雷贝拉唑钠肠溶微丸的处方工艺研究

目的：制备雷贝拉唑钠肠溶微丸。方法：采用多功能制粒包衣机制备雷贝拉唑钠肠溶微丸,并且通过粒度分布、脆碎度、含量、有关物质、耐酸力和释放度对雷贝拉唑钠肠溶微丸进行质量探讨。结果：所得肠溶微丸16～24目,质量均一,耐酸力95%,释放度90%。结论：采用离心造粒法成功地制备了雷贝拉唑钠肠溶微丸。     

雷贝拉唑钠肠溶胶囊联合拉呋替丁胶囊治疗良性胃溃疡临床疗效分析

目的探讨雷贝拉唑钠肠溶胶囊联合拉呋替丁胶囊治疗良性胃溃疡临床效果。方法本院门诊158例良性胃溃疡患者随机分成治疗组和对照组,治疗组87例,采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊联合拉呋替丁胶囊治疗;对照组71例,采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊治疗。结果治疗组与对照组4周后溃疡愈合总有效率分别为86.2%和67.6%,Hp转阴率分别为89.7%和78.9%,6周后溃疡愈合总有效率分别为94.3%和84.5%,复发率分别为10.4%和18.3%。结论雷贝拉唑钠肠溶胶囊联合拉呋替丁胶囊能快速促进良性胃溃疡的愈合,加速Hp转阴,并有一定减少其复发的作用。     

不同厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的释放度考察

目的:比较3个厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的释放度,为临床选择用药提供参考。方法:用紫外分光光度法测定雷贝拉唑钠的含量,测定波长为282nm,释放度考察采用转篮法,转速为100r·min-1,并以威布尔分布模型拟合溶出参数,再对t50、td、t70、m进行统计分析。结果:3个厂家的在45min的释放量均超过标示量70%,溶出参数分别为:A(t5027.8±3.2,td34.4±4.4,t7038.2±5.2,m1.76±0.18);B(t5018.4±1.5,td21.9±1.7,t7023.9±1.8,m2.12±0.13);C(t5022.0±1.8,td27.0±2.9,t7030.1±3.6,m1.77±0.23),差异存在极显著性(P<0.01)。结论:不同厂家生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量存在一定差异,提示在临床应用时会导致疗效的差异。     

雷贝拉唑钠肠溶制剂的体外释放度比较

目的 对3个药厂生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的体外释放度进行研究,为其质量控制提供参考.方法 选用转篮法,用紫外分光光度法测定雷贝拉唑钠的含量,并对释药参数m、T50、Td、T70进行统计分析.结果 3种雷贝拉唑钠肠溶制剂在45min的释放量均超过标示量70%,但释药参数差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 不同药厂生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量存在显著差异,预示在临床应用时会导致疗效的差异.     

