神经酰胺调节自噬研究进展

神经酰胺(ceramide,Cer)作为具有生理活性的脂质信使,参与了细胞各种信号通路,如细胞增殖、炎症、凋亡、迁移、衰老、转移和自噬等,其合成、代谢及信号转导失调均可导致多种人类疾病,特别是在肿瘤发生、发展中具有重要作用。自噬是依赖溶酶体途径对细胞内受损细胞器、错误折叠蛋白和侵入胞内的病原体等物质进行降解的生物学过程,在细胞感染、癌变、神经变性、衰老等病理性损伤中具有调节作用。Cer作为脂代谢核心     

酒精性肝病治疗的研究进展

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期过量摄入酒精导致的肝脏损害及其一系列病变,其发病率在我国呈逐年上升趋势.ALD包括酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纤维化(AHF)、酒精性肝硬化(AC)等.该文综述了ALD治疗方面的研究进展,根据不同病情进行不同治疗,包括...     

2型糖尿病与自噬相关性研究进展

随着人们生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变,糖尿病患病率急剧升高,已是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。近年来国内外都有研究发现,2型糖尿病患者的恶性肿瘤发病率明显高于普通人群日．而且2型糖尿病患者使用胰岛素治疗过程中,发生肿瘤的风险也有所增加。因此,全面而深入地了解2型糖尿病与恶性肿瘤发生的关系是临床上亟待解决的科学问题;尽管目前已有多种学说试图对此进行解释,但仍没有一致意见。细胞自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程,正常生理情况下,     

硫化氢靶向自噬在阿尔茨海默病中的作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是持续性神经功能障碍疾病,主要病理改变为老年斑和神经纤维缠结,目前,尚无阻止其进展的治疗手段。自噬是细胞内降解途径,通过清除大的不溶性蛋白质维持细胞内稳态。随着相关研究的不断深入发现,自噬功能障碍与AD病理过程有关。硫化氢可调节自噬在AD中发挥保护作用,但具体机制尚不完全清楚。该文就近年来硫化氢通过调节自噬在AD病理过程中的作用进行了综述,为AD防治提供新的思路。     

细胞自噬的研究进展

本文综述了细胞自噬概念的研究现状、自噬与凋亡、自噬与肿瘤的关系,展望了自噬在抗癌药物介导的细胞死亡中发挥的重要作用以及自噬现象的临床意义.     

自噬与结直肠癌相关研究进展

自噬是一个高度保守的自我降解并快速回收利用被降解细胞成分来维持细胞生理活动的过程。结直肠癌是常见的消化道肿瘤,近年来在我国的发病率明显上升。越来越多的研究表明,自噬在结直肠癌发生、发展、治疗及预后过程中发挥着重要作用,自噬作为癌症治疗的某个靶点具有非常大的潜力。本文就近年来自噬与结直肠癌的相关研究进展进行综述。     

自噬与炎症性肠病关系的研究进展

自噬是由自噬相关基因(autophagy-related genes, ATGs)调控细胞,使细胞内老化、损伤的细胞物质被送到溶酶体内降解和再循环利用,从而维持细胞稳态。炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种自身免疫性疾病,而自噬选择性地以细胞内病原体为目标进行破坏的能力被认为是先天免疫反应的一个关键方面。遗传研究表明,几种自噬相关基因在IBD发病机制中具有临床相关性。本文将阐述自噬在IBD中的作用及其临床相关的最新进展,以及以自噬为靶点的IBD治疗策略。     

Relationship between serum osteocalcin levels and non‐alcoholic fatty liver disease in Chinese men

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酒精性肝病动物模型的研究进展

酒精性肝病（alcohol liver disease,ALD）的发病机制较为复杂,目前尚不清楚,可能与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激、内毒素、免疫异常等多种因素有关。为了深入研究酒精性肝病的发病机制和筛选防治酒精性肝病的药物,酒精性肝病动物模型的选择至关重要,本文就酒精性肝病动物模型的研究现状作一简要综述。     

槲皮素对慢性酒精暴露小鼠肝脏自噬的调控

目的探讨慢性酒精暴露对肝脏溶酶体自噬的影响及槲皮素的拮抗效应。方法成年♂C57BL/6J小鼠按体质量随机分为4组,即正常对照组(Con)、酒精组(Eth)、酒精+槲皮素组(Eth+Qu)、槲皮素对照组(Qu)。各组小鼠等能量配对喂养15周,检测肝脏损伤相关指标、溶酶体损伤及自噬标志蛋白的表达。结果与正常对照组相比,长期酒精摄入引起肝脏严重的脂质沉积、氧化损伤(MDA水平明显升高,而GSH水平明显降低)、血清ALT、AST水平明显增加;肝细胞中自噬体标志蛋白LC3-II及自噬底物蛋白p62异常升高;Lyso-Tracker Red染色后,酒精组肝脏荧光强度明显减弱,胞质中cathepsin B活性明显升高;此外,自噬体与溶酶体融合关键蛋白溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)的表达也明显下降;槲皮素干预减轻了溶酶体损伤、改善了自噬体的积累,降低了LC3-II与p62的蓄积,促进了自噬体与溶酶体的融合,同时上调LAMP2A的表达,肝脏损伤明显缓解。结论槲皮素可能通过减轻溶酶体损伤、上调自噬体与溶酶体融合关键蛋白LAMP2A水平,缓解慢性酒精暴露所致肝脏自噬抑制,从而减轻酒精性肝损伤。     

Assessing deaths from alcoholic liver disease

The reliability of ABS figures for deaths from alcoholic liver disease was tested by investigating all deaths from chronic liver disease in the A.C.T. in the years 1979 to 1983. Significant under reporting of the role of alcohol was discovered. However, any simple function of the number of deaths from chronic liver disease and cirrhosis is also unreliable. Allowance must be made for changes in age structure of the population. A formula to estimate deaths from alcoholic liver disease is proposed.     

