CD4+CD25+调节性T细胞在多种类型疫苗中作用的研究进展

CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞具有免疫抑制作用。CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞可由多种类型肿瘤、病原体诱导产生。一方面抑制炎症,防止机体组织损伤;另一方面阻碍机体清除肿瘤细胞和病原体,有利于肿瘤和病原体逃避宿主免疫攻击。使用抗体阻断CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或干扰其抑制功能则利于机体清除肿瘤和病原体。同样,多种类型疫苗可诱导宿主产生CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞,因而抑制了疫苗引起的免疫反应。使用抗体如抗CD25单克隆抗体等封闭CD4⁺CD25⁺ 调节性T细胞或者抑制其分泌的细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),可增强疫苗的免疫保护效果,从而为寻找更有效的疫苗提供新的思路。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞的研究进展及其在类风湿性关节炎中的作用

近年来新发现的CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Tregs）能调控自身反应性T细胞，有望成为治疗RA的新靶点。CD4＋CD25＋Tregs在体外对T细胞受体（TCR）刺激无反应性，呈现一种免疫惰性状态。但TCR刺激的CD4＋CD25＋Tregs能剂量依赖性抑制与之共培养的CD4＋CD25-T或CD8＋T细胞的增殖，[第一段]     

抗实验性利什曼病的ISCOM疫苗

疫苗接种产生的保护性免疫力取决于疫苗诱导能控制或清除病原体的免疫应答的能力。研究证实纯化的利什曼原虫抗原组分可明显保护小鼠免受实验性感染。利什曼原虫表面抗原gp63蛋白酶是一种侯选疫苗,可产生Th1 CD4~+细胞应答。作者以小鼠为模型,对gp63与免疫刺激复合物（ISCOM）构成的疫苗的免疫原性及保护效果进行了研究。     

孕妇外周血CD4+CD25+调节性T细胞对子痫前期的预测

目的:探讨孕妇外周血CD4+ CD225+调节性T细胞(CD4 CD25+ Tregs)对子痫前期的预测价值.方法:选取190例于我院产前常规孕期体检及分娩的孕产妇作为研究对象,按孕产妇是否发生子痫前期分为子痫前期组及正常对照组,采用流式细胞仪测定各孕妇20～24周外周血单个核细胞(PBMC)中CD4T细胞及CD4 CD25+ Tregs的比率,并随访至分娩.采用磁珠分选技术分选随访期间确诊子痫前期的患者外周血PBMC中CD4 CD25+ Tregs和CD4CD25T细胞,酶联免疫仪检测CD4 CD25+ Tregs对CD4CD25T细胞增殖的抑制作用,并与正常孕妇组对比.结果:①随访情况.190例孕产妇妊娠期内有15例发展为子痫前期,其余175例为正常分娩,2组在剖宫产率、胎儿心率异常率、新生儿1 min及5 min的Apgar评分有显著性差异(P＜0.05).②CD4 CD25+ Tregs的数量.子痫前期组和正常对照组外周血PBMC中CD4T细胞比率分别为34.21％±6.92％和35.72％±7.45％,2组比较无显著性差异(P＞0.05).子痫前期组外周血PBMC中CD4 CD25+ Tregs占CD4T细胞的比率为6.71％±2.21％,明显低于正常对照组的12.01％±2.98％(P＜0.05).③CD4 CD25+ Tregs的抑制功能.子痫前期组CD4 CD25+ Tregs对CD4 CD25-T细胞增殖的抑制百分率为57.56％±9.47％,正常孕妇组为78.27％±12.43％,2组比较有显著性差异(P＜0.05).④CD4 CD25+ Tregs的预测性.以CD4+ CD25+ Trges数量变化预测子痫前期的ROC曲线下面积为0.913,Tregs的最佳截断点为6.605％,预测子痫前期的敏感度86.7％、特异度82.85％.结论:孕妇妊娠中期外周血CD4 CD25+ Tregs数量减少和(或)抑制功能下降与子痫前期的发生相关,可作为子痫前期的预测性指标.     