比较空腹及餐后雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度

目的:评价空腹和餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度。方法:22位健康志愿受试者随机分成2组,每组11人,分别空腹或餐后口服给予雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊或雷贝拉唑钠肠溶片各20 mg,7 d清洗后交叉给药。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC/MS/MS)法测定血浆中雷贝拉唑的血药浓度。结果:空腹口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t_1/2分别为(2.75±1.14)h和(2.57±1.03)h;T_max(2.57±1.04)h和(3.14±1.09)h;C_max分别为(372.55±169.10)ng·ml^-1和(386.35±174.14)ng·ml^-1;AUC_0→t分别为(955.98±586.10)ng·h·ml^-1和(918.84±445.69)ng·h·ml^-1;AUC_0→∞(978.14±610.44)ng·h·ml^-1和(946.6±473.30)ng·h·ml^-1。MRT_0→t分别为(3.85±1.11)h和(4.59±1.28)h; MRT_0→∞分别为(4.12±1.26)h和(4.92±1.56)h;V_d分别为(100.38±51.26)L· kg^-1和(60.81±61.20)L·kg^-1。空腹状态下给药的相对生物利用度F为(113.2±59.6)%。餐后口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t_1/2分别为(2.47±0.69)h和(1.94±0.65)h;T_max(3.27±0.80)h和(4.50±1.13)h;C_max分别为(404.00±134.38)ng·ml^-1和(410.14±126.98)ng·ml^-1;AUC_0→t分别为(969.66±372.63)ng·h·ml^-1和(998.71±443.56)ng·h·ml^-1;AUC_0→∞分别为(984.97±385.42)ng·h·ml^-1和(1 010.56±455.27)ng·h·ml^-1;MRT_0→t分别为(4.30±0.97)h和(5.50±1.14)h;MRT_0→∞分别为(4.50±1.16)h和(5.62±1.19)h;V_d分别为(84.40±42.11)L· kg^-1和(67.72±41.67)L· kg^-1。餐后给药的相对生物利用度F为(118.1±94.1)%。统计学检验结果表明空腹及餐后给药两制剂间具有生物等效性。试验药组的T_max在空腹状态下相比参比药组略快,但无显著性差异(P>0.05),而在餐后状态下,试验药组T_max更快,且有显著性差异(P<0.05)。空腹及餐后两种状态下试验药组V_d较参比药V_d均有显著性差异(P<0.05)。结论:空腹及餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊其弥散程度较高、释放药物较快、吸收迅速,用餐对药物的释放及生物利用度的影响较小。     

肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的人体生物利用度及生物等效性评价

摘 要 目的： 评价肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的人体生物利用度及生物等效性。 方法: 32名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊（受试制剂）与雷贝拉唑钠肠溶胶囊（参比制剂）各20 mg,分别在不同时间点采集血浆样本,清洗期7 d。采用LC-MS／MS法测定血浆中雷贝拉唑浓度,采用DAS 3.0软件统计分析药动学参数。结果:受试者餐后口服肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊与肠溶胶囊的主要药动学参数如下：T_1/2分别为（2.20±0.83）h和（1.95±0.52）h ;T_max（3.88±1.11）h和（4.64±1.50）h;C_max分别为（401.06±170.75）ng·ml^-1和（394.63±215.64）ng·ml^-1 ;AUC_0→t分别为（918.42±427.39）ng·h·ml^-1和（994.49±520.73）ng·h·ml^-1;AUC_0→∞分别为（937.30±445.13）ng·h·ml^-1和（1 011.69±534.78）ng·h·ml^-1。数据分析显示：两种制剂的主要药动学参数除T_max（P<0.05）外,其余差异均无统计学意义（P>0.05）。肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊的相对生物利用度为（99.80±7.20）%。结论: 肠溶微丸雷贝拉唑钠胶囊较参比制剂分散程度高、受食物影响小、药物释放快、吸收迅速;受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

雷贝拉唑钠肠溶（微粒）胶囊的制备工艺研究

目的优选雷贝拉唑钠肠溶（微粒）胶囊的最佳制备工艺。方法采用挤出造粒-气流包衣法制备。以粘合剂羟丙甲纤维素溶液的浓度、用量以及微晶纤维素用量考察因素,按L9（3^4）进行正交试验,并评价工艺优劣;在此基础上再次以磷酸氢钙和磷酸氢二钠的用量为考察因素,按L9（3^4）进行正交试验,用成品在高温条件下10d的有关物质增加值评价其稳定性。按选定的处方制备样品,考察其释放度和加速试验稳定性。结果优选的微粒粒芯处方为每粒含雷贝拉唑钠10mg、磷酸氢钙40mg、磷酸氢二钠15mg、微晶纤维素180mg、羟丙甲纤维素水溶液的质量分数为4％,用量为投料量的12％。制备的样品耐酸性较好,在人工肠液中溶出快而完全,稳定性较好,释放度和稳定性与上市品相当。结论优选的处方工艺可用于制备雷贝拉唑钠肠溶（微粒）胶囊。     

雷贝拉唑钠肠溶片的制备及溶出度考察

目的制备雷贝拉唑钠肠溶片并考察其溶出度。方法应用3因素3水平的正交试验设计进行片心处方筛选,采用高效液相色谱法对肠溶片进行溶出度(释放度)测定。结果所制得的片剂外观洁白,硬度达到40 N以上,30 min内溶出度达到80%以上。结论该工艺条件稳定,用所筛选的处方制备的肠溶片达到设计要求,适于工业化生产。     

