VL)组,12只LETO大鼠为正常对照(NC)组。干预26周后测定空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、网膜素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素、空腹血糖(FBG)及血脂,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:L组较IR组的血清网膜素、ISI升高(P0.05或P0.01);RBP4、内脂素、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C和FFA降低(P0.05或P0.01)。多元线性逐步回归分析显示网膜素、ISI是RBP4水平的影响因素;网膜素、HOMA-IR是内脂素水平的影响因素。结论:替米沙坦可能通过提高血清网膜素、降低血清RBP4和内脂素调节血脂水平,从而改善IR。     

Mechanism and Effect of Telmisartan on Improving Insulin Resistance in OLETF Rats

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用.方法:OLETF大鼠47只,高脂喂养14周诱导建立IR大鼠模型并将其随机分为5组:IR对照组(IR组)、二甲双胍(MET)组、吡格列酮(P)组、替米沙坦(L)组、低剂量替米沙坦(VL)组,12只LETO大鼠为正常对照(NC)组.干预26周后测定空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、网膜素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、内脂素、空腹血糖(FBG)及血脂,计算胰岛素抵抗指数(IIOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI).结果:L组较IR组的血清网膜素、ISI升高(P＜0.05或P＜0.01);RBP4、内脂素、FBG、HOMA-IR、TC、LDL-C和FFA降低(P＜0.05或P＜0.01).多元线性逐步回归分析显示网膜素、ISI是RBP4水平的影响因素;网膜素、HOMA-IR是内脂素水平的影响因素.结论:替米沙坦可能通过提高血清网膜素、降低血清RBP4和内脂素调节血脂水平,从析改善IR.     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清脂联素、内脂素水平的影响

目的 探讨罗格列酮对2型糖尿病（T2DM）患者血清脂联素、内脂素水平的影响.方法 我院初次诊断的T2DM患者共95例,按照随机数字表法随机分为对照组（40例）和治疗组（55例）.对照组接受糖尿病知识教育,进行饮食干预和运动疗法,早晚口服二甲双胍缓释片500 mg,治疗过程中不用影响血糖的其他药物.治疗组在对照组的基础之上,加用罗格列酮4 mg/d.两组疗程均为16周.治疗前、后分别测定患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）、血清脂联素和内脂素,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 T2DM患者血清脂联素水平明显降低[（7.8±3.2） mg/L vs.（3.2±1.3）mg/L],内脂素水平明显升高[（85.6±18.5）μg/Lvs.（127.8±20.1）μg/L]（P＜0.01）.罗格列酮能明显降低T2DM患者FBG、PBG、HbA1C、FINS水平,改善HOMA-IR （P＜0.001）;与对照组相比,治疗组血清脂联素水平明显增高[（3.2±0.9）mg/L vs.（7.7±2.1）mg/L],内脂素水平明显降低[（125.3±18.8）μg/L vs.（79.3±16.4）μg/L （P＜0.01）].T2DM患者血清脂联素与BMI、FPG、HOMA-IR和内脂素呈负相关（P＜0.01）;内脂素水平与BMI、FPG和HOMA-IR呈正相关（P＜0.01）.结论 罗格列酮可通过调控脂联素和内脂素水平,改善胰岛素的敏感性,降低胰岛素的抵抗性,达到纠正高胰岛素血症、降低血糖水平的目的,值得临床推广应用.     