CD4组织驻留记忆性T细胞及其应用于疫苗设计的研究进展

 机体自然感染病原体后诱导的记忆性T细胞和B细胞介导了针对病原体的适应性免疫应答,其中一小部分记忆T细胞会驻留在宿主特定组织,成为非循环的淋巴细胞,被称为组织驻留记忆性T细胞（tissue-resident memory T cell, T_RM）。T_RM主要有CD4和CD8两种,在免疫应答过程中可产生细胞因子和/或具有杀伤功能,当再次遇到相同病原体后,T_RM快速反应启动全身性免疫应答,为宿主提供长期保护。此文就不同病原体感染所诱导的CD4 T_RM及其功能的研究进展进行综述,从疫苗类型、佐剂和免疫途径等方面讨论CD4 T_RM用于设计新型疫苗的新思路。     

CD40配体及其应用的研究进展

CD40配体是肿瘤坏死因子超家族中的一员,主要活化T细胞表面的共刺激分子,特别是CD4＋T细胞.CD40配体通过与其受体CD40的相互作用,在诱导机体产生免疫应答中起重要作用.此文就CD40L配体的结构和功能以及在病毒DNA疫苗和肿瘤治疗中的应用作一综述.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与寄生虫感染免疫的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是一类具有免疫抑制性的T淋巴细胞亚群,在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染性疾病中起重要作用[1-4]。已有文献报道,寄生虫感染时,宿主的CD4+CD25+调节性T细胞增殖,在调节机体免受过度免疫病理损伤的过程中发挥着一定的作用[5-6],但是这种作用却不利于宿主有效地清除寄生虫。因此为了更好的认识CD4+CD25+调节性T细胞与寄生虫感染免疫之间的关系,本文就相关研究进展进行综述如下。     

抗CD40抗体增强宫颈癌肽疫苗的治疗作用

目的：探讨抗CD40抗体对宫颈癌肽疫苗治疗作用的影响。方法将乳头状病毒结构性蛋白 E7表位肽（ E749－57,H－2Db限制性,CD8 T细胞表位）与Toll样受体7配体（Gardiquimod）组成疫苗,C57BL／6小鼠给予疫苗及抗CD40抗体免疫后取得外周血及脾组织CD8 T细胞,利用流式细胞仪分析特异性CD8 T细胞数量,Elisa检测CD8 T细胞与TC－1细胞（表达HPV E7蛋白的小鼠宫颈癌细胞）共孵育后干扰素（ INF－γ）表达水平。另取15只皮下荷瘤小鼠,监测免疫后肿瘤生长速度。结果与单用疫苗组相比,抗 CD40抗体明显增加小鼠外周血肿瘤特异性 CD8 T细胞数量（16．50±0．8185％ vs 9．747±1．834％,P＝0．0282）,且内源性CD8 T细胞体外与TC－1细胞共孵育可以分泌INF－γ,体内显著抑制皮下肿瘤生长（ P＜0．001）。结论抗CD40抗体增强肽疫苗诱发的免疫应答,有潜力成为一种良好的佐剂。     

病毒T细胞表位和T细胞疫苗的研究进展

细胞免疫应答是机体免疫防御和免疫监视的重要途径，主要由Ｔ细胞完成，研究鉴定Ｔ细胞表位，研制Ｔ细胞疫苗，诱导机体产生细胞免疫应答，是预防病毒等病原体感染和治疗自身免疫病和肿瘤的重要途径，本文介绍了几种Ｔ细胞疫苗的研制方法。     

丙二酸次氮酰胺对刀豆蛋白刺激的胶原性关节炎模型大鼠CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞体外分化的影响

目的:研究来氟米特活性代谢物丙二酸次氮酰胺(A771726)对刀豆蛋白(ConA)刺激的胶原性关节炎(CIA)模型大鼠CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+Tregs)体外分化的影响及其治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:取大鼠分为正常对照组和CIA模型组,建模后制备脾淋巴细胞悬液,再分为正常组、模型组和A771726低、中、高剂量(0.1、1、10μmol·L-1)组,各组加入ConA刺激和相应药物培养液培养48h后,以MTT法检测各组脾淋巴细胞增殖情况,流式细胞术检测各组CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例;反转录-聚合酶链式反应检测各组CD4+CD25+Tregs特异性标志物Foxp3和转化生长因子β(TGF-β)mRNA表达情况;酶联免疫吸附测定法检测各组TGF-β浓度。结果:与正常组比较,模型组脾淋巴细胞增殖明显升高(P<0.01),CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例、Foxp3和TGF-βmRNA表达、TGF-β浓度均明显降低(P<0.05);与模型组比较,A7717263个剂量组脾淋巴细胞增殖明显降低(P<0.05或P<0.01),A771726高剂量组CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例明显升高,A771726中、高剂量组Foxp3和TGF-βmRNA表达、TGF-β浓度均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:A771726可抑制CIA模型大鼠脾淋巴细胞增殖,诱导CD4+CD25+Tregs的分化,其机制可能与上调TGF-β的表达和分泌有关。     