大鼠酒精性肝病模型的建立及与瘦素关系的研究

瘦素（1eptin）是ob基因的产物，参与肝脏对脂质代谢的调节作用，与酒精性肝病有着密切的关系。研究已经发现血清瘦素水平是脂肪肝的独立危险因素，并且也可能是是脂肪性肝纤维化发生发展中的重要因子；此外肝硬化也与瘦素有着一定的关系幢。本研究采用生理途径建立大鼠酒精性肝病模型，并初步探讨瘦素与酒精性肝病的关系。     

酒精性骨质疏松症和酒精性肝病的相关性研究

目的　探讨酒精性骨质疏松和酒精性肝病的关系及其发病机制。方法　回顾性研究2016年3月至2020年12月内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院及第一附属医院收治的122例饮酒超过5年,折合乙醇量男性≥40 g/d,女性≥20 g/d的患者为研究对象,男82例,女40例,年龄（40.0±14.6）岁。所有患者测量骨密度,检测肝功能、骨钙素、25-羟基维生素D［25（OH）D3］、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及肝脏彩超检查。根据骨密度检查结果、肝功能检测结果及腹部彩超分为3组,酒精性骨质疏松症组35例、酒精性肝病组45例、酒精性肝病合并骨质疏松症组42例。选择同期性别及年龄相匹配的体检健康者45例纳入健康对照组。采用SPSS 24.0进行数据分析,计量资料行t检验。结果　酒精性骨质疏松组、酒精性肝病组、酒精性肝病伴骨质疏松组的骨钙素分别为（24.73±3.66）μg/L、（27.34±2.94）μg/L、（17.44±3.09）μg/L,25（OH）D3分别为（22.47±2.82）μg/L、（25.63±3.84）μg/L、（16.87±4.33）μg/L,均不同程度地低于健康对照组［分别为（32.65±3.27）μg/L、（30.21±4.22）μg/L］,酒精性肝病伴骨质疏松组骨钙素、25（OH）D3均低于酒精性骨质疏松组和酒精性肝病组,差异均有统计学意义（均P<0.05）,酒精性骨质疏松组骨钙素、25（OH）D3低于酒精性肝病组,但是差异均无统计学意义（均P>0.05）。酒精性骨质疏松组、酒精性肝病组、酒精性肝病伴骨质疏松组TNF-α分别为（10.33±3.41）pg/ml、（13.23±4.02）pg/ml、（16.94±3.92）pg/ml,均不同程度地高于健康对照组［（5.54±2.39）pg/ml］,酒精性肝病伴骨质疏松组高于酒精性骨质疏松组和酒精性肝病组,酒精性骨质疏松组低于酒精性肝病组,差异均统计学意义（均P<0.05）。结论　我们考虑酒精性肝病、酒精性骨质疏松在发病过程中呈相辅相成作用。骨钙素、25（OH）D3、TNF-α可能为其共同的发病机理,其既是发病的始动因素,又是其导致的结果。     

7-Ethoxyresorufin deethylase (EROD) in human liver —The effect of alcoholic liver disease

Summary We have investigated the effect of alcoholic liver disease (ALD) on the metabolism of 7-ethoxycoumarin 0-deethylase in human liver microsomes. EROD activity was significantly reduced in tissue from ALD patients who smoked, compared to smoking controls. A similar trend was seen in non-smokers. These results have implications for the metabolism of environmental carcinogens.     

乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的：探讨乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法：SD大鼠70只,随机分成6组：正常组（n=10,等渗盐水灌胃和腹腔注射）、模型组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃）、治疗组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃,造模同时腹腔注射0.156、0.312、0.625g/kg乙酰半胱氨酸）、阳性对照组（n=12,酒精8.8g·kg^-1·d^-1灌胃,造模同时腹腔注射硫普罗宁16.5mg·kg^-1·d^-1）。10周末处死大鼠,检测血清ALT、AST活性和肝组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,观察肝组织病理变化。结果：模型组大鼠血清ALT、AST活性、肝组织MDA水平较正常组升高,肝组织GSH-PX、SOD较正常组降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组、阳性对照组与模型组相比,ALT、AST、MDA有明显的降低,肝组织GSH-PX、SOD水平有明显的升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。HE染色显示模型组大鼠肝细胞浆出现不同程度脂肪变性,肝小叶可见肝细胞点状坏死,治疗组和阳性对照组脂肪变性和炎症程度轻于模型组。结论：乙酰半胱氨酸对大鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用。     

茵栀黄颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病的疗效观察

目的探讨茵栀黄颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病的临床疗效。方法选取2016年6月—2018年2月广元市第一人民医院收治的120例酒精性肝病患者作为研究对象,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者口服水飞蓟宾胶囊,3粒/次,3次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服茵栀黄颗粒,6g/次,3次/d。两组疗程均为12周。观察两组患者临床疗效,比较两组治疗前后的肝功能和肝纤维化指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为70.00%、85.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后治疗组TBIL水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(IV-C)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸酶(HA)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后治疗组肝纤维化指标水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论茵栀黄颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病具有较好的临床疗效,能改善肝功能和肝纤维化,具有一定的临床推广应用价值。