2型糖尿病患者体脂含量及分布与血清内脂素水平的相关研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者体脂含量及分布与血清内脂素水平的关系。方法选择2012年10月-2013年9月收治的119例T2DM患者作为研究对象。测定腹内脂肪面积（VFA）、腹部皮下脂肪面积（SFA）、血清内脂素（visfatin）、游离脂肪酸（FFA）、空腹胰岛素（FINS）和相关的临床指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和腰臀比（WHR）。根据VFA的四分位数法分为A、B、C和D组。比较4组间的血清内脂素水平,并对VFA与内脂素、FFA等指标行相关性分析。结果C和D组的内脂素、FFA、FINS水平显著高于A和B组,随着VFA增加,内脂素水平也显著增加。内脂素与BMI、WHR、FFA、HOMA-IR、FINS、TG、VFA、SFA均存在一定的相关关系（r分别为0.426、0.501、0.704、0.477、0.465、0.211、0.508、0.185,P〈0.05）,在校正SFA、BMI、WHR、FFA、HOMA-IR、FINS、TG的影响后,偏相关系数（r＇）为0.291（P﹤0.01）。多元线性逐步回归分析以内脂素为因变量,以BMI、WHR、FFA、HOMA-IR、FINS、TG、VFA、SFA为自变量,显示VFA、FFA、WHR是内脂素的独立相关因素。结论 2型糖尿病患者体脂含量和分布影响血清内脂素水平,内脂素与VFA呈显著正相关（r=0.508,P﹤0.01）。     

吡格列酮对肥胖型2型糖尿病患者血清抵抗素水平的影响

目的：探讨吡格列酮对肥胖型2型糖尿病患者血清抵抗素的影响。方法：将50例初诊肥胖2型糖尿病患者随机分两组,分别给予二甲双胍（M组）和二甲双胍联合吡格列酮（MP组）治疗12周,于治疗前后测定受试者空腹血清抵抗素、血糖（FBS）、血脂、胰岛素（FINS）,测量身高、体重,计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：与治疗前相比,MP组FBS、FINS、HOMA-IR、抵抗素水平明显降低（P〈0.01）;M组抵抗素水平没有明显改变（P〉0.05）,BMI、FINS、HOMA-IR水平明显降低（P〈0.01）。结论：吡格列酮治疗能有效降低肥胖型2型糖尿病患者血清抵抗素水平。     

替米沙坦对OLETF大鼠脂肪细胞因子网膜素、视黄醇结合蛋白4及内脂素的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱl型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制。方法：肥胖自发2型糖尿病雄性OLETF大鼠47只,高脂喂养22周诱导建立胰岛素抵抗大鼠模型。随机分为5组,胰岛素抵抗对照组（OLETF）大鼠给予高脂饮食,替米沙坦组(L)高脂饮食加替米沙坦,二甲双胍组（MET）高脂饮食加二甲双胍,吡格列酮组（P）高脂饮食加吡格列酮,低剂量替米沙坦组(VL) 高脂饮食加低剂量替米沙坦,干预26周后测定空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸、血脂、网膜素、视黄醇结合蛋白4、内脂素水平。结果：替米沙坦具有改善OLETF自发胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗和糖、脂代谢的作用,药物干预组与胰岛素抵抗对照组比较,血清网膜素表达水平明显升高(F=6.888,P<0.001), 血清视黄醇结合蛋白4表达水平明显降低(F=7.236,P<0.001),血清内脂素表达水平明显降低(F=4.165,P=0.003),血脂水平和胰岛素抵抗得到明显改善。结论：替米沙坦可能通过提高血清网膜素表达、降低血清视黄醇结合蛋白4及内脂素表达,调节血脂水平,改善胰岛素抵抗。     

金钗石斛生物总碱对糖尿病大鼠血糖及肝脏脂肪变性的影响

目的研究金钗石斛生物总碱(DNLA)对糖尿病大鼠血糖及肝脏脂肪变性的影响。方法雄性SD大鼠高脂、高糖饲料喂养大鼠6周后,一次腹腔注射链脲佐菌素40 mg.kg-1诱导糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(二甲双胍100 mg.kg-1)和DNLA 20、40、80 mg.kg-1组,每组11只。另取基础饲料喂养SD大鼠10只设为正常对照组。给药组每日灌胃给药1次,连续4周,正常对照组及模型组给予等体积的双蒸水灌胃。检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平,观察肝脏病理形态变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG均明显升高(P<0.05),肝脏组织发生脂肪变性。二甲双胍组,DNLA 40、80 mg.kg-1组大鼠的FPG、FINS、HOMA-IR低于模型组(P<0.05),DNLA 80 mg.kg-1组FPG、FINS、HOMA-IR水平与二甲双胍组无显著差异(P>0.05)。DNLA 40、80 mg.kg-1组FFA低于模型组(P<0.05),二甲双胍组与模型组相比无显著差异(P>0.05)。DNLA 20、40、80 mg.kg-1组和二甲双胍组TG水平与模型组相比无显著差异(P>0.05)。DNLA 40、80 mg.kg-1组大鼠肝脏脂肪变性程度减轻。结论 DNLA可降低糖尿病大鼠血糖,减轻肝脏脂肪变性,其机制可能与改善胰岛素抵抗有关。     