HIV-1疫苗诱导广泛中和抗体应答

 诱导中和抗体是许多有效疫苗的关键特征,也是在动物模型中唯一证明能完全阻断HIV感染的免疫应答.但是,HIV-1广泛的遗传变异性和复杂的免疫逃避机制,已经使得迄今为止所有利用HIv-1疫苗免疫原诱导有效中和抗体应答的尝试受到阻碍.最近对病毒免疫逃避机制有了进一步了解,同时对病毒包膜糖蛋白结构和免疫生物学特性的研究也不断深入,这些都将有助于克服困难,设计出新的免疫原诱导产生保护性抗HIV-1抗体.     

肿瘤疫苗OncoVEX（GM-CSF）

肿瘤疫苗是否可作为一种可靠且有效的治疗手段,目前仍不得而知。但越来越多的证据表明：某些病毒可诱导机体产生抗肿瘤免疫应答,从而产生抗肿瘤作用。除了预期的抗病毒免疫清除作用,由病毒感染细胞产生的＂危险＂信号可产生免疫共刺激作用,而该作用在肿瘤微环境内可避开免疫抑制并逆转免疫耐受。     

白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用

白细胞介素-12(IL-12)是由抗原呈递细胞产生的、具有多种免疫调节作用的细胞因子，其主要活性是诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ)，增加NK细胞的杀伤能力以及细胞毒T细胞的特异性细胞毒活性。IL-12可作为治疗药物以内源性抗原的佐剂形式促进肿瘤或病毒特异性免疫，抑制肿瘤生长或治疗病毒感染；IL-12也可作为疫苗组成成分以外源性抗原的佐剂形式促进和增强保护性细胞介导的免疫应答。     

肿瘤疫苗的研究

随着分子生物学、生物技术的飞速发展 ,人们对肿瘤的认识深入到了分子水平 ,开始尝试根据肿瘤免疫的理论 ,利用基因工程的手段制备肿瘤疫苗并应用于肿瘤治疗。1　肿瘤疫苗的设计原理制备肿瘤疫苗是围绕如何增强肿瘤的免疫原性和机体的抗肿瘤免疫应答以及如何打破肿瘤免疫耐受这一核心问题进行的[1] 。理想的肿瘤疫苗不仅能诱导主动性免疫 ,刺激宿主产生有效的免疫应答 ,而且还要安全、无毒副作用 ,还能为预防肿瘤复发提供保护性的长期免疫记忆功能[2 ] 。肿瘤抗原多肽疫苗等着眼于将肿瘤抗原分离、纯化、扩增 ,增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的…     

孕妇外周血CD_4~＋CD_（25）~＋调节性T细胞对子痫前期的预测

目的：探讨孕妇外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Tregs）对子痫前期的预测价值。方法：选取190例于我院产前常规孕期体检及分娩的孕产妇作为研究对象,按孕产妇是否发生子痫前期分为子痫前期组及正常对照组,采用流式细胞仪测定各孕妇20～24周外周血单个核细胞（PBMC）中CD4＋T细胞及CD4＋CD25＋Tregs的比率,并随访至分娩。采用磁珠分选技术分选随访期间确诊子痫前期的患者外周血PBMC中CD4＋CD25＋Tregs和CD4＋CD25-T细胞,酶联免疫仪检测CD4＋CD25＋Tregs对CD4＋CD25-T细胞增殖的抑制作用,并与正常孕妇组对比。结果：①随访情况。190例孕产妇妊娠期内有15例发展为子痫前期,其余175例为正常分娩,2组在剖宫产率、胎儿心率异常率、新生儿1 min及5 min的Apgar评分有显著性差异（P〈0.05）。②CD4＋CD25＋Tregs的数量。子痫前期组和正常对照组外周血PBMC中CD4＋T细胞比率分别为34.21%±6.92%和35.72%±7.45%,2组比较无显著性差异（P〉0.05）。子痫前期组外周血PBMC中CD4＋CD25＋Tregs占CD4＋T细胞的比率为6.71%±2.21%,明显低于正常对照组的12.01%±2.98%（P〈0.05）。③CD4＋CD25＋Tregs的抑制功能。子痫前期组CD4＋CD25＋Tregs对CD4＋CD25-T细胞增殖的抑制百分率为57.56%±9.47%,正常孕妇组为78.27%±12.43%,2组比较有显著性差异（P〈0.05）。④CD4＋CD25＋Tregs的预测性。以CD4＋CD25＋Trges数量变化预测子痫前期的ROC曲线下面积为0.913,Tregs的最佳截断点为6.605%,预测子痫前期的敏感度86.7%、特异度82.85%。结论：孕妇妊娠中期外周血CD4＋CD25＋Tregs数量减少和（或）抑制功能下降与子痫前期的发生相关,可作为子痫前期的预测性指标。     