5个厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量评价

目的 考察5个厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量.方法 用紫外分光光度法测定雷贝拉唑钠的含量,以转篮法对雷贝拉唑钠肠溶制剂进行释放度考察,并对释药参数m、Td、T50进行统计分析.结果 5种雷贝拉唑钠肠溶制剂释药参数差异具有统计学意义.结论 不同药厂生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量存在显著差异,预示在临床应用时会导致疗效的差异.     

TRH-03肠溶微丸的制备及其处方优化

目的研究TRH-03肠溶微丸的处方优化及制备工艺。方法采用流化床包衣法,以载药量及释放量为考察指标,对TRH-03肠溶微丸的处方、上药和包衣工艺进行了优化。结果制得的3批肠溶微丸圆整度好,其载药率分别为35.63%、35.04%、35.64%;在人工胃液中保持不释药,人工肠液中45min内释放率分别为89.58%、88.96%、88.36%,载药量稳定且重现性好,体外释放度符合中国药典2010年版二部的要求。结论本方法制备工艺简单易行,重复性好,适合进一步的工业化生产。     

荆花胃康胶丸与雷贝拉唑、多潘立酮联合治疗反流性食管炎的疗效观察

目的 观察荆花胃康胶丸与雷贝拉唑、多潘立酮联合治疗反流性食管炎的疗效.方法 随机将288例反流性食管炎患者分为观察组和对照组各144例.对照组患者服用雷贝拉唑钠肠溶胶囊10mg,bid;多潘立酮片10 mg,tid,均为餐前半小时服用.观察组在对照组的基础上加用荆花胃康胶丸160mg,tid.连续治疗8周.对比两组患者临床症状评分及治疗前后内镜改善情况.结果 治疗前后临床症状变化：观察组患者治疗8周后的症状总有效率为89.6％（129/144）,对照组为60.4％（87/144）.治疗前后胃镜下食管炎愈合及炎症改善情况：观察组总有效率为91.7％（132/144）,对照组为64.6％（93/144）.结论 荆花胃康胶丸联合雷贝拉唑、多潘立酮治疗反流性食管炎疗效肯定.     

Alternative method for enteric coating of HPMC capsules resulting in ready-to-use enteric-coated capsules

The aim of this study was to develop an alternative method for enteric coating of HPMC capsules that avoids the sealing step before coating, resulting in ready-to-use enteric-coated capsules for the use in retail or hospital pharmacy or R&D sections of pharmaceutical industry and for the production of enteric-coated heat and moisture sensitive biomaterials. HPMC caps and bodies 00 (Vcaps, Capsugel) were coated separately in a fluid bed apparatus prior to filling (GPCG-1, Glatt) with Eudragit^® L30D-55 or Eudragit^® FS 30 D (Röhm), Aqoat^® AS-HF (Shin-Etsu) and Sureteric^® (Colorcon), using an optimised coating process. The coated bodies were filled and closed with the coated caps without encountering problems of coating damage. The release in 0.1N HCl after 2 h from capsules coated with Eudragit^® L30D-55, Eudragit^® FS 30 D, Aqoat^® AS-HF and Sureteric^® was 0.6±0.3, 0.6±0.3, 1.2±0.2 and 7.3±1.9%, respectively. The alternative method was reproducible and offered a way to overcome the time-consuming and expensive sealing step required using the conventional coating procedure. The obtained enteric-coated HPMC capsules can be stored (un)-filled for at least 6 months without loosing enteric properties.     