补肾活血化痰法对多囊卵巢综合征患者血清脂联素的影响

目的：观察补肾活血化痰法组方中药对多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清脂联素（adiponectin,APN）、抵抗素（resistin,RST）水平变化的影响。方法：将90例PCOS患者随机分为3组,中药治疗组30例,采用补肾活血化痰法中药治疗;中西药治疗组30例,采用补肾活血化痰法中药＋西药（达英-35＋二甲双胍）治疗,对照组30例,采用达英-35＋二甲双胍治疗,连续治疗3个月经周期。观察治疗前后患者血清脂联素、抵抗素的变化。结果：治疗后3组脂联素水平均较治疗前升高,差异有统计学意义,中西药治疗组治疗后脂联素水平比治疗前显著升高（P〈0.05）。治疗后3组抵抗素水平均较治疗前降低,差异有统计学意义,中西药治疗组抵抗素水平比治疗前明显降低（P〈0.05）。结论：补肾活血化痰中药可以改善PCOS患者脂代谢状况,中药联合达英-35、二甲双胍更能有效改善脂肪细胞因子达到治疗PCOS的疗效,治疗效果优于单纯使用中药或西药。     

二甲双胍对代谢综合征患者葡萄糖代谢率及脂肪水平的影响

目的:研究代谢综合征(MS)应用二甲双胍治疗对患者葡萄糖代谢率及脂肪水平的影响.方法:选取许昌市人民医院治疗代谢综合征患者102例,随机数字表法分组,各51例.对照组予以常规合理饮食运动治疗,观察组在对照组基础上联合二甲双胍治疗.统计对比两组治疗前后葡萄糖代谢率[空腹血糖(FPG)、饭后(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)]及脂肪水平[甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂联素(ADPN)及瘦素(LP)]改善情况.结果:治疗后两组葡萄糖代谢率比较,观察组FPG、2hPG及FINS均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组脂肪水平比较,观察组FPG、2hPG及HDL-C均低于对照组,LP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:二甲双胍治疗代谢综合征能显著改善患者葡萄糖代谢率及脂肪水平.     

清脂益肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠治疗的实验研究

目的观察清脂益肝汤和二甲双胍治疗脂肪肝大鼠在疗效、生化、病理、脂肪代谢、胰岛素及瘦素基因表达各方面指标的变化.方法雄性Wisar大鼠43只,按体重层次随机分为4组,对照组(Ⅰ组)10只、模型组(Ⅱ组)11只、清脂益肝汤组(Ⅲ纽)11只、二甲双胍组(Ⅳ组)11只,对照组饲以普通鼠饲料,其余三组均饲以高脂饲料.饲养4周后病理证实脂肪肝己形成,随后进行灌胃治疗,Ⅲ组16 g生药·kg-1·d-1,Ⅳ组二甲双胍170 mg·kg-1·d-1,每天一次5 m1灌胃,Ⅰ组及Ⅱ组大鼠灌服等量蒸馏水,各组按原饲料进行饲养.8周后,全部处死,取血及肝组织,测定血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBS)、游离脂肪酸(FFA),瘦素m-RNA(Leptin m-RNA)在肝组织内表达,观察肝脏组织学变化.结果脂肪肝大鼠存在明显脂肪代谢紊乱,肝功能异常,胰岛素抵抗及瘦素m-RNA表达增高;清脂益肝汤和二甲双胍能显著改善肝功能、降低血脂、降低瘦素高表达、改善胰岛素抵抗及肝组织学病理.结论清脂益肝汤和二甲双胍对实验性大鼠脂肪肝有一定治疗效果.     