病毒T细胞表位和T细胞疫苗的研究进展

细胞免疫应答是机体免疫防御和免疫监视的重要途径,主要由T细胞完成。研究鉴定T细胞表位,研制T细胞疫苗,诱导机体产生细胞免疫应答,是预防病毒等病原体感染和治疗自身免疫病和肿瘤的重要途径,本文介绍了几种T细胞疫苗的研制方法。     

CD4^＋ CD25^＋T调节细胞与免疫性血液系统疾病

CD4＋ CD25＋T调节细胞（CD4＋ CD25＋ ＋ regulatory T cell,Treg）是一种表达白介素-2（IL-2）受体α链（CD25）的CD4＋T细胞,CD4＋ CD2＋5T调节细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用,其数量减少或功能缺失可导致自身免疫性疾病的发生。Foxp3的表达在CD4＋ CD25＋T调节细胞的发育和功能上起重要作用。近年来，CD4＋ CD25＋T调节细胞已成为自身免疫、肿瘤免疫、移植免疫等领域的研究热点。     

表阿霉素对乳腺癌患者外周血中调节性T细胞数目的影响

<正>CD4+CD25+T细胞又称调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg),是机体免疫系统的重要组成部分,在防止自身免疫、保持机体的自身耐受性中发挥着决定性作用。化疗药物对机体免疫系统有一定程度的杀伤或抑制效应,因而普遍认为化疗抑制了机体的免疫功能。但是新近的研究发现,某些化疗药物可以通过增强肿瘤细胞免疫原性,促进肿瘤细     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在类风湿性关节炎中的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)主要发挥抑制性免疫调节功能,在维持外周免疫耐受和预防自身免疫性疾病中发挥重要作用。该文综述了CD4+CD25+Tregs的特征、作用机制及其在类风湿性关节炎(RA)中的作用,以便进一步研究此群细胞的功能,为RA的防治提供新的思路。     

乙型肝炎患者CD4+CD25+节性T细胞的分子表达研究

目的 研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)患者和乙型肝炎病毒携带者(asymptomatic HBV carriers,ASC)外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Tregs)4个重要分子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1),神经纤毛蛋白-1 (Neuropilin-1),Toll样受体TLRS、TLR8]的表达情况,并分析其可能的作用.方法 收集50例CHB患者(CHB组)、28例ASC(ASC组)和24例健康献血者(NC组)的外周静脉血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用MACS免疫磁殊和AutoMACS分离系统分选CD4+CD25+ Tregs,提取CD4+CD25+ Tregs总RNA,逆转录成cDNA后,采用SYBR Green Ⅰ荧光标记技术进行定量PCR检测待测分子的表达水平.结果 荧光定量PCR结果显示,4个待测分子中,ICAM-1、Neuropilin-1、TLR5的表达水平在各研究组间差异均无统计学意义(P＞0.05);TLR8在ASC组外周血CD4+CD25+Tregs中的表达水平明显低于NC组和CHB组,差异有统计学意义(P＞0.05),TLR8的表达水平在CHB组和NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 荧光定量PCR显示TLR8的表达水平在各组之间存在明显差异,提示TLR8在HBV感染过程中可能对外周血CD4+CD25+Tregs的功能起着重要的调控作用.