布地奈德肠溶微丸的制备

目的研制布地奈德肠溶微丸。方法采用挤出滚圆工艺及流化床包衣法制备了伐他汀钠肠溶肠溶微丸,并采用正交试验设计对处方进行了优化,考察了微丸的粉体学性质及不同包衣增重微丸的体外释放实验。结果制得的布地奈德微丸圆整度高、收率高、体外释放度好。结论本方法制备工艺简单易行,重现性好,值得进一步的工业化生产。     

Effect of pharmaceutical excipients on aqueous stability of rabeprazole sodium

The chemical stability of a proton-pump inhibitor, rabeprazole sodium, was evaluated in simulated intestinal fluid (pH 6.8) containing various ‘Generally Recognized As Safe (GRAS)’-listed excipients, including Brij^® 58, Poloxamer 188, Cremophor RH40, Gelucire 44/14 and PEG 6000. After incubation at 37 and 60 °C, the amounts of rabeprazole and its degradation product, thioether-rabeprazole, were quantitated by HPLC analysis. The main degradation product was separated and characterized by LC/MS. The degradation of rabeprazole followed first-order kinetics. In the absence of any excipients, the rate constants (k) obtained at 37 and 60 °C were 0.75 and 2.78 h⁻¹, respectively. In contrast, the addition of excipients improved its stability. Among several excipients tested in this study, Brij^® 58 displayed the greatest stabilizing effect. For instance, at 37 and 60 °C, Brij^® 58 reduced the k values to 0.22 and 0.53 h⁻¹, respectively. The stabilizing mechanisms of these hydrophilic polymeric excipients with optimal HLB values could be partially explained in terms of their solubilizing efficiency and micellar formation for thioether-rabeprazole. In conclusion, rabeprazole formulations that contain suitable excipients would improve its stability in the intestinal tract, thereby maximizing bioavailability.     

雷贝拉唑钠肠溶胶囊在幽门螺杆菌性消化性溃疡中的疗效分析

目的 探讨雷贝拉唑钠肠溶胶囊在幽门螺杆菌(Hp)性消化性溃疡中的疗效、安全性及优势.方法 选择本院2012年4月～2014年8月收治的104例Hp阳性消化性溃疡患者作为研究对象,按随机数字表法分为实验组和对照组.实验组在基础治疗上加用雷贝拉唑钠治疗,对照组在基础治疗上加用泮托拉唑治疗,治疗1个月后停药1个月,观察两组患者的Hp根除率和溃疡愈合率,以及不良反应发生情况.结果 实验组Hp根除率为96.15％,溃疡愈合率为94.23％,对照组溃疡愈合率虽达到92.30％,但Hp根除率仅为84.61％,两组Hp根除率差异有统计学意义(P＜0.05),但溃疡愈合率差异无统计学意义(P＞0.05).对照组不良反应发生率为15.38％,实验组不良反应发生率为1.92％,两组不良反应发生率差异有统计学意义(x2=4.378,P＜0.05).结论 雷贝拉唑钠肠溶胶囊不仅有较好的溃疡愈合效果,其对Hp的清除效果也较好,且具有较高的安全性.     

HPLC法测定康尔心胶囊中丹参素钠的含量

目的建立康尔心胶囊中丹参素钠的含量测定HPLC方法.方法用Shimadzu ODS C18(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水-冰醋酸(8∶91∶1)为流动相,流速1.0 ml·min-1,检测波长281nm.结果丹参素钠在6.6～33.0μg·ml-1的浓度范围内与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为97.2%RSD=0.9%(n=6).结论本方法操作简便、灵敏、准确,可用于康尔心胶囊的质量控制.     

兰索拉唑肠溶微丸胶囊的制备

目的:制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊。方法:采用流化床包衣技术,在空白丸芯上依次包以主药层、隔离层和肠溶层,制备成兰索拉唑肠溶微丸,将肠溶微丸装入普通胶囊制成兰索拉唑肠溶微丸胶囊,并考察3批制剂的载药率及在人工肠液和人工胃液中的释放情况。结果:所制微丸圆整度高,外观亮泽,载药均匀、载药率高(平均值在96%以上),包衣效果好;其在人工肠液中45min的体外累积释放率大于(94.3±0.76)%,在人工胃液中2h的释放量小于(6.2±1.6)%。结论:所制兰索拉唑肠溶微丸胶囊工艺可行,重现性良好,质量稳定可靠,具有良好的体外释药性和耐酸力。