初发2型糖尿病合并高血压患者血清内脂素、网膜素和TNF-α水平的变化*

【摘要】 目的 探讨初发2型糖尿病（T2DM）合并高血压患者血清内脂素、网膜素和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的变化及意义。方法 初次诊断为T2DM的患者106例,分为T2DM组54例和T2DM合并高血压组（DM+H组）52例。所有受试者测定血压、身高、体质量、血脂、尿酸,并行口服葡萄糖耐量试验与胰岛素激发试验,同时取血测定空腹与服糖120 min 血糖、胰岛素、内脂素、网膜素和TNF-α水平。计算体质指数（BMI）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 （1）与T2DM组相比,DM+H组空腹及服糖120 min血清内脂素和TNF-α水平明显升高,网膜素水平明显降低（P < 0.05）。（2）内脂素和TNF-α均与收缩压、腰围、空腹胰岛素和HOMA-IR呈正相关,而网膜素与舒张压、腰围、空腹胰岛素和HOMA-IR呈负相关。（3）多元线性回归分析显示,空腹胰岛素水平是空腹与高糖刺激下内脂素的影响因素,而收缩压则主要影响空腹内脂素水平;空腹网膜素主要受HOMA-IR 和舒张压影响,而腰围、HOMA-IR、血尿酸是高糖刺激下血清网膜素的影响因素;空腹与120 min TNF-α 的影响因素分别为BMI和空腹胰岛素。结论 初发T2DM合并高血压患者血清内脂素、网膜素和TNF-α水平明显改变,其可能通过多种途径参与了糖尿病并发高血压的病理过程。      

利拉鲁肽与二甲双胍联用治疗2型糖尿病老年患者的效果

目的:观察分析利拉鲁肽与二甲双胍联用治疗2型糖尿病老年患者的临床效果.方法:所有病例均为2019年1月—2020年9月收治的2型糖尿病患者,共计110例,且所有患者年龄均超过60岁.遵循随机数字表法进行分组.对照组55例患者采用二甲双胍治疗,研究组55例患者在对照组基础上联合利拉鲁肽治疗.比较治疗前后两组体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及不良反应发生情况.结果:治疗后两组BMI、血糖水平、HOMA-IR均低于治疗前,FINS高于治疗前(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后BMI、血糖水平、HOMA-IR降低显著,FINS升高显著(P<0.05).结论:2型糖尿病老年患者联合应用利拉鲁肽与二甲双胍治疗的效果理想,患者血糖水平控制良好,胰岛素抵抗情况得到改善,且药物安全性较高.     

二甲双胍治疗氯氮平致精神分裂症患者糖代谢紊乱的效果观察

目的:观察二甲双胍治疗氯氮平所致精神分裂症患者糖代谢紊乱的效果。方法:选取江西省精神病院2017年11月至2019年5月因长期服用氯氮平导致糖代谢紊乱的72例精神分裂症患者,随机数字分表法分为对照组与观察组各36例,其中对照组使用常规治疗方法,观察组在对照组的基础上联合二甲双胍治疗。比较治疗前与治疗8周后两组患者血糖指标[空腹血糖(FGB)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)];胰岛素抵抗指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰高血糖素];认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)]的结果变化。结果:治疗8周后,两组患者FGB、2 hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR、胰高血糖素水平均比治疗前降低(P<0.05),HOMA-β水平与MMSE各项维度得分比治疗前升高(P<0.05);且观察组上述指标的变化幅度均高于对照组(P<0.05)。结论:二甲双胍治疗氯氮平所致糖代谢紊乱的精神病患者,可有效调节患者血糖异常,增加胰岛素敏感性,改善患者认知水平。     

磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效分析

目的分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法选择2018年1月～2019年6月于本院接受诊治的60例2型糖尿病患者作为观察对象,依据随机数字表法分为研究组、对照组,各30例。研究组患者采用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗,对照组患者予以二甲双胍治疗。对比分析两组患者治疗前后血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)]水平、胰岛功能[空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINS)、β细胞胰岛素分泌功能(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]变化。结果相较于治疗前,治疗后两组患者FPG、2h PBG、Hb A1C水平均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);相较于治疗前,治疗后两组患者的FINS、PINS、HOMA-β值均增高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05);相较于治疗前,治疗后两组患者HOMA-IR值均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。结论磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效显著,能降低患者血糖水平,使胰岛β细胞的分泌功能增强,减弱胰岛素抵抗,值得推广。     

2型糖尿病多种脂肪细胞因子水平及罗格列酮干预治疗的影响

目的:观察罗格列酮治疗2型糖尿病对多种脂肪细胞因子水平的影响及其与胰岛素抵抗的关系。方法:糖尿病组2型糖尿病病人56例,男性33例,女性23例,年龄(61±s 7)a,随机分为2组。观察组30例,予罗格列酮4 mg·d-1;对照组26例,予二甲双胍和(或)磺酰脲类降糖药,疗程均为2 mo。并设正常组,健康者54例,男性30例,女性24例,年龄(61±8)a。测定治疗前后各组的血压、抵抗素、脂联素、瘦素、血糖、胰岛素抵抗水平。结果:糖尿病组血压、空腹血糖和胰岛素、胰岛素抵抗指数、抵抗素和瘦素水平均高于正常组,脂联素水平低于正常组。治疗后,观察组抵抗素和瘦素分别降低(1．73±0．22)μg·L-1和(1．4±0．4)mg·L-1,血糖、胰岛素抵抗明显改善,与治疗前及对照组相比,差异有非常显著意义(P<0．01);脂联素升高(0．6±0．6)mg·L-1,与对照组[升高(0．4±0．3)mg·L-1]无显著差异(P>0．05)。抵抗素与空腹胰岛素、脂联素呈负相关(r=-0．386,r=-0．387),与体重指数、三酰甘油和腰臀比呈正相关(r=0．4,r=0．322,r=0．298)。结论:罗格列酮可改善2型糖尿病病人抵抗素、瘦素、脂联素水平,这些脂肪细胞因子的改变可能与2型糖尿病病人胰岛素抵抗的改善有关。     

六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用

目的研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制。方法高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1。实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR);测定小鼠内脏脂肪质量(VFM)、计算内脏脂肪系数(VFC),并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和下丘脑神经肽Y(NPY)含量。TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片(luminex)法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高(P<0.01),肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高(P<0.01),促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高(P<0.05)。与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC(P<0.05)和LDL-C(P<0.01)、升高HDL-C(P<0.05,P<0.01)等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽(P<0.05,P<0.01)等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用。LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平(P<0.05),但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平(P<0.01),提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用。不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平(P<0.05,P<0.01);变量聚类分析结果表明,炎症因子IL-6与脂代谢关系密切,抑食欲激素瘦素与糖代谢关系密切,而抵抗素与炎症及食欲关系密切。结论 LW-AFC可调节血脂、降血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏病理损伤,从而改善代谢综合征。通过降低促食欲激素、升高抑食欲激素水平而抑制食欲以及降低炎症细胞因子分泌可能是其改善代谢综合征的部分作用机制。     

二甲双胍对NAFLD大鼠肝脏脂联素/SIRT1 mRNA表达的影响

目的观察二甲双胍对高脂饮食诱导NAFLD大鼠肝脏脂联素和SIRT1基因表达的影响,探讨其潜在的机制。方法将34只SD大鼠随机分为2组:对照组(NC组,12只,给予普通饲料)、高脂组(HF组,22只,给予高脂饮食),喂养8周后两组各随机抽取6只;证实NAFLD模型建立后,将剩余HF组大鼠随机分为二甲双胍干预组(HF+M组,8只)、高脂组(HF1组,8只)及对照组(NC1组,6只),均给予等体积生理盐水,灌胃8周后,测定空腹血糖(FBG)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)及肝脏TG含量,测定胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察肝脏病理形态学变化;采用Real-time PCR法检测肝组织脂联素、SIRT1、AMPK-αmRNA表达。结果高脂喂养8周后,HF组大鼠NAFLD模型建立,伴明显胰岛素抵抗。HF+M组大鼠血清TC、TG、FFA、FBG、ALT、AST、肝脏TG含量及HOMA-IR低于HF1组(P<0.05),血清脂联素较HF1组升高(P<0.05),肝脏脂肪变较HF1组有所改善;与HF1组比较,HF+M组肝脏SIRT1、AMPK-αmRNA表达增加(P<0.05)。结论二甲双胍可减轻NAFLD大鼠胰岛素抵抗及肝脏TG沉积,其机制可能与通过升高血清脂联素水平,进而激活SIRT1/AMPK信号通路有关。     

72例青少年2型糖尿病用二甲双胍联合胰岛素治疗糖化血糖蛋白变化情况的分析

目的分析用二甲双胍联合胰岛素治疗青少年2型糖尿病糖化血糖蛋白(HbAlc)变化情况。方法选择2012年7月至12月在我院内分泌科就诊,根据WHO糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病的青少年患者72例,全部病例随机分为三组,二甲双胍组、胰岛素组和二甲双胍联合胰岛素组,每组24例。治疗前均记录体质指数(BMI)、糖化血糖蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)。全部病例均连续接受治疗5个月,计算体质指数,并用血HbAlc免疫比浊法每日测定HbAlc水平、用FBG葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖浓度。结果二甲双胍组、胰岛素组和二甲双胍联合胰岛素组HbAlc达标率分别为64.3%、50.3%、80.6%,二甲双胍组相比于胰岛素组无统计学差异(P>0.05),而二甲双胍联合胰岛素组相比于其他两组HbAlc达标率显著升高(P<0.05)。从各组患者治疗期间HbAlc水平变化趋势来看,二甲双胍联合胰岛素组HbAlc水平较二甲双胍组和胰岛素组下降速度更快,下降趋势更明显(P<0.05)。基线HbAlc水平较低组、中间组和较高组HbAlc达标率分别为97.8%、82.3%、63.7%,基线HbAlc水平较低组相比于中间组HbAlc达标率显著升高(P<0.05),而中间组相比于较高组HbAlc达标率也显著升高(P<0.05)。从各组患者治疗期间HbAlc水平变化趋势来看,基线HbAlc水平较低组HbAlc水平较中间组下降速度更快,下降趋势更明显(P<0.05),中间组相比于较高组下降速度较快,下降趋势较明显(P<0.05)。BMI下降值较大组、中间组和较小组HbAlc达标率分别为98.7%、81.5%、62.7%,BMI下降值较大组相比于中间组HbAlc达标率显著升高(P<0.05),而中间组相比于较小组HbAlc达标率也显著升高(P<0.05)。从各组患者治疗期间HbAlc水平变化趋势来看,BMI下降值较大组HbAlc水平较中间组下降速度更快,下降趋势更明显(P<0.05),中间组相比于较小组下降速度较快,下降趋势较明显(P<0.05)。结论二甲双胍联合胰岛素治疗青少年2型糖尿病比二甲双胍或胰岛素单独应用效果好,可在较短的时间内使患者HbAlc水平下降,HbAlc达标率升高。且HbAlc水平下降情况与基线HbAlc水平、BMI下降值有关,基线HbAlc水平越低的患者,在接受治疗期间血糖浓度控制较好,HbAlc水平下降较快;BMI下降值较大的患者,体重控制较好,HbAlc水平下降